Ch4.1 临床试验数据管理

GCP细节--指导思想

Jargon…wangbingshun@sohu编辑课件 临床试验的价值临床试验的价值取决于： 临床试验的研究目的及创新性； 临床试验设计与过程是否标准，严谨； 临床试验数据采集、管理、统计分析。DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件临床试验——数据管理 上海交通大学根底医学院 生物统计学教研室教材第九章wangbingshun@sohu本讲义参考了诸多教授见解：苏炳华、姚晨、…编辑课件 数据管理临床试验数据质量是评价临床试验结果的 根底。数据的正确性对保证临床试验的质量极为 重要，因此必须十分重视：可溯源。临床试验数据管理的标准流程数据管理〔DataManagement〕应认真执 行，以保证试验数据的正确。DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件 数据管理一．数据管理相关人员的职责、资质和培训二．管理系统的要求三．试验数据的标准化四．主要工作内容五．数据质量的保障和评估六．平安性数据及严重不良事件 ?临床试验数据管理工作技术指南? 〔2021年5月24日发布〕DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件 一、数据管理工作相关人员临床试验数据管理工作要求临床试验研究项 目团队共同努力、通力协作。研究团队中与数据管理工作相关的人员： 申办者：临床数据质量的最终责任人-稽查 研究者：数据报告准确、完整与及时-可溯源 监查员：根据源文档核查CRF上的数据-正确和完整 数据管理员：参与设计CRF，逻辑检验-质疑表(Query) 合同研究组织〔CRO〕:数据管理外包-资质DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件 二、数据管理系统数据管理过程：数据接收、录入、清理、编码、 一致性核查、数据锁定和转换。数据质量管理体系〔QMS，QualityManagement System〕是临床试验工程管理系统的组成局部。相关人员的责任和权限；将质量管理的理念贯彻 到数据管理的日常工作之中。临床试验数据管理系统的根本要求 系统可靠性 临床试验数据的可溯源性(Traceability) 数据管理系统的权限管理〔AccessControl〕DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件 三、试验数据的标准化信息标准化-互通性：电子病历-跨机构、跨区域、跨领域建立统一的临床数据标准体系I.数据/信息交换标准： CDISC(临床数据交换标准)、HL7(医院信息传输协 议)、DICOM放射影像信息交换标准II.医学术语标准 LONIC(实验室检查结果代码)、SNOMED(临床医 学术语)、ICD-10(疾病诊断分类代码)WHOART MedDRAIII.临床试验报告的统一标准〔CONSORT〕DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件四、主要工作内容1在进行临床试验数据管理之前，必须由数据管理 部门根据工程实际情况制定数据管理方案(DMP,DataManagementPlan)

CRF的设计与填写:申办者、申办者委托的CRO、研究者、数据管理和统计人员数据库的设计:以该工程的CRF为依据，测试

数据接收与录入:接收过程应有相应文件记录；双人双份录入；EDC

数据核查:确保数据的有效性和正确性,随机化/入选/排除标准/时间窗/逻辑/极端数值

数据质疑表的管理:质疑表给临床监察员--交研究者，对疑问书面答复--已签字的质疑表复印件返回wangbingshun@sohu编辑课件 四、主要工作内容2数据更改的存档:认可的数据更改，应由研究中心代表 和数据中心代表同时签署讨论和批准的记录。医学编码:标准字典有MedDRA，WHOART，ICD10等试验方案增补修改:CRF的修改必须在IRB批准之后实验室及其他外部数据:关键变量〔唯一地描述每一个 样本记录的数据〕数据盲态审核:申办方、研究者、数据管理人员和统计 分析师在盲态下共同最终审核数据中未解决的问题，并按 照临床试验方案进行统计分析人群划分、核查严重不良事 件报告与处理情况记录等。DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件 四、主要工作内容3数据库锁定:重要里程碑。防止对数据库文档进行无意 或未授权的更改，而取消的数据库编辑权限。数据库锁定 过程和时间应用明确的文档记录，对于双盲临床试验，数 据库锁定后才可以揭盲。数据备份与恢复:在整个过程及时备份数据库。通常是 在另外一台独立的计算机上进行备份，并根据工作进度每 周对备份文件进行同步更新。数据保存:原始数据〔如CRF〕10yr;文档进行存档数据保密及受试者个人私密:受保护医疗信息包含：姓名、 生日、单位、住址；身份证/驾照等证件号；号码、、电子邮 件；医疗保险号、病历档案、账户；生物识别〔指纹、视网膜、声音 等〕；照片；爱好、信仰等。DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件 五、数据质量的保障和评估建立和实施质量保障和评估措施对于保证临床试验 数据的质量是非常关键的。内部质量审核和稽查等 是常用的机制。质量保障: 质量控制〔QC,QualityControl〕 适用于数据处理的每一个方面 质量保证〔QA,QualityAssurance〕 纠正预防措施(CAPA,CorrectiveActionandPreventiveAction)DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件 质量保障ICHE6将质量控制定义为“质量保证系统内所采取的操 作技术和活动，以查证与临床试验有关的活动都符合质 量要求。〞:临床试验数据的质量控制适用于数据处理的 每一个方面，如临床研究中心、数据监查、计算机系统生命 周期过程和数据的处理过程。ICHE6将质量保证定义为“为保证试验的进行和数据产 生、留档〔记录〕以及报告都符合临床试验质量管理规 范〔GCP〕和适用的监管要求所建立的所有有方案、成 体系的行为。〞:数据质量保证部门QA，主要任务是建立 质量管理体系，即制定质量方针、质量手册与方案、标准操 作程序SOP等，评估数据管理过程是否到达规定的要求，是 否按程序执行，同时稽查数据质量。DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件 质量评估数据完整、准确、真实和可靠是到达良好数据质 量的最根本的要求。评估数据质量最常用的方法是计算错误率。 错误率＝发现的错误数／所检察的数据项总和。关键指标核查，将对数据库进行100%的复查，与CRF及 疑问表进行核对。非关键指标的核查，如果总病例数大于100，将随机抽取 10%的病例进行复查；如果小于100例，那么抽取例数为总 病例数的平方根进行复查。将数据库与CRF及疑问表进行核对，可接受的错误率为： 数值变量不超过0.2%；文本变量不超过0.5%。如错误率 超过此标准，将进行100%核对。DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件 六、平安性数据及严重不良事件临床试验的一个关键目标是，确定、研究、建立或 证实一种研究产品的平安性特征。1.不良事件的获取、管理和报告 数据的特征及其局限；开放式、不同中心正常值范围 ICHE1A、E2A、E2B、E2C、E3、E5、E6、E92.严重不良事件数据〔SAEs〕：药物警戒3.实验室数据：实验室数据的标准化技术4.其他数据：体格检查外，专项检测数据〔如心电图，脑电 图〕的采集需要对来自这些检测的常见数据及其格式、精 度和特殊属性要有理解。DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件 六、平安性数据及严重不良事件数据平安和监查委员会〔DSMB，DataSafetyand MonitoringBoard〕，对临床试验中平安性数据 进行核查。DSMB由独立于实施研究、中期分析和数据核查 的人员组成，可以设盲，也可以不设盲。数据监查委员会可由以下原因作出暂停正在实施 的研究的建议或决定：〔1〕极其显著的疗效； 〔2〕不可接受的平安性风险；〔3〕无效。DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件 CRF—— ?药物临床试验质量管理标准?中的要求病例报告表是临床试验中临床资料的记录 方式。每位受试者在试验中的有关资料均 应记录于预先按试验要求而设计的病例报 告表中。研究者应确保将任何观察与发现 均正确而完整地记录于病例报告表上。DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件 病例报告表记录研究者应根据受试者的原始观察记录，保证将 数据正确、完整、清晰、及时地载入病例报告 表。监查员须监查试验的进行是否遵循试验方案 〔如检查有无不符合入选/排除标准的病例等〕，确 认所有病例报告表填写正确完整，与原始资料 一致，如有错误和遗漏，及时要求研究者改正。修改时需保持原有记录清晰可见，改正处需经 研究者签名并注明日期。 不允许用刀刮去或用改正液涂去原始记录DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件

病例报告表传送经过监查员检查后的病例报告表，需及时送

交临床试验的数据管理员。对于完成的病例报告表在研究者、监查员、

数据管理员之间的传送应有专门的记录并妥 善保存。DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件建立数据库Excel、Epidata…根据病例报告表和统计分析方案书要求，在第 一份病例报告表送到以前，数据管理员应建立 数据库，并保证其完整、正确和平安。数据管理员还应对每一份病例报告表进行初步 审核双遍独立录入：交由两名操作人员独立地输入 数据库中，并用软件对两份输入结果进行比较。 如果有不一致，需查出原因，加以更正。DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件 疑问表及解答数据管理中发现任何问题时，应及时通知 监查员，要求研究者作出答复。他们之间的各种疑问及解答的交换应当应 用疑问表(QueryForm)，疑问表应保存备 查。 填写疑问表的人员必须签名，疑问表能保证病 例报告表的修改，数据库的修改都查有实据， 防止了数据被人为任意修改之可能。DeparmentofBiostatistics,SJTU,SchoolofMedicinewangbingshun@sohu编辑课件

盲态审核

盲态审核(blindreview)：是指最后一个病例报告表

输入数据库以后，直到第一次揭盲之前，对数据库 内数据进行的核对和评价。参加者：

主要研究者(PrincipalInvestigator)

生物统计学家，数据管理员

申办者(Sponsor)

必要时药品监督管理部门工作人员进行视察

(Inspection)。Deparmentof