病理生理学6发热课件

发热

(fever)病理生理学Pathophysiology2024/1/6第一节概述病理生理学Pathophysiology发热(fever)过热(hyperthermia)致热原使机体体温调定点上移而引起的调节性体温升高。因体温调节障碍（调节中枢、产热或散热异常）引起的非调节性体温升高。2024/1/6月经前期生理性剧烈运动应激体温升高发热：调节性体温升高---调定点上移病理性过热：非调节性体温升高病理生理学Pathophysiology中枢损伤,中暑,甲亢2024/1/6第二节病因和发病机制发热激活物（Ep诱导物）病理生理学Pathophysiology能激活机体产内生致热原细胞产生和释放内生致热源（endogenouspyrogen,EP）的致热物质外致热原体内产物抗原抗体复合物类固醇尿酸盐结晶细菌病毒等微生物2024/1/6外致热原：来自体外的致热物质1.细菌：G+菌：葡萄球菌，链球菌等----外毒素G_菌：大肠杆菌，伤寒杆菌等----内毒素分枝杆菌：结核杆菌----多糖，蛋白质2.病毒：流感、麻疹病毒等---病毒体，血细胞凝集素3.真菌：白色念珠菌等----菌体，荚膜多糖，蛋白质4.螺旋体：钩端螺旋体----溶血素、细胞毒因子5.疟原虫：疟色素2024/1/6

内毒素（ET）是常见的外致热源，分子量大，不易透过血脑屏障，耐高温，干热1600C、2h才能灭活，一般的方法难以清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。反复注射可产生耐受性，连续数日注射相同剂量的内毒素，发热反应逐渐下降。

2024/1/6内生致热原的产生和释放巨噬，单核，内皮，淋巴、肿瘤细胞星状细胞等产EP细胞EP产生和释放过程发热激活物（LPS）LPS--sCD14复合物上皮/内皮细胞激活

EP血清结合蛋白（LPB）

LPS--LBP--mCD14复合物单核/巨噬细胞激活转导信号→激活核转录因子→启动基因表达→合成EP2024/1/6发热体温调节机制调节中枢：温度敏感神经原正调节中枢：POAH（视前区下丘脑前部）负调节中枢：MAN（中杏仁核），VSA（腹中膈）（限制体温升高）病理生理学Pathophysiology致热信号传入中枢的途径血液循环系统的EP进入体温调节中枢可能的途径：1通过血脑屏障转运入脑：2通过终板血管器(OVLT)作用于体温调节中枢3迷走神经向体温调节中枢传递信号2024/1/6

EP

M

M

POAH神经元POAH神经元视神经交叉第三脑室视上隐窝

OVLT区毛细血管通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢2024/1/6发热中枢调节介质

EP作用于体温调节中枢→产生发热中枢介质→引起调定点的改变正调节介质发热中枢介质负调节介质

2024/1/61.正调节介质（1）前列腺素E（2）Na+/Ca2+比值⑶cAMP(4)促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）（5）一氧化氮（NO）2.负调节介质（1）精氨酸加压素（AVP）（2）黑素细胞刺激素（α—MSH）（3）脂皮质蛋白—12024/1/6调节方式2024/1/6

体温升高期

调定点上移→正常体温对中枢为冷刺激→皮肤血管收缩→散热↓→寒战和代谢加强→产热↑

高温持续期

体温升高到调定点水平寒战停止，出现散热（皮肤血管扩张→血液流量↑皮温↑）

体温下降期由于发热激活物，EP，发热介质消失→调定点下移散热↑产热↓→体温下降，正常

发热的时相2024/1/6发热的时相及热代谢特点典型的发热过程分为3个阶段。37C42C体温正常体温上升期

高热持续期体温下降期调定点上移调定点恢复2024/1/6第三节代谢和功能的改变一物质代谢的改变1糖代谢：发热时产热↑→糖分解代谢↑糖原储备↓乳酸↑寒战时肌肉活动量大，需氧量大→糖解↑乳酸↑

2脂肪分解代谢加强发热时，糖原储备、营养摄入不足、交感兴奋→动员脂肪病理生理学Pathophysiology2024/1/63蛋白质分解加强游离氨基酸进入肝用于合成急性期反应蛋白4水，盐代谢体温上升期，肾血流量↓→尿量↓→Na+Cl-排泄↓高温持续期，皮肤，呼吸道水分蒸发脱水退热期，尿量出汗↑→Na+Cl-排泄↑2024/1/6二功能变化

1中枢神经系统的功能变化：神经系统兴奋性↑：烦躁，谵妄，头痛小儿抽搐--热惊厥抑制状态：可能与IL-1有关

2循环系统的功能变化：心率↑：热血刺激窦房结→心率↑→CO↑Bp↑：血管收缩2024/1/63呼吸系统的功能变化：血温升高→刺激呼吸中枢呼吸加强代谢加快CO2↑（散热作用）4消化系统的功能变化：

交感神经兴奋

副交感神经抑制

消化液↓→食欲差，腹胀，便秘

水分蒸发2024/1/6三防御功能1抗感染能力：⑴杀灭，抑制细菌：热，内生致热原→Fe和水↓⑵免疫细胞功能加强2对肿瘤细胞的影响：发热→内生致热原（IL-1，TNF，IFN）：可杀灭，抑制肿瘤细胞2024/1/6急性期反应（acutephaseresponse）：是机体在细菌感染，组织损伤时出现的一系列急性时相的反应。

急性期反应蛋白的合成白细胞计数↑血浆微量元素浓度