桉柠蒎作用机理及产品资料课件

桉柠蒎肠溶软胶囊

商品名：切诺

新一代黏液促排药物—黏液纤毛清除系统功能恢复剂北京九和药业有限公司中国医学科学院科技进步一等奖

孙明152470070181.黏液纤毛清除系统分布、组成及作用机理

2.桉柠蒎的处方资料及对MCS的作用机理

3.如何验证桉柠蒎是MCS的功能恢复剂

目录黏液纤毛清除系统鼻腔、鼻窦腔黏液纤毛清除系统分布鼻窦腔鼻腔后2/3与鼻咽间喉到下呼吸道终末支气管为止中耳咽鼓管蝶窦上颌窦额窦筛窦上鼻甲中鼻甲下鼻甲黏液纤毛清除系统的组成

(MucociliarySystem，MCS)

纤毛细胞黏液层浆液层浆液分泌腺

杯状细胞

黏液毯杯状细胞及浆液分泌腺—形成黏液毯每天生成10ml~100ml黏液按1:3的厚度比分别形成黏液层和浆液层黏液层（厚2μm）含IgA、溶解酵素、白蛋白等，具免疫杀菌作用覆盖纤毛上皮游离面，润滑、保护上皮浆液层（厚6μm）提供纤毛有效摆动空间最小化糖蛋白，保证液体流动性资料来源于:电镜下的黏液纤毛清除系统JorissenM.AmJRhino1998;12:53-8.

鼻腔、鼻窦腔黏液纤毛清除系统特征鼻纤毛清除速率为每分钟7~11mm鼻腔前部纤毛较少，清除速率较慢鼻腔后部纤毛密度较高，传输速率快鼻窦内，以窦口周围的纤毛比较密集鼻咽部MCS功能弱于鼻腔粘膜1836年，Sharpy发现纤毛的运动有方向性：鼻腔朝咽部方向，鼻窦朝窦口方向鼻腔鼻窦腔黏液纤毛清除方向鼻窦四周窦口鼻前部鼻后部鼻咽部咳出或咽下额窦清除方向上颌窦清除方向呼吸道炎症中

MCS功能受损的情况1.黏液变性3.黏液层与浆液层比例改变，降低纤毛输送能力2.纤毛活性下降：纤毛损伤纤毛摆动能力减弱纤毛摆动方向紊乱浆液层过厚黏液层过厚传导性炎症的恶性循环MCS功能障碍细菌定植炎症反应气道上皮损伤鼻腔、窦腔黏液淤积？抗菌治疗抗炎治疗MCS:粘液纤毛清除系统桉柠蒎肠溶软胶囊

处方资料

产品基本信息

商品名：切诺通用名：桉柠蒎肠溶软胶囊性状：桉柠蒎油为微黄色透明肠溶软胶囊内容物为无色至微黄色的油质液体，气芳香植物来源：桃金娘科桉属植物芸香科桔属植物松科松属植物桉柠蒎肠溶软胶囊主要成份及药理作用柠檬烯桉油精

-蒎烯特定的配比保证混合油发挥最佳协同药效桉油精:解热、抗炎、抗菌、平喘、镇痛；

-蒎烯：镇咳、祛痰、抗真菌作用柠檬烯：镇咳、祛痰、抗菌作用改善MCS作用机制碱化粘液，使黏液恢复至正常的PH值，降低黏液的黏滞度；调节分泌，恢复黏液毯的比例，保证黏液毯完整和持续更新，提供纤毛有效摆动空间。发挥β拟交感效应，直接刺激纤毛摆动，增强纤毛活性；MCS功能恢复作用（MCSrecoveryeffect）

其它药效抗炎促进排痰呼气除臭抗菌及真菌恢复MCS功能解痉桉柠蒎肠溶软胶囊成人装、儿童装

药代动力学

吸收途径：本药为肠溶胶囊，经小肠吸收达峰时间（Tmax）：口服本药后2.5小时其血药浓度达峰值，在给药12小时后仍可测得三种主要成分的血浆浓度。半衰期（t1/2）：桉油精的半衰期为3.8小时。生物利用度：96%。药代动力学参数桉柠蒎肠溶软胶囊桉油精α-蒎烯柠檬烯Cmax(ng/ml)165.4027.6032.50Tmax(hr)2.572.512.78T1/2(hr)3.80生物利用度96%

三种有效成分在体内的药代动力学特性同步一致保证三种成分协调作用的发挥毒理学研究实验方式给药途径LD50可信限急性毒性实验口服给药3.44g/kg3.06g/kg～3.86g/kg腹腔给药3.29g/kg2.63g/kg～

4.53g/kg长期毒性每天给药0.79g/kg,连续给药40天,未见桉柠蒎肠溶软胶囊对大鼠有毒性作用

适应症

适应症：适用于急慢性鼻炎、鼻窦炎和急慢性支气管炎。适用于肺炎、支气管扩张、肺脓肿、慢性阻塞性肺部疾病，肺部真菌感染、肺结核、矽肺等。亦可用于支气管造影术后，促进造影剂的排出。其他临床用药经验：FESS术前、术后有利于黏液纤毛清除系统功能的恢复；预防术后、气管插管后气道感染；分泌性中耳炎；气管镜检查前后等与粘膜损伤有关的情形；长期抽烟的人应用可预防气道炎症的发生和发展。不良反应：本品即使在使用大剂量时亦极少发生不良反应偶有胃肠道不适及过敏反应药物相互作用：目前未有报道。妊娠期和哺乳期：基础试验研究和多年的临床应用表明，孕期妇女在医生的指导下服用本品无危险性。但应充分考虑到本品的亲脂性而可进入乳汁，在妊娠期（尤其是头三个月）应在医生的特别指导下服用本品。

不良反应

用法用量

剂量：

口服。成人装，300mg/粒;儿童装，120mg/粒急性患者：每次一粒，一日3-4次慢性患者：每次一粒，一日2次用法：

本品宜于餐前30分钟用凉开水送服；禁用热开水，勿将胶囊掰开或咀嚼服用。包装规格铝塑包装、高效、防潮、抗氧化效果18粒/盒；12粒/盒；6粒/盒。如何验证桉柠蒎油是

MCS功能恢复剂?评价方法主要有三种：评价方法观察项目黏液流变学评估粘液的黏稠度（Viscosity，η）和弹性（Elastic，G）纤毛活性评估纤毛的摆动频率（CiliaBeatFrequency，CBF）黏液纤毛清除能力评估黏液纤毛清除速率（MucociliarySystemTransport，MCT）MCS功能检测评估方法

三种评价方法的比较评价方法观察项目黏液毯纤毛黏液毯与纤毛互动黏液流变学评价（A）★--纤毛活性评价（B）-★-黏液纤毛清除功能评价（C）★★★MCT的评价能真实地反映黏液纤毛清除功能

德国柏林对桉柠蒎油

的临床研究结果研究单位：柏林WeiBensee医院耳鼻喉科柏林洪堡大学附属医院耳鼻喉科柏林核医学中心研究目的：桉柠蒎油对上颌窦MCS功能的影响研究方法：放射性示踪剂序贯闪烁照相法德国、柏林大学附属医院耳鼻喉科以及柏林核医学中心联合完成的实验桉柠蒎油明显改善

窦腔黏液纤毛清除系统功能1-2分钟18-19分钟标记物在上颌窦底部标记物到达上颌窦窦口标记物在上颌窦底部标记物穿过窦口及漏斗处到达鼻咽部尾部（未服用桉柠蒎油）放射性标记物的位置（服用桉柠蒎油后）放射性标记物的位置18—19分钟后18—19分钟后经过洗脱期后给予桉柠蒎油300mgTid4天，再进行研究研究结论桉柠蒎油快速提高上呼吸道黏液纤毛清除速率（MCT）有效恢复黏液纤毛清除系统功能此资料引用桉柠蒎油的试验资料120毫克/天---14天90毫克/天---4天600毫克/天--4周4克/天--4~7天剂量/治疗时间慢性支气管炎病人COPD病人慢性支气管炎病人COPD病人病人类别对MCT的影响药物没有改变MCTN乙酰半胱氨酸没有改变MCT氨溴索没有提高MCT氨溴索没有改变MCT羧甲司坦相对于其他普通的祛痰药桉柠蒎油可以明显的提高MCTMCT明显提高桉柠蒎油鼻窦炎病人300毫克