人源化抗CD25单抗在肝移植领域的应用课件

人源化抗CD25单抗在肝移植领域的应用此ppt下载后可自行编辑肝硬化（乙肝、丙肝、酒精性等）活动性肝炎暴发性肝功能衰竭肝脏肿瘤肝脏代谢性肝病静脉闭塞性疾病广泛肝内胆管结石其它各种引起肝功能失代偿的疾病

肝移植是终末期肝病首选治疗IndicationsforlivertransplantationintheUS一般准则:

任何急性或慢性肝病患者无法维持正常生活的；以及肝脏疾病发生严重并发症均应考虑肝移植。中国是肝移植世界第二大国原因：供体缺乏预后不佳等截至时间为2009.8肝移植总体生存率：1年-78.5％，5年-62.5％肝移植外科技术和围手术期的处理都已经达到较高的水平人们逐渐将注意力转向如何减少肝移植的远期并发症以及如何提高患者的长期生存率。改善短期生存外科技术围手术期的处理改善长期生存减少远期并发症提高长期生存率中国肝移植现状人源化抗CD25单抗分子结构健尼哌有效阻断IL-2途径，抑制排斥反应的发生作用机制PK/PD研究结果健尼哌实现激素撤除临床验证试验设计LIVERTRANSPLANTATION15:1542-1552,2009人源化抗CD25单抗组（n=78)人源化抗CD25单抗：术后6小时内，2mg/kg移植后7天，1mg/kg他克莫司：首剂，0.05mg/kg,2次/日维持血药谷浓度5-15ng/ml;4周后，4-8ng/ml;MMF：1g，2次/日

标准治疗组(n=79)他克莫司：首剂，0.05mg/kg,2次/日维持血药谷浓度5-15ng/ml甲基泼尼松：第1周，15-20mg/日

12-24周，逐渐减量撤除患者随机入组手术静脉给药：甲基泼尼松龙≤1g人源化抗CD25单抗显著减少急排反应P=0.017移植后6个月活检证实急排反应人源化抗CD25单抗维持较高生存率和移植物存活

人源化抗CD25单抗不影响胆固醇水平与基线比，+p<0.05人源化抗CD25单抗不增加机会性感染与其它激素撤除方案的比较

试验设计Transplantation.2008;86(12):1689-1694随机、开放、平行对照III期临床试验手术静脉给药激素≤1gTAC/DAC（n=305)人源化抗CD25单抗：

2mg/kg，移植后即刻；

1mg/kg，移植后7-10天TAC/MMF(n=297)MMF：2g/日，移植后14天内1g/日，移植14天以后患者随机入组Tac给药方案：起始剂量，0.1-0.15mg/kg；维持血药浓度：0-42天，10-15ng/ml;43-93天，10ng/ml；两组主要研究终点相似人源化抗CD25单抗安全性更高*******p<0.05健尼哌推荐给药方案联合常规给药方案给药剂量：1mg/kg给药方法：加入到50ml生理盐水中在15分钟内经外周静脉滴注。共给药两次，首次在移植术前24小时内给予，第2次在术后第4-5天给予推荐给药方案联合激素撤除方案首剂：手术后6小时内，2mg/kg；第2剂：移植后第7天，1mg/kg。给药方法：加入到50ml生理盐水中在15分钟内经外周静脉滴注。联合方案：Tac+MMF+激素（术中给药1剂，≤1g）Tac：移植后前4周，维持血药谷浓度5-15ng/ml；

4周后，4-8ng/ml;MMF：1g，2次/日LIVERTRANSPLANTATION15:1542-1552,2009小结人源化抗