【玻尿酸的临床应用以及不良反应5200字（论文）】

玻尿酸的临床应用以及不良反应目录TOC\o"1-3"\h\u摘要 1一、玻尿酸简介 2二、玻尿酸在临床的应用 3（一）填充皱纹 3（二）填充唇部 3（三）填充脸部 3（四）隆鼻 4（五）填充凹痕 4（六）隆胸和提臀 4（七）脂肪萎缩 4三、玻尿酸的不良反应 5（一）术后不适和皮肤色泽的变化 5（二）过敏反应 5（三）组织坏死或失明 5（四）口唇疱疹 6（五）矫正不足或矫往过度 6（六）延迟的色素沉着 6（七）免疫性反应和肉芽肿 6（八）注射物放置的位置不合适或游走移位 7参考文献 8摘要随着现代医学美容技术和生物材料科学的快速发展，利用注射填充美容的方法使颜面年轻化越来越受到青睐。注射填充美容即将生物材料或人工合成生物材料注射入真皮层或皮下，通过不同的作用机理达到减少皮肤皱褶或塑形的一大类非手术美容方法。美国FDA于1981年首次批准牛胶原用于皮肤填充剂，2003年玻尿酸类注射美容产品上市，每年以近25%的速度快速增长，成为仅次于肉毒毒素之后的第二大注射美容产品。在国内，玻尿酸类注射美容填充剂的临床应用和研究还仅处于发展阶段，相关的研究文献还比较少，本文就玻尿酸填充注射在临床中的应用和不良反应进行了介绍。关键词：玻尿酸；临床应用；不良反应一、玻尿酸简介玻尿酸（HA），也被称为透明质酸，是一种透明酸性粘多糖。1934年，美国哥伦比亚大学眼科教授梅耶（Meyer）首先从牛玻璃体中分离出这种物质并分析其结构。在人体皮肤组织细胞和胶原纤维中需要大量的玻尿酸来保持皮肤的弹性。人的皮肤成熟和老化过程也随着玻尿酸含量和代谢而变化。玻尿酸也广泛存在于其他脊椎动物中，无论其来源如何，它们的化学组成和结构都是一样的。玻尿酸具有很强的吸水能力，能吸收自身体积1000倍的水分，形成填充在组织内间隙的柔性基质。组织中的玻尿酸是等容量降解的，一个分子降解，其余分子可以吸收更多的水分来维持总体积不变。临床上，直到最后一个分子被降解和吸收，填充部位的体积才能保持95％以上。玻尿酸酶可降解玻尿酸，如果注射过多，玻尿酸酶可快速消除。正是由于玻尿酸填充剂取代了胶原蛋白填充产品作为最常用的最佳皮肤填充材料的诸多优点.在美国市场上有九种主要透明质的皮肤填充剂已经被FDA批准用于整容手术。有三个主要品牌：瑞典的Q-Med的Restylane，来自Allergan的Juvdero，酵素公司Hylaform于2008年12月。国家SFDA批准瑞典Q-Med公司的玻尿酸皮肤填充剂瑞蓝进行鼻唇沟修复治疗。2009年10月SFDA批准北京艾米生物技术有限公司医用光丙基甲基纤维素钠玻尿酸钠溶液，商品名为EME（东美）。不同产品的特点和使用技术有点不同。普通玻尿酸在体内1-2天会被代谢成二氧化碳和水。用作皮肤填充剂时，采用交联法延缓降解速度，延长疗效。交联技术可以增加玻尿酸颗粒的大小，颗粒越大，降解速度越慢。他们保持约6-9个月的效果，一些产品的功效可以维持1-2年。其效果的持续时间主要取决于基材的交联程度，还取决于注射不同部位的填充物和个人的身体差异，例如，当用于唇部填充时，效果可以保持更长比其他部分要短一些。二、玻尿酸在临床的应用在过去的10年中，玻尿酸已被广泛用作医学美容领域的真皮填充剂。注射真皮可以直接增加皮下组织的体积，起到“垫”的作用;同时，还可以吸收组织周围的水分，以达到扩张量的作用，从而使皮肤松弛，挖空。这种注射疗法已被广泛用于修复与皮肤褶皱和一些先天性或获得性疾病相关的衰老或衰老迹象。（一）填充皱纹玻尿酸注射于真皮层，能有效解决各种皱纹，特别适合静态图案。如眉问问题，鱼尾纹，泪沟和鼻唇沟等。1998年，MichaelOlenius首先报道了用Restylane治疗唇，皱纹和皱纹的临床研究。共有285例治疗部位，包括眉状线，鼻唇沟和口腔皱纹在内的113例临床研究。结果显示，注射后两周，医生和对象的有效满意度达到98％。一年后，医生和科目的有效满意度分别为66％和57％。2007年，图森等人。报告2005年3月至10月27例（48处）的临床疗效和安全性。术后1,3,6个月，鼻唇沟褶皱明显改善，6个月后疗效仍明显，疗效100％。肉毒杆菌毒素的组合可以减少眉头和皱眉肌肉的移动，不仅协同增强玻尿酸的治疗效果，而且延长治疗的持续时间。综合效果比单独使用它们要好。在治疗下眼睑，泪沟及其他血管丰富的部位时，增加进入血管的物质的风险，所以在这些部位应用浅表皱纹仍存在一些争议。眉毛和眼部皱纹的注射剂量一般为0.25-0.5ml，鼻唇沟填充需要约0.5-2ml。（二）填充唇部嘴唇会随着年龄的增长而缩小，嘴巴会因衰老而出现下垂现象。因此，口周是填充和注射治疗的另一个常见部位。将玻尿酸填充材料注入唇部，通过增加皮下组织的体积来支撑中空的唇部，改变唇部的形状，使唇部变得丰满，增强口部的效果。如果病人的过度收缩主人多动，也可以配合A型肉毒杆菌毒素注射来加强和巩固促进口腔的作用。通常1-2ml的剂量可以达到更满意的唇部富集效果，矫正领子和木偶图案约2-3ml的填充材料。（三）填充脸部通过面部填充来弥补皮下脂肪和肌肉等不足，改善面部轮廓，例如:颊部凹陷、面部左右不对称、颧骨下方凹陷、颞部平坦、太阳穴显著凹陷或脸部轮廓过于平坦、缺乏立体感等，为面部塑造理想外形。（四）隆鼻通过将玻尿酸填充到鼻子的皮下组织中，可以达到改善鼻梁，修复鼻尖，改善鼻腔不良的效果。本实用新型适用于鼻尖低，鼻梁弯曲，鼻尖低，鼻尖低，鼻根较低。也可用于治疗术后鼻腔整形术后患者局部的换药，避免鼻腔清创术的风险。与隆鼻相比，填充物可以在注射后用手挤压成最佳的形状。效果更自然，治疗风险更低。患者疼痛少，填充剂量约0.5-1ml。（五）填充凹痕玻尿酸注射液不仅可以增加皮下组织的体积，还可以刺激胶原蛋白的合成。注射填充技术越来越多地用于治疗疤痕，外伤，感染，手术引起的皮肤萎缩性瘢痕，以及先天性和其他软组织萎缩。PerHede'n玻尿酸治疗皮肤抑郁症46例，1,3,6,9,12个月，医师满意率分别为87％，85％，69％，75％，52％，满意率分别为81％80％，69％，70％和57％。隆胸和提臀最近注射丰胸和臀部的兴起。使用较大的玻尿酸皮肤填充剂注入女性的胸部或臀部，使乳房或臀部丰满。这种方法伤口小，对人体光线的影响，治疗后感觉真实等，但也有学者认为有诊断乳腺癌的可能性。脂肪萎缩面部脂肪萎缩是艾滋病患者常见的抗病毒治疗的副作用，尤其是在颞下和眶下区。Skeie等对患者皮肤深层玻尿酸注射液及3年随访观察，统计显示受试者平均总表皮厚度由（61）mm增加至（121）mm，有效率（表皮厚度>0mm）为70％，患者感觉面部外观得到明显改善。该结果表明，大颗粒玻尿酸可用作面部脂肪萎缩患者的持久且耐受性良好的皮肤填充剂。三、玻尿酸的不良反应在过去的十年中，玻尿酸的临床治疗效果得到了医生和患者的一致认可。同时，其应用的复杂性和防治问题也越来越受到重视。例如局部红肿，疼痛，局部血肿甚至感染，患者有焦虑和异物感，纤维化和肉芽组织形成。虽然其中有些并发症不大可能发生，但对患者的心理和生理影响不可忽略，甚至可能有医疗纠纷。这些并发症中的一部分可能与产品的纯度有关，但也部分归因于该技术操作上的缺陷。术后不适和皮肤色泽的变化注射后数天内轻微疼痛，局部肿胀，痉挛和疲倦。大部分症状出现在治疗后1-3天，症状在2周内自然消失。2011年，GauravBharti报告了一项2000-2010年玻尿酸注射的回顾性研究。最常见的症状是：肿胀77％，红斑60％，疼痛21％，瘢痕16％，但这些症状轻微，轻度，一般在7天内消失。2007年，卫树生和吕长生报告中国有27例（48处）发生了Restylane。轻度疼痛，注射79.2％，红肿75％，肿胀54.2％，小硬结29.6％，轻度痉挛12.5％。李继民等报道128例用Restylane注射液治疗的红斑发生率为69％，肿胀43％，红斑2-4h消失，2-3天肿胀消失。这些并发症可以通过以下措施来减少：①熟练掌握并提高注射技术的准确性;②适当使用局部麻醉药物或选择含玻尿酸的利多卡因填充剂;③治疗前后感冒;④手术前2周内避免服用抗凝剂和扩张血管等药物。过敏反应一般认为玻尿酸诱发的过敏反应的概率很低，不需要做皮肤敏感试验。Lepton报道玻尿酸注射后皮肤过敏的发生率很低;50％的过敏反应在3周内消退，没有全身性过敏反应发生。他认为玻尿酸是一种非常有用和安全的填充材料。但是，对于怀疑可能出现过敏反应的患者，在注射前仍建议进行皮肤试验。如注射后出现红斑，丘疹及其他皮疹，痉挛等过敏症状，口服抗组胺药或糖皮质激素。通常3-7天症状可以得到有效控制。随着玻尿酸填充剂制造工艺的发展，产品的进一步纯化，过敏反应的发生率也会下降。组织坏死或失明组织坏死或失明是玻尿酸填充注射疗法最严重的并发症。目前坏死的机制尚不清楚，一般认为有两种可能：①填料误注入血管或尖端损伤血管，导致血管栓塞;②由于填充剂量过大，挤压血管导致血液循环障碍，造成坏死。临床表现为组织坏死是注射后急性疼痛，其次是局部皮肤可见网状伤痕复杂，皮肤水疱，血疤，溃疡，甚至全层皮肤粘膜或肌肉坏死。最容易发生在眉毛问及鼻尖，鼻部处。王昕报道玻尿酸注射鼻唇沟填充物引起鼻腔坏死的病例。一旦填充物进入面动脉，可能会流入眼或颈动脉，导致视网膜动脉栓塞或脑栓塞，中风和失明。Glaich报道了在眼中注射玻尿酸填充剂导致失明的病例。因此，医生在进行注射治疗时一定要小心谨慎。针头插入后，必须将其取出以确认针头没有损坏和血管。注射时必须注射填充材料。另外，作为注射医师，必须熟悉注射部位的解剖和血管。一旦出现血管阻塞或组织坏死迹象，需立即治疗。局部发热，保温，注射玻尿酸酶等。（四）口唇疱疹约有40％的人口感染了单纯疱疹病毒。在这个患者群体中，注射可能激活体内的潜伏性疱疹病毒。在报告中，4％的患者在接受润唇膏治疗后报告了类似疱疹的反应，这可能是由单纯疱疹病毒感染引起的。2011年，亚历克西斯报告了这种不良反应的情况。所有程序必须无菌执行。最近，具有带状疱疹感染史的患者可以用阿昔洛韦或伐昔洛韦治疗，以防止病毒在口周复发。疱疹状反应似乎是局部用阿昔洛韦软膏治疗的，水可以吸水过大。必要时口服伐昔洛韦3-7天。（五）矫正不足或矫往过度正畸或过度矫正往往是临床医师经验丰富的手术最可能的并发症。由于患者的经济条件有限，操作医生对填充剂量的估计不足以及注射部位太深，可能会导致矫正结果不理想。在某些情况下，医生要充分向患者解释，要反复注射充盈才能达到预期的效果。过矫是由于局部填充量太多，可以抽吸部分填充物或应用玻尿酸酶。玻尿酸酶能有效降解注射玻尿酸，玻尿酸填充效果得到纠正，注射后30min即可正常工作。延迟的色素沉着玻尿酸与胶原蛋白不同，它具有润滑性，注射时易出血，所以注射后玻尿酸可能会明显疲劳，进入真皮玻尿酸圈闭血液细胞的皮肤附近注射玻尿酸可能会出现红斑，蓝斑红肿，持续性红斑，痤疮病变和瘀斑后色素沉着。这种色素沉着可能会持续一段时间。免疫性反应和肉芽肿注射后玻尿酸充盈免疫抑制和肉芽肿病比较少见，约0.6％。玻尿酸动物实验研究表明，交联玻尿酸填料具有潜在的免疫应答，免疫应答或肉芽肿的机制尚不清楚。此外，玻尿酸填充剂含有非常少量的污染蛋白质和交联剂分子，交联玻尿酸，这可能导致炎症或免疫反应。戈特弗里德报道的4320例Restylane病例回顾性研究显示，免疫反应发生率为0.8％。这些肉芽肿大部分是囊性的，在注射后2-10个月，持续2-10个月，一些患者在1年内没有治疗而消退。用相同的瘢痕疙瘩结，局部皮质类固醇注射治疗。如果注射无效，可以手术切除，但通常这些肉芽肿与正常组织的界限不清，容易复发。注射物放置的位置不合适或游走移位这些不良反应往往是由于手术操作技能差导致的，随后在注射前与病人进行充分的沟通，以避免病人对治疗的期望过高。注射在鼻子等部位，非注射时可用手捏形状，使其分布均匀，轮廓柔和，同时防止填充物的扩散或走开。通知患者避免在填充部位碰撞或加热包装。

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