Rh血型的分子生物学基础和临床运用

RH血型的分子生物学根底和临床运用华中科技大学同济医学院附属同济医院输血科2Rh血型系统Rh血型系统是最复杂的，也是第二个最重要的血型系统共有51个抗原，Rh1-Rh58〔ISBT〕，7个抗原不再使用五个重要抗原为RhD,C,c,E,e，其中D抗原最重要抗D抗体可引起新生儿溶血病和溶血性输血反响ABO和D抗原相配的输血原那么为国际公认输血策略3Rh血型系统基因由三个基因组成(RHD、RHCE和RHAG)RHD和RHCE基因分别编码RhD和RhC,c,E,e抗原位于1号染色体短臂末端(p34-36)，方向相反RHD和RHCE基因由十个外显子组成，具有高度的同源性概述RHD和RHCE基因示意图5

RhD和RhCE蛋白多肽RhD蛋白和RhCE蛋白分别表达D抗原和C,c/E,e抗原417个氨基酸，穿越RBC膜12次，形成6个细胞外环，7个细胞内片段，N端和C端位于胞浆内32-35个氨基酸不同概述6D抗原根据D抗原是否在红细胞膜上表达分为RhD阳性和阴性D抗原具有高度的免疫原性，在不同种族人群D抗原分布频率不同85%高加索人D抗原阳性95%非洲人D抗原阳性99.6%-99.9%中国人D抗原阳性概述7RhD阴性分子生物学机制不同种族人群RhD阴性分子生物学机制不同，最常见缺乏整个RHD，形成杂交的Rh盒子欧洲人同源性缺乏RHD，其它的分子生物学机制少见非洲人66%RHDψ假基因，无功能性基因，18%缺乏RHD，15%杂交RHD-CE(4-7)-D基因中国人62%同源性缺乏RHD基因另外一些为杂交RHD-CE(2-9)-D2基因杂交Rh盒子示意图RHD和RHCE基因示意图杂交Rh盒子相关文献报道RHD-CE-D杂交基因示意图12RhD阴性分子生物学机制最常见缺乏整个RHD，形成杂交的Rh盒子无功能性基因杂交RHD-CE(2-9)-D2基因总结13D变异型D抗原的表达出现了质和量的改变弱D局部DD放散型〔DEL〕血清学14弱DD抗原有量的变化，没有质的改变，具有全部的D表位，但表达很弱。一般情况下，弱D个体不产生抗D抗体15弱D替代的氨基酸位于细胞内或跨膜区域目前已报道有80多种弱D型分子生物学16弱D在高加索人中弱D型1,2,3和4.0/4.1占弱D型95%自报道以来10年里没有文献报道产生Anti-D分子生物学17D放散型(DEL)是弱D的极端形式，D抗原的表达非常弱，通过吸收和放散实验才能检测RhD阴性的个体中，33%中国人和10%日本人为DEL血清学18RHDandRHD1227A示意图RHD(K409K),亚洲型DEL

exon9

exon10

NormalRHD

┉┉┉AGTTTTCTGGAAG

TTTCCTCATTTG┉┉┉

Lysine(K)

DELallele

┉┉┉AGTTTTCTGGAAA

TTTCCTCATTTG┉┉┉

1227

同义突变Blood1998;92:2602BMCGenet2001;2:10Transfusion2005;45:520Transfusion2005;45:527Transfusion2005;45:1561中国人DEL基因主要为RHD1227AD放散型分子生物学表现20局部DD抗原有质的变化，缺少一个或多个D表位，产生针对缺乏D表位的抗体。37个D表位使用单克隆抗体分子生物学机制为RHD和RHCE基因杂交，或替代的氨基酸位于细胞外区域。血清学21局部DRHD和RHCE基因杂交替代的氨基酸位于细胞外区域分子生物学22局部D在很多局部D人群中抗D免疫非常少见有一些局部D至今没有抗D产生的报道血清学至今，还没有观察到抗D抗体产生在弱D型1，2，3和4.0/4.1受者，占据了弱D型95%。这些受者可接受D阳性的血液输注，节约阴性血DEL受者是否可接受D+的血液？

¼Rh阴性的受血者永久获益，特别是长期慢性输血患者DEL能否作为Rh阴性供血者？中国输血杂志,2001,14(5):307-308Transfusion,2005,45(4):520-526Transfusion,2005,45(10):1561-1567Transfusion.2005Oct;45(10):1581-4发生率？输血临床应用

美国新英格兰医学杂志

Thenewenglandjournalofmedicine25产前诊断RHD基因的杂合性和同源性检测可通过分子生物学的方法检测Rh合子。如果父亲为RHD基因杂合性，抗D抗体的孕妇有50%的可能性怀D-胎儿检测胎儿RHD基因通过母亲外周血中胎儿DNA(定量和实时PCR)检测胎儿RHD基因杂合性Rh杂合子或RHD剂量临床应用26RhIg预防性注射弱D1-4.1型孕妇不需要RhIg