医学入门课程-药物与毒物课件

医学入门课程-药物与毒物OutlineBasicconceptofDrugsandPoisonsHistoryofDrugDevelopmentNewDrugsandBasicResearch2

Concept&Mission:

药理学的定义和任务Pharmacology:研究药物与机体相互作用的规律和原理的学科药物的作用和作用机制(药效)机体对药物的处置代谢(药代)天然药物:有机,无机化学合成:提取物,人工合成和半合成,基因工程药物机体药物3BasicconceptofDrugsandPoisons引起机体不良反应的物质!药物的反应:治疗效果(Therapeuticeffect):简称疗效是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病变过程,使患病的机体恢复正常。不良反应(AdverseDrugReactions):凡不符合用药目的,并为病人带来痛苦或不适的反应统称不良反应。

药:三分毒!药与毒药的界限?4反应停事件20世纪十大科学错误之一反应停(沙利度胺Thalidomide)N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺1956年在欧洲上市,镇静和止吐药治疗妇女妊娠反应,成为“孕妇的理想选择”联邦德国有近100万人服用过“反应停”1998年“起死回生”:免疫调节功能－FDA批准用于治疗红斑结节性麻风,但禁用于怀孕的妇女2006年批准与地塞米松合用用于治疗多发性骨髓瘤类似化合物──来那度胺(Lenalidomide)5反应停事件澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国《柳叶刀TheLancet》杂志上报告“反应停”能致婴儿畸形出现短肢畸形婴儿,形同海豹,称“海豹肢畸形”1961年被证实是孕妇服用“反应停”所导致随后被禁用,受影响的婴儿已多达1.2万名新药上市前研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响吗?大鼠和人不一样,体内缺少一种把“反应停”转化成有害异构体的酶,不会引起畸胎“反应停”的副作用则发生于怀孕初期(怀孕前三个月),即婴儿四肢形成的时期,制药公司所试验的孕妇都是怀孕后期的。6中药的毒性问题2003年国内媒体报道因服用龙胆泻肝丸(含马兜铃酸)造成肾损害的事件龙胆泻肝丸及含有马兜铃酸成分的中成药(如冠心苏合丸、八正散、分清止淋丸、排石丸、耳聋丸、清血内消丸、甘露消毒丸、百消丸等)均被停止使用。2003年排毒养颜胶囊引发的官司:大黄与芒硝是主要成份中药的安全性受到了质疑,中药的危机?对中药的毒性必须有一个正确的认识,既不能任意夸大中药的毒性,也不能认为中药是安全无毒。中药走向世界的主要障碍之一－毒性!7中药的毒性问题凡药皆有毒”－－中医最早对中药毒性的认识。“医师掌医之政令,聚毒药以供医事”－－“毒药”是一切药物的总称,指药物的偏性(寒、热、温、凉)“药补不如食补”－－如《神农本草经》把人参列为上品,但若使用不当,轻则导致人参综合征,在儿童则可出现“性早熟”,重则会导致死亡文献上认为无毒的药物,若过量或不合理应用,都可出现毒副反应。甘草无毒,但过量服用可引起水肿、高血压。中药安全无毒,有病治病,无病强身－－不科学!8中药有毒副作用吗?－答案是肯定的!中药关木通,广防己1993年比利时报道服用减肥丸导致肾病,10000人中有110人患肾衰竭,66人进行移植肾马兜铃酸和含马兜铃酸中药的肾脏毒性主要病变部位是肾小管上皮细胞凋亡;肾间质纤维形成;发病机制不明;肾小球病变不明显有毒的中药:乌头、附子、砒霜9牛黄解毒用药不当引起中毒含有牛黄,雄黄,石膏,大黄,桔梗冰片,甘草,等雄黄的主要成分:硫化砷,分解氧化三氧化二砷(砒霜)药物的合用和药物的相互作用药物的相互作用协同(synergism):两种或两种以上的药物合用,使原有的效应增强。

拮抗(antagonism):两种或两种以上的药物合用,使原有的效应减弱。10去氧孕烯－凝血!2007年媒体呼吁禁止销售低剂量口服避孕药原因:避孕药含有雌激素和孕激素导致凝血,新的避孕药中含有－去氧孕烯,导致凝血第一代避孕药的副作用每10万名使用者中有30人发生凝血1995年英国药物监管机构已经发出过警告。11阿司匹林非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)解热镇痛、抗炎抗风湿解热:感冒发热镇痛:用于慢性钝痛抗炎和抗风湿:对Cox1和Cox2无选择性抑制血小板聚集抑制TXA2的合成,抑制血小板的聚集12前列腺素的代谢膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2

PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4

LTL4TXA2(血栓素)甾体激素类药物PAF拮抗剂NSAIDs5脂氧酶抑制剂PG拮抗剂LT抑制剂TXA2合成酶抑制剂磷脂酶A2脂氧酶环氧酶cox5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶13前列腺素的代谢膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2

PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4

LTL4TXA2(血栓素)甾体激素类药物PAF拮抗剂非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂PG拮抗剂LT抑制剂TXA2合成酶抑制剂磷脂酶A2脂氧酶环氧酶cox5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶14不良反应:1胃肠道反应:直接刺激胃粘膜;影响PG的合成2凝血障碍:抑制前列腺素的生物合成:(1)解热镇痛药对内热原引起的发热有解热作用,但对直接注射PG引起的发热则无效;(2)环氧酶活性抑制程度的大小与作用强弱相一致。解热镇痛药可抑制COX,减少PG的合成而发挥作用;(3)使发热者体温下降,对正常体温没有影响。

PG对胃粘膜的保护作用

①维持胃粘膜足够的血流②促进胃十二指肠粘液分泌,抑制胃酸分泌③加强胃粘膜的屏障作用④促进胃粘膜的修复15治疗糖尿病的药物???饮食控制:控制进食的总热量,适量的蛋白质、脂肪和碳水化和物运动疗法:适当的运动,控制体重药物疗法:遵医嘱,教育:学习糖尿病相关的知识监测血糖水平:16增加剂量?延长疗程?治疗疾病用药剂量个体化!17HistoryofDrugDevelopment青霉素的发现:马大哈的重要贡献1928年亚历山大·弗莱明(AlexanderFleming)发现青霉素1935年确定青霉素的医疗价值牛津大学的霍华德·弗洛里(HowardFlorey)和恩斯特·钱恩(ErnstChain)1945年三人共同获得诺贝尔医学和生理学奖18NewDrugsandBasicResearch基础研究－新药研发的基石基因的发现－基因治疗蛋白组学－细胞因子,抗体治疗19Dr.Watsongottrouble!!!有关政治、性别及种族问题的言论1997年,沃森在接受采访时表示,如果一位怀孕女性在检查中发现,她的孩子长大后将会成为同性恋的话,她应该有权利在胎儿未出生前将其流产2007年在接受英国《星期日泰晤士报》采访时宣称对“非洲的前景始终保持悲观”,理由是“非洲人与西方人的智力并不相同”2007年10月18日ColdSpringHarborLaboratory宣布暂停他的职务,随后退休。1962年诺贝尔奖获得者,DNA双螺旋结构的发现者之一20ColdSpringHarborLaboratory21222324Gene:PastPresentandFuture25DelbruckBuilding2627InsideofGraceAuditorium28OutsideofGraceAuditoriumColdSpringHarborLab2930CSHLKnockoutCenter31LibraryofColdSpringHarbor32DNALearningCenter

33DNAin2003DNAin1953JamesWatson34Winnersofthe1962NobelPrizes35Naturein19533637WatsonGenotypeViewerOnLine

June23,2007沃森将自己的DNA捐赠给休斯顿的贝勒医学院BaylorCollegeofMedicine和“LifeSciencesCorporation

”项目历时两个月,花费100万美元,将基因数据公布在因特网上沃森的基因组包含有多个已经变异的染色体,一直在和皮肤癌作斗争拒绝透露他的基因组成是否包含患阿尔茨海默氏病的染色体Toencouragethedevelopmentofaneraofpersonalizedmedicine

38BarbaraMcClintockHerfirstpublicpresentationoftransposableelementswasatthe1951ColdSpringHarborSymposium.39BarbaraMcClintock1983,NobelPrizeinPhysiologyorMedicine4041424344McClintockLaboratory45DelbrückNobelPrizeinPhysiologyorMedicine,196946HersheyNobelPrizeinPhysiologyorMedicine,1969SharedwithMaxDelbruck,SalvadorLuria

4748NobelPrizeinPhysiologyorMedicine,199349RNAsplicingorsplitgenes50M.WiglerRasOncogenIn1993,MWiglerandNikolaiLisitsyndevelopedapowerfulandversatilegenediscoverymethodcalledRepresentationalDifferenceAnalysis(RDA).PTENandDBC2(tumorsuppressorgenesfrequentlymissingfromorinactiveinalargeproportionofbreastandothercancers)Thenewmethod,ROMA,isessentially"RDAonachip."CombiningRDAandDNAmicroarrayanalysiswiththethird"pillar"ofthemethod51M.Wigler52BruceStillman53DNA50’5455现今医学分为传统医学、基于“生物-医学模式”近代发展起来的西医，20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学”或综合医学模式，后基因组时代系统生物学的兴起，形成了系统医学在全球的迅速发展，成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、华中科技大学、郑州大学等学校。中医即中国传统医药学，是形成于数千年前的中国，是建立在人们与疾病长期斗争的经验总结及阴阳五行、八纲脏腑辨证基础上，运用朴素辩证法及思辨推理方法，认识机体、自然、疾病三者关系，发展起来的一门以“功能人”包括功能脏器为概念的独特的医学哲学理论体系。在治疗上，除了药物外，还有针灸、推拿气功、耳针等特殊疗法，它是世界传统医学中最完善的一种医学理论体系。它为人类尤其为中国人民健康和民族繁衍做出了巨大贡献。西医学是最近三四百年来建立在解剖学、生物学及现代科学技术基础上、发展起来的一门以“解剖人、肉体人”为概念的、新兴的现代医学科学理论体系。主要采用科学实验方法，从宏观到微观，直至目前的分子基因层次水平，发展极为迅速，超过其它任何一门医学科学，成为世界医学史上的主流。可见中西医学，一个是以“功能人”为概念的独特的哲学医学理论体系，一个是以“解剖人、肉体人”为概念的新兴的现代医学科学理论体系，二者都不是以完整人为研究对象的科学，从理论讲二者都不是科学的，势必影响各自发展。事实也证明这一切，中医长期停滞不前、疗效也不确实。西医尽管发展到目前的基因分子层次，但疾病发病率居高不下，对绝大部分疾病发病原因认识不清、发病机理弄不明白，治疗受到制约，在小小SARS、禽流感面前竟束手无策，在糖尿病、癌症、心脑血管疾病、尿毒症等相当多疾病面前更是不得不求助或借助中医治疗。一个是疗效不确实，一个是有些甚至相当多疾病无法治疗，这就是中西医学结合的缘由。然而，由于二者是两套理论、两股道上跑的车，风马牛不相及，从理论上讲就没有结合的可能，只是形式上的融合罢了。故出现西医对治疗不了的疾病只好求助中医，而中医则往往采用西医诊断中医治疗，以及中西治疗法一块用的局面。至于循证医学、比较医学、后现代医学、行为医学等所谓“医学”，都称不上一门独立的医学科学，关于这一点在灵魂医学有关章节中将有相关点评。总之，目前以中西医学为主的世界各种医学科学都存在不完整性的瑕疵，即都是以不完整的人为研究对象的医学科学，故不能解决目前存在于中西医学甚至人文社会科学史上一切疑难模糊问题，成为阻碍医学科学前进的羁绊。的确，要解决目前存在于中西医学甚至人文社会科学上一切疑难模糊问题，显然已完全超出了中西医学所涉及的范畴，我们必须跳出中西医学的理论框架，建立起一个新的医学理论体系-东方医学和西方医学（即西医）的融合形成现代系统医学。该体系所涉及的一切问题不管从广度上，还是从深度上，都应该远远超过现有的中西医学理论，并将现有中西医学理论纳入自己的理论框架范围之内。为了肩负起这一历史使命，原创人生、医学理论体系——灵魂医学soulmedicine应运而生，她不但从宏观上或战略上圆满解释并解决了存在于人类医学及人文社会科学史上的一切疑难模糊问题，而且还能够使人们得以启迪人生，不得不重新认识人类自身、不得不重新认识人类赖以生存的这个多维世界。医学化验医学定义（medicine），是处理人健康定义中人的生理处于良好状态相关问题的一种科学，以治疗预防生理疾病和提高人体生理机体健康为目的。狭义的医学只是疾病的治疗和机体有效功能的极限恢复，广义的医学还包括中国养生学和由此衍生的西方的营养学。现在世界上医学主要有西方微观西医学和东方宏观中医学两大系统体系。医学的科学性在与应用基础医学的理论不断完善和实践的验证，例如生化、生理、微生物学、解剖、病理学、药理学、统计学、流行病学，中医学及中医技能等，来治疗疾病与促进健康。虽然东西方由于思维方式的不同导致研究人体健康与外界联系及病理机制的宏观微观顺序不同，但在不远的将来中西医实践的丰富经验的积累和理论的形成必将诞生新的医学---------人类医学。不同于现代医学，不同于传统中医，金水医学诞生了，金水医学是以驱除病理，恢复生理为主张的全新医学，走出了人类医学的误区，治疗疾病的特色鲜明，不论是任何疾病都能做到从危为安，由重到轻的恢复办法。金水医学认识到人体是生命体，生命体有自己的强大的生理自我愈合功能，帮助生命体恢复自主作用才是治疗疾病的根本。针对当今现代文明病，现代疑难病，现代慢性病，亚健康，一体多病，取得了巨大的成功，治疗法则为“胃肠洁，气血流，玄府开，营卫昌”人生命体运动符合自然节律，最终达到人体生理增强，消灭疾病的目的。编辑本段医学的分类医学研究医学可分为现代医学（即通常说的西医学）和传统医学（包括中医学、藏医学、蒙医学等）多种医学体系。不同地区和民族都有相应的一些医学体系，宗旨和目的不相同。印度传统医学系统也被认为很发达。研究领域大方向包括基础医学、临床医学、检验医学、预防医学、保健医学、康复医学等。基础医学包括：医学生物数学,医学生物化学,医学生物物理学,人体解剖学,医学细胞生物学,人体生理学,人体组织学,人体胚胎学,医学遗传学,人体免疫学,医学寄生虫学,医学微生物学,医学病毒学,人体病理学,病理生理学,药理学,医学实验动物学,医学心理学,生物医学工程学,医学信息学,急救学,护病学,新中心法则。临床医学包括：临床诊断学实验诊断学.影像诊断学+放射诊断学+超声诊断学+核医诊断学*临床治疗学职能治疗学化学治疗学生物治疗学血液治疗学组织器官治疗学饮食治疗学物理治疗学语言治疗学心理治疗学内科学外科学泌尿科学妇产科学儿科学老年医学眼科学耳鼻喉科学口腔医学传染病学皮肤医学神经医学精神病学肿瘤医学急诊医学麻醉学护理学家庭医学性医学临终关怀学康复医学保健医学听力学。编辑本段医学的起源手术治疗中、西医学的起源大致相同。主要包括：①救护、求食的本能行为。如动物受伤会舐其伤口、遇热会避入水中，人与动物一样有着本能救护。人类的求食本能在寻找食物时，逐渐发现了葱、姜、蒜、粳米、薏米等虽为食物或调味品，却具有治病作用；②生活经验创造了医学。先古人类通过劳动制造出利器，从而产生了砭石、骨针等医疗器具，逐渐掌握了运用工具治疗疾病的经验。与此同时，人们发现活动肢体可以舒筋活络，强身健体，“导引术”、“五禽戏”的形成，也是古代人们积累生活经验后产生的保健养生观；③医、巫的合与分。由于原始人受制于智力尚未开化，对自然界的变化以及宇宙间的一切反常现象，心存恐惧，难以做科学、合理的解释，因而误以为有超自然的力量主宰其中。故巫、医合流曾是中、西医学共有的一段历史。在中医学的历史进程中，“祝由”术沿袭数千年，属于元明临床“十三”科之一，但以医学为目的的解剖可追溯到公元11年(西汉王莽新朝三年)，是中国古老的实证医学萌芽。由于儒、释、道三教合流所形成的中国文化格局，“重道轻器”衍生出的务虚倾向，重体悟而疏实证，必然缺少逻辑推理，致使中国的实证医学成就在日后难以与西方医学同日而语。古埃及医师运用念咒、画符和草药治病，前二者就是巫医。西医在古希腊时期就开始医巫分家，亚里士多德曾详细描述了动物的内脏和器官，古希腊医学最高成就的代表人物希波克拉底将唯物主义哲学运用于医学之中，在《论圣病》中说：“被人们称为‘神圣的’疾病(指癫痫和一些精神患者)，在我看来一点也不比其他病症更神、更圣，与其他任何疾病一样起源于自然的原因。只因这些病症状奇异，而人们对它们又一无所知，充满疑惑，故而将其原因和性质归之于神灵。”亚里士多德所创立的唯物主义医学体系，加快了医学科学化的进程；④轴心时代中、西医学的峰巅之作。雅斯贝而斯曾说：“如果历史有一个轴心，那么我们就必须将这轴心作为一系列对全部人类都有意义的事件，……发生于公元前800至200年间的这种精神历程似乎构成了这样一个轴心。……非凡的事件都集中发生在这个时期。……并且是独立地发生在中国、印度和西方”。这一阶段，是东、西方哲学、科学、文化发展的重要时期。此时诸子蜂起，儒家、墨家、道家、法家学派林立，形成了空前绝后的学术繁荣局面，对中华文化的发展起了奠基作用；处在古典希腊文明的开创时期，出现了德谟克利特、费底亚斯、阿基米德、苏格拉底等哲人和智者。在东、西方科学和文化昌明的大背景下，《黄帝内经》和《希波克拉底全集》代表着中、西两座医学的峰巅之作便自然而然的诞生了。《内经》的问世，标志着中医学已从简单的临床经验积累，升华到系统的理论总结。关于《希波克拉底全集》，意大利著名医史学家卡斯蒂格略尼认为：“是自然科学几乎没有萌芽的时代，在医术上具有先进性的最宝贵的代表文献。希波克拉底学派的医学虽然在解剖学、生理学、病理学的知识上有缺陷，虽然只是很少而粗略地研究过动物，但是它主要是建立在临床实验和哲学推理的基础上，终能使医学提高到难以超过的高度。这是历史上最有意义的现象之一，并可能是最重要的，因为它说明通过经验，实际观察和正确的推理，可以得到极有价值的宝贵材料，……他的确解决了医学历史上具有决定性倾向的开端。”比较《黄帝内经》和《希波克拉底全集》，二者的理论建构有诸多相似之处：废巫存医、整体观念、调节平衡、哲学思辩、临床实践。其中《黄帝内经》强调以五脏为中心的整体观，从外测内，可以不依赖解剖形态学而照样诊治疾病。其理论体系是自洽的，难以突破；《希波克拉底全集》虽然没有系统的解剖学和生理学等基础知识，但却强调具体的解剖结构，为医学的实证开了先河。这些差异为中、西医学的日后分向而行埋下了伏笔。医学教材东、西方文化历史背景是中、西医学形成、发展的土壤。公元2世纪东、西方的两位医学巨匠张仲景和盖伦，传承了不同的学术思想，创建了迥异的医学范式，发展和完善了不同的理论体系，使中、西医学各自走向了两条完全不同的发展道路。在汉代医学家张仲景所著述的《伤寒杂病论》之前，就有《内经》、《难经》、《本草经》等古典医药典籍。张仲景总结了汉代以前的医学成就，继承了《内经》等基本理论和丰富的医药知识，结合自己的临床实践，写成了《伤寒杂病论》。其贡献在于确立了中医学辨证论治的理论体系，为后世中医临床医学的发展，奠定了坚实的基础。在西方，盖伦的一生生活在罗马帝国时安东尼父子的执政期。彼时，罗马帝国的繁荣，为盖伦的医学成就、以及西方医学的昌盛，提供了可靠的政治、经济、科技和文化保证。盖伦继承希波克拉底的学术思想，著述200余部著作，现存的83部著作中，内容涉及解剖、生理、病理、卫生、药物、《希波克拉底文集》研究、哲学、语言学、逻辑学、数学、历史、法律等。倡导实证医学，他的科学方法论具有重视实验、疾病局部定位思想、重视形式逻辑、强调演绎法等特点，对后世西医学的发展影响深远。中、西医学在张仲景和盖伦完全相悖的医学范式引导下，开始步入了分道扬镳的历史进程。在中华文化强调“中和”的大背景下，学术界便有了“海纳百川”的宽松气氛。出现了学术流派精彩分呈，如瘟病的寒温之争，经方时方之别等。中医学按张仲景的思维范式，蓬蓬勃勃的发展起来了。随着科学的进步和社会的发展特别是医疗实践的发展，最初的中医学理论已无法诠释新的科学事实，因此，医学理论必须不断创新，才能适应社会需要，这就促使中医学进入汉代以后，呈现出全面发展的阶段，这个阶段共包括四个时期：编辑本段魏晋隋唐时期由于重视总结临床经验，并继承整理发挥《黄帝内经》、《伤寒杂病论》等经典医著的理论，出现了众多名医名著。如晋代王叔和的《脉经》和皇甫谧的《针灸甲乙经》、隋代巢元方的《诸病源候论》、唐代孙思邈的《千金要方》和《千金翼方》。编辑本段宋金元时期我国经济和科学技术日益发展，学术文化领域百家争鸣，特别是思想家的革新精神，为中医学理论的创新和突破性进展，提供了有利的文化背景。宋代陈无择著《三因极一病证方论》一书，提出三因学说；并产生了最具盛名四大学派，刘完素倡导火热论；张从正力倡“攻邪论”；李杲提出“内伤脾胃，百病由生”的理论；朱震亨创造性地阐明了相火的演变规律。编辑本段明清时期是中医学理论综合汇编、深化发展，临床各科辨证体系丰富、提高阶段。如明代楼英的《医学纲目》和王肯堂的《证治准绳》，清代吴谦等编著的《医宗金鉴》和陈梦雷主编的《古今图书集成·医部全录》等。王清任著《医林改错》，注重实证研究，纠正了古医籍中关于解剖知识的某些错误，肯定了“脑主思维”，发展了瘀血理论。温病学说的形成和发展，标志着中医理论的创新与突破，吴有性著《温疫论》，叶天士著《温热病篇》，吴鞠通著《温病条辨》等，在药物学研究方面，李时珍著的《本草纲目》，总结了16世纪以前我国药物学研究的成就。而西方医学随着西罗马帝国的灭亡，逐渐进入了中世纪的千年黑暗，科学变成了神学的奴婢，牧师取代医师。从13世纪开始，始渐复明，直到15世纪，冲破封建宗教藩篱，才得以迅速发展。达·芬奇开创现代解剖学，维萨里创立解剖生理学；1731年意大利摩尔干尼创立了病理解剖学；1855年德国魏尔啸创建了细胞病理学；与此同时西方科学方法论对医学发展具有指导作用。以实验为主的实证方法(观察实验和比较分析)、及对医学研究中的“经院哲学”的彻底决裂、依靠各门自然科学所提供的技术手段和方法，培养了医学家们的科学意识，赋予了医学的自然科学属性，使其