肿瘤标志物及临床应用课件

肿瘤标志物及临床应用1可编辑课件PPT我国恶性肿瘤死亡率根据全国肿瘤登记中心发布的《2012中国肿瘤登记年报》中国每年新增癌症病人358万，相当于一分钟有6个新诊断癌症病人。在我国城市前十位死因中恶性肿瘤占第一位，死亡率达180.54/10万。2可编辑课件PPT我国发病率较高的恶性肿瘤恶性肿瘤发病率最高的肿瘤：肺癌，胃癌，肝癌，食管癌，男性发病率最高是肺癌，女性为乳腺癌。这4种恶性肿瘤占全部恶性肿瘤死亡率的74.3%3可编辑课件PPT肿瘤标志物定义存在于细胞、组织、血液中，可用生物化学、免疫学或分子生物学的方法进行定性或定量检测的指标,被统称为肿瘤标志物（Tumormark,TM）。4可编辑课件PPT肿瘤标志物定义TM是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白、激素、酶（同工酶），多胺及癌基因产物等。5可编辑课件PPT肿瘤标志物命名TM是1978年Herberman在美国国立癌症研究所（NCI）召开的“人类免疫及肿瘤免疫诊断”会上提出的。次年在英国第七届“肿瘤发生生物学和医学”会议上被大家确认并开始引用。6可编辑课件PPT肿瘤标志物分类胚胎类：胚胎期存在，正常人不存在。当肿瘤发生时存在，如：AFP、CEA。肿瘤相关糖脂及糖蛋白类：

糖决定簇：CA19-9、CA50、CA724等

糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等激素肽、酶类及蛋白类：

人绒毛膜促性腺激素（HCG）

神经元特异性烯醇化酶（NSE）

细胞角质素（Cyfre21-1）7可编辑课件PPT临床常用肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）甲胎蛋白（AFP）糖类抗原125（CA125）糖类抗原153（CA153）糖类抗原19-9（CA19-9）糖类抗原724（CA724）糖类抗原242（CA242）神经元特异性烯醇化酶（NSE）细胞角质素（Cyfre21-1）前列腺特异性抗原（PSA）人绒毛膜促性腺激素（HCG）鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）组织多肽抗原（TPA）糖类抗原50（CA50）铁蛋白（FERRINTIN）

8可编辑课件PPT癌胚抗原（CEA）

癌胚抗原（CEA）是一种酸性糖蛋白、胚胎性抗原。分子量为180000。9可编辑课件PPT癌胚抗原（CEA）CEA是一种非特异性的标志物，而且在临床应用过程中CEA升高主要见于中晚期癌症病人。初期在结肠癌组织中被发现。随着研究的发展，发现消化道上皮组织、胰腺、肝脏都含有CEA这种糖蛋白。正常时细胞分泌的CEA入胃肠道。异常时癌细胞分泌的CEA进入血液和淋巴，致使循环血中CEA升高。CEA在胆道、羊水、肺及乳腺组织中也存在。10可编辑课件PPT癌胚抗原(CEA)临床意义

恶性肿瘤：结肠癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌等。非肿瘤疾病：肠道炎症、肾功不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、吸烟、妊娠等，这些非恶性肿瘤疾病阳性率较低。11可编辑课件PPT癌胚抗原(CEA)临床应用上皮性恶性肿瘤，尤其是腺癌、胃肠道晚期恶性肿瘤的检出阳性率占80%-100%。胰腺癌循环血中CEA水平呈阳性反应，但胰岛细胞癌呈阴性反应。肺腺癌和肺泡细胞癌CEA呈阳性反应，而部分小细胞未分化癌和部分类癌呈阴性反应。12可编辑课件PPT癌胚抗原(CEA)正常参考范围正常人群一般在<5ng/ml（ELISA法）。实际上在正常人血清中CEA含量是<2.5ng/ml，由于CEA检测受吸烟人群的影响，部分健康吸烟者。CEA血清水平>2.5ng/ml,有个别的吸烟者血清中CEA浓度>5ng/ml。所以目前统计学处理后实验室参考范围定在<5ng/ml。13可编辑课件PPT癌胚抗原(CEA)的判读对无症状正常人群防癌查体来讲，如果血清CEA水平>5ng/ml时，首先应考虑排除非肿瘤因素，如：肝病、肠炎、胰腺炎等干扰的良性疾病等，配合影像学、细胞学、胃肠道其它检查。14可编辑课件PPT癌胚抗原(CEA)的判读对肿瘤病人血清CEA连续检测可监测手术后、放疗后、化疗后的疗效观察。那么对于 CEA值小于参考值，提示预后良好，但要连续监测。如治疗后CEA>20.0ng/ml时，可提示复发的可能，应采取相应的治疗。15可编辑课件PPT甲胎蛋白（AFP）

甲胎蛋白（AFP）是胎儿蛋白，是恶性肿瘤的相关抗原。分子量为70000。多年来的临床应用已证实了AFP是诊断原发性肝癌的最好指标，也是目前用于早期肝癌诊断的较好指标。16可编辑课件PPT甲胎蛋白(AFP)临床意义

临床常见恶性疾病：肝癌、睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌、结肠癌等。转移性肝癌、也可见增高。非恶性肿瘤性疾病如：肝硬化、急慢性肝炎、先天胆道闭锁等，也可见增高。17可编辑课件PPT甲胎蛋白(AFP)临床应用临床常应用AFP作为肝细胞癌和生殖细胞癌（非精原细胞癌）的检测和肝癌高危人群的监测。原发性肝癌有70%-90%的患者AFP增高，并且血清AFP值的水平与肿瘤大小成相关性。18可编辑课件PPT甲胎蛋白(AFP)临床应用文献记载，AFP的含量与肿瘤的分化程度有关。中等分化程度的肝癌多合成AFP，而高分化和部分低分化肝癌很少或不合成AFP。因此，AFP的值对于病情的估计和治疗的评价有一定意义。AFP虽然对早期诊断是较好的指标，但在应用中也有局限性。对胆管细胞癌、纤维板层型肝细胞癌不敏感。19可编辑课件PPT甲胎蛋白(AFP)正常参考范围正常成人实验室参考范围是<20ng/ml（ELISA法）胎儿出生数月至一年后体内的AFP水平就接近成人。在肝癌诊断方面,临床一般以≥400ng/ml作为原发性肝癌（PHC）的诊断临界值，但一部分PHC病人AFP也在正常范围内。20可编辑课件PPT甲胎蛋白(AFP)的判读AFP浓度持续在20-200ng/ml之间，单凭这一指标很难判断肝癌，需配合其它参考指标，如：肝功、γ-GT（谷氨酰基转移酶）等，活动性的肝癌病人肝功能会显著升高。血清AFP≥500ng/ml持续一个月或AFP≥200ng/ml持续二个月不降，排除相关疾病可考虑为肝癌。21可编辑课件PPT糖类抗原19-9（CA19-9）

CA19-9是与粘蛋白相似的一种单涎酸神经节苷酯。CA19-9在多种腺癌血清中显示非常敏感。

22可编辑课件PPTCA19-9临床意义临床常用来辅助结肠癌和胰腺癌的诊断，故又称结肠和胰腺的肿瘤标志物。CA19-9常用于胰腺癌的筛选检查和监测肿瘤有无复发。术前CA19-9对判断肿瘤预后有一定的意义，一般术前CA19-9值低，提示预后较好。23可编辑课件PPTCA19-9临床意义CA19-9在各种胃肠系统肿瘤及非肿瘤的阳性率分别为：胰腺癌90%、胆管癌67%、肝细胞癌49%、胃癌41%、结肠癌34%、食管癌22%、肺癌和乳腺癌患者也有CA19-9升高的病例。肝硬化60%、急性胰腺炎100%、慢性胰腺炎10%、肝功不全、胆管阻塞时CA19-9都出现假阳性的情况。

24可编辑课件PPTCA19-9临床应用（1）CA19-9在循环血中的水平与肿瘤生长的阶段有关。所以对临床治疗来讲，血清含量CA19-9如果<1000U/ml的胰腺癌患者有55%可手术切除。血清含量CA19-9如果>1000U/ml时大多数（约89%）的患者手术切除效果不佳。对术后病人来讲CA19-9降至正常比没降至正常的患者生存期长。术后随诊CA19-9时发现再次持续升高，预示肿瘤复发。25可编辑课件PPTCA19-9正常参考范围实验室参考值为<37U/ml（ELISA法）。由于CA19-9存在假阳性和假阴性的问题，所以在正常人群应用时，一定要排除非肿瘤性疾病，另外有5-10%的胰腺癌病人CA19-9不升高。所以要同时结合临床症状及其它辅助检查综合判断用于肿瘤的诊断。

26可编辑课件PPT糖类抗原153（CA153）

CA153抗原是诊断乳腺癌的主要标志物之一。

CA153是一种多形上皮粘蛋白，这种粘蛋白在多种腺癌内都存在。27可编辑课件PPTCA153临床意义

临床常见乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌、胰腺癌等血清CA153水平增高。对于早期乳腺癌患者检出阳性率仅达到20-30%，对转移性乳腺癌检出阳性率可达60-80%。CA153在其它部位的恶性肿瘤患者血清检出的阳性率都低于乳腺癌。如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、原发性肝癌、子宫癌等。

28可编辑课件PPTCA153临床应用CA153是乳腺癌病情复发监测的最佳指标，如果治疗后CA153值下降，提示有效。如果在复发时，血清CA153的浓度增高可先于临床症状之前。协助判断乳腺癌转移、复发，用于乳腺癌患者治疗后随诊有一定的临床意义。29可编辑课件PPTCA153正常参考范围正常参考范围：<25U/ml（ELISA法）。在判读实验结果时，应注意检测结果在临界值时，不能作为乳腺癌诊断依据。对已确诊的乳癌患者，当CA153的结果>100U/ml时，提示已有转移。70%的Ⅳ乳腺癌患者循环血中CA153水平明显增高。

30可编辑课件PPT糖类抗原125（CA125）

CA125是分子量大于200000的糖蛋白。CA125是一种卵巢癌的相关抗原,但特异性也不理想。CA125不仅对卵巢上皮癌敏感，而且在乳腺癌、肺癌的恶性渗出液中也可检出。对于上皮性卵巢癌，尤其是浆液性腺癌的检出阳性率可达80%以上，但对粘液性的卵巢癌CA125血清检测则不升高。

31可编辑课件PPTCA125临床意义

一般临床用于高危人群的卵巢肿瘤的早期诊断及肿瘤复发的监测。在癌症复发早期一般CA125值的增高会先于临床症状前几个月出现，但这也不是绝对的。其它恶性肿瘤：乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、胆管癌、子宫内膜癌、直肠癌等腺癌也可见血清CA125增高。尤其是转移癌CA125血清水平增高更为明显。某些良性疾病尤其是妇科的良性疾病如：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、肝硬化、胰腺炎等，都可见血清CA125浓度有不同增高。32可编辑课件PPTCA125临床应用检测血清CA125浓度超过参考范围时，要首先考虑排除非恶性肿瘤的疾病，如：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等，这些疾病都可致不同程度CA125值的升高。在许多良性、恶性胸腹水中CA125也升高。故要结合细胞学检测和相关检测综合判断。

33可编辑课件PPTCA125正常参考范围正常参考范围：<35U/ml（ELISA法）。对卵巢癌的病人大多数在治疗前检测CA125的浓度>100U/ml时，手术、放、化疗有效者，治疗后很快下降。

34可编辑课件PPT神经元特异性烯醇化酶（NSE）

神经元特异性烯醇化酶是神经组织和外周神经分泌组织糖酵解过程中的一种酶，是同功酶类肿瘤标志物，正常仅存在于神经组织和红细胞中。神经元特异性烯醇化酶与肿瘤细胞的胺类代谢系统的细胞活动有关。35可编辑课件PPTNSE临床意义NSE是小细胞肺癌的特异性诊断标志物。对神经内分泌系统肿瘤、神经细胞瘤、黑色素瘤，甲状腺髓样癌等也有重要的诊断价值。NSE血清的水平与肿瘤的大小有很好的相关性。它可用于小细胞与非小细胞的鉴别诊断，也可用于肺部良性疾病与小细胞肺癌的鉴别。跟踪监测病情进展和疗效判断。小细胞肺癌化疗24小时后NSE上升是治疗效果良好的标志。也是监测癌症复发的早期标志，尤其是出现胸、肝、骨骼、脑、脊髓转移。36可编辑课件PPTNSE临床应用（1）

小细胞肺癌（SCLC）大多数患者血清中NSE浓度明显升高。但作为早期诊断指标欠佳，作为临床治疗的监测具有很高的价值。在监测化疗的治疗中、治疗后24小时血清NSE浓度的暂时增加是治疗反应良好的指征。NSE也是一个非常好的预景肿瘤复发的指标，当再次复发时，复发患者中有86％血清中的NSE浓度升高，血清中的NSE浓度升高的时间可早于临床症状出现前4-12周，临床常用CEA与NSE同时检测来监测治疗后的患者。37可编辑课件PPTNSE正常参考范围正常参考范围：<18ng/ml（ELISA法）。当临床上以20ng/ml为正常上限时，有91.8%的小细胞肺癌病人血清中NSE呈阳性，而非小细胞肺癌仅有12.4%呈阳性。肺部良性疾病有3.3%呈阳性。38可编辑课件PPT胃泌素前体释放肽（ProGRP）

胃泌素前体释放肽是小细胞肺癌的标志物。ProGRP由日本国立肿瘤研究中心细胞研究室的课题组根据小细胞肺癌的生物学研究成果开发的。ProGRP是脑肠激素的一种。ProGRP是小细胞肺癌增殖因子胃泌素释放肽的前体。采用双抗体夹心酶免测定系统。39可编辑课件PPTProGRP检测特点

临床研究资料表明72%的小细胞肺癌患者血中胃泌素释放肽（GRP）增高。由于GRP在血中易降解故开发了ProGRP。它在血中成稳定状态，在SCLC的临床应用中已证实有良好的效果。特异性高。正常临界值为46pg/ml时，对SCLC诊断的特异度为96%，灵敏度为65%。对NSCLC的阳性率小于3.7%。对较早的SCLC也有一定的阳性率。小细胞肺癌的I期，II期的ProGRP的阳性率分别为35.5%和50%。因此用于早期诊断很有意义。40可编辑课件PPT前列腺特异性抗原（PSA）

前列腺特异性抗原（Prostatespecificantigen,PSA）是由前列腺分泌的，分子量为34KD的细胞内单链糖蛋白，只存在于人前列腺导管上皮细胞中。血清总前列腺特异性抗原（t-PSA）中有80%的PSA与血清中的一些蛋白抑制物及α1抗胰凝乳蛋白酶结合，形成结合形复合物。另有20%PSA以未结合形式存在于循环血清中即游离PSA（f-PSA）。41可编辑课件PPTPSA临床意义目前研究结果显示f-PSA/t-PSA比值可提高对前列腺癌诊断的特异性。单纯用PSA来判断前列腺良、恶性疾病有一定难度。因为在前列腺癌、前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎、前列腺触诊后，都可引起血清中PSA水平增高。因此对于前列腺疾病的患者，尤其是对50岁以上的男性患者，不仅要检测t-PSA还要检测f-PSA才更有意义。42可编辑课件PPTPSA临床应用前列腺特异性抗原对前列腺癌的诊断特异性为82%-90%。单独PSA增高不能排除前列腺增生、肥大及前列腺炎症，要结合临床其它检查综合进行鉴别判断。当前列腺触诊或按摩后血循环中PSA可一过性增高，故在血液检查时应注意时间差。文献报导f-PSA/t-PSA<10%时，提示前列腺癌；当f-PSA/t-PSA>25%提示前列腺增生及良性病变。43可编辑课件PPTPSA正常参考范围正常参考范围：t-PSA<4.0mg/ml（ELISA法）

f-PSA<0.8mg/ml（ELISA法）

t-PSA/f-PSA>10（ELISA法）不同年龄组参考范围：年龄总PSA范围（ng/ml）40-490.0-2.550-590.0-3.560-690.0-4.570-790.0-6.544可编辑课件PPT鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）

鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）也叫扁平上皮相关抗原。分子量为48000。45可编辑课件PPTSCC临床意义及应用SCC是扁平上皮癌的诊断指标。特异性较好，但敏感性较低，在子宫颈部扁平上皮癌和肺扁平上皮癌中晚期时血清中SCC水平明显增高。临床上还可见于食管癌、膀胱肿瘤等循环血中SCC增高。46可编辑课件PPTSCC正常参考范围正常参考范围：＜1.5ng/ml（ELISA法）。

47可编辑课件PPT组织多肽抗原（TPA）

TPA是一非特异性标志物。TPA是一种癌胎儿性蛋白。48可编辑课件PPTTPA临床意义及应用许多肿瘤都可见血清TPA升高，但主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道肿瘤。但循环血中TPA水平在肝细胞癌时呈阳性，在胆管癌时呈阴性。可作为这两种癌的鉴别诊断。TPA早期以来被人们共认的是最好的预后监测的指标，协同其它标志物可提高诊断阳性率。49可编辑课件PPTTPA正常参考范围正常参考范围：TPA<1ng/ml（ELISA法）50可编辑课件PPT铁蛋白（Fer）

铁蛋白是由脱铁蛋白组成的具有大分子结构的糖蛋白。铁蛋白分布于各组织和体液中。51可编辑课件PPTFer临床应用临床常用检测铁蛋白作为肝癌患者AFP测定值低时的补充作用。其它部位的恶性肿瘤（肺、胰腺、胆道、大肠、卵巢等）病人铁蛋白也有相应的增高。良性疾病肝炎、心梗、肝硬化、输血后含铁黄素沉积、继发性血色素沉着症等，都可使循环血中铁蛋白的水平增高。因此单纯血清铁蛋白的增高不能作为恶性肿瘤的诊断。52可编辑课件PPTFer正常参考范围正常参考范围：男30—400ng/ml（ELISA法）女13—150ng/ml（ELISA法）53可编辑课件PPT人绒毛膜促性腺激素（HCG）

HCG是由胎盘合体滋养层细胞产生，是女性激素。常用于正常和异常的妊娠诊断。β-HCG是HCG的β亚单位，是辅助诊断及治疗效果判断及随访的标志物。54可编辑课件PPTHCG临床意义及应用乳腺病人良性疾病有6%的病人HCG升高，未转移乳腺癌中为30%，乳腺癌转移中为37%。HCG对乳腺癌分期无意义，但有文献报导，乳腺癌患者HCG升高可作为预后差的指标。在肿瘤检测方面主要常用β-HCG对胎盘滋养细胞和生殖细胞的肿瘤和睾丸肿瘤，尤其是对非精原细胞瘤的患者。55可编辑课件PPTHCG正常参考范围正常参考范围：血清<5mIU/ml（ELISA）

56可编辑课件PPT糖类抗原50（CA50）

糖类抗原50（Carbohydrateantigen50,CA50）时是一种糖脂抗原，存在于细胞膜内。分布于结肠、直肠、胃、胰腺、肝等多种脏器的恶性肿瘤中。57可编辑课件PPTCA50临床意义及应用在临床上多作为胰腺癌和直、结肠癌的肿瘤标志物。血清CA50明显增高时多见各类上皮癌，如：胰腺癌80%-97%、胆囊癌阳性率在94.4%、肝癌80%、胃肠道癌77%，CA50检测结果与CA19-9很接近。据文献报导CA50和CA19-9有一定的交叉抗原性。其它器官的恶性肿瘤也可见血清CA50轻度增高。某些良性疾病：胰腺炎、肺炎、结肠炎等，也可见一过性增高，随着炎症好转CA50水平下降。

58可编辑课件PPTCA50正常参考范围正常参考范围：0-15U/ml（ELISA法）59可编辑课件PPT临床常用的联合检测方法肝脏系统：AFP、FER、CEA（胆道：CA19-9）结肠系统：CEA、CA19-9、TPA