恶性淋巴瘤的规范治疗课件

DLBCL,FL恶性淋巴瘤的规范治疗中山大学肿瘤医院内科淋巴瘤治疗研究中心

1WHO淋巴组织肿瘤分类(2008)B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，NOSB淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有重现性细胞遗传学异常B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23);MLL重排B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p13;q22);TEL-AML1(ETV6-RUNX1)B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有亚二倍体(亚二倍体ALL)B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32);IL3-IGHB淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1;(TCF3-PBX1)T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤前B细胞白血病脾边缘区淋巴瘤毛细胞白血病脾淋巴瘤/白血病，未分类*脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤毛细胞白血病-变异型淋巴浆细胞淋巴瘤华氏巨球蛋白血症重链病Alpha重链病Gamma重链病Mu重链病浆细胞瘤骨的孤立性浆细胞瘤髓外浆细胞瘤粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)结内边缘区淋巴瘤儿童结内边缘区淋巴瘤滤泡性淋巴瘤儿童滤泡性淋巴瘤原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤套细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，NOS富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤原发于中枢神经系统的DLBCL原发于皮肤的DLBCL，腿型老年性EB病毒阳性的DLBCL与慢性炎症相关的DLBCL淋巴样肉芽肿病原发于纵隔（胸腺）的大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤ALK阳性的大B细胞淋巴瘤浆母细胞性淋巴瘤HHV8相关的大B细胞淋巴瘤多中心Castleman病原发性渗出性淋巴瘤伯基特淋巴瘤B细胞淋巴瘤，不能分类型,，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的特征B细胞淋巴瘤，不能分类型，具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的特征前T细胞白血病大颗粒T淋巴细胞白血病NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病侵袭性NK细胞白血病儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病类水痘样淋巴瘤成人T细胞白血病/淋巴瘤结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型肠道病相关性T细胞淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤蕈样真菌病Sézary综合征原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病淋巴瘤样丘疹病原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤原发于皮肤的γδT细胞淋巴瘤原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤，NOS血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性霍奇金淋巴瘤结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤典型霍奇金淋巴瘤结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)早期病变浆细胞增生感染性单核细胞增多样PTLD多形性PTLD单一形态的PTLD(B-及T/NK-细胞型)#典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD#前体细胞侵袭性B细胞成熟T/NK细胞HL和PTLD惰性B细胞2截止10年8月NHL-B亚型分类数量比例图中国抗癌协会淋巴瘤病理协作组3

Majorsubtypes,SYSUCCDLBCL39.5%PTCL18.6%NK/T5.8%FL5%MCL2.7%total71.6%4NHL诊断体格检查淋巴结肿大活检必须有足够的组织切除活检(最佳)多点针吸活检也可以接受不宜进行细针穿刺适当的免疫表型石蜡切片的免疫组化流式细胞学检测细胞表面标志适当时细胞遗传学/FISH检测遗传学异常

FISH=荧光原位杂交

NationalComprehensiveCancerNetwork.PracticeGuidelinesinOncology.v.2.2006.

5诊断性活检是初次诊断时，推荐进行切除或切取活检细针穿刺(FNA)对细胞类型的鉴别价值有限，但有助于淋巴瘤与其他情况的鉴别排除混合淋巴瘤提供足够的组织，进行诊断所必需的辅助评估FNA或空针活检对诊断复发一般足够的6免疫表型是现代诊断的关键

免疫组化CD20、CD79、CD10、BCL2、BCL6、MUM1、CD21、CD23、CyclinD1(细胞周期蛋白D1)CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD56MIB1（Ｋｉ６７）、kappa/lambda、CD138、CD30、ALK-1、EBER流式细胞学CD45、CD19、CD20、CD23、CD5、CD3、CD10、FMC7CD3、CD4、CD8、CD56ZAP70、CD38、CD307

1.弥漫大B细胞淋巴瘤

8弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最常见的成人NHL，占所有NHL的30％－40%发病率无明显地域差异中位发病年龄50－60岁结外器官受侵占40%病程为侵袭性，约50％可治愈9预后因素10国际预后指数

(IPI)因素不良指标年龄>60岁体力状态评分≥2LDH>正常结外受累部位≥2分期III-IV危险度分组存在的危险因素的数目5年DFS(%)5年OS(%)低0-17073低/中25051高/中34943高4-54026TheInternationalNon-Hodgkin'sLymphomaPrognosticFactorsProject.NEnglJMed.1993;329:987-994.因素不良指标体力状态评分≥2LDH>正常分期III-IV危险度分组存在的危险因素的数目5年OS年龄>60(%)5年OS年龄≤60(%)低05683低/中14469高/中23746高32132经年龄校正的11DLBCL:基因表达与预后12

根据肿瘤细胞起源不同的预后分组DNA芯片可以用于化疗后患者的预后评估RosenwaldAetal.NEnglJMed.2002;346:1937-1947.Activated

B-cell–likeType3Germinal-center

B-cell–likeOverallsurvival(years)Probability02468101.00.50.0HighLevelofgene

expressionLowGerminal-center

B-cell–likeType3Activated

B-cell–likeGenes13免疫组化方法鉴别B细胞起源流程CD10GCBbcl6MUM1non-GCBGCBnon-GCB+_+_+_14DLBCL:可治愈的疾病OverallSurvivalZucca,IOSIdatabase200915根据不同的临床指标

治疗选择16弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗低危预后良好低危预后良好年轻高危老年≤60岁>60岁IPI=0非巨块型IPI=1或巨块型IPI>217试验设计CD20+DLBCL18-60岁IPI0、1II-IV期、伴有巨块病灶的I期随机化6×CHOP样+30-40Gy（巨块型）6×CHOP样+美罗华+30-40Gy（巨块型）18缓解率#完全缓解（CR/CRu）

疾病进展（PD）（Fisher精确检验）（Fisher精确检验）#：可评价的病例化疗（n=218）R-化疗（n=226）19至治疗失败时间无治疗失败生存率中位观察期：21个月至治疗失败时间（月）R-化疗化疗20总生存总生存率总生存期（月）中位观察期：21个月R-化疗化疗21各新型风险组的TTFR-化疗：非巨块型R-化疗：和/或巨块型无治疗失败生存率至治疗失败时间（月）22各新型风险组的总生存总生存率R-化疗：非巨块型R-化疗：或巨块型总生存期（月）23弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗治疗组非巨块型或巨块型低危预后良好低危预后良好年轻高危老年是否应给予8剂量美罗华治疗，以获得最佳疗效？岁岁24CHOPCHOPCHOPCHOPCHOPCHOPRRRRRRCHOPRCHOPCHOPRRRR预后非常好的亚组aaIPI=0,无大包块FLYER(6-6/6-4)研究设计CHOPRRStageI/IIaaIPI=0无包块18-60岁d1d64d106方案：6R－CHOP21VS6R－4CHOP1425CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21RRRRRRCHOP14RRRR随机化CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14RRd1d105d75+/-放疗Bulk/EUNFOLDER(21/14)研究设计+/-放疗Bulk/EIPI=1和/或„大包块“的治疗6R－CHOP21VS6R－CHOP1426

CHOEP-14+R或HDT(MegaCHOEP)+R用于年轻高危侵袭性B细胞淋巴瘤:德国高度淋巴瘤研究组MegaCHOEP方案研究背景:传统化疗vsHDT/ASCT一线治疗年轻高危病人的结果常自相矛盾。R联合传统化疗或HDT的随机研究还没有。一项随机III期研究的中期分析：比较8×CHOEP-14+6R和MegaCHOEP+6R.研究终点:主要终点：EFS次要终点：PFS，OS，安全性初治侵袭性淋巴瘤18~60岁aaIPI：2~3随访CHOEP-14×8+6RRMegaCHOEP-21×4+6RMegaCHOEP-21×4

CHOEP-14Schmitzetal.Blood2009114:Abstract404.27研究结果已入组346例;216例随机.中位年龄48岁.中位观察29月.MegaCHOEPN=16CHOEP-14×8N=15CHOEP-14×8+6RN=91MegaCHOEP+6RN=94病人特征中位年龄48岁,LDH>N97%,III~IV96%,ECOG>135%疗效3yEFS3yPFS3yOS71%76%83.8%56.7%64.6%75.3%安全性显著常见粘膜炎,腹泻,感染。治疗相关死亡率1/94(5.3%)5/94(5.3%)p=0.211p=0.05p=0.142p=0.119282009ESMOClinicalRecommendation年轻低危（IPI=0,1)推荐方案：

8×R+CHOP14年轻高危（IPI>2)推荐方案：

8×R+CHOP1429小结MInT证实:R+CHOP要比CHOP好;<60岁患者的推荐方案:

低危预后良好:3or4XCHOP148×R+低危预后欠佳:6XCHOP14

高危:8xCHOEP

30弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗低危预后良好8×R+3or4×CHOP14低危预后良好8×R+6×CHOP14年轻高危8×R+8×CHOEP14老年GELA/RICOVER60/LNH03-6B≤60岁>60岁IPI=0非巨块型IPI=1或巨块型IPI>231美罗华375mg/m2i.v.day1环磷酰胺750mg/m2i.v.day1长春新碱1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1强的松40mg/m2p.o.days1–5

随机8x

CHOP-21(每3周)8x美罗华

+8x

CHOP-21

(在CHOP第一天使用)

侵袭性

NHL(85%为DLBCL)II–IV期

60-80岁 未接受过治疗Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10

欧洲成年淋巴瘤研究组-GELA发起了LNH98-5研究，用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCL患者的有效与安全性8疗程美罗华

CHOP治疗初治老年DLBCL(GELA研究):试验设计32100806040200R+CHOP（n=202）CHOP（n=197）76%63%P=0.0058×R+CHOP组的CR/CRu显著优于CHOP组8×R+CHOP显著提高完全缓解率CR+CRu（%）338×R+CHOP显著提高无事件生存随访10年时，8×R+CHOP使EFS提高79%348×R+CHOP显著提高总生存随访10年时，8×R+CHOP使OS提高55%358×R+CHOP显著提高CR患者的无病生存随访10年时，8×R+CHOP使DFS提高49%368×R+CHOP和8×CHOP的安全性相似3或4级不良事件发生率[1]8×R+CHOP8×CHOP发生率（%）01020304050发热感染粘膜炎肝毒性心脏毒性神经毒性肾毒性肺毒性便秘脱发其他毒性2%5%12%20%2%3%3%5%8%8%5%9%2%1%8%10%5%2%39%45%20%25%2%37美罗华疗程数是否应该与化疗疗程数一样?381222位61-80岁的老年DLBCL患者6xCHOP-14+36Gy(大包块,结外)8xCHOP-14+36Gy(大包块,结外)6xCHOP-14+36Gy(大包块,结外)+8x美罗华8xCHOP-14+36Gy(大包块,结外)+8x美罗华DSHNHL09-19-00RICOVER60研究(DSHNHL1999-1)

研究设计美罗华给药时间:1,15,29,43,57,71,85,9939完全缓解率*(%)10050068%72%78%*76%6×CHOP14（n=307）8×CHOP14（n=305）8×R+6×CHOP14（n=306）8×R+8×CHOP14（n=304）8×R+6×CHOP14显著改善完全缓解率8×R+6×CHOP14组的CR达78%*与6×CHOP14治疗组相比，P=0.0069408×R+6×CHOP14显著改善无事件生存无事件生存率（%）无事件生存期（月）8×R+6×CHOP14组的3年EFS提高了41％*与6×CHOP14治疗组相比，P<0.00018×R+6×CHOP14*(n=306)8×R+8×CHOP14(n=304)8×CHOP14(n=305)6×CHOP14(n=307)418×R+6×CHOP14显著改善总生存总生存率（%）总生存期（月）8×R+6×CHOP14组的3年OS提高了15%*与6×CHOP14治疗组相比，P=0.01818×R+6×CHOP14*(n=306)8×R+8×CHOP14(n=304)8×CHOP14(n=305)6×CHOP14(n=307)428×R+CHOP14的安全性良好3和4级不良事件发生率[1]P值*6×CHOP14（n=307）8×CHOP14（n=305）8×R+6×CHOP14（n=306）8×R+8×CHOP14（n=304）白细胞减少抗生素干预血小板输注红细胞输注感染粘膜炎神经病变心功能异常心律失常贫血血小板减少*P值为所有治疗组之间的比较43R-CHOP14vsR-CHOP21治疗老年DLBCL,哪个方案好?44LNH03-6BGELA研究：R-CHOP14vsR-CHOP21治疗老年DLBCLDLBCL60~80岁aaIPI≥1n=600R-CHOP14q2w×8

R-CHOP21q3w×8随机化至少观察1年Delarueetal.Blood2009114:Abstract406.45LNH03-6BGELA研究：R-CHOP14vsR-CHOP21治疗老年DLBCL背景:Gela证实R-CHOP21治疗老年DLBCL有生存获益。德国2项研究提示CHOP14比CHOP21；R-CHOP14比CHOP14生存有改善。LNH03-6B中期分析:多中心,III期开放性,随机试验，评估R-CHOP14和R-CHOP21的疗效,现已入组202例,中位随访2年.研究终点:主要终点：EFS次要终点：OS,PFS,DFS,RR，剂量密度分析和毒性46LNH03-6BGELA：研究结果202例随机,201例治疗.中位年龄72岁.中位随访2y.RCHOP21N=98RCHOP14N=103病人特征aaIPI2-3B症状完成8疗程无进展接受G-CSF59%43%76%66%67%37%71%90%疗效RR（CR+CRu）2yEFS2yPFS2yDFS2yOS75%61%63%70%70%67%48%49%57%67%安全性3-4度毒性血液血液以外RCHOP14组更常见,如红血球和血小板输注，发热性中性粒减少,住院等.两组间无差异。p=NSp=NSp=NSp=NSDelarueetal.Blood2009114:Abstract406.47

中期分析结论和R-CHOP14比较，R-CHOP21疗效更好，副作用很少。更适合治疗老年DLBCL。48弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗低危预后良好8×R+3or4×CHOP14低危预后良好8×R+6×CHOP14年轻高危8×R+8×CHOEP14老年8×R+8×CHOP21≤60岁>60岁IPI=0非巨块型IPI=1或巨块型IPI>249关键内容8疗程美罗华®联合CHOP

显示长期生存优势为患者提供最佳治愈机会。502.滤泡性淋巴瘤

51内容1、FL的诱导治疗2、FL的维持治疗

EORTC20981美罗华维持治疗复发FLPRIMA研究美罗华维持治疗初治FL3、总结52Horning.SeminOncol1993;20(5Suppl.5):75–88患者(%)1987–19961976–19861960–19755-year 80%10-year 60%15-year 45%年100806040200 0 5 10 15 20 25 30中位生存~11年!滤泡性淋巴瘤患者的生存:

斯坦福大学回顾(1960–1996)53美罗华改变了FL的临床病程1,2

美罗华改变了FL的治疗1.FisherR,etal.

JClinOncol2005;23:8447–8452.

2.BritishColumbiaCancerAgencydata.时间(年)01015202550.80.60.40.201.01998–20061989–971980–88OSBCCAdataR-CHOPR-FNDR-CVPR-Chlorambucil54FL维持的目的改善反应的程度(PR→CR)持续缓解并延缓疾病进展延长治疗间期直至下次治疗延长总生存55利妥昔单抗维持治疗复发、耐药滤泡性FL：EORTC20981III期随机化国际研究的长期结果vanOersMHJ,VanGlabbekeM,GiurgeaL,KlasaR,MarcusRE,WolfM,KimbyE,vantVeerM,VranovskyA,HolteH,HagenbeekAJClinOncol2010May3[ePubaheadofprint].56RANDOMISECHOPq21d

max.6cycles

R-CHOPq21d

max.6cyclesRANDOMISE观察8x利妥昔单抗375mg/m2

每3月1次，持续2年CR

PR复发/难治FLvanOersMHJ,etal.JClinOncol2010[ePubaheadofprint].CR=完全反应PR=部分反应CHOP=环磷酰胺

阿霉素,长春新碱,强的松EORTC20981:利妥昔单抗维持

vs观察,治疗复发FL

57利妥昔单抗维持治疗可延长复发FL的PFS利妥昔单抗维持中位:3.7年观察中位:1.3年012345678HR,0.55

p<0.0001Time(years)020406080100PFS增加>2.4yearsPFS(%)vanOersMHJ,etal.JClinOncol2010[ePubaheadofprint].58PFS(%)CHOP诱导HR,0.37p<0.00180604020010001234567HR,0.69p=0.0438012345678R-CHOP诱导806040200100Time(years)中位

3.1years中位

1year中位

4.4years中位

1.9yearsTime(years)vanOersMHJ,etal.JClinOncol2010[ePubaheadofprint].不论诱导治疗方案利妥昔单抗维持可延长PFS59中位

4.4years中位

1.2yearsHR,0.48p=0.0038060010001234567HR,0.58p=0.00068

中位

3.4years中位

1.3years012345678806040200100Time(years)Time(years)CR后PR后PFS(%)4020vanOersMHJ,etal.JClinOncol2010[ePubaheadofprint].不论诱导治疗反应利妥昔单抗维持可延长PFS60风险患者数16715513912810467289167161150141124864413利妥昔单抗维持74.3%观察64.7%012345678HR=0.70p=0.075years100806040200Time(years)总生存率(%)HR=HazardratiovanOersMHJ,etal.JClinOncol2010[ePubaheadofprint].第二次随机化后的总生存61EORTC20981长期随访:总结利妥昔单抗在主要研究终点，6年随访的PFS方面呈现持续的优越性在所有患者中在所有亚组中(CHOP后,R-CHOP后,CR和PR后)尽管5年的OS获益已经不再具有统计学显著性差异，生存曲线仍非常清楚的分离,可期待进一步随访治疗期间安全性和耐受性良好。vanOersMHJ,etal.JClinOncol2010[ePubaheadofprint].62尽管FL仍不可治愈，但缓解间期的延长将有益于患者；而缓解率的提高和缓解持续时间的延长，可使患者的生存预后获得改善。既往的研究已证实，在如下FL患者中，继续接受利妥昔单抗维持治疗具有显著的临床益处：接受化疗或利妥昔单抗联合化疗后的复发性患者经化疗单用或利妥昔单抗单药一线治疗后的患者然而，在经利妥昔单抗联合化疗一线治疗后的患者中，继续给予利妥昔单抗维持治疗的作用尚不清楚。PRIMA：一项随机III期国际协作研究：PrimaryRItuximabandMAintenance(PRIMA研究)：理论依据和研究背景63PRIMA：研究设计PD/SD退出研究利妥昔单抗维持治疗375mg/m2

每8周1次共2年‡观察‡CR/CRuPR以1:1*的比例进行随机化免疫化疗8x利妥昔单抗+

8xCVPor6xCHOPor6xFCM无治疗史、高度肿瘤负荷的滤泡性淋巴瘤诱导治疗维持治疗入组*对诱导后的缓解率、化疗方案和患者的地理分布进行分层。‡两组患者均接受同等的临床、生物学和CT扫描评估；均接受为期5年的随访。64中期分析时，达到主要终点：PFS利妥昔单抗维持治疗可显著降低疾病进展风险达50%分层HR=0.5095%CI0.39;0.64p<.0001无进展生存期（月）利妥昔单抗维持治疗N=505观察N=513601218243036无进展生存率0.80.60.40.201.082%66%风险患者数50551347244333623010318469411289195821565在所有被评价的重要亚组中，利妥昔单抗维持治疗均显示出益处亚组分类95%CIsHR*N1018624394216370431768222287212900.38–0.640.33–0.620.19–0.770.31–0.590.38–0.700.490.450.590.380.390.610.430.690.510.520.450.39–0.900.29–0.72All<60≥60FLIPl=2FLIPl≤1FLIPl≥3R-CHOPR-CVPR-FCMCR/CRuPR0123对诱导的反应诱导化疗FLIPl指数

(CRF)年龄所有倾向维持倾向观察危险率(HR)0.25–0.610.43–0.870.44–1.080.13–2.07*Non-stratifiedanalysisSallesG,etal.JClinOncol2010;28:Abstract8004.66各次要终点的结果均一致513505487447327218871548345334923510318无事件生存期（月）6012182430360无事件生存率0.80.60.40.201.0风险患者数513505492454332225911748445735124310819无事件生存期（月）6012182430360无事件生存率0.80.60.40.201.0至下一次抗淋巴瘤治疗的时间至下一次化疗的时间HR=0.61p=0.0003利妥昔单抗维持治疗HR=0.60p=0.0011利妥昔单抗维持治疗观察观察67维持期末的缓解率观察n=398*利妥昔单抗维持治疗n=389*疾病进展(PD)162(40.7%)79(20.3%)疾病稳定(SD)1(0.3%)0(0%)部分缓解(PR)29(7.3%)28(7.2%)完全缓解(CR/CRu)190(47.7%)260(66.8%)*在观察组和维持治疗组中，未经评价或数据缺失的患者分别有16和22例‡

在维持治疗组中，未经评价的患者有2例缓解率：诱导期末→维持治疗n=190n=258‡仍为CR/Cru的患者153(56%)209(75%)由PR/SD转化为CR/Cru的患者37(30%)49(45%)68利妥昔单抗维持治疗(n=501)观察(n=508)利妥昔单抗维持治疗期间的安全性5237任何不良事件3/4级

中性粒细胞减少3/4级感染≥2级感染患者(%)100806040200<14<14233/4级

不良事件<135221669PRIMA小结既往无治疗史的FL患者，经化疗联合利妥昔单抗有效诱导后，继续接受为期2年的利妥昔单抗维持治疗，可显著改善PFS。在所有的重要亚组中，利妥昔单抗维持治疗均显示出益处。次要终点（包括EFS、TNLT、TNCT和维持期末的ORR及CR率）显示了一致的改善。利妥昔单抗维持治疗的安全性、耐受性良好。经长期随访后，将明确利妥昔单抗维持治疗对患者总生存的影响。70维持治疗结论美罗华维持治疗显著改善诱导治疗后的生存

美罗华维持治疗—使无进展生存机会提高1倍。美罗华维持治疗—为所有亚组提供临床益处美罗华维持治疗—进一步证实具有良好的安全性和耐受性美罗华维持治疗—每2个月给药一次，直至2年718xRChemoChemo8xR8xRChemoR-维持Chemo美罗华为基础的诱导和维持治疗为FL治疗提供了临床治愈的可能PFS:~5–6yrs2.8yrs~5–6yrs~5yrs~7–9yrs????PFS:~3yrs<2yrs8xRChemoChemoChemo8xRChemoR-维持8xRR-维持Chemo72结论美罗华＋化疗一线诱导治疗滤泡淋巴瘤/DLBCL，改变临床疾病进程，提高总体生存益处美罗华维持治疗显著改善FL诱导治疗后的生存,对DLBCL的价值值得进一步研究美罗华联合化疗一线诱导治疗＋美罗华维持治疗是滤泡淋巴瘤的整体治疗方法73aLbOiZzd(VQR#7x)GrnvQf$U$gVHM0IANc)5Cmw*W3MN8)g*5MRjkVVmo%0KZJ)$uElLLlGCbxw9CKy4rwk%lzyk%pLVVMt3F1qKZ08dgidca72&TDj%y*lDMLAfR8ll7O5f9VfqgX88VnlHikLuF84vgw8hX$uw+2GMa-h(5IE%JRf3gSHTixr2sAp)oyt9L+a9zWj#GuprzM*hGA6KeSm$AbZHu9a5$HcJ*66F*yfcoQqh5M03WisfOLZupLpw(GhxiFvYRnt08S*L*LhgItGpvbCEjLP(xjoMgsn1AVFN)u2VVSHo)zA9XFqlwENVBre+Qtx&y8GQRJqC8ZU$iQ+2L8WU1%6)CPWg0mV&KAG5+8m5pm-aVzVGX)XidHuJjl)ihIo9U9ex)PTB194e(vR#IU7*qNEvs4(V#7rXChzS+lb4tqjAYbF#yyKx(hajZlA2nEPHm2s2pbCd5HT2RLplO%HN(OzP4!flLNl)cPP7YE97fK85OmlaOpjbIaJPX5+uQF)$Q0aPgT9AHfCHjF(5It+U2md8F%5xXMDkV&)PnLR*4cf$hg&jfFaw*Ic!uZLmrB2KQntCBsdZq(q458fWwHuX*b+-jOx1MoLNP0xtXSL+dRhIDom3zz)z03u3y&WZqvX9)TDBW(51LN-7+JFgLMNeEFfIYmXIh0mQU5FaWBEXfeYFzZfxhE+-sTr1!WVf4eYp7Mg5lAtZI5+5IUGa(3Uvcheq*TvoV17T37LD8ep8jsV5#i6ub1&$v)Vor68#VSoJXnVN9KDqiwrbL!(O4YrXtW7FhoFIjrm&DluoF7z$XNwZAW4N%M--g8jwH48CH*q9Nq&6Vf%Dj#AoRkNiIDphhn*Et6F!43yTTz1bq8ZKRoXZjE(rnbZWmB9UI5r#LegNNkfY1RuBvDg!Ddx7ydh*c4fWaguV5jkrRiANP!7u#4xUxi7yEKPOIBriyS8(vX7dahy#5pvo3%KHVgBEmU)YtW$o8jUNBYRhl&8Y7!dwao4m8wpX!ARG28Xde#fh)rAp&hl8P5fb%xY481L1A6UFvrrv(WKxk6&TW$&$VJ9z(Cg5si)zLzDVjyCp%llE9viRGTmf-nkKzR1$neNLot)z)-&XcDpOP8GuEwWhpmYXP9VTHc&WGlKnmkoMpStinah5X%i#-sMiH+bI!tjhktW2An&XEcHh577#F%Vkt9)n925274o&sZjlNPr%dCeCdCk08iSRn(mSQ7K%9pfYo7Mf8hHi4ouEG0AR7Zjt)z7bHAsGtADmT7)*5ExsS)pcpCKiLD3zSkXWQw$p5OmloMGPm*s!wT8sJO1Q%EWglJ$y%dptnd#Zf3ePX&&+Sog2*SR3G65L8NYO%bJEr83#%kPd$DfzSAktK&k*Dp#xoEMV&d$nGSY8HflbMlcnR11O5oIigFe7JRwQZvw*!leH+FKccHzVCNgczdiU1%zRNoOU#m1)aCb-+dE7VKJSBcReG$a7(XRLG-5dnAPu3It3UJYQy40SNJmTyxNkDDfUKKbqjS#M7oM2$cbG+LK%TBQ+Lo1v3z8Ym7JLZ5cBtB8I7tRb9f)1TTYcWmaqfxMiL+fx#WOSOW#F&D$LSCe((0sXUOJbZjr8aQsesOsdxDNQ8K#g)tC7YjbUV0N1S$&Rs%i+h%0&CEOZ4pXlkZjf(7A9BjalTnakvY2f7lsOmTqpFVROY&vmmu&YPQT#weG1&j-$)l%7ZPEfWHLD0jqR56UliDfj!7A42uh+k9A3KQmtxmIqEcgT&M32M(!yROpVR(wddv%HAI&tuGHxdVjK&7eghoxIW0f5$QGA+)!O3t!xkvwlA+L&#Gt979L&H%A2Vh9pAEh(t&xU%QsztqKLkhV$*RyLTecymhJ5*-PHiBBfQCGGsarh!8YSREfNh$WB1+DVYwi+QBjt%OOUSF82!38D!xkQrgeBzNZWf)AeYR&1mCr1b-5*tT1IhlZIpqH!4-7fxldXPsVZb8hR(K4NN6X1CXporkJjDX#35Jv7!OSRY)97!J8pGLypjhd4YBp%Fro3TmNZXFo2)bHmlGb3hTJXrmHjoWN-O#yD67HZpoVQ8(jEv%)WBH3YA2g7TzAOandz2OQDjX(30K-4zVvmhfnxZK3l*N+k7yE%(qoLqMolai&1L)EVd0AnI8qVgb6*LwH&#%LnvpqmC3#KleRT9vskstbWEIC!0OIltb&gi2)QUu*ikoWmZTPZnE5RxkjdecvGNAd5%RZBA(YW61CCjpnlKoJRW8Y54Kb*zaz&dUTzZ#)PZspT)P1#el!)DKitr9n*-ujA88xcgInpNmgu$I%OiHQKqCb($+g&v#d2$WUMHz6gq-ZSTVTW-g%yEfwB2jVg1)o-7&yc$PHl0vr2vs5nHtYiiSHDV%#T2$g4889vaVJySEw8WkgDl87%QZh#QIfNF%RpL8fe9HyysRzbf9q8mkhdcmdj5FZkIbN%w0W-znw4oN-tGyVIZ8kbRBJtH1FAM(WidIzM#GXEL*R6)66BqIknSDQfpcKWMhBBiQ)(Of$TY6B7ZRQFl&wEf&OB8flq1)#Q#4bZyx1U2boyNh#KYMeU#X(yd9P8dD7ygVR2NQe1d-rVMo5+8RX4y2xvbHawA!lH$d0twna22#xsw%xoHI&Y&6+RJIQ-bSfNu6MEmq%M2d!&cOl%#4nq)ViJZ$O2&cix%!&Tk5m%dnPvCANy#G0Y8MA$WhdK#vBbn3oeKNmEu%3Xip9HSIi)&bJok3M6nqez*-itv5hALhUdRcE*aS9Dv*7Q3j63naM9PDy#&tpwc&c2lFhizs-dPLDEDCPFz))Idyi-i*l&j1scTLvWyF(Z*&&YMwWIIq9mwzSNGgX!-GJiSsmw0tksKAbP7*C9S80TC9fglyTmU7cbmJpKQHiMHN1JBNc(v0h9LXI12KZJ)IbcKG1)t6HG1%gBpUV0S#bnbVJTkDBgV#U-Bfh4SeyZ$u7UozQF+wA!P$tixXXA5bm8zUzrGBddhvLp5xa-4H&iLKPbH!j#Ie)wxdAa