第25章 消化系统用药

第25章消化系统用药消化系统包括抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药和胆药等。第1节助消化药助消化药多为消化液中的成分，能促进食物的消化，用于消化道分泌功能减弱时发挥替代疗法的作用。另外，有些药能促进消化或制止肠道内过度发酵，可用作消化不良的治疗药物。稀盐酸常用10%的盐酸溶液，服后使胃内酸度增加，胃蛋白酶活性增强；促进胰液分泌，有利于Ca2+、Fe2+吸收。适用于慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良等。服后可消除胃部不适、腹胀、嗳气等症状。宜餐前或餐中服用。胃蛋白酶、胰酶、乳酶生胃蛋白酶：自牛、猪、羊等胃粘膜提取。常与稀盐酸同服用于胃蛋白酶缺乏症。胰酶：自牛、猪、羊等动物的胰腺提取。含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破坏，一般制成肠衣片吞服。乳酶生（表飞呜）：为干燥活乳酸杆菌制剂，能分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，从而抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。常用于消化不良，腹胀及小儿消化不良性腹泻。不宜与抗菌药或吸附剂合用，以免降低疗效。第2节抗胃酸药一、碱性抗酸药抗酸药：是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度和降低胃蛋白酶活性，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。单一药物很难达到这些要求，故常用复方制剂。氢氧化镁：作用较强、较快。镁离子有导泻作用，少量吸收经肾排出，如肾功能不良可引起血镁过高。三硅酸镁：作用较弱而慢，持久。在胃内生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。氢氧化铝：作用较强，缓慢。作用后产生氧化铝有收敛、止血和引起便秘作用。还可影响磷酸盐、四环素、地高辛、异烟肼、强的松等的吸收。碳酸钙：作用较强、快而持久。可产生CO2气体。进入小肠的Ca2+可促进胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增多。碳酸氢钠：作用强、快而短暂。可产生CO2气体。未被中和的碳酸氢钠几乎全部吸收，能引起碱血症。二、H2受体阻断药含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作用。H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁[体内过程]本类药物口服吸收良好，但首关消除使生物利用度降为50%～60%。消除t1/2尼扎替丁为1.3小时，其他三药为2～3小时。大部分药物以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。[作用]1、抑制胃酸分泌：拮抗H2受体2、其它作用：对抗组胺正性肌力和正性频率作用；有免疫调节作用。[用途]用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用6～8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。卓-艾综合征需用较大剂量。其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。[不良反应]发生较少，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，长期服用耐受良好。1、中枢NS：头痛、头晕2、消化系统：偶有便秘、腹泻、腹胀3、泌尿系统：可致间质性肾炎、肾衰。4、造血系统：偶致粒C，BPC等。5、心血管系统：心率减慢，心收缩力减弱。6、其它：皮疹、瘙痒；久用抑制二氢睾丸素，与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。三、M1受体阻断药

哌仑西平哌仑西平：对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。能减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微。四、胃泌素受体阻断药

丙谷胺丙谷胺：化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。疗效与西米替丁相仿，可用于胃溃疡，十二指肠溃疡和胃炎。也可用于急性上消化道出血。不良反应：轻微。五、胃壁细胞H+泵抑制药壁细胞通过受体（M1、H2受体、胃泌素受体）、第二信使和H+-K+-ATP酶三个环节来分泌胃酸。H+-K+-ATP酶（H+泵）位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换。胃壁细胞H+泵抑制药抑制H+泵，就能抑制胃酸形成的最后环节，发挥治疗作用。奥美拉唑（洛赛克）奥美拉唑：由一个砜根联接苯咪唑环和吡啶环所成。1982年试用于临床治疗消化性溃疡收到明显效果。【体内过程】口服吸收迅速，生物利用度为35%。重复给药，可能因胃内pH降低，使生物利用度增为70%。1～3h达血浓高峰。其活性代谢产物不易透过壁细胞膜，增高了药物选择性和特异性。t1/2为0.5～1h，但因抑制H+泵为非可逆性，故作用持续20~24h。主要在肝内代谢，80%代谢产物由肾排出，其余随粪排出。【药理作用】1、抑制胃酸分泌：奥美拉唑+H+次磺胺衍生物。后者的硫原子能与H+泵上的巯基结合，形成酶-抑制剂复合物，从而抑制H+泵功能，大剂量可致无酸状态，是目前最强的抑酸药。2、促进溃疡愈合：由于反馈调节血浆中胃泌素增加2～4倍胃肠粘膜血流量，对溃疡愈合有利。3、抑制幽门螺杆菌：（1）胃液pH抗生素分解；（2）胃液pH，不利于幽门螺旋菌生长。经4～6周治疗，约有83%～88%患者的幽门螺旋菌转阴。【临床应用】胃、十二指肠溃疡、反流性食道炎、能卓-艾综合征、上消化道出血等胃酸相关性疾病。缓解症状迅速、愈合率高，复发率轻低。【不良反应】短暂而轻微。主要有口干、恶心、腹胀；头痛、头昏、失眠。偶有皮疹、外周神经炎、RBC减少。兰索拉唑作用用途同奥美拉唑。第3节抗幽门螺旋菌药幽门螺旋菌是慢性胃窦炎的主要病因，它能产生有害物质，分解粘液，引起组织炎症；并引起溃疡复发。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物，几全无效。临床常以青霉素类（阿莫西林）、大环内酯类（克拉霉素）、呋喃唑酮、甲硝唑、铋制剂、质子泵抑制药等的2～3种药物联合应用，增强疗效。第四节胃、十三指肠粘膜保护药硫糖铝：是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐[作用]在pH<4时，可聚合成不溶性胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌，从而发挥细胞保护效应。[用途]消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。[不良反应]较轻，偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、瘙痒及头晕。米索前列醇性质稳定，口服吸收良好，t1/2为1.6～1.8h。[作用]1、细胞保护作用；2、抑制基础胃酸和组胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减少。[用途]胃、十二指肠溃疡、应急性溃疡、急性胃炎引起消化道出血。[不良反应]稀便或腹泻。因能引起子宫收缩，孕妇禁用。枸橼酸铋钾（胶体碱式枸橼酸铋）枸橼酸铋钾：溶于水形成胶体溶液。[作用]1、增强胃粘膜防御功能；2、抗幽门螺杆菌：能直接杀灭幽门螺杆菌。[用途]用于胃、十二指肠溃疡、慢性胃炎疗效与H2受体阻断剂相似，但复发率较低。牛奶、抗酸药可干扰其作用。服药期间可使舌、粪染黑。[不良反应]偶见恶心等消化道症状。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。第五节胃肠运动功能调节药

一、胃肠动力药甲氧氯普胺（胃复安）[体内过程]口服吸收快而全，易通过血脑屏障和胎盘屏障。t1/2为4～6小时。[作用]1、协调胃肠运动：阻断胃肠多巴胺受体，可引起从食道至近段小肠平滑肌运动。加速胃的正向排空；加速肠内容物从十二指肠向回盲部推进，发挥胃肠促动药作用。2、镇吐：阻断CTZ的D2受体，发挥止吐作用。3、催乳：阻断下丘脑D受体抑制泌乳素抑制因子。甲氧氯普胺[用途]1、功能性消化不良；2、糖尿病性胃轻瘫；3、返流性胃、食管炎；4、肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐；5、钡餐或插管前用药；6、顽固性呃逆、少乳症等。[不良反应]1、一般反应；2、大剂量静脉注射或长期应用，可引起锥体外系反应。也可引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。对胎儿影响尚待深入观察，孕妇慎用。多潘立酮（马丁林）选择性阻断外周多巴胺受体而胃肠促动和止吐。[体内过程]口服易吸收，但生物利用度较低，t1/2为7.5h，主要经肝代谢。[作用]加强胃肠蠕动，促进胃的排空与协调胃肠运动，防止食物返流，发挥胃肠促动药的作用。[用途]对功能性、代谢性、药物或放射治疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效。[不良反应]较轻，遇有轻度腹部痉挛，注射给药引起过敏。西沙必利、红霉素西沙必利：作用于胃肠壁环形和纵形肌层之间的肠N系统，增加乙酰胆碱释放，促进整个胃肠平滑肌的协调运动。用于胃肠运动障碍性疾病。不良反应：轻微。红霉素：能增加胃窦部与十二指肠的协调运动等。用途与西沙必利相似。二、胃肠解痉药有阿托品、山茛菪碱、丙胺太林（普鲁本辛）、丁溴东莨菪碱等。第4节止吐药

一、5-HT-R阻断药昂丹司琼（奥丹西龙）能选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。[体内过程]生物利用度为60%。t1/2为3～4小时，代谢产物大多经肾排泄。[作用]对抗肿瘤药、放疗引起呕吐的止吐作用迅速强大。明显优于甲氧氯普胺。但对晕动病及多巴胺激动剂去水吗啡引起呕吐无效。[用途]用于化疗、放疗引起的恶心、呕吐。[不良反应]较轻，可有头痛、疲劳或便秘、腹泻。同类新药格雷西隆、托比西隆作用更强，目前正在临床试用中。二、D-R阻断药有甲氧氯普胺、氯丙嗪。------第5节泻药泻药是能增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道促进排便的药物。临床主要用于功能性便秘。分为容积性、接触性和润滑性泻药三类。一、容积性泻药：硫酸镁、硫酸钠硫酸镁：1、局部作用：（1）导泻；（2）利胆。2、全身作用：抗惊厥、降压。硫酸钠：导泻、利胆作用。二、接触性泻药：酚酞、吡沙可啶酚酞：口服后在肠道内与碱性肠液相遇形成可溶性钠盐，能刺激结肠粘膜，促进结肠蠕动并抑制钠水吸收。服药后6～8小时排出软便，作用温和，适用于慢性便秘。口服酚酞约有15%被吸收。从尿排出，如尿液为碱性则呈红色。吡沙可啶：与酚酞相似，但刺激性较强，用于便秘或X线，内窥镜检查或术前排空肠内容。三、滑润性泻药：液体石蜡、开塞露滑润性泻药是通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者。液体石蜡：为矿物油，不被肠道消化吸收，有滑润肠壁和软化粪便的作用，使粪便易于排出。甘油：以50%浓度的液体注入肛门，由于高渗压刺激肠壁引起排便反应，并有局部润滑作用，数分内引起排便。适用于儿童及老人第八节止泻药腹泻是多种疾病的症状，可在对因治疗的同时，适当给予止泻药。常用的药物有：一、肠蠕动抑制药；二、收敛、吸附药。第九节利胆药利胆药为促进胆汁分泌或促进胆囊排空的