肿瘤免疫细胞治疗临床应用

肿瘤免疫细胞治疗临床应用癌症目前有哪些治疗方法呢？

传统的方法有三板斧手术放疗化疗

传统的三大治疗方法治疗种类特

点手术优点：局部快速切除肿瘤组织，见效快；缺点：容易遗漏微小病灶或转移病灶。放疗优点：局部减少肿瘤负荷，对敏感的肿瘤见效快；缺点：不敏感肿瘤疗效欠佳，容易出现放射性损伤、骨髓抑制等。化疗优点：全身减轻肿瘤负荷，见效快；延长肿瘤病人生存期方面仍然贡献不大；缺点：副作用大，会出现脱发、呕吐等症状，造成免疫系统损伤。肿瘤细胞对化疗药的天然耐药和获得性多药耐药以及化疗毒性，使化学治疗的发展受到了严重的阻碍。癌症治疗最大的难题复发转移肿瘤生物治疗特点免疫细胞肿瘤疫苗基因治疗CIK细胞：细胞因子诱导的杀伤细胞TIL细胞：肿瘤浸润淋巴细胞NK细胞：自然杀伤细胞DC疫苗：树突状细胞疫苗肿瘤细胞疫苗：肿瘤细胞释放抗原DC/肿瘤融合细胞疫苗：抗原成分+抗原提成能力肿瘤抑制基因治疗：如p53基因免疫基因治疗：细胞因子转入载体自杀基因治疗：自杀基因导入DC-CIK治疗

当前国际最新的DC-CIK细胞治疗肿瘤技术，与现代手术、化疗和放疗方法联合应用具有很强的互补作用，具有：清除体内不同部位的微小残留病灶防止肿瘤复发与转移恢复与重建病人受损的免疫系统肿瘤免疫细胞治疗流程CIK细胞通过直接杀伤肿瘤细胞、分泌多种细胞因子抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡，调节免疫系统，起到治疗作用。大多数执行杀伤功能的细胞在回输后立即执行其功能，半衰期约2周至一个月。回输的细胞中包括一部分记忆细胞，可存活几年至几十年，当遇到相应刺激后，迅速在体内活化，杀伤靶细胞。CIK细胞在体内的有效期经手术切除、介入微创治疗和放疗等使肿瘤负荷降低后，应用DC-CIK细胞治疗对抑制肿瘤的复发和转移有较好的作用。化疗间隙中有机与DC-CIK细胞治疗相结合，对减少化疗的副作用，保护机体的免疫功能具有重要作用。部分暂时不适宜手术、介入或其他治疗的肿瘤患者,可进行DC-CIK细胞治疗，提高机体免疫功能，改善生活质量争取其它治疗机会。DC-CIK细胞治疗适应人群DC-CIK的临床适应症和疗程（1）各种免疫原性的、不同病程阶段的肿瘤的治疗，如：肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、肾癌、膀胱癌、急慢性白血病、淋巴瘤（除T细胞淋巴瘤）、恶性黑色素瘤、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、甲状腺癌等；

肿瘤广泛转移无法进行手术者；

对放化疗不敏感者；

常规治疗后需要提高身体免疫力者；

肿瘤临床康复后的复发预防。（2）经济条件好的病人，可每年1～2个疗程预防性治疗，使病人长期无瘤生存。

细胞治疗的疗程分重点投入式(一次采血，四次回输），根据病情确定治疗疗程数。一般一年做3-5个疗程。时间间隔是2-3个月左右。

1.Ｔ细胞淋巴癌/瘤患者；2.HIV阳性患者；3.

严重过敏体质者，尤其对IL-2过敏患者。以下情况慎用或遵医嘱：1．正在使用免疫抑制药物，或器官移植后长期使用免疫抑制剂的患者；2．正在接受化疗、放疗，不能与化疗、放疗同时应用，一般要求间隔2周或以上3．严重肝、肾功能异常者；4．严重凝血功能异常者；5．近期内有活动性出血史者；6．严重感染未控制或高热患者；7．严重的心脑血管疾病、糖尿病患者；8.

严重自身免疫性疾病患者；9.

孕妇或哺乳期妇女；10．顽固性或持续性癫痫患者；11.

RH阴性患者（自体血可用）。DC-CIK细胞治疗禁忌症肿瘤的DC-CIK个体化综合治疗（一）外科手术+DC-CIK细胞治疗（二）消融，氩氦刀等微创手术+DC-CIK细胞治疗（三）化疗（放疗）+DC-CIK细胞治疗（四）晚期肿瘤的单独DC-CIK细胞治疗争取达到无瘤生存：手术可以去除绝大多数肿瘤负荷在手术拆线后立即输入大量DC-CIK细胞，清除残存肿瘤细胞快速恢复手术造成的免疫损伤特点：手术前采血,进行2周培养拆线后在还不能进行化疗的窗口期，投入大量DC-CIK尤为重要（一）外科手术+DC-CIK治疗（二）微波消融、氩氦刀手术+DC-CIK治疗达到无瘤生存：微创手术可以一次或逐次去除绝大多数肿瘤负荷术后3天即可输入大量DC-CIK细胞，清除残存肿瘤细胞微创术后坏死肿瘤组织会放出大量抗原特点：微创治疗前10-12天采血微创后数日内回输细胞多次进行DC-CIK细胞治疗为佳（三）化疗（放疗）+DC-CIK细胞治疗最初阶段：化疗和DC-CIK细胞治疗穿插进行。一般6个化疗疗程，穿插2个细胞疗程治疗。第二阶段：停化疗，1-2月做一次DC-CIK细胞治疗。第三阶段：3-6月做一次DC-CIK细胞治疗，达到带瘤生存化疗杀死部分肿瘤细胞，释放肿瘤抗原→预存免疫（四）晚期肿瘤的单独DC-CIK治疗1月做一次DC-CIK细胞治疗。达到带瘤生存后，坚持治疗可持续数年之久。生活质量改善。因为免疫细胞治疗和肿瘤生长是动态平衡，治疗不能停止。

根据不同肿瘤的生物学特性（肿瘤类型、分期和肿瘤的免疫源性）、患者的遗传背景（是否具有家族倾向？）、目前的病情状况（体质，免疫状况）、前期治疗方法、年龄等，在常规治疗的基础上，制定出适合病人的个体化肿瘤免疫细胞治疗方案。疗程制定参考（一）针对老年肿瘤晚期患者，体质弱、免疫功能极度低下采取抽少量血多次回输的治疗方案抽血30-40ml外周血第1天第3次回输免疫细胞第2次回输免疫细胞第4天第8天第12天第14天第16天开始下一个疗程的治疗第1次回输免疫细胞(二）化疗联合肿瘤免疫细胞治疗的增效方案化疗前1天抽血50ml进行免疫细胞培养第一周第二周7天开始化疗第2次开始化疗回输

免疫细胞化疗前1天抽血50ml进行免疫细胞培养（三）放疗联合肿瘤免疫细胞治疗的增效方案上午放疗前抽外周血50ml放疗两周后当天放疗后回输免疫细胞第1天回输培养的免疫细胞休息第2天第3天第4天第5天第6天第7天放疗放疗休息（四）抗肿瘤免疫细胞交替治疗方案第二周DC-CIK第三周NK第四周DC-CIK抽血30ml回输NK抽血50ml抽血30ml回输NK抽血50ml

回输DC-CIK第五周NK第六周DC-CIK回输DC-CIK第一周NK（五）肿瘤免疫细胞治疗联合抗肿瘤的细胞因子，抗肿瘤抗体

生物分子靶向药物增强疗效的方案ThresholdfortumorregressionImmunestimulation/inflammationSpontaneousreleaseofimmunemodulatorsbytumorcellsSpontaneousregression/responsetotherapyTumorprogressionAntigen-specific

Immunization，生物靶向药物（抗肿瘤抗体和小分子化合物）NKcells，CIKcells，D-CIK,IL-2.IFN-γαNon-specificimmunestimulation生物治疗联合肿瘤常规治疗的基本原则恶性肿瘤手术治疗放化疗敏感（常规放化疗）（卵巢癌，乳腺癌，小细胞肺癌等）疾病稳定期专科治疗（微创介入）不能手术（Ⅲ期，Ⅳ期）复发者可手术放化疗不敏感（肾癌，前列腺癌，黑色素瘤等）

DC-CIK治疗化疗敏感化疗后（乳腺癌，卵巢癌，神经母细胞瘤，小细胞肺癌等）DC-CIK治疗联合专科治疗(靶向治疗)DC-CIK联合内分泌或靶向治疗化疗不敏感（原发性肝癌，肾癌，前列腺癌等）疾病稳定期DC-CIK治疗肿瘤病灶缩小、肿大淋巴结恢复正常瘤标志物下降、胸腹水减少或消失病情稳定，病人生命延长病人食欲改善、活动耐受力增强、疼痛减轻、睡眠改善。

评价时间以治疗后1-3个月为佳。

不能简单以细胞治疗后肿瘤的缩小、肿瘤标志物等为指标。

经常出现临床症状好转，肿瘤局部进展的矛盾。DC-CIK细胞治疗疗效观察StevenA.RosenbergandMarkE.Dudley.Cancerregressioninpatientswithmetastaticmelanomaafterthetransferofautologousantitumorlymphocytes.PNAS.2004;101(2):14639–14645.CIK的疗效:抗肿瘤肺转移1例多发肺转移的病例，回输CI