卵巢癌的化疗与进展课件

辛晓燕第四军医大学西京医院妇产科1卵巢癌的联合化疗对于补充手术彻底性不足，减少延迟复发和转移，提高生存期方面具有深远意义。近年来，卵巢癌化疗发展很快，很多新药问世，化疗方案改进观点更新，但正规、足量、及时仍是基本原则。2定 义：

FIGO分期I-II分 类：

低度危险期卵巢癌（IA

B

G1

2）高度危险 期卵巢癌（IA2，IBc

，II，G3）预 后：

具有高危因素患者复发危险率30-40%首次手术后五年内死亡率25%-30%3高危因素：肿瘤包膜破裂透明细胞癌肿瘤表面生长腹腔冲洗液阳性卵巢外转移灶细胞分化差（G3）与周围组织粘连4研究现状期低危治疗组5年生存率98%非治疗组5年生存率94%，无显著差异期高危组随机分为两组，5年无瘤生存率80%5年生存率78%，81%，比较无显著差异5研究提示分期探查手术可明确术后是否需化疗预后好的低危 期卵巢癌术后可不辅助化疗高危 期卵巢癌需辅助化疗首选

PC方案6定 义：FIGO分期，III-IV现 状：对化疗中度敏感对铂类联合化疗反应率70-80%多数肿瘤会产生耐药20%-30%对化疗无反应7化疗方案的选择8国内一线方案

P

C

顺铂或卡铂、环磷酰胺PAC顺铂或卡铂、阿霉素、环磷酰胺国外一线方案

P

T

铂类、紫杉醇其中卡铂/紫杉醇优于顺铂/紫杉醇Taxol（泰素）为90年代治疗卵巢癌有效药物药代动力学模型非线型药物血浆浓度不一定与投药计量相关延长或反复的泰素治疗可增加疗效9美国妇科肿瘤学组（GOG）研究表明：泰素/顺铂与泰素/环磷酰胺比较：复发率下降28%；死亡率下降34%10推荐泰素化疗方案基 础：低剂量周疗能在血中保持有效浓度但又低于骨髓抑制浓度（0.05μmol/L<>0.01μmol/L）Taxol具有独立于微血管作用的细胞凋亡及抗血管形成增加药物强度减少间隙可增加灭瘤作用11泰素三周疗法：12135-175mg/m2

iv

3h

d1隔3w重复，共6个疗程泰素周疗法68-70mg/m2

iv

1h

d1每周重复一次，6w完成后休息2w，共3个疗程泰素周疗与三周疗比较疗效相似周疗毒副反应明显减轻病人周疗依从性增加13PC方案14DDP75mg/m2ivd1d1或或或Carbo300mg/m2ivd1d1CTX600mg/m2ivd1d2DDP75mg/m2ivd1d1或或或Carbo300mg/m2ivd1d1ADM50mg/m2ivd1d2CTX600mg/m2ivd1d315PAC方案Taxol135mg/m23hivd1Carbo300mg/m2ivd3或或DDP75mg/m2ivd316PT方案休息3-4w后重复Taxol60mg/m2iv1h

1次/w×6CarboAUC=5.0iv第1，4w17铂类/泰素周疗方案休息2w后重复绝大多数晚期卵巢癌容易复发，并可能发展为耐药，故治疗目的趋于保守。18复发类型：化疗敏感型卵巢癌：临床缓解，停化疗>6月化疗耐受型卵巢癌：初期化疗有反应，停化疗<6月顽固性卵巢癌： 初期化疗有反应，二探阳性难治性卵巢癌： 化疗期间肿瘤稳定或进展19治疗时机：无论CA125是否上升，出现症状或影像学复发证据。无症状，但CA125上升，影像学提示病灶>2cm出现症状，CA125上升，临床或影像学无证据。20二线化疗药物和美新（拓普替肯、金喜素）异环磷酰胺（IFO）阿霉素脂质体六甲嘧咹紫杉醇，VP16多西紫三醇（泰索蒂）21金喜素与铂类联合化疗22金喜素1.25-1.5mg/m2ivd1-53-4w重复,6个疗程Carbo300mg/m2ivd1或d6拓普异构酶I抑制剂，水溶性喜树碱类致DNA双链断裂，杀灭肿瘤细胞，为二线化疗首选药物，对敏感型卵巢癌有效率达80%。足叶乙甙（VP16）与铂类联合化疗23VP16100mg/m2ivd1-5Carbo300mg/m2ivd1或d63-4w重复，6个疗程泰索蒂与铂类联合化疗24泰索蒂60-80mg/m2ivd13-4w重复6个疗程Carbo300mg/m2ivd3对铂类耐药的卵巢癌可有20%-30%

有效率，单药剂量100mg/m2。优点：肿瘤局部药物浓度上升增加药物与肿瘤广泛接触与渗透血循环中浓度下降，毒副反应下降可经门咏吸收治疗肝转移25治疗价值种植脏器或腹膜表面微小病灶全身化疗失败，耐药或复发控制恶性腹水生长二探术阳性者26影响因素腹腔内严重粘连，影响药物扩散化疗药渗透度有限腹腔内达到克服肿瘤耐药高剂量受限局部给药通过毛细血管进入肿瘤剂量不足27常用药物DDP（顺铂）ADM（阿霉素）Carbo（卡铂）

5-Fu（氟脲嘧啶）Ara-c（阿糖胞昔）28明确诊断卵巢癌后选择相应有效方案

给予1-2疗程有限化疗减少肿瘤负荷再行手术提高彻底性

降分期化疗，不宜过长29为克服耐药，提高疗效外周血干细胞移植5年生存率提高至60%无瘤生存率达24-51%但不能取代常规化疗超大剂量化疗条件肿瘤类型对化疗敏感

初次手术基本切净肿瘤二次探查术发现残/复病灶30实时影像引导下经血管性介入的动脉灌注化疗及栓塞治疗已成为妇科恶性肿瘤综合治疗重要组成部分：适应症：晚期卵巢癌各类子宫恶性肿瘤阴道癌晚期宫颈癌大出血31为目前化疗疗效最佳的卵巢恶性肿瘤，预后明显改观。原则：正规 每3周为一周期

做够基本疗程足量 按体表面积算，不轻易减量及时 术后尽量化疗32DDP20mg/m2ivd1-5或或Carbo300mg/m2ivd6VP16100mg/m2ivd1-5BLM18-20

mg/m2ivd233每3w重复，4-6个疗程，被认为金标准方案。一线化疗方案：PEB一线化疗方案：PVB34DDP20mg/m2ivd1-5或或Carbo300mg/m2ivd6VCR1.0-1.5mg/m2ivd1-2BLM18-20mg/m2imd2每3w重复4-6个疗程二线化疗方案：VAC35VCR1.0-1.5mg/m2ivd1KSM0.5m

g/divd1-5CTX200mg/m2ivd1-5用于早期或巩固化疗，4-6个疗程。治疗缓解率仅为32-45%。完全缓解（CR）病灶完全消失维持>4w部分缓解（PR）病灶最大直径减少>50%稳 定（SD）

病灶缩小或增大均<25%好 转（MR）

病灶缩小25%-50%，无新病灶病情进展（PD）

病灶>25%或出现新病灶36临床缓解评定完全缓解自判定CR至肿瘤出现复发时间部分缓解自判定PR至肿瘤增大>50%时间37肿瘤复发判定施行满意肿瘤细胞减灭术后，残存病灶≤2cm，术后化疗6-8个疗程后，肿瘤标记物降至正常，临床与影像检查阴性后若干时间内出现新病灶与肿瘤标记物上升。早期复发——规范化疗停止后<6个月晚期复发——规范化疗停止后>6个月38卵巢癌疗效评价39一般评价：妇检，影像学（CT、MRI、B超）肿瘤标记物（CA125、CA19-9、AFP）直观评价：二探术，腹腔镜CA125正常中约30%-50%术中发现残存或复发病灶耐药评估：足量化疗>2疗程，肿瘤标记物下降<50%，应视为耐药，考虑更换方案。绝大多数化疗药物缺乏选择性，治疗剂量与中毒剂量接近，故骨髓抑制和消化道反应是最常见的毒副作用。局部毒性反应，组织坏死，血栓性静脉炎。40骨髓抑制分度41类别轻度中度重度白细胞（×109/L）3-51-3<1血小板（×109/L）100-15050-100<50药物特定化疗毒性口腔消化道溃疡MTX，KSM，5-Fu伪膜性肠炎5-Fu肾脏损害DDP出血性膀胱炎IFO，CTX，喜树硷肝功损害Carbo，MTX，6-MP，KSM心肌毒性ADM，Taxol，5-Fu肺纤维化BLM（250mg），MTX神经毒性VCR，DDP，Taxol血小板减少Carbo骨髓抑制Carbo、金喜素、VP1642减轻毒性反应措施Taxol

用药前，24，18，12h地塞米松8mg

ivTaxol

用药前，30ˊ苯海拉明20mg

ivTaxol

用药前，30ˊ西米替丁300mg

iv铂类DDP用药前水化，2500-3000mliviv速尿20mg/m2尿量>100ml/h减轻胃肠道反应胃复安20mg恩丹西酮10mg西米替丁300mg康 泉3mg43原发性耐药：50%恶性肿瘤对化疗药耐受。肿瘤的血供减少或细胞膜通适性下降药物在肿瘤组织内失活肿瘤细胞通过对酶破坏降低利用率抗肿瘤药物导致机体免疫力下降44继发性耐药化疗药物选择