兰大《生物药剂学与药物动力学》平时作业-离线93

围绕如何提高药物及制剂的生物利用度、药物制剂的靶向效率、如何利用药物制剂在体内的代谢特征、排泄特征改进药物结构或其剂型，已达到增效减毒、经济合理的用药目的。众所周知，“是药三分毒”。为此，在治疗病患时做到增效减毒、经济合理用药对于患者的身体健康显得尤为重要。实现病患增效减毒、经济合理的用药，应考虑以下几点因素：一、提高药物及制剂的生物利用度，有利于实现病患增效减毒、经济合理用药。生物利用度是指制剂中的药物被吸收进入人体循环的速度与程度，是用来评价药物及制剂吸收程度的指标，是评价制剂质量的重要参数之一。生物利用度研究是新药研究过程中选择合适给药途径和确定用药方案的重要依据之一，对实现病患增效减毒、经济合理用药具有先决意义。药物及制剂中的活性药物被全身利用的程度是评价药品质量的重要标准，包括药物进入体内血液循环的剂量和速度。以往评价药品质量只注重于药物主要含量的测定认为药物剂量相同，药物效应也应该相同然而经过近二十年来关于药物吸收的测定与临床观察，发现有些药物剂量相同，但药物效应并不相同，药物含量不是决定疗效的唯一标准；除药物含量外还应考虑吸收比率和吸收速率的有关问题，即生物利用度。对于需要多次连续给予的药物，其吸收比率相对比较主要而对于一次给药即能奏效的药物(尤其急救用药),其吸收速率较吸收比率更为重要，因为如果药物吸收过慢，即使最终百分之百地被吸收，也往往不能达到有效血药浓度而起作用说明药物效应的出现取决于吸收速率，集中表现在药峰时间和浓度上。生物利用度与药物疗效密切相关，特别是治疗指数窄、临床疗效的影响尤为严重，生物利用度由低变高时，可导致中毒，甚至危及生命反之则达不到应有疗效而贻误治疗。临床分析药物治疗无效、治疗效果差或中毒原因时，应考虑生利用度的影响；临床应用生物利用度变化较大的药物以及其他一些难溶性的药物，治疗量与中毒量接近的药物，如果在应用过程中，需要换用不同厂家或不同批号的同一药物时，都要考虑生物利用度的影响，注意观察疗效和不良反应的变二、注重药物制剂的靶向效率，有利于实现病患增效减毒、经济合理用药。靶向制剂也称作靶向给药系统，是通过载体使药物选择性的浓集于病变部位的给药系统病变部位常被形象的称靶向制剂不仅要求药物到达病变部位，而且要求具有一定浓度的药物在这些靶部位滞留一定的时间，以便发挥药效，成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控释、无毒可生物降解等四个要素。药物的靶向从到达的部位讲可以分为三级，第一级指到达特定的药物以及其他一些难溶性的药物，治疗量与中毒量接近的药物，如果在应用过程中，需要换用不同厂家或不同批号的同一药物时，都要考虑生物利用度的影响，注意观察疗效和不良反应的变化，防止无效、效果差或中毒现象的发生。注重药物制剂的靶向效率，有利于实现病患增效减毒、经济合理用药。靶向制剂也称作靶向给药系统，是通过载体使药物选择性的浓集于病变部位的给药系统病变部位常被形象的称为靶部位，靶部位可以是组织、器官、细胞或细胞内的某点。靶向制剂不仅要求药物到达病变部位，而且要求具有一定浓度的药物在这些靶部位滞留一定的时间，以便发挥药效，成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控释、无毒可生物降解等四个要素。药物的靶向从到达的部位讲可以分为三级，第一级指到达特定组织或靶器官，第二级指到达特定的细第三级指到达细胞内的特定部位。组织或靶器官，第二级指到达特定的细第三级指到达细胞内的特定部位。由于靶向制剂可以提高药效、降低毒性，可以提高药品的安全性、有效性、可靠性和病人用药的顺应性，所以日益受到国内外医药界的广泛重视。药物靶向效率的追求与控制，可以从源头上实现病患增效减毒、经济合理用药。三、结合药物制剂在体内的代谢特征，改进药物结构或其剂型，实现病患增效减毒、经济合理用药。药物制剂在体内的代谢特征，是指药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下发生化学结构改变的过使药理作用激活，产生毒性代谢物等特点。药物代谢不仅直接影响药物作用的强弱和持续时间的长短，而且还会影响药感性的差异常常与其代谢性质有关对于治疗指数窗较窄的药物，这些差异一会导致不良反应和毒性基于代谢的“药物一药物相互作用”是导致药物不良反应的重要原因药物对代谢酶的诱导或抑制作用，可以引起药效的放大或失效。因此，具有以上代谢性质的药物，其临床作用受到了严重限制。基于药物在机体内代谢的原理与规律，改进药物结构或其剂型，对于设计合理的给药途径与方法、给药剂量以及指导临床用药和实现病患增效减毒、经济合理用药具有重要意义。四、结合药物制剂在体内的排泄特征，改进药物结构或药物经机体吸收、分布及代谢等一系列过程，最终被排出体外。排泄是指体内药物或其代谢产物外排出体外的过程，肾排泄与胆汁排泄是最重要的排泄途径。药物的排泄与药效、药效维持时间及药物毒副作用等密切相关当药物的排泄速度增大时，血中药量减少，药效降低甚至不能产生药效由物相互作用或疾病等因素使排泄速度降低时，血中药物量增大，此时如不调整剂量，往往会产生副作用，甚至会出现中毒现象；多数药物经肾脏排泄时因肾功能衰退导致