环境微生物控制

环境微生物控制——GMP对一次性使用医疗器械卫生管理要求浙江伽奈维医疗科技

王玲燕一、GMP对卫生管理的要求二、微生物根本知识三、微生物在生产环境中的分布四、公司控制生产环境微生物的措施一、GMP对卫生管理的要求为什么GMP要求进行卫生管理GMP中卫生管理的内容GMP卫生管理与环境微生物控制GMP环境微物物控制与产品平安性为什么GMP要求进行卫生管理一次性使用无菌医疗器具与人体组织直接接触产品的无菌与产品初始污染菌〔生物负载〕直接相关产品中的异物等与产品的平安性直接相关通过卫生管理可防止产品因此产生的医疗事故GMP中卫生管理的内容一、洁净室〔区〕卫生◎对洁净室〔区〕进行定期清洁、清洗、消毒二、人员卫生◎人员卫生守那么◎人员健康档案◎工作服〔洁净服〕◎人员净化流程三、工艺卫生◎设备、管道的定期清洗、保持整洁◎设备、工装上与产品直接接触的部位及工作台面、工位器具的定期清洗、消毒，保持洁净

GMP中卫生管理与环境微生物控制一、洁净室〔区〕卫生◎对洁净室〔区〕进行定期清洁、清洗、消毒最低限度降低洁净室中微生物数量◎消毒剂的品种应该定期更换防止因使用单一品种而产生耐药菌株

GMP中卫生管理与环境微生物控制二、人员卫生◎最低限度降低因人而引起的生产环境中微生物数量的增加三、工艺卫生◎最低限度降低生产设备等其它与产品直接接触的物体外表的微生物数量GMP环境微生物控制与产品平安性二、微生物根本知识微生物及其和种类

什么是微生物

微生物是对所有形体微小、单细胞或个体结构较为简单的多细胞，甚至无细胞结构的低等生物的总称，或简单地说是对人们肉眼看不见的细小的生物的总称。三、微生物在生产环境中的分布空气人员物体外表机器设备物料其它四、控制生产环境微生物的措施控制环境微生物的要点•防止微生物进入生产环境•定期监测环境中的微生物•及时去除生产环境中的微生物采取控制微生物的措施

防止微生物进入生产环境的措施•空气中微生物的控制：a空气净化b正压控制c控制门窗•人员：a良好的卫生习惯b合理的人员净化程序•设备、物料等：a人流、物流分开b清洁设备、物料

防止微生物进入生产环境的措施空气中微生物的控制1.1空气净化a空气过滤：利用过滤器有效地控制从室外引入室内的全部空气的洁净度，由于细菌大多依附在悬浮粒子上，微粒滤掉了，细菌也随之滤掉了b气流组织与换气：在室内组织起特定形式和强度的气流，利用洁净空气把生产环境中污染物排除出去：

防止微生物进入生产环境的措施空气中微生物的控制1.2正压控制a为防止外界污染物随空气从围护结构的门窗或其它缝隙渗入洁净室内以及防止当门开启后空气中从低洁净区倒流向高洁净区，须使洁净室内的空气保持高于邻区的静压值，这是空气净化中的又一项重要措施。正压控制对洁净度的可以从以下例子看出。b某工厂洁净室，当相对于邻区的压差从5Pa降到-12Pa时，尽管把换气次数从17次/H升至41次/H，而室内含尘浓度仍然从116粒/L增加到890粒/L。

防止微生物进入生产环境的措施空气中微生物的控制1.2正压控制a不同级别洁净室〔区〕与洁净室〔区〕之间≥5Pab洁净室〔区〕与室外大气之间≥10Pa

防止微生物进入生产环境的措施空气中微生物的控制1.3控制门窗

防止微生物进入生产环境的措施空气中微生物的控制1.3控制门窗

防止微生物进入生产环境的措施空气中微生物的控制1.3控制门窗

防止微生物进入生产环境的措施人员微生物的控制1.1控制原因：人既不能灭菌，也不易除菌，消毒也比较困难，因此进入洁净区会后成为污染环境的主要威胁，有可能成为最大污染源。所以人员进入洁净室之前必须对微生物进行严格的控制。1.2控制的主要方式：建立个人健康档案良好的个人卫生习惯洁净区内的自我约束合理的人员净化程序

防止微生物进入生产环境的措施人员微生物的控制1.2.1建立个人健康档案新员工入厂全面体检，直接接触药品的生产人员每年至少体检一次，如发现有传染疾病应立即隔离。1.2.2良好的个人卫生习惯①勤洗澡、理发、剪指甲②正确的洗手、更衣流程及防护方式1.2.3洁净区内的自我约束①不佩带首饰，不化装②进出次数应可能地少，在操作过程中应减小动作幅度③标准各类操作及防止违规行为

防止微生物进入生产环境的措施人员微生物的控制1.2.4合理的人员净化程序

人员进出洁净生产区的一般流程

防止微生物进入生产环境的措施人员微生物的控制一次更鞋：阻断外界粘在鞋底的垃圾、颗粒及微生物。〔相对而言，鞋底是最脏的局部〕一更脱外套：阻断外界沉降在外套上的颗粒和微生物。一更洗手：标准的洗手能消除手部皮肤的污垢和大局部的生物；洗手一定要用洗手液和充足的流水。二更带口罩：阻断鼻腔、呼吸道的微生物扩散，洁净区内不能脱下口罩。穿洁净服〔连体服〕：阻断头发，头皮，体表的微生物扩散，头发需全部包裹住。洁净区内不能解开洁净服。缓冲间手消毒：再次消除手部的细菌和微生物。75%的酒精能杀灭95%以上的微生物。

防止微生物进入生产环境的措施人员微生物的控制〔洁净服〕洁净服的要求：洁净服应选择质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料。且工作服和帽子应该能有效地遮盖内衣和头发。

防止微生物进入生产环境的措施人员微生物的控制〔洁净服〕洁净服的清洗条件：在30万级条件下洗涤后枯燥

防止微生物进入生产环境的措施人员微生物的控制员工手：1、员工手微生物控制要求：生产人员手指菌数≤300cfu/只2、员工手消毒的方法：预清洗〔洗手液〕，消毒液浸泡/喷啉3、手消毒前后比照试验消毒是一项重要的技术，选择适宜的消毒剂和消毒条件，以获得预定的结果——对洁净生产区域的微生物进行有效的控制。消毒剂的选择原那么：1、能广谱地杀灭微生物2、对人体无害3、无腐蚀性，对设备无污染4、具有洗涤剂作用5、具有稳定性6、作用迅速7、不因有机物的存在而失去活性8、产生所期望的后效作用9、廉价消毒的方法消毒的方法是影响消毒效果的重要因素。待消毒品的剩余物的类型和数量必须要确定，如果待消毒品剩余物是存在的，对消毒来说预清洁是必要的。如何使用消毒剂？喷洒法、烟雾法或者浸润法？接触时间是多长？温度和PH值也是需估计的因素，因为它们能影响消毒的速度。消毒剂的使用频率在评估消毒剂使用范围时，也不能无视交替使用消毒剂。由于事实上没有理想的消毒剂，所以考虑使用两种以上的消毒剂是明智的。交替使用消毒剂有利于防止微生物产生对一种消毒剂的耐药性，从而导致消毒效果的下降。消毒剂交替使用同时考虑交替频率，常见方法是通过试验数据显示需要轮换的频率。

防止微生物进入生产环境的措施物体外表微生物的控制1、使用消毒液外表擦拭

2、紫外灯照射3、防止洁净室内产生死角

防止微生物进入生产环境的措施设备的微生物控制1、建立相应的设备清洁保养制度及规程2、保持一贯的清洁状态，发现污渍、污水、剩余物等应立即去除3、设备维修人员在线维修设备时，应注意操作尽量减少对产品产生污染4、对直接接触产品的设备进行清洁验证

产品微生物控制产品微生物的控制途径

1、初始污染菌的控制2、产品的有效灭菌初始污染菌〔生物负载〕定义：初始污染菌是指产品或包装中活的微生物群体。初始污染菌存在的危害

增大灭菌难度：因为用物理或化学方法对单一纯培养微生物的灭活近似遵循指数关系，但不管处理到何种程度始终有一确定的几率存在微生物。初始微生物的种类及其数量影响了微生物存在的几率。洁净室内产品初始污染菌的来源通过空调系统进入通过人体携带进入通过原材料、辅料带入通过仪器、设备等生产工具带入通过用水管道，地漏等控制初始污染菌的措施外源性要求1、净化空气2、员工的卫生要求3、严格控制原材料、辅料、仪器设备等卫生要求内源性要求1、防止产生死角2、定时进行卫生清洁初始污染菌的日常检测及评估在医疗器械行业中，初始污染菌常在以下不同的情况下进行：1、无菌产品制造的日常控制2、总环境的监控3、消毒过程效率的评估4、原材料组成和包装的监测初始污染菌估算包括四个方面1、将微生物从医疗器械上洗脱下来2、从别离的微生物转换到培养基上3、对微生物计数4、为了由灭菌前计数出初始污染菌评估，需应用初始污染菌回收试验中所确定的校正因子校正因子

试验计数所得的结果乘以校正因子才为初始污染菌数。校正因子根据初始污染菌的洗脱率所得。用清洗液清洗产品，应考虑洗脱率，即用清洗液将微生物从产品上洗脱的能力。影响微生物洗脱率的因素包括：1、洗脱微生物的能力2、污染微生物的可能类型及产品中的部位3、洗脱方法对微生物活力的影响五、洁净环境中微生物警告水平和行动水平的建立1、警告水平：依据从洁净室得到的经验和资料，一个适宜的数值95%置信值〔即每20个结果有一个结果超过此限值〕2、警告水平意义：洁净室发生变化，但还未造成影响时发出警告。超过警告水平限度要及时监督调查，找出微生物数量增加原因，但不必进行整改工作。3、行动水平：行动水平是生产允许的水平。4、行动水平意义：超过此限度将表示生产环境已经达不到要求，必须立即调查，进行整改工作。某医疗产品公司产品初始污染菌的趋势分析某医疗产品公司产品初始污染菌的趋势分析季节性因素：初始菌数量与季节有关，从上图可看出5、6月份初始污染菌数量较大，在曲线上出现一个峰，并且该峰顶值接近警戒线〔UCL)。其原因是5、6月份空气比较潮湿，温度有所上升，空气中的微生物数量加大，如果环境控制不加强，空气中的微生物通过各种途径进入车间的可能性就加大，产品