骨质疏松症课件

骨质疏松症此ppt下载后可自行编辑定义－WHO（世界卫生组织）

骨质疏松症是全身性的骨量降低，骨组织微结构退化导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病。正常的骨骼是由皮质骨和支状骨构造而成的。疏松的骨骼骨质疏松症

构成骨的物质减少骨量低下骨组织微结构破坏

骨强度下降骨脆性增加

易致骨折正常CourtesyDr.A.Boyde骨质疏松严重骨质疏松

骨的结构分型原发性骨质疏松症90%I型——女性绝经后骨质疏松症II型——老年退化性骨质疏松症继发性骨质疏松症特发性青少年骨质疏松症

病因和发病机制

正常成熟的骨的代谢－骨重建方式进行骨骼是活的组织，不断地新陈代谢，旧的骨质被吸收，由新组成的骨质所代替。周而复始的分解和重建，维持体内骨转换水平的相对稳定。吸收过多或过快，骨质疏松症便会出现。原发性OP的病因和发病机制未明，凡可使骨吸收增加和/或骨形成下降的因素都会促进OP的发生。发病机理

中、老年人性激素分泌减少是导致骨质疏松的重要原因之一。随年龄的增长，钙调节激素的分泌失调致使骨代谢紊乱。老年人由于牙齿脱落及消化功能降低，骨纳差，多有营养缺乏，致使蛋白质，钙，磷、维生素及微量元素摄入不足。户外运动减少也是老年人易患骨质疏松症的重要原因。近年来分子生物学的研究表明骨疏松症与维生素D受体（VDR）基因变异有密切关系。纯合子BBAA基因型BMD降低。

人体三种钙调节激素降钙素（CT）

由甲状腺“C细胞”所分泌，可降低骨转换，抑制骨吸收，促进骨形成。甲状旁腺激素（PTH）

PTH使骨代谢活跃，促进骨吸收1,25（OH）2D3

1,25（OH）2D3促进钙的吸收利用。老年人肾功能显著下降，肌酐清除率降低，导致血磷升高，继发性使PTH

上升，骨吸收增加，骨钙下降。老年人肾内1α羟化酶活性下降，使1,25（OH）2D3

合成减少，肠钙吸收下降，又反馈性PTH分泌上升。老年人“C细胞”功能衰退，降钙素分泌减少，骨形成下降。骨组织的结构骨组织则由骨细胞及细胞间质所组成。细胞间质含有机和无机两种成分；细胞有骨原细胞、成骨细胞、骨细胞及破骨细胞四种。破骨细胞与成骨细胞骨骼不断进行自我更新成骨细胞-制造“新”骨破骨细胞-分解“旧”骨当破骨细胞活性>成骨细胞活性，骨的溶解>骨的形成，造成骨质流失，出现骨质疏松。骨吸收与骨形成骨形成

主要由成骨细胞介导，在成骨过程中，分泌胶原蛋白和其他基质物质，为矿物质的沉积提供纤维网架，类骨质被矿化为正常骨组织。骨吸收

主要由破骨细胞介导，破骨细胞在接触骨基质时被激活，分泌某些化学物质、酶、细胞因子溶解骨基质，矿物质被游离（溶骨作用）。

成骨细胞产生多种细胞因子调控和终止破骨细胞活动，另一方面，在完成局部溶骨后，破骨细胞也分泌一些细胞因子，启动成骨细胞的成骨作用。骨形成的影响因素一、峰值骨量(peakbonemass,PBM)主要由遗传因素决定二、营养因素钙摄入量三、生活方式和生活环境成年后的体力活动－刺激骨形成

大量咖啡、长期卧床等－导致骨丢失骨吸收的影响因素一、雌激素缺乏女性绝经后，雌激素缺乏使破骨细胞功能增强，骨丢失加速二、甲状旁腺素（PTH）分泌增多三、其他(随年龄增加的护骨素OPG表达↓)骨质疏松的危险因素

年龄、性别种族（白种人、亚洲人）、家族史体格（矮小、瘦弱）营养因素（咖啡因过量、低钙）、吸烟、嗜酒、胃和小肠切除术、长期激素治疗、办公室人员缺乏运动绝经后骨质疏松的发病机理雌激素缺乏骨对PTH敏感性

骨胶原的转换、成熟

骨吸收

骨盐的含量

血Ca

PTH

1,25(OH)2D3

肠Ca吸收

负钙平衡骨质疏松75岁以上驼背髋骨骨折危险性高55岁以上

绝经后期脊柱骨折的危险性高于其它类型的骨折健康的脊柱脊柱后凸（驼背）50岁更年期出现血管舒缩症状绝经后骨质疏松症演变进程ReproducedwithpermissionfromMarketForce老年骨质疏松症的发病机理户外活动减少，紫外线照射减少维生素D摄入减少肝肾功能减退，羟化酶减少肌力下降，神经肌肉协调下降血钙浓度下降甲状旁腺激素上升骨吸收增加骨质疏松骨矿化减少骨基质形成减少转化生长因子

下降骨形成减少骨折易跌倒骨量的变化与年龄的关系年龄（岁）812162030507090男男性女女性性骨量608040老年骨质疏松绝经后骨质疏松

老年骨质疏松的发病率（年龄60岁）：男性：14.6%;女性：61.8%

老年人骨质疏松性骨折的发生率：男性：15.6%;女性：23.5%骨质疏松流行病学我国的统计资料临床表现骨痛、肌无力:腰背酸痛、全身骨痛（弥漫性、无固定部位、劳累活动后加重）身材缩短：常见于椎体压缩性骨折、驼背，胸廓畸形可出现内脏功能障碍（胸闷、气短、呼吸困难等）骨折:常因轻微活动或创伤诱发，多发部位为脊柱、髋部、前臂骨质疏松临床表现身高

变矮骨折(脊柱、髋部、腕部)

疼痛

驼背骨质疏松症患者发生骨痛的情况58.4%41.6%骨质疏松疼痛的原因主要破骨细胞溶骨所致,疼痛通常在下半夜或凌晨时发生，骨丢失越快，骨量越低，骨痛越明显机械应力造成骨微细结构破坏；生活中轻微外力即可造成其结构的破坏，即骨质疏松患者日常最多见的腰背痛，其与活动程度及负重关系明显骨质疏松疼痛的原因主要骨骼变形所致的肌肉疼痛；这种疼痛与体位关系密切，最典型的是翻身痛、起坐痛和某种体位的静息痛.低骨量全身衰竭，多见于重症患者，表现为长期卧床出现的全身疼痛.双重镇痛作用机理使降钙素对多种类型的代谢性骨病疼痛有特殊的治疗效果骨质疏松常见骨折骨质疏松症患者发生骨折的情况79.8%20.2%诊断1.脆性骨折(指自发性骨折或因跌倒而造成的骨折,是骨质疏松的特征

)是骨强度下降的最终体现，有过脆性骨折临床上即可诊断骨质疏松症2.骨密度测定骨密度（BMD），是目前诊断骨质疏松的最佳定量指标，骨密度仅能反映70％的骨强度3.了解骨量流失速度－生化指标测定其他评估方法X线摄片测量只有当骨量下降30%才可以在X线摄片中显现出来，故对早期诊断意义不大光子吸收仪双能量X线骨密度吸收仪

Q-CT（定量CT）测量法定量超声测量法骨形态计量学测量法

Micro－CT诊断标准正常

骨密度值与同性别、同种族健康成人的骨峰值骨量低下介于1～2.5个标准差之间骨质疏松降低程度等于、大于2.5个标准差严重骨质疏松低于-2.5和有骨折史通常用T值（T-Score）表示临床上常用的推荐部位：腰椎1-4和股骨颈骨密度测定方法骨密度（BMD）全称“骨骼矿物质密度”，是将检查所得的骨密度与健康30-35岁年轻人的骨密度值作比较后得出高于（＋）或低于（－）年轻人的标准差（SD）数。骨密度值是一个绝对值，不同的骨密度检测仪的均不相同。用双能X线骨密度仪中央型（用于脊柱,髋关节和全身扫描）测量的骨钙盐密度结果以面密度(g/cm2)表示，计算机自动显示结果。临床通常以腰椎L1～L4和/或近端股骨的股骨颈大转子股骨体及wards三角区的测定结果作为诊断依据。骨密度仪会根据病人资料自动算出T值和Z值数据。常用双能X线吸收法（DXA）--目前诊断金标准T值与Z值T值与Z值都是相对的数值，T值是将检查所得到骨密度（BMD）与健康30～35岁年轻人的骨峰值作比较，以得出高出（＋）或低于(－)年轻人的标准差（SD）数。Z值是将你检查所测得的BMD与你同龄人群的BMD作比较，参照世界卫生组织(WHO)的量化诊断标准得出明确诊断。虽然Z值对诊断骨质疏松症的意义不大，但是可以反映骨质疏松的严重程度。

实际临床工作中通常用T值来判断自己的骨密度是否正常。骨密度结果（1994WHO）BMDT值／骨折史诊断大于-1.0正常介于-1.0和-2.5之间骨量减少低于-2.5骨质疏松低于-2.5和有骨折史严重骨质疏松常规检查中骨转换的生化指标常规检查中骨转换的生化指标指标来源尿去氧吡啶啉骨吸收骨形成骨胶原降解产物尿或血清胶原端肽（CTX，NTX）骨胶原降解产物血清总硷性磷酸酶血清骨特异硷性磷酸酶血清骨钙素血清胶原前肽成骨细胞/肝脏/肾脏成骨细胞成骨细胞胶原合成的释放物质骨形成指标1、碱性碱酸酶（ALP）：TALP由骨、肝、肠、肾、胎盘等同功酶组成，其特异性不强，同功酶BALP占TALP的50％，由成骨细胞分泌，测同功酶骨ALP

较敏感，破骨或成骨占优势均升高。骨更新率增加的代谢性骨病如畸形骨炎、先天性佝偻病、甲状旁腺机能亢进、骨转移癌及氟骨症等显著升高。绝经后妇女骨质疏松症约60%骨AKP升高，血清部AKP升高者仅占22%，老年骨质疏松症形成缓慢，AKP变化不显著。2、骨钙素（BGP）是骨骼中含量最高的非胶原蛋白：由成骨细胞分泌，通过BGP的测定可了解成骨细胞的动态，是骨更新的敏感指标。骨更新率上升的疾病如甲状旁腺机能亢进、畸形性骨炎等，血清BGP上升。老年性骨质疏松症可轻度升高。绝经后骨质疏松PGP升高明显，雌激素治疗2-8周后BGP下降50%以上。3、血清I型胶原羧基前肽：简称PICP，Ⅰ型胶原是骨组织中唯一的胶原，前胶原在成骨细胞中合成，是反映骨形成及反映Ⅰ型胶原合成速率的特异性指标，可以被肝吸收，因而受肝功能改变的影响。PICP与骨形成呈正相关。畸形性骨炎、骨肿瘤、儿童发育期、妊娠后期PICP升高，老年性骨质疏松症PICP变化不显著。骨吸收指标1、空腹2小时的尿钙/肌酐比值清晨首次尿受前日食物钙的影响较大，喝一些水后取第二次空腹尿，测尿钙、尿肌酐，此时的空腹尿钙已不受前日食物钙的影响，完全代表骨代谢的钙排泄量，以Ca/Cr表示，正常值为0.093±0.06mg/mg（n=72），绝经后妇女的值可增高达0.163±0.111mg/mg（n=25）

2、尿羟脯氨酸简称HOP，尿中HOP的50％来自骨，亦有皮肤、补体来源，尿中排出的HOP基本上能反映骨吸收和骨转换的程度，但不特异，胶原降解时可释放游离HOP和HOP寡肽，尿中95％以上是以二肽或三肽形式存在，游离HOP大部分被肾小管重吸收。3、血浆抗酒石酸酸性磷酸酶简称TRACP，主要由破骨细胞释放，是反映破骨细胞活性和骨吸收状态的敏感指标，TRAP增高见于甲状旁腺机能亢进、畸形性骨炎、骨转移癌、慢性肾功能不全及绝经后骨质疏松症。老年性骨质疏松症TRAP增高不显著。4、尿吡啶啉（Pyr）和脱氧吡啶啉（d-Pyr）

成熟胶原中有两种不能还原的吡啶交联：①赖酰吡啶并啉（LP），主要存在于骨中，占成熟胶原的21％；②羟赖酰酰吡啶并啉（HP），存在于软骨。吡啶交联是Ⅰ型胶原（骨）和Ⅱ型胶原（软骨）分解的标志物，尿中HP和LP有40％以游离的形式存在，60％以肽结合的形式存在，是比羟脯氨酸更灵敏的骨吸收指标。

鉴别诊断内分泌性骨质疏松：甲旁亢血液系统疾病：血液系统肿瘤结缔组织疾病：成骨不全的骨损害特征其他继发性骨质疏松症：类固醇性等

原发性OP的诊断必须排除各种继发性OP后，方可成立骨质疏松症的治疗基础治疗

运动钙剂维生素D饮食

维生素D用于治疗骨质疏松时，应与其他药物联合使用对症治疗

特殊治疗抑制骨吸收药物：促进骨形成药物：其它药物：钙的日推荐供给量

年龄（岁）推荐供给量（mg)11-241.2-1.5孕妇1.225-501.050-651.5（1.0+HRT)〉651.5注意事项无机钙吸收需要通过胃酸作用多次服用较一次服用吸收率高，并可在睡前加服一次维生素D是影响钙吸收的主要激素，补钙联合补维生素对治疗更有效。日摄入量大于４g，可能出现毒副反应如血钙过高。维生素Ｄ

骨质疏松症患者负钙平衡的原因之一是由于肠道钙的吸收障碍，影响肠钙吸收最主要的激素是：1,25(OH)2D3,因此1,25(OH)2D3不足时，即使食物中含钙较多也会使钙吸收降低。制剂及用量1．维生素D

用于骨质疏松每日400～800IU/日2.活性D3①1α(OH)D3口服后很快被肠道吸收，一般0.5～1.0μg/日,每日一次.②1,25(OH)2D3口服吸收迅速,半衰期3.5h,所以需要每日口服二次,通常为0.3～0.5μg/日注意事项

维生素D连续长期使用后,即使是治疗剂量,也会出现明显的血钙升高,一般每2～4周查血钙一次,必要时每周测一次,亦可查尿钙,若24h>200mg应减量,若>300mg应暂停药。抑制骨吸收药物双磷酸盐类抑制破骨细胞活性、降低骨转换。目前用于防治以破骨细胞性骨吸收为主的各种代谢性骨病及高转化型（以骨吸收为主）骨质疏松症的主要药物之一。降钙素类抑制破骨细胞活性、减少破骨细胞数量选择性雌激素受体调节剂（SERMs）只用于女性，选择性作用于雌激素的靶器官，对某些组织表现为雌激素激动剂，而对另一些组织则表达雌激素的拮抗作用。雌激素类只用于女性，禁忌症：雌激素依赖性肿瘤、不明原因阴道出血、血栓性疾病、活动性肝病、结缔组织病促进骨形成药物甲状旁腺激素（PTH）PTH通过影响骨代谢而调节血钙，它既可促进骨吸收又可促进骨形成，治疗的效应取决与PTH的剂量和时间，每日小剂量注射能增加动物和人的骨量，大剂量或持续输注可造成骨丢失。小剂量rhPTH(1-34)有促进骨形成作用，适用于严重骨质疏松患者，治疗时间不宜超过2年。一般20µg/d肌注，用药期间监测血钙水平。副作用：少数病历出现短暂轻微的高钙血症及注射部位局部反应，极少的病例产生中和抗体，有一例出现短暂的甲旁减(由于PTH和PTH受体的抗体)。其它药物活性维生素D1α羟维生素D（α-骨化醇）：肝功正常时

1，25双羟维生素D（骨化三醇）：不受肝肾功能影响中药补肾壮骨中药

骨质疏松症的中医辨证分型治疗1、肾精不足证候：周身骨痛，骨骼变形，腰膝酸软，筋脉拘急，消瘦憔悴，步履蹒跚，反应迟钝，成人则表现为早衰，出现发落齿摇、阳萎遗精、耳鸣耳聋、健忘等症伏；小儿则出现生长发育退缓，身材矮小，智力低下，五迟五软，易惊盗汗或抽搐，舌体瘦小光红，脉细弱。治法：滋补肝肾，强筋壮骨。方药：左归丸合虎潜丸加减。脾肾气虚证候：腰背四肢关节疼痛，四肢无力，肌肉衰萎，昼轻夜重，骨骼变形，活动不利，面色白，口淡、自汗，面浮肢肿，夜尿增多，少气懒言，肠鸣腹痛，便溏或五更泄泻，舌淡胖嫩苔白或水滑，脉弦沉无力或迟细。治法：补益脾肾。方药：右归丸合理中丸加减。气滞血瘀型：症见骨痛，腰背疼痛，腰膝酸软，胁肋胀闷，走窜疼痛或见四肢关节畸形，舌暗红，苔白腻，脉沉弦。治法：活血行气、通络止痛。方药：身痛逐瘀汤：物理治疗针灸、推拿、ＴＤＰ、中药热敷、艾灸等。规律的日照积极的生活方式健康的饮食骨骼健康骨骼健康强调“三级预防”从儿童期开始，在35岁之前，达到个人最高的骨量。1.摄取合适量的钙质2.适量的负重