甲状腺激素及抗甲状腺药课件

甲状腺激素及抗甲状腺药

第一节甲状腺激素甲状腺素(thyroxine,T4)三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节(一)合成(synthesis)摄碘：通过腺泡细胞膜上的碘泵主动摄取血液循环中的碘化物碘氧化和酪氨酸碘化：碘化物在过氧化物酶的作用下氧化成活性碘(I0或I+)；活性碘与TG分子上的酪氨酸残基结合成MIT、DIT偶联：在过氧化物酶的作用下，MIT+DIT→T3;DIT+DIT→T4(二)贮存(storage)

T3及T4在TG分子上,贮存于腺泡腔内胶质中(三)释放(release)

在蛋白水解酶作用下，TG分解并释出T3、T4(四)调节1.下丘脑-垂体调节：TRH

TSH

T3，T4

2.反馈调节：T3，T4↑

TRH，TSH

3.自身调节：食物含碘量高时甲状腺摄碘能力↓,缺碘时摄碘能力↑体内过程口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，＞99%。T3：作用快、强，维时较短(t1/2为2d)；T4：作用慢、弱，维时长(t1/2为5d)。可通过胎盘、进入乳汁。药理作用维持生长发育:分泌不足——呆小病，粘液性水肿。促进能量代谢：↑物质氧化，耗氧量↑，基础代谢率↑，产热↑神经系统和心血管效应：维持神经系统和交感神经的兴奋性，↑机体对儿茶酚胺的敏感性临床应用呆小病：尽早诊治;孕妇应注意预防缺碘粘液性水肿：一般口服甲状腺片单纯性甲状腺肿：缺碘所致者应补碘;原因不明者可用适量甲状腺激素作补充治疗。不良反应过量可引起甲亢的临床表现(神经过敏、急躁、震颤、心率↑、心输出量↑、出汗、基础代谢率↑等)。糖尿病、高血压、冠心、快速型心律失常者禁用。孕妇及哺乳妇慎用。第二节抗甲状腺药(Antithyroiddrugs)硫脲类(Thionamides)

碘和碘化物(IodineandIodide)β受体阻断药(β-adrenergicantagonists)

放射性碘（131I）(RadioactiveIodine)一、硫脲类

硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)：不良反应较多，少用丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)：作用快而强咪唑类:甲巯咪唑(methimazole，他巴唑)：作用慢而持久卡比马唑(carbimazole，甲亢平)：在体内转为他巴唑，作用更慢药理作用及作用机理抑制甲状腺激素（T3、T4）的合成：通过抑制过氧化物酶，使活化、碘化、偶联过程受阻。抑制外周T4→T3(丙硫氧嘧啶)：通过抑制5’－脱碘酶免疫抑制作用：能轻度抑制免疫球蛋白的生成作用特点：本类药不影响碘的摄取和已合成的甲状腺激素的释放和作用一般用后2-3W症状改善，1-3个月基础代谢率恢复正常。久用后致腺体增大、充血：因TSH反馈性

。体内过程1.口服易吸收，生物利用度约80%；血浆蛋白结合率约为75%。2.t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时。3.主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄。4.可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。临床用途甲亢内科治疗：轻症、不宜手术或131I治疗的甲亢病人。术前治疗：目的：使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少麻醉和手术并发症,防止甲状腺危象的发生。注意：须在手术前两周加服大剂量碘剂，以利手术进行及减少出血。甲状腺危象的辅助治疗：阻断甲状腺激素的合成，抑制外周T4→T3。不良反应和禁忌症过敏反应：常见，一般不需停药也可消失。消化道反应：厌食，呕吐，腹痛.粒细胞减少或缺乏:严重，一般发生在治疗后的2－3个月内。应定期查血象,低于3000个/mm3时立即停药。甲状腺肿以及甲状腺功能减退禁忌症：孕妇、哺乳妇女,甲状腺癌病人,结节性甲状腺肿合并甲亢者。二、碘和碘化物

碘化钠、碘化钾、复方碘溶液药理作用：

1.小剂量碘剂促进甲状腺激素的合成小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状腺肿。在食盐中按1：10000~1：100000的比例加入碘化钾或钠

2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用抑制蛋白水解酶使激素不能释放抑制TSH的分泌,从而影响激素合成抗甲状腺作用特点作用快而强（1-2d起效,10-15d达最大效应）,但若继续用药则甲亢症状又复发。原因：达最大效应后继续用大剂量碘剂，反使碘的摄取受抑制，胞内碘离子浓度下降，因此失去抑制激素合成的效应。腺体缩小变韧、血管减少、充血减轻。原因：抑制TSH分泌,使甲状腺组织退化、缩小临床用途防治单纯性甲状腺肿(小剂量)：补充碘甲亢手术前准备（大剂量）:术前两周加用大剂量的碘剂

目的：使腺体缩小变韧、血管减少，以利手术及减少出血。治疗甲状腺危象(大剂量)：大剂量碘剂能抑制甲状腺激素的释放和合成，且作用快而强。不良反应一般反应：上呼吸道刺激等。过敏反应:发热、皮疹、血管神经性水肿等。诱发甲状腺功能紊乱:如甲亢、甲状腺功能减退和甲状腺肿，孕妇及哺乳妇女慎用三、放射性碘131I131It1/2为8d药理作用

射线射程短破坏甲状腺实质γ射线射程长甲状腺摄碘功能测定临床应用甲亢：不宜手术、术后复发和药物无效或过敏患者甲状腺摄碘功能试验不良反应甲减四、β受体阻断药(普萘洛尔等)抗甲状腺作用机理:阻断β受体，改善甲亢症状抑制外周T4

T3临床应用:控制甲亢症状：用于不宜用抗甲状腺药、手术及131I治疗的甲亢患者。甲状腺危象作用特点对甲亢和甲状腺危象所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活动增强的表现很有效，且作用迅速。单用时控制甲亢症状的作用有限,与硫脲类合用则疗效迅速而显著。药物作用特点作用机理适应症主要不良反应硫脲类作用慢、持久、弱2～3周症状缓解；可引起腺体增生肿大。抑制过氧化物酶而抑制T3T4的合成甲亢内科治疗甲亢术前准备甲亢危象综合治疗措施之一。粒细胞缺乏症大剂量碘作用快、强；1～2天起效，15天达最大效应；长期用可使甲亢复发。抑制甲状腺激素的释放及合成甲亢术前准备甲亢危象治疗。过敏反应；诱发甲状腺功能紊乱。131I作用慢，1个月见效，3～4