医学遗传学课件：单基因遗传病

单基因遗传病（monogenicdisease）目录第一节第二节第三节第四节单基因遗传病的概念和简介系谱与系谱分析法单基因遗传病的遗传方式影响单基因遗传病分析的几个因素目录第一节单基因遗传病的概念和简介第二章系谱

表明在某个家系中，某种遗传病发病情况的一个图解。先证者（proband）

是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。第二节系谱与系谱分析法

第三节1.常染色体显性遗传病（AD）2.常染色体隐性遗传病（AR）3.X连锁隐性遗传病（XR）5.Y连锁遗传病4.X连锁显性遗传病（XD）第三节单基因遗传病的遗传方式第三节

表现型、基因型基因型：纯合子（显性、隐性）、杂合子等位基因（显性基因、隐性基因）相对性状（显性性状、隐性性状）第三节常染色体显性遗传病（AD）（一）常见婚配类型和子代发病风险杂合子患者Aa×正常人aa第三节常染色体显性遗传病（AD）（二）第三节常染色体显性遗传病（AD）（三）AD病举例

Huntington舞蹈病、蜘蛛脚样指（趾）综合征、

短指（趾）症、牙本质发育不全例：蜘蛛脚样指（趾）综合征第三节常染色体隐性遗传病（AR）

携带者(carrier)：表型正常而带有致病基因的杂合子。

（一）常见婚配类型和子代发病风险携带者Aa×携带者Aa第三节常染色体隐性遗传病（AR）（二）第三节常染色体隐性遗传病（AR）（三）分析时应注意的问题

1、确认偏倚与校正（Weinberg先证者法）小家庭同胞发病比例偏高？只生一个孩子100%

共生两个孩子(6+2)/(12+2)近于1/2C=Σa（r-1）/Σa（s-1）第三节常染色体隐性遗传病（AR）2、亲缘系数和近亲结婚近亲婚配子女发病风险增高？

Aa1/50

随机1/50×1/50×1/4=1/10000

姨表兄妹1/50×1/8×1/4=1/1600高6.25倍3、AR病发病风险的估计家族中无患者时从发病率1/10000推断Aa1/50

家族中有患者时见图4-13第三节常染色体隐性遗传病（AR）第三节常染色体隐性遗传病（AR）（四）AR病举例

罕见：苯丙酮尿症Ⅰ型、黑矇性痴呆、白化病Ⅰ型常见：先天聋哑Ⅰ型、高度近视例：苯丙酮尿症Ⅰ型例：黑矇性痴呆患者眼底病变例：白化病第三节常染色体隐性遗传病（AR）（五）近亲婚配中AR病发病风险的计算图4-14第三节X连锁隐性遗传病（XR）半合子交叉遗传男性只有一条X染色体，由于没有相应的等位基因，所以称为半合子。女性的两条X染色体可以随机传给女儿和儿子，男性的X染色体一定传给女儿而不会传给儿子，因此在X伴性遗传中不可能有父传子现象。可见男性的致病基因只能从母亲传来，将来只能而且一定传给他的女儿，这种疾病的传递存在性别交叉，称为交叉遗传。

第三节X连锁隐性遗传病（XR）（一）常见婚配类型和子代发病风险男患者XaY×女正常XAXA↓

女携带者XAXa×男正常XAY↓第三节X连锁隐性遗传病（XR）第三节X连锁隐性遗传病（XR）（三）XR病举例假肥大性肌营养不良、血友病A例：假肥大性肌营养不良例：血友病关节腔因多次出血而致关节肿大维多利亚女王与欧洲王室的血友病遗传图谱第三节X连锁显性遗传病（XD）（一）常见婚配类型和子代发病风险

1、女患者XAXa×男正常XaY2、男患者XAY×女正常XaXa第三节X连锁显性遗传病（XD）（二）系谱特征第三节X连锁显性遗传病（XD）（三）XD病举例

抗维生素D佝偻病、遗传性肾炎例：抗维生素D佝偻病第三节Y连锁遗传病TDF或SRY、外耳道多毛症例：外耳道多毛目录第四节影响单基因遗传病分析的几个因素第四节（一）不完全显性(incompletedominance)PTC尝味（二）共显性(codominance)（三）不规则显性(irregulardominance)

不完全外显外显率多指可变的表现度（四）延迟显性(delayeddominance)DMD、Huntington舞蹈病（五）遗传早现遗传性小脑运动共济失调（六）从性显性秃顶（七）限性遗传子宫阴道积水症（八）拟表型表型模拟先天性聋哑第四节（九）基因的多效性（pleiotropy）（十）遗传异质性(geneticheterogeneity)一种遗传病在不同家庭中，由不同的遗传改变所引起。先天性聋哑（十一）遗传印记一个个体的同源染色体（或一对等位