17-OH孕酮项目调研

17-OH孕酮项目调研

11、17-alpha-Hydroxyprogesterone

名称：17-羟孕酮；17-羟基孕(甾)酮；17-OHP化学名称::17α-Hydroxypregn-4-ene-3,20-dione分子式：C21H30O3分子量:330.466223b-hydroxysteroiddehydrogenase

17-OH羟基孕(甾)烯醇酮3b-hydroxysteroiddehydrogenase

17-OH孕酮孕烯醇酮孕酮Steroid17a-hydroxylationSteroid17a-hydroxylation21-hydroxylase11-脱氧皮质醇皮质醇21-hydroxylase11-皮质脂酮

××32、17α-羟孕酮临床意义1、17-OHP的产生：17α-羟孕酮(17-α-hydoxyprogesterone，17α-OHP)由肾上腺皮质及性腺产生，其孕酮活性很低。17α-OHP是经21-羟化生成皮质醇的前体化合物S(CpS)。17α-OHP具有与肾上腺皮质醇相一致的昼夜节律变化。成年育龄妇女17α-OHP浓度随月经周期而变化，黄体期高于卵泡期。妊娠时胎儿、胎盘及肾上腺可产生大量17α-OHP。妊娠32周后17α-OHP浓度急剧升高直到分娩期，17α-OHP也存在于新生儿的脐带血中。4

2、17-OHP的主要作用：17α-羟孕酮主要用于新生儿的先天性肾上腺皮质增生症（congenitaladrenalhyperplasia,

CAH)的筛查，血17α-羟孕酮（17-OHP)是诊断先天性肾上腺皮质增生症一个重要指标，先天性肾上腺皮质增生症是一种遗传代谢性疾病，为常染色体隐性遗传疾病。先天性肾上腺皮质增生症又称肾上腺生殖器综合征或肾上腺性变态征。主要由于肾上腺皮质激素生物合成过程中所必需的酶存在缺陷，致使皮质激素合成不正常。多数病例肾上腺分泌理糖激素、理盐激素不足而雄性激素过多，故临床上出现不同程度的肾上腺皮质功能减退，伴有女孩出现外生殖器男性化（又称肾上腺性征异常综合征，生殖器两性畸形），而男孩则表现性早熟，此外尚可有低血钠或高血压等多种症候群。多数患者在新生儿期可出现腺皮质功能低下的危象，CHA危害严重，在新生儿危害患儿生命，患儿长大后会造成严重的身心健康和心理问题。有些国家已经将CHA筛查列入新生儿疾病项目筛查项目。5

3、主要的症状体征:21—羟化酶缺乏症（ZD—OHD）

是先天性肾上腺皮质增生症中最常见的一种，占典型病例的90％—95％，21—羟化酶基因定位于第6号染色体短臂（6p21.3），与HLA基因族紧密连锁，由A基因（CYP21A）和B基因（CYP21B）两个基因座构成，CYP21B又称CYP2的，是21—羟化酶的编码基因：CIP21A又称CYP21p，是无功能的假基因。CYP2的基因突变，包括点突变、缺点和基因转换等，致使21—羟化酶部分或完全缺乏，由于皮质醇合成分泌不足，雄激素合成过多，致使临床出现轻重不等的症状。可表现为单纯男性化典型、失盐型、非典型型三种类型。6

（1）单纯男性化型（SV）

系21-羟化酶不完全缺乏所致，酶缺乏呈中等程度，11-脱氧皮质醇和皮质醇、11-脱氧皮质酮等不能正常合成，其前体物质17-羟孕酮、孕酮、脱氢异雄酮增多，但仍可合成少量皮质醇和醛固酮，故临床无失盐症状主要表现为雄激素增高的症状和体征。

女孩表现为假两性畸形：由于类固醇激素合成缺陷在胎儿期即存在，因此，女孩在出生时即呈现程度不同的男性化体征，如阴蒂肥大、类似男性的尿道下裂，大阴唇似男孩的阴囊，但无睾丸，或有不同程度的阴唇融合。虽然外生殖器有两性畸形，但内生殖器仍为女性型，有卵巢、输卵管、子宫、患儿2-3岁后可出现阴毛、腋毛，无青春期，女性性征缺乏，无乳房发育和月经来潮。

7男孩表现为假性性早熟，出生时无症状，生后4个月以后出现性早熟征象，一般1—2后外生殖器明显增大，阴囊增大，但睾丸大小与年龄相称。可早期出现阴毛、腋毛、胡须、痤疮、喉结，声音低沉和肌肉发达。男孩还出现体格发育过块，骨龄超出年龄，因骨骺融合早，其最终身材矮小，由于ACTH增高，可有皮肤粘膜色素沉着。

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（2）失盐型（SW）

是21-羟化酶完全缺乏所致，皮质醇的前体物质如孕酮、17-羟孕酮等分泌增多，而醛固酮合成减少，使远端肾小管排钠过多，排钾过少，因为，患儿除具有上述男性化表现外，生后不久即可有拒食、呕吐、腹泻、体重不增加或者下降、脱水、低血钠、高血钾、代谢性酸中毒等。若治疗不及时，可因循环衰竭而死亡。女性患儿出生时已有两性畸形，易于诊断，男性患儿诊断较为困难，常误诊为幽门狭窄而手术或误诊为婴儿腹泻而耽误治疗。9（3）非典型型（NC）

亦称迟发型、隐匿型或轻型，是由于21-羟化酶轻微缺乏所致。本症的临床表现各异，发病年龄不一。在儿童期或青春期才出现男性化表现。男孩为阴毛、性早熟、生长加速、骨龄提前；女性患儿可出现初潮延迟、原发性闭经、多毛症及不育症等。103、目前检测方法1、新生儿筛查

运用干血滴纸片法，经ELSA、荧光免疫法测定17-OHP可筛查21-OHD。2、产前诊断21-OHD：在孕9-11周取绒毛膜活检进行胎儿细胞DNA分析，孕16-20周取羊水检测孕三醇，17-OHP等，因大部分非典型21-OHD患儿生后17-OHP水平无明显升高，因而基因检测是此型患儿童唯一早期诊断手段。115、17-OHP开展的厂家①17-OHP在国内注册的厂家17-OHP试剂公司名称注册文号珀金-埃尔默仪器（上海）有限公司上海办事处时间分辨荧光法17α-羟孕酮试剂国食药监械(进)字2004第3402763号芬兰PerkinElmerLifeandAnalyticalSciences，WallacOyDELFIA新生儿17α-羟孕酮试剂盒国食药监械(进)字2006第3401085号芬兰PerkinElmerLifeandAnalyticalScien