幼年特发性关节炎生物制剂及小分子靶向药物治疗专家共识（完整版）

幼年特发性关节炎(juvenileidiopath识(2022版)》。幼年特发性关节炎(juvenileidiopathnecrosisfactor-a,TT细胞协同刺激因子阻断剂等[4];小分子靶向药物主要指Janus激酶(JAK)信号通路抑制剂。国制定了《幼年特发性关节炎生物制剂及小分子靶向药物治疗专家共识1.1适用对象患儿符合国际风湿病联盟(InternatinalLeagueofRheumatology,ILAR)2001年制定的JIA诊断标准[5],分为全身型JIA 年儿科风湿病国际协作组织(PediatricRheumatologyInternationalTrialsOrganization,PRINTO)对于JIA的诊断更新[6],患儿年龄<18[7];有预后不良因素的患儿。准治疗剂量为10～15mg/m2(或最大耐受剂量),每周1次口服，治疗至少12周(除非不耐受),患儿仍有≥5个关节肿胀，且有≥3个关节活动疼痛/压痛。本共识推荐将美国风湿病学会(AmericancollegeofRheumatology,ACR)儿科用疗效标准(ACR度评估标准(附录1)。患儿.解的定义建议采用Wallace标准[10-11I附录3或JADAS标准[11-12] 重要作用[13]。参照2019年ACR推荐，本共识建议对活动性JIA的患[14]。TNF-a拮抗剂包括融合蛋白类(依那西-抗体融合蛋白)及单抗类(英夫利西单抗和阿达木单抗)等。与人IgG1的Fc段组成的融合蛋白，其TNF-R域与TNF-α三聚体3个受普是首个被批准用于治疗IA的TNF-a拮抗剂[15]国产剂型为重组人Ⅱ普/重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白可治疗≥2岁的pJIA及≥12岁ERA和PsA[17]。推荐剂量为每周0.8应等[19]。发挥抗炎作用[20]。该药物的推荐剂量为3～6mg/kg,0、2、6周，然后每6～8周静脉注射1次。国内批准其适应证为类风湿性关节炎、强选生物制剂[24]。我国于2019年批准用于2岁及以上pJIA,推荐剂量为每2周1次，体质量<10～30kg的剂量为20mg,≥30kg的剂量为40mg,皮下注射。对于6岁及以上ERA,结合欧盟推荐[25],推荐剂量为：15～30kg的剂量为20mg,≥30kg的剂量为40mg,每2周1TNF-α,防止与TNF受体结合，从而抑制TNF的生物活性[26]。目前适[27-28]。美国已批准戈利木单抗用于2岁以上儿童pJIA的治疗，适用周皮下注射1次，剂量为30mg/m2体表面积(最大剂量50mg)。常见亚临床巨噬细胞活化综合征(MAS)的治疗[34],但不推荐单药治疗及MAS活动期治疗。常用剂量为1～2mg/kg,最大100mg,1次/d,皮mg/kg(最大300mg),每4周1次给予。不良反应包括手臂疼痛、白反应蛋白(CRP)、髓样相关蛋白(MRP)-8/MRP-14和D-二聚体的水指南建议可用于sIA初始治疗，并有条件推荐用于MAS治疗[34],结周静脉滴注1次，患儿体质量<30kg,按照12mg/kg给药；体质量≥30的儿童适应证为儿童银屑病，目前中国尚未获批JIA适应证。2021年12动性ERA以及2岁及以上活动性幼年PsA,2022年7月欧盟也批准该药体质量15～50kg,予75mg皮下注射3和4周皮下注射给药，随后维持该剂量每4周给药1次。最常见不良反kinase-signaltransducerandactivatoroftranscription,JAK/STAT)抑制强度是JAK1和JAK2的5～100倍[48]。国内托法替布于2017年剂，该药在欧盟已获批4个适应证中，包括2岁及以上活动性pJIA和儿安全性良好[51],目前正在进行该药物应用于JIA的全球多中心研究。抑制T细胞的激活[53]。适用于经1种或多种DMARDs,如MTX、TNF症状)的sJIA患儿[54]。FDA批准皮下给药方案用于2岁及以上中度至至少1种TNF拮抗剂)反应不足的中至重度pMTX同时使用，用法为10mg/kg,分别于第1d、15d、29d皮下注10%)为头痛、上呼吸道感染和恶心。4图片5患儿，建议每1～3个月评估1次；对于持续缓解状态的患儿，可适当降每月1次。病情稳定后，可以每3个月随访1次。6个指标任意2项恶化≥40%,同时不超过1项有≥30%的改善。5.2药物减停(1)本共识建议出现药物相关严重不良反应时应减停：(2)临床缓解后减停药[60]:ReACCh-Out研究显示，超过70%新诊的患儿约为50%,pJIA除外[61]。对IA减量治疗、延长用药间隔或停物制剂治疗应至少持续至临床缓解后2年[63]。6能、关节X线片、胸部X线片(必要时行CT善体检和必要的辅助检查筛查以排查肿瘤。有淋巴瘤既往史患儿禁用板减少[64],建议如出现血液系统的不良反应，应对其原因进行分析，(邓江红李彩凤张俊梅檀晓华执笔)参与本共识讨论、制定的专家(按姓氏拼音排序):曹兰芳(上海交通大学医学院附属仁济医院);陈同辛(上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心);陈雨青(安徽省儿童医院);邓江红(国家儿童医学中心，首都连市妇女儿童医疗中心[集团]);金燕棵(上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心);李彩凤(国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院);李亚蕊(山西省儿童医院);李玉峰(上海交通大学医学院附属新华医院);李志辉(湖南省儿童医院);廖亚彬(昆明市儿童医院);刘小惠(江西省儿童医院);刘翠华(郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院);卢美萍(浙江大学医学院附属儿童医院);孙利(国家儿童医学中心，复旦大学附属儿科医院);檀晓华(国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院);尹薇(武汉妇女儿童医院);张洪霞(山东大学附属儿童医院，济南市儿童医院);张俊梅(国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院);郑雯洁(温州医科大学附属第二医院);周志轩(首都儿科研究所附属儿童医院)(2)家长/患儿对患儿健康状况的整体评价；(3)27个主要关节中的活附录2美国风湿病学会儿科(ACRPediat包括以下6个核心变量：(1)活动性关节炎的关节数目；(2)活动受限定：以上6个指标中3项至少50%改善，并且不超过1项有>30%的恶化则达到ACRPediatrics50改善(responder),反之为未改善同理上述标准70%改善分别称为达到ACR共50个项目，各个项目进行0评分或0～5分评分，包括：(1)整体健康状况；(2)体育活动；(3)日常活动；(4)疼痛；(5)行为