药剂全套课件

1绪论2

第一节

药剂学的概念与重要性

3一、药剂学的基本概念

药物drug：用以防治人类和动物疾病以及对肌体生理机能有影响物质的总称。在药剂中一般指原料药药物剂型dosageform

临床上不能用原料药给药，所以要做成一定的给药形式，这种给药的形式就是药物剂型，简称剂型如片剂、胶囊、注射剂、软膏剂、气雾剂等适合于医疗用途、剂型要符合临床的要求剂型必须与给药途径相适应4药剂学的基本概念

药物输送系统DrugDeliverySystems,DDSDDS是由临床需要而发展来的具有缓释、控释或靶向等功能的药物新剂型可以理解为药物新剂型5药剂学的基本概念

药物制剂Preparation

是有一定的质量标准，适合临床用药要求，规定有适应症、用法和用量的药品制剂与药品基本上是同一概念，简称制剂或药剂剂型是集体名词，制剂是剂型中的具体品种例如罗红霉素片、青霉素注射液、头孢克洛胶囊、醋酸氟轻松软膏、甲硝唑栓、盐酸异丙肾上腺素气雾剂等制剂包括化学药品、中成药、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品、诊断药品几大类6药剂学的基本概念

方剂Prescription

是指按医师临时处方，专为某一病人调制的具有明确的用法和用量的制剂药剂学Pharmaceutics

是研究制剂的处方设计、基本理论、生产技术和质量控制等的综合性应用技术科学药剂学是一门应用科学7药剂学的基本概念

制剂学

是研究制剂生产工艺技术及相关理论的科学制剂学的重点是生产工艺药剂学比较接近调剂学Dispensingpharmaceutics是研究方剂的配制、服用等有关方法与原理的科学8二、药剂学的重要性

医药产业在国民经济中的重要性（任何人都可能生病/朝阳工业）药剂学研究在药品开发中的重要性（最终产品/高附加值/相对低的投入）药物剂型与药品质量、疗效、安全性、顺应性等密切相关（结构决定论？ADME/T？）药剂学是一门必不可少的药学专门知识（开发、生产、质控、临床用药）9制剂与临床的关系

化学评价制剂应用

化学物质合成生物天然生物活性毒性ADME分析方法稳定性剂型临床应用化学物质合成生物天然生物活性毒性ADME分析方法稳定性化学物质合成生物天然生物活性毒性ADME分析方法稳定性化学物质合成生物天然剂型生物活性毒性ADME分析方法稳定性化学物质合成生物天然剂型生物活性毒性ADME分析方法稳定性化学物质合成生物天然临床应用剂型生物活性毒性ADME分析方法稳定性化学物质合成生物天然临床应用剂型生物活性毒性ADME分析方法稳定性化学物质合成生物天然临床应用剂型生物活性毒性ADME分析方法稳定性化学物质合成生物天然临床应用剂型生物活性毒性ADME分析方法稳定性化学物质合成生物天然临床应用剂型生物活性毒性ADME分析方法稳定性化学物质合成生物天然

化学评价制剂应用

临床应用剂型生物活性毒性ADME分析方法稳定性化学物质合成生物天然10第二节药剂学的任务

研究药剂学的基本理论与新技术

开发新剂型和新制剂开发新型的药用辅料整理与开发中药新品种

研究和开发新型的制药机械和设备11一、研究药剂学的基本理论与新技术基本理论流变学、增溶与助溶、片剂成型、释药动力学、分散体系、化学动力学、表面现象和生物药剂学等；新技术微粉化、固体分散、包合、缓释与控释、乳化与微乳化、微囊化、纳米、脂质体制备、靶向给药、经皮给药、智能给药、生物技术药物制剂的制备、基因输送、靶向给药，等等12二、开发新剂型和新制剂随着生活水平提高，普通剂型难以满足要求临床上需要高效、低毒、定时、定量、定位的新剂型13三、开发新型的药用辅料没有优质的辅料就没有优质的药品辅料开发的落后严重影响到制剂工业的发展不仅要质量好，重要的是规格多，适用于专门的用途14四、整理与开发中药新品种中药是我国伟大的文化宝库中药里面有大量疗效确切、经长期临床验证的优良处方中药传统剂型（丸、散、膏、丹、胶、露、酒等）的进一步丰富和发展,开发中药新剂型和新品种15五、研究和开发新型的制药机械和设备发展新剂型和新工艺提高制剂质量提高生产效率，降低生产成本改变生产环境等具有重要意义这不仅是药剂学家的任务16第三节药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学生物药剂学药物动力学

17工业药剂学Industrialpharmacy

是研究制剂工业化生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理等的一门分支学科普通药剂学以工业药剂学为主物理药剂学Physicalpharmacy

是应用物理化学的原理和手段，研究剂型、制剂的各种性质及其内在规律的一门分支学科，也称为物理药学为新剂型、新制剂的设计和开发提供理论依据18生物药剂学与药物动力学

BiopharmaceuticsandPharmacokinetics前者是研究药物、剂型、生物因素与药理效应之间关系的科学；后者是研究药物在体内的经时变化过程的科学临床药学Clinicalpharmacy涉及药房管理、临床药理、临床药动学和医院制剂等医院制剂与药剂学密切相关临床药动学是应用药动学的原理来指导临床合理用药的科学19药用高分子材料学PolymersinPharmacy是研究各种药用高分子材料的合成、结构和理化性能的科学对提升制剂质量、实现新功能有重要作用2021《药剂学》目录第一篇药剂学概论第一章绪论张强1.5第二章液体制剂武凤兰8.5第三章灭菌制剂与无菌制剂张强、张烜8.5第四章固体制剂齐宪荣8.5第五章粘膜与皮肤用制剂范田园7第六章中药现代制剂吕万良4第七章药物制剂的设计魏树礼2第八章药物制剂的稳定性武凤兰222《药剂学》目录第二篇新技术与新剂型第九章固体分散技术张烜1.5第十章包合技术吕万良1.5第十一章乳化与微乳化技术范田园1.5第十二章微球与微囊制备技术陆彬2.0第十三章纳米技术张强2.0第十四章脂质体制备技术齐宪荣2.0第十五章缓释与控释技术魏树礼3.0第十六章靶向给药技术张强1.5第十七章经皮给药技术郑俊民2.0第十八章智能给药技术武凤兰1.5第十九章生物技术药物制剂张强1.523第四节药剂学的发展药剂学的历史药剂学的研究进展24一、药剂学的历史中国古代药剂学最初新鲜的动植物捣碎后药用夏商周汤、酒、洗、饼、曲、丸、膏剂东汉栓剂、糖浆剂等晋代锭剂、条剂等唐代《新修本草》我国第一部，世界最早的国家药典宋代官办药厂，规模生产成方制剂，我国最早的国家制剂规范明代《本草纲目》收载剂型61种25一、药剂学的历史

古埃及的药剂学Ebers纸草文稿（公元前1550年）--德国学者在木乃伊墓穴中发现800多处方+700多药物：植物药、矿物药、动物药处方载体：啤酒、葡萄酒、牛奶、蜂蜜最古老的成文处方：公元前3000年在粘土板刻出26一、药剂学的历史

欧洲古代药剂学希腊人希波克拉底（Hippocrates,公元前460—前377）创立了医药学；希腊医药学家格林（Galen，公元129-199年）制备了各种植物药的浸出制剂，被称为格林制剂（Galenicals）。PharmaconPharmacy27一、药剂学的历史

现代药剂学1843年出现了模印片Brockedon(160年)1847年发明了硬胶囊Murdock1862年有了加压包装的概念1876年出现了压制片Remington1886年发明了安瓿Limousin1847年德国药师莫尔（Mohr）出版了第一本药剂学教科书《药剂工艺学》：药剂学成为独立的学科。1947年研制成缓释制剂70年代后缓、控释制剂和靶向制剂28二、药剂学的研究进展

1983Tomlinson将现代药物制剂发展分为四个时代：第一代：普通制剂第二代：缓释制剂（40年代中期）第三代：控释制剂（70年代开始）第四代：靶向制剂（70年代开始）第五代：智能制剂普通剂型及制剂：仍然是主体，自身在发展，新剂型可借用新型给药系统29普通剂型及制剂

Conventionaldosageformandpreparation

新型设备：智能化压片机、高速压片机、高效包衣机等新辅料：专门化、规格多样化、性能多样化等新技术：固态分散、包合、一步制粒、纳米结晶、冷冻干燥等质量标准的提高：溶出度、含量均匀度、生物利用度等新外观、功能或用途：薄膜衣片、多层片、干法包衣片、分散片、咀嚼片、可溶性片、微型片、心形片、环形片等30药物新型给药系统

NewDDS

口服缓、控释给药系统，经皮给药系统，靶向给药系统，生物技术药物给药系统，中药新型给药系统口服缓/控释给药系统

Oralsustainedorcontrolledreleasesystem定速释放系统

Sustainedorcontrolledreleasesystem定位释放系统

Site-specificreleasesystem

定时释放系统

Time-controlledreleasesystem

经皮给药系统

Transdermaldrugdeliverysystem

31靶向给药系统

Targetingdrugdeliverysystem

被动靶向主动靶向物理化学靶向生物技术药物给药系统

DDSforbiotechnologicaldrugs

控释型注射给药系统非注射给药系统中药新型给药系统

DDSfortraditionalChinesemedicine

传统制剂的改革中药新剂型新辅料新技术32靶向给药系统

Targetingdrugdeliverysystem

被动靶向主动靶向物理化学靶向生物技术药物给药系统

DDSforbiotechnologicaldrugs

控释型注射给药系统非注射给药系统中药新型给药系统

DDSfortraditionalChinesemedicine

传统制剂的改革中药新剂型新辅料新技术33第五节药物制剂的分类与命名一、药物制剂的分类按形态、分散系统、给药途径分类341.按形态分类液体剂型（如溶液剂、注射剂等）固体剂型（如片剂、胶囊剂等）半固体剂型（如软膏剂、凝胶剂等）气体剂型（如气雾剂、喷雾剂等）352.按分散系统分类溶液型胶体溶液型（凝胶剂、胶浆剂和涂膜剂等）乳状液型（乳剂和微型乳剂等）混悬液型（洗剂和混悬剂等）气体分散型固体分散型363.按给药途径分类经胃肠道给药的剂型片剂、口服液、栓剂等不经胃肠道给药的剂型（1）注射给药静注、肌注、皮下、皮内等（2）呼吸道给药吸入剂、喷雾剂、气雾剂等（3）皮肤给药洗剂、搽剂、软膏剂、贴剂等（4）粘膜给药滴眼剂、滴鼻剂、舌下片剂等37二、药物制剂的命名剂型的命名制剂的命名38剂型的命名按形状命名：片剂、丸剂、颗粒剂、散剂按给药途径命名：注射剂、滴眼剂、滴鼻剂形状与给药途径结合命名：阴道用栓剂、注射用粉末形状与功能结合命名：缓释胶囊，分散片按给药系统命名：控释、结肠定位、靶向给药系统等。39常规制剂命名原料药名+剂型名吲哚美辛胶囊、庆大霉素注射液、茶碱缓释片用途或特点的词汇+原料药名+(剂型名)

注射用头孢呋辛钠、胶体酒石酸铋胶囊、浓氯化钠注射液、重组人胰岛素注射液40复方制剂命名2组份时：二个药名并列，后加制剂名。克拉维酸钾羟氨苄青霉素片、葡萄糖氯化钠注射液、卡托依那双普利片（卡托普利+依那普利）3组份时：每药名取1、2字并列，后加制剂名。阿咖酚散（阿司匹林+咖啡因+乙酰氨基酚）右芬那敏伪麻糖浆41复方制剂命名4组份时：每个药名取一字并例，后加制剂名。氨非咖敏片（乙酰氨基酚+非那西丁+咖啡因+安苯那敏）氨麻美敏片、愈麻美敏口服液4以上组份时：前加复方二字，从二至三个药名中各取一至二个字并例，后加制剂名。复方甲氧非那敏片（甲氧苄啶+非那西丁+安苯那敏，等）42第六节药典与处方一、药典Pharmacopoeia是—个国家记载药品规格和标准的法典由政府颁布施行，具有法律约束力反映一个国家的药品生产、医疗和科技水平药典收载的品种是疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及其制剂药典规定的项目：药物或制剂的质量标准，是药品生产、检验、供应与应用的重要依据不是最高标准43中华人民共和国药典1953年版收载原料及制剂531，第1部药典1963年版收载1310种，分成一部和二部1977年版收载1925种1985年版收载1489种，第1部英文中国药典1990年版收载1751种1995年版收载2375种2000年版收载2691种，指导原则2005年版分三部1部-1146种,2部-1967种,3部-101种2010年版1.2.3部收载共4567种，新增1386种44药典主要内容原料

性状、鉴别、检查、含量测定、作用与用途、贮藏、制剂制剂

性状、鉴别、检查、含量测定、作用与用途、用法与用量、注意、规格、贮藏附录索引45其它国家药典美国药典（简称U.S.P）英国药典（简称B.P）日本药局方（简称J.P）欧洲药典国际药典（简称Ph.Int.I）46二、处方处方Prescription,Recipe是医疗和生产中关于药剂调制的一项重要文件；是医师为了某一患者预防或治疗疾病的需要，给药房（药局）开具的关于制备和发出药剂的书面凭证处方的分类法定处方协定处方医师处方47处方药与非处方药凡必须凭医师处方才可配制、购买和使用的药品称处方药(Prescriptiondrug)患者不需要凭医师处方即可自行判断、购买和使用的药品称非处方药(Overthecounter，OTC）管理上是完全不同的（如广告管理）48第七节新制剂与新药注册办法一、注册分类1.未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂（3）用拆分或合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物（5）新的复方制剂49第七节新制剂与新药注册办法2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药（1）已在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。50第七节新制剂与新药注册办法4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。51第七节新制剂与新药注册办法二、注册阶段与资料要求二个阶段申请临床研究申请生产四个部分综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料、临床研究资料52第七节新制剂与新药注册办法三、新制剂的主要研究内容No8.制剂处方及工艺的研究资料及文献资料No10.质量研究工作的试验资料及文献资料No11.药品标准草案及起草说明，提供标准品、对照品No12.样品的检验报告书No14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料53第七节新制剂与新药注册办法举例：资料8制剂处方及工艺的研究资料及文献资料研究的主要内容最终处方、最终工艺、工艺流程图、处方依据（剂型选择、剂量规格选择、处方筛选）、工艺筛选、影响因素研究、三批放大规模制备试验、三批放大样品的初步质检、辅料在处方中的作用、原辅料的来源与质量标准、参考文献重点是处方筛选与制备工艺的筛选54第七节新制剂与新药注册办法处方筛选：设计若干个基本合理的不同处方，尽量采用量化的、科学的指标进行比较片剂为例：处方中应有填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂等难溶性药物：以溶出度为主要考察指标；稳定性差的药物：应以含量和降解产物为主要指标；微量片：应以含量均匀度为主要考察指标，等等，新药：应充分考察主药与各种辅料之间的相互作用工艺的筛选：应设计不同的工艺参数或工艺流程，用科学指标进行比较。55第七节新制剂与新药注册办法在处方筛选中应设计若干个基本合理的不同处方，尽量采用量化的、科学的指标进行比较片剂为例：处方中应有填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂等难溶性药物：以溶出度为主要考察指标；稳定性差的药物：应以含量和降解产物为主要考察指标；微量片：应以含量均匀度为主要考察指标，等等，新药：应充分考察主药与各种辅料之间的相互作用56第七节药品生产质量管理规范

与药品安全试验规范

一、药品生产质量管理规范GoodmanufacturingpracticeGMP是WHO制定的世界医药工业生产和药品质量管理的指南和准则是国际医药贸易、相互监督和检查的统一标准对药品生产人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料、包材、生产管理、包装、贴签、管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反应报告等制定了具体的标准和要求我国的GMP状况57液体制剂本章主要内容液体制剂的基本概念表面活性剂的基本特性与应用增加药物溶解度的方法液体制剂的防腐溶液型液体制剂、胶体溶液混悬剂的性质、制备与质量评价乳剂的性质，制备与质量评定液体制剂58本章要求掌握液体制剂的基本概念掌握表面活性剂的基本特性与应用掌握增加药物溶解度的方法掌握混悬剂的性质、制备与质量评价掌握乳剂的性质，制备与质量评定熟悉溶液型液体制剂的制法与特点熟悉液体制剂的防腐了解胶体溶液的制法与特点液体制剂59一、液体制剂的基本概念（一）液体制剂的定义以不同的分散方法(溶解、乳化或混悬)使不同的药物（固体、液体或气体）以不同程度（离子、分子、胶粒、微滴或微粒的形式）分散于液体介质中制成的液体分散体系

灭菌制剂(注射剂与滴眼剂)60（二）液体制剂的分类1.按分散体系分类均相液体制剂以分子、离子状态分散于液体介质中构成均相体系特点：无相界面，真溶液，热力学稳定体系包括：低分子溶液（<1nm）、高分子溶液（1-100nm）、缔合胶体非均相液体制剂以微粒（或微滴）形式分散于液体介质中构成非均相体系特点：相界面，粗分散系，热力学不稳定体系包括：疏水性溶胶1-100nm、乳剂>100nm、混悬剂>500nm61液体制剂的分类2．按给药途径分类内服：合剂、糖浆剂、口服液、乳剂、混悬剂

体表用：洗剂、搽剂liniment

外用：五官科用：滴耳、滴鼻、含漱剂gargarisma

直肠/阴道/尿道用：灌肠剂enema、灌洗剂irrigations等62（三）液体制剂的特点和质量要求液体制剂的特点吸收、作用快、BA好、刺激小、给药途径多、剂量准稳定性差（物理、化学、生物）、易配伍变化、不方便液体制剂的质量要求剂量准确、稳定、无刺激性、具防腐能力均相液体制剂应均匀、澄明非均相液体制剂粒径小、均匀，再分散性口服时口感好，患者易接受63（四）液体制剂的溶剂极性：水、乙醇、甘油、丙二醇、PEG、DMSO非极性：脂肪油、液体石蜡、油酸乙酯等理化性质：介电常数（相似相溶）、渗透压、表面张力、粘度、pH、pKa其它性质：生理相容性、刺激性、毒性首选水，其次乙醇、甘油、植物油等64（四）液体制剂的溶剂

65二、表面活性剂（一）表面活性剂基本概念

定义：凡能显著降低溶液表面张力的物质结构：两亲性基团，有亲水、亲油基团亲水基团：羧酸基、磺酸基、氨基或胺基、羟基等亲油基团：碳氢链等66表面活性剂表面活性剂的分类非离子型多元醇等脂肪酸、醇、烷烃、芳烃等酯键、醚键相连离子型阴离子型：极性基团是阴离子阳离子型：极性基团是阳离子两性型：电荷相反的二种基团如肥皂：长链烷烃的脂肪酸根，即R·COO-如季铵化合物：长链烷烃基的季铵基，即RN+(CH3)3

如氨基酸类：R-NH2CH2-CH2COOH

67(二)常用表面活性剂吐温类（Tween）化学名：聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类(聚山梨酯)特点：非离子型，粘稠、黄色液体，混合酯，亲水，对热稳定,不受pH影响，应用广,增溶剂、O/W乳化剂

液体制剂吐温20(聚山梨酯20)：聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯

吐温80(聚山梨酯80)：聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯

68(二)常用表面活性剂司盘类（Span）化学名：脱水山梨醇脂肪酸酯类(聚山梨坦)特点：非离子型，粘稠、油状液，亲油，是混合酯，W/O乳化剂，或辅助乳化剂

司盘20（聚山梨坦20）：脱水山梨醇单月桂酸

司盘80（聚山梨坦80）：脱水山梨醇单油酸酯69常用表面活性剂聚氧乙烯脂肪酸酯类通式：R·COO·(C2H4O)n·H代表：卖泽、聚氧乙烯40硬酯酸酯、Cremophor特点：非离子型，水溶性，乳化能力很强，O/W乳化剂聚氧乙烯脂肪醇醚类通式：R·O(CH2OCH2)n·H代表：苄泽类、平平加特点：非离子型，水溶性，O/W乳化剂70常用表面活性剂聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物通式：HO(C2H4O)a—(C3H6O)b—(C2H4O)aH代表：普朗尼克F68(泊洛沙姆188)特点：非离子型，亲水性，用途广，增溶能力较弱，O/W乳化剂，可用于静脉给药；HLB值在0.5-30之间，随分子量增加，本品由液态变为固态71常用表面活性剂液体制剂72常用表面活性剂硫酸化物通式：R-OSO3-M+代表：十二烷基硫酸钠(月桂醇硫酸钠，SDS)等特点：阴离子型，乳化性很强，稳定，有刺激性，主要外用

季铵类(阳性皂)代表：苯扎溴铵(新洁而灭)等特点：阳离子型，水溶性大，稳定，表面活性及杀菌作用强，用于杀菌、防腐73常用表面活性剂卵磷脂结构：磷酸型阴离子+季铵盐型阳离子+疏水基团特点：天然两性离子型，透明或半透明黄色油脂状，不耐热，易水解。不溶于水，对油脂乳化性强，可用于IV组成：大豆磷脂与卵黄磷脂，组成十分复杂用途：脂质体，乳剂等74（三）表面活性剂的基本性质1.形成胶束饱和吸附现象疏水基团自发结合在一起，亲水基团指向水，n个表面活性剂分子缔合成胶束(Micelle)特点：自发进行、热力学稳定体系75表面活性剂的基本性质临界胶束浓度(CMC)criticalmicelleconcentration表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度CMC是形成胶束的难易程度的量度使溶液理化性质急剧变化，如电导、渗透压、表面张力等故可借此测定CMC

76表面活性剂的基本性质胶束的结构与形状达CMC后，胶束呈球形浓度↑，缔合度↑，出现圆柱形、六角柱形、板状、层状胶束的特性核-壳结构，可包裹、插入、镶嵌极性不同的分子与基团

77表面活性剂的基本性质液体制剂78表面活性剂的基本性质2.亲水亲油平衡值定义表面活性剂的亲水、亲油基对水、油的综合亲合力称为亲水亲油平衡值（HLB值）HLB：hydrophile-lipophilebalanceHLB值的确定

液体石蜡的HLB值定为0十二烷基硫酸钠的HLB值定为40其它HLB值为0-40HLB值大，亲水性强，反之则小79表面活性剂的基本性质

液体制剂80表面活性剂的基本性质混合表面活性剂的HLB值

HLBA·WA+HLBB·WBHLB=—————————WA+WBWA、WB表示非离子型表面活性剂A、B的量

81表面活性剂的基本性质HLB值理论计算方法HLB=

（亲水基HLB数）-

（亲油基HLB数）+7例子：十二烷基硫酸钠(阴离子型)：HLB=38.7-（0.475

12）+7=40液体制剂82表面活性剂的基本性质3．克氏点与昙点克氏点Krafft温度升高，离子型表面活性剂溶解度增大克氏点：使离子型表面活性剂溶解度急剧增加的温度克氏点对应的浓度，就是该温度下的CMC

83表面活性剂的基本性质起昙与昙点cloudpoint有聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂，温度↑某点，溶解度↓↓，混浊，起昙温度↓低于此温度时，溶液由浊变清，此相变温度称为昙点起昙的原因和意义聚氧乙烯链与水成氢键温度↑至昙点，氢键破坏，溶解度下降此类表面活性剂的昙点在70-100℃含此类表面活性剂制剂在灭菌时有可能出现质量问题84表面活性剂的基本性质4.表面活性剂的配伍表面活性剂与原辅料之间表面活性剂之间特别是离子型的表面活性剂5.表面活性剂的生物学性质

对药物吸收、胃排空、生物膜的通透性可能有影响还可能与蛋白质发生相互作用毒性与安全性（溶血性、刺激性等）

85（四）表面活性剂在药剂学中的应用1.增溶剂(solubilizers)增溶：表面活剂增大药物在水中溶解度并形成澄清溶液的过程(solubilization)增溶剂：有增溶能力的表面活性剂最适HLB：15-19.意义：增加溶解度2.乳化剂(emulsifiers)乳化：在乳化剂存在下一种液体的液滴分散在另一种不互相溶的液体中的过程(emulsifying)乳化剂：有乳化作用的表面活性剂最适HLB：3-8(W/O),8-16(O/W)意义：制备乳化剂

86表面活性剂在药剂学中的应用

3.润湿剂(wetters)润湿：液体在固体表面的铺展(贴附)(wetting)润湿剂：有润湿作用的表面活性剂最适HLB：7-9意义：制备混悬剂、增加药物的溶出或与生物膜的接触87三、增加药物溶解度的方法不少药物的溶解度达不到治疗需求液体药剂的给药剂量是有限的溶解度的定义在一定温度和压力下，一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量(Solubility)中国药典：按一份溶质在多少份数溶剂中溶解，定义为极易溶、易溶、溶解、略溶、极微溶解、几乎不溶解88（一）影响药物溶解度的因素1.药物与溶剂的极性2．温度一般药物溶解是一个吸热过程3．其它因素同离子效应、离子强度、pH、药物的晶型、粒子大小及分布，等89(二)溶解速度及影响因素溶解速度定义：一定的温度和压力下单位时间内溶质溶出的量意义：是难溶性药物吸收的关键因素Noyes－Whitney方程

dC/dt=KS(Cs-C)K=D/VL药物方面：溶解度、粒子大小、晶型等条件方面:温度、介质、搅拌90思考题什么药适合于做成液体制剂？什么药不适合于做成液体制剂？常用表面活性剂有哪些？哪些表面活性剂可以用于静脉注射？混合物HLB值公式适用于____________表面活性剂;克氏点针对_________表面活性剂;昙点针对________表面活性剂表面活性剂有哪些主要性能表面活性剂有哪些主要的应用?91（三）增加药物溶解度的方法1.制成盐类某些难溶性有机酸、有机碱类药可用相应的碱或酸制成盐考虑因素：哪种盐最好？溶解度？pH？稳定性？吸湿性？毒性及刺激性,是否成新药?等如：氨基水杨酸--氨基水杨酸钠

液体制剂92（三）增加药物溶解度的方法2．应用混合溶剂水中加入甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇等与水互溶的有机溶剂(潜溶剂，cosolvent)如：氯霉素水中溶解度为0.25%，25%乙醇+55%的甘油可制成12.5%的溶液

液体制剂93（三）增加药物溶解度的方法3加入助溶剂(hydrotropicagents)难溶性药物加入第三种物质时，能够增加其在水中的溶解度而不降低药物的生物活性，称此过程为助溶加入的第三种物质为低分子化合物，称为助溶剂可溶性络盐、复盐、复合物?分类：无机物、有机酸及盐、酰胺化合物例子碘化钾：I2从1：2950增至1：20苯甲酸钠：吗啡因从1：50增至1：1.2乙二胺：茶碱从1：20增至1：5液体制剂94（三）增加药物溶解度的方法4.使用增溶剂增溶机理液体制剂95（三）增加药物溶解度的方法影响增溶的因素a增溶剂的种类同系物中碳链愈长，其增溶量愈大非极性药:非离子型的HLB

，增溶量

弱极性药（如维生素A棕榈酸酯），结果相反b药物的性质药物的极性、解离度、分子量（与增溶量成反比）c增溶剂加入的顺序增溶剂+水（互溶），+药=效果不好/有时几乎不溶药+增溶剂（互溶），+水=增溶效果好(例子：吐温对维生素A棕榈酸)液体制剂96（三）增加药物溶解度的方法d增溶剂的用量（三元相图，试验）液体制剂97（三）增加药物溶解度的方法液体制剂98四、液体制剂的防腐(一)防腐的重要性防腐（Preservation）:防止和抑制微生物生长繁殖液体制剂易被微生物污染而霉变多含水，或糖、蛋白质等营养物即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉变“药品卫生标准”对液体制剂规定了微生物限量口服:1g/1ml不得捡出大肠杆菌，不得检出活螨；外用:1g/1ml不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌液体制剂99(二)防腐措施减少、防止环境污染严格控制溶剂与原辅料的质量处方设计、工艺选择、管理处方设计、工艺选择、管理处方设计：pH调节、加防腐剂制备过程：操作温度、时间、人员、洁净状态、器具/包材灭菌处理

液体制剂100（三）防腐剂能够抑制微生物生长繁殖的物质称为防腐剂Preservative能破环和杀灭微生物的物质为杀菌剂优良防腐剂的选择条件用量应很小，无毒性和刺激性能溶于制剂，并达有效抑菌浓度性质稳定、不与有效成分发生作用抑菌活性强，范围广无特殊气味、味道用于乳化剂时有合适的油水分配系数

液体制剂101(四)常用防腐剂1．羟苯烷基酯类(尼泊金类)（甲/乙/丙/丁酯）在酸性溶液中抑菌作用较强烷基碳数增加，抑菌活性增强，溶解度降低（丁酯活性最强）两种酯合并使用具有协同作用（乙丙，乙丁）易与吐温类、PEG等络合，抑菌性下降2．苯甲酸及钠盐在酸性溶液中抑菌作用强（最佳pH值约为4）用量与溶液的pH值相关与尼泊金合用，可防止霉变与发酵，适用于中药液体制剂

液体制剂102一、溶液型液体制剂(一)溶液剂（solutions）定义:药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。一般指化学药物的内服或外用的均相澄明溶液。制法：溶解法、稀释法、化学反应方法

[称量溶解过滤质检包装]注意：配制方法，添加剂，溶剂的选择,与合剂、口服液等的区别,等等103溶液剂solutions

配制方法举例（加入顺序/方法）：溶解度小的先溶解难溶性药物先助溶或增溶粘度大的药物溶液可先稀释溶解慢的可粉碎、搅拌、加热等易挥发药物最后加易氧化药物不宜加热溶解要用适当的方法滤清水不是一次性加到足量例子：复方碘溶液,过氧化氢溶液104溶液剂solutions

例子:过氧化氢溶液处方浓过氧化氢25%100ml

蒸馏水适量共制成1000ml2.制法取浓过氧化氢100ml，加蒸馏水至1000ml，搅匀3.注释

本品为强腐蚀性，可使皮肤剧烈疼痛；遇还原物可产生泡沫105溶液剂（solutions）例子：复方碘溶液1.处方

碘50g

碘化钾100g

蒸馏水适量（s.q）共制成1000ml2.制法取碘化钾，溶解于1/10水中，加碘溶解后，加水至足量，搅匀。3.注释碘化钾为助溶剂，浓度高时有利于络合物形成：I2+KI=KI3=K++I-3106溶液剂solutions

107(二)糖浆剂

syrups

定义：指含有药物、芳香物质的浓蔗糖水溶液分类：矫味糖浆(单-、橙皮-)

药用糖浆(枸橼酸哌嗪-)

单-：纯蔗糖的近饱和水溶液，含蔗糖65%(g/g)制法：溶解法(热、冷溶法)

混合法（药物+糖浆）注意：特点，防腐，加药方式，生产环节例子：单糖浆：蔗糖850g

蒸馏水1000ml

108糖浆剂

syrups

枸橼酸哌嗪糖浆1.处方主药160g

蔗糖650g

防腐剂/调味剂适量蒸馏水至1000ml2.制法

取蔗糖溶解于热水中，滤清；主药溶于冷水中，过滤；二液体充分混合均匀；防腐剂/调味剂溶于冷水中，加入上述混合液中，加水至全量，搅匀，质控，分装109糖浆剂

syrups

美沙芬2.0g愈创甘油醚10.0g朴尔敏0.2g新福林1.0g苯甲酸钠1.0g糖精钠1.9g枸橼酸1.0g氯化钠5.2g乙醇50.0ml山梨醇溶液324.0ml糖浆132.0ml液状葡萄糖44.0ml甘油50.0ml着色剂矫味剂纯水至1000ml感冒咳嗽糖浆110(三)芳香水剂

aromaticwaters

定义：系指芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。也可用乙醇和水混合溶剂制成芳香水剂。制法：溶解法、稀释法、蒸馏法（药材）；多临用前稀释特点：芳香味，浓度低例子：浓薄荷水：薄荷油20ml，95%乙醇600ml

蒸馏水1000ml111(三)芳香水剂

aromaticwaters

浓薄荷水1.处方薄荷油20ml95%乙醇600ml

蒸馏水适量共制成1000ml2.制法

薄荷油溶于乙醇，分次加水（加后用力振摇）至全量，加50滑石粉，振摇，放置后过滤，滤器上加水至全量3.注释滑石粉为分散剂，提高油的分散度；吸咐过量的油，有利于滤清；过细可通过滤纸；112（四）醑剂

spirits

定义：一般指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用，用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂制法：溶解法、蒸馏法特点：乙醇浓度高（60-90%）；挥发油不稳定（氧化、酯化、聚合），密闭，不宜放置过久分类：治疗剂（樟脑-、芳香氨-）、芳香剂（复方橙皮-、薄荷-）例子：樟脑醑：樟脑100g

95%乙醇1000ml113（五）甘油剂

glycerins

定义：指药物溶于甘油制成的外用溶液剂制法：溶解法、化学反应法特点：黏稠、吸湿，有滋润、长效作用例子：碘甘油：碘、碘化钾溶于蒸馏水，再与甘油混合均匀

114（六）其它others

Tinctures：酊剂，把生药浸在酒精里或反把学药物溶解在酒精里而成的药剂，如颠茄酊，简称酊Mixtures：将药材用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取、纯化、浓缩制成的内服液体制剂

Paints：涂剂，外用澄明液体制剂Liniments：搽剂Lotions：洗液

Irrigatingsolution

盥洗剂Clysma

灌肠剂=enemaGarles=gargarisma嗽口剂

115二、高分子溶液剂定义：高分子溶于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂特点：真溶液、均相体系、热力学稳定体系（一）高分子溶液的性质是由其结构特征、大分子量所决定的分子量在103-107，多数104以上结构上：长链、有嵌段、交替、无序、支链共聚物116（一）高分子溶液的性质１.高分子化合物的溶解特性溶胀

swelling

：有限溶胀（溶剂分子进入高分子的过程,时间长）溶解：无限溶胀/溶解平衡影响因素：溶剂、分子结构加速溶胀：加热、搅拌（淀粉浆、明胶）自然溶胀：不加热、不搅拌（胃蛋白酶合剂）2．溶液中高分子化合物的荷电荷电原因：解离，吸附，pH改变（如蛋白质）一般带负电荷；而琼脂、血红素等则带正电荷意义：如微囊的制备、稳定性、相互作用等117高分子溶液的性质高分子溶液的胶凝胶凝与凝胶gelationandgel

：一定条件下（温度、pH、介质改变等），线性高分子链伸展，相互靠近，产生交联，形成含有大量溶剂分子的网状结构特点：半固体状，有一定强度、弹性、塑性；胶凝具有可逆性（微囊的制备）例子：明胶溶液、琼脂溶液

118高分子溶液的性质

4．高分子溶液的稳定性关键：水化作用（主要）、荷电盐析(saltingout)：加大量中性电解质或脱水剂（乙醇、丙酮等），可破坏高分子的水化膜，使其脱水、析出。陈化(aging)：静置可自动凝聚沉淀析出。影响因素包括盐、pH、射线等5.其它性质渗透压:

>RTC/M粘度与分子量:[

]=KMa119（二）高分子溶液剂的制备主要的关注点稳定性因素溶解特性例子:胃蛋白酶合剂，盐酸可卡因胶浆，聚维酮碘应用胶囊、配药、配辅料（粘合剂、助悬剂等）、膜剂、TTS液体制剂120高分子溶液剂的制备1.处方

胃蛋白酶合剂胃蛋白酶20g

单糖浆100ml

稀盐酸20ml

橙皮酊20ml5%尼泊金乙酯醇液10ml

蒸馏水至1000ml2.制法单糖浆、稀盐酸加至800水中，搅匀，将主药撒于液面，自然溶胀到溶解，加入橙皮酊和溶于100ml水的尼泊金乙酯醇溶液，加水至全量，搅匀3.注释本品在pH1.5-2.5时活力最大,故调到pH2；不宜过滤，因主药（等电点2.8左右）在pH2时荷正电，可吸咐于荷负电的滤纸等；不宜高温、搅拌；配伍较多121高分子溶液剂的制备1.处方盐酸可卡因胶浆

盐酸可卡因5gMC17g枸橼酸1g5%尼泊金乙酯醇液10ml

甘油1g

蒸馏水至1000ml2.制法主药、枸橼酸溶于水中，缓缓加入尼泊金乙酯醇液，撒上MC，溶胀到溶解，加水至全量，搅匀。也可先制备MC的胶浆再加入122高分子溶液剂的制备溶胶Sols

溶胶的性质（光学、电学、动力学、稳定性）制备方法（分散法、凝聚法）溶胶的双电层结构#ξ电位可用来表征胶体溶液的稳定性。ξ电位越高，胶粒间排斥力越强，溶胶体系越稳定；当ξ电位降至25mv以下时，溶胶粒子凝聚速度增大，溶胶稳定性下降。123三、混悬剂

Suspensions

定义：系指难溶性固体药物的微粒形成分散于液体介质中形成的非均相液体制剂药物粒子一般在10μm以下，有的可达50μm，甚至更大特点：粗分散体系,热力学不稳定体系适合制成混悬剂的药物药物的溶解度不能满足剂量要求在溶液中稳定性差且溶解度又低的药物为了达到缓释目的剂量小或毒性大的药物不宜作成混悬剂124混悬剂Suspensions

混悬剂的种类大多数混悬剂是液体制剂干混悬剂剂型：合剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂混悬剂的质量要求微粒大小应符合用途与给药途径的要求微粒沉降慢，沉降后不结块，振摇后可再分散有一定的黏度外用混悬剂应容易涂布125（一）混悬剂的物理稳定性及影响因素1.DLVO理论#20世纪40年代苏联学者Derjauin、Landau

荷兰学者Verwey、Overbeek分别独立提出了溶胶稳定性理论，称为DLVO理论。理论提出了两个质点间的相互吸引能和双电层排斥能的计算方法126Gouy-Chapman扩散双电层模型溶液中的反离子只有一部分紧密地排在固体粒子表面附近，相距约一、二个离子厚度称为紧密层；紧挨着另一层，随着距离增加反离子较少，离子按一定的浓度梯度扩散到溶液主体中，称为扩散层。AAB面：切动面1271.微粒间的吸引势能

微粒间的VanderWaals作用永远是相互吸引，两个球形微粒之间的引力势能为ΦA

2.双电层的排斥势能

微粒表面双电层的结构：当微粒彼此的双电层发生重叠，并改变了双电层电势与电荷分布时，即产生排斥作能，记为ΦR

。3.微粒间总相互作用势能微粒间总相互作用能，记为ΦT以ΦT对微粒间距离H做图，即得总势能曲线在距离很小与很大时各有一势能极小值出现，分别称为第一与第二极小值在中等距离，则可能出现势垒，势垒的大小是微粒能否稳定的关键。128混悬剂的物理稳定性及影响因素2．混悬剂中粒子的沉降速度stokes定律（近似）：V=V：微粒的沉降速度（cm/s）；γ：微粒半径（cm）ρ1，ρ2：分别为微粒和分散介质的密度（g/cm）η：为分散介质的粘度（g/cm.s）；g：为重力加速度(cm/s2)由公式表明：也提示解决稳定性的方法。V与微粒半径γ成正比。γ小，可使V减小，使体系稳定。V与密度差成正比。密度差小，V减小，使体系稳定。V与粘度η成反比，η增加，可使V下降，使体系稳定129混悬剂的物理稳定性及影响因素2．混悬剂中粒子的沉降速度其他影响因素

粒径的均匀性:OstwaldFreundlich：微粒<0.1μm时，S1、S2—分别是半径为r1、r2的药物溶解度；σ—为表面张力；ρ—为固体药物的密度；M—为分子量；R—为气体常数；T—为绝对温度。130混悬剂是过饱和溶液，当药物处于微粉状态时，若r2<r1，则S2>S1。小微粒的溶解度大而在不断的溶解大微粒过饱和而不断地增长变大:必须加入抑制剂以阻止结晶的溶解和生长，以保持混悬剂的物理稳定性。

晶型：氯霉素A、B、C、无定型，B和无定型有效；晶癖：碳酸钙，圆柱状晶下沉后易分散，针状晶不易分散温度：沉降、絮凝、溶解速度与程度浓度：浓度高易沉降131（二）混悬剂的稳定剂1.润湿剂

Wetters

定义：能改善微粒表面润湿性能的添加剂作用：增加微粒表面亲水性最佳HLB值：7-9常用润湿剂：吐温类、SDS、泊洛沙姆等

132（二）混悬剂的稳定剂2.助悬剂

Suspendingagents

机理：增加介质粘度、微粒亲水性，吸附于界面形成保护膜，防止粒间聚集、转晶品种：低分子助悬剂（甘油、糖浆）高分子助悬剂天然：黄原胶、阿拉伯胶、西黄耆胶、桃胶、琼脂、白及胶、海藻酸、淀粉合成/半合成：MC、CMC钠、HPC、HPMC、PVP、卡波普、葡聚糖硅皂土：天然胶状的含水硅酸铝133混悬剂的稳定剂3．触变胶(Thixotropicgel)触变性流体(thixotropicfluid)现象：含某些物质的流体，静置时形成网状结构，顷倒或振摇时，网状结构破坏，粘度突然变小，容易流动特点:静置时粘度大，微粒不沉降例子：PEG溶液，2%硬脂酸铝在植物油，六偏磷酸钠与柠檬酸钠以适当比例(1:0.8-1.2)配成的溶液134混悬剂的稳定剂3.絮凝剂、反絮凝剂flocculating/deflocculatingagents

絮凝与絮凝剂Flocculation

絮凝：加适量电解质(称絮凝剂)使微粒ζ↓，粒间斥力稍低于引力，形成疏松絮状聚集体的过程意义：经振摇可恢复成均匀的混悬剂絮凝剂加量：ζ↓20-25mV为度影响因素：电解质浓度、离子价数反絮凝与反絮凝剂Deflocculation

反絮凝：加电解质(反絮凝剂)使微粒ζ

，斥力>引力，阻碍粒间碰撞聚集的过程意义：不絮凝影响因素：电解质种类与加量，加量不同引起絮凝或反絮凝

135（三）混悬剂的制备问题：防止结块、良好的再分散性关键：合理选择、使用稳定剂1.分散法（Dispersion）方法：粗粒粉碎，再分散到介质中干研磨：亲水性药，（加液研磨），再分散：氧化锌，炉甘石加液研磨：疏水性药物，再分散水飞法：质重、硬度大的药物设备：研钵、胶研磨等例子：复方硫磺洗剂136混悬剂的制备2.凝聚法

Aggregation,coacervation

化学凝聚法两种或两种以上物质经化学反应生成难溶性微粒，再分散关键因素是稀溶液、激烈搅拌例子：口服硫酸钡（钡餐：胃肠透视）物理凝聚法(微粒结晶法)将热饱和药液，急速搅拌下加到另一冷溶剂中，药物快速结晶，再分散于介质中关键因素药液的饱和程度、温度、搅拌速度、顷倒速度等例子：醋酸可的松滴眼剂

137混悬剂举例复方硫磺洗剂

处方：沉降硫磺30g

硫酸锌30g

樟脑醑250ml

甘油50ml5%新洁而灭溶液4ml

蒸馏水至1000ml制法：沉降硫磺+甘油研磨，+新洁而灭研成糊状，加入硫酸锌液(硫酸锌溶于250ml水)，研磨均匀，慢慢加入樟脑醑，并急速研磨(或搅拌)至均匀混悬，添加蒸馏水至全量，摇匀。注释：甘油使硫磺表面亲水，增加稠度；新洁而灭降低界面张力，兼有抑菌作用；樟脑醑为10%醇液，加入时应急速搅拌或研磨，以免樟脑因改变溶剂而析出。本品外用于治疗皮脂溢出，具有杀菌、收敛等作用。138混悬剂举例139（四）混悬剂的质量评价1.微粒大小Particlesize微粒大小直接影响制剂的质量、稳定性、药效、生物利用度显微镜法

一般应测定300-600个粒子才具统计意义，若粒径较均匀可测定200个本法测定范围0.2-100μm

140混悬剂的质量评价库尔特计数法测定原理：管壁有细孔，内外有电极，微粒通过时，引起电阻变化，两侧电压随粒子体积大小而变化，将电压变化信号转换、放大，输出为粒径与分布的数据特点：方便快捷，粒径范围0.6-150μm其它方法：光散射法等141混悬剂的质量评价2.沉降容积比Sedimentationrate定义：沉降物容积V与沉降前容积V0的比值

F=V/V0=H/H0×100%

式中V、V0分别为二者的容积，也可分别用沉降物高度H与混悬剂H0代替。F值在0-1之间测定方法：首先测定一定量的混悬剂的体积V0或高度H0，然后静置一定时间，沉降面相对不在改变时测定V或H，代入公式可求出F。F值越大，表明混悬剂越稳定2010版药典规定：口服混悬剂静置3小时F值不得低于0.9

142混悬剂的质量评价3.絮凝度

Flocculationvalue

=F/F

=（V/V0）/（V

/V0）=V/V

F=加絮凝剂时、F

=不加絮凝剂时沉降容积比；V=加絮凝剂时、V

=不加絮凝剂时沉降容积；

表示絮凝的程度。即絮凝引起的V（沉降容积）增加的倍数例子：100ml，V

=20ml，V=80mlF

=0.2,F=0.8,

=4

越大，表示絮凝效果越好，混悬剂越稳定

可用于评价絮凝剂，预测混悬剂的稳定剂143混悬剂的质量评价4.重新分散试验

Redispersion测定方法：混悬剂置于100ml具塞量筒内，静置一定时间，然后以20r/min的能速旋转一定时间评价：沉降物应重新分散，否则视为不合格5.ζ电位与流变性

ζpotentialandrheologicalproperty144乳剂

Emulsions

(一)基本概念1.乳剂的定义乳剂是指互不相溶的两种液体，其中一种液体以微滴形式分散于另一种液体中，形成的非均相液体制剂分散相，内相，非连续相分散介质，外相，连续相2.乳剂的类型o/w、w/o、w/o/w、o/w/o常规乳剂(um)、亚微乳(0.1-0.5μm)、纳米乳(微乳，<100nm)静注、肌注、口服、外用、气雾剂、栓剂类型取决于:乳化剂的种类，相体积分数145(一)基本概念3.乳剂类型的鉴别O/W:白色，无油腻，导电，水可稀释，水性染料使外相染色，油性染料使内相染色，在滤纸上扩散快W/O:相反

146基本概念4.乳剂的特点分散度大，吸收迅速，生物利用度高使油溶性药物剂量准确，使用方便静注给药后分布快、药效高，具有靶向性外用可改善渗透性，降低刺激性乳剂属于热力学不稳定体系147(二)乳剂形成理论1.降低界面张力作用W=r

S例子：液体石蜡100ml，乳化前界面面积300cm2,乳滴半径1μm(10-4cm),新界面面积S总=NS=3.004

106cm2油水界面张力

r=57

10-5N/cm乳化功W=57

10-5(3.004

106－300)=1712N

cm=17.1J加1%吐温65，则r’=3

10-6N/cmW’=3

10-6(3.004

106－300)=90N

cm=0.95J148乳剂形成理论2.界面吸附作用

Bancroft规则：液体表面活性剂与油、水两相相互作用的强弱决定了界面吸附膜的优先弯曲。溶解度较大的一相将成为连续相。当表面活性剂溶于连续相时其与连续相的强相互作用促使吸附膜弯曲、以凹面朝向分散相、凸面朝向连续相。在构成乳状液体系的油、水两相中，乳化剂溶解度大的一相为乳状液的连续相(外相)，形成相应类型的乳状液。如易溶于水的乳化剂形成O/W型；易溶于油的形成W/O型149乳剂形成理论2.界面吸附作用

单分子膜：表面活性剂降低界面张力，阻碍微滴间的合并，还可使吸附膜荷电，微滴间有静电排斥力多分子膜：亲水高分子化合物防止乳粒间的合并，同时可增加分散介质的黏度固体粉末吸附膜：形成固体粉末吸附膜，有一定的强度，阻碍乳滴的合并复合凝聚膜：两种物质的极性基相结合，两种物质的极性基与非极性基同时结合150(三)乳化剂的选择与常用乳化剂1.乳化剂的基本要求表面活性强，界面张力降至10-4N/cm以下迅速吸附在微滴表面，形成牢固的膜，防止微滴合并使微滴荷电，增加微滴间的静电排斥力增加介质的粘度，有利于乳剂稳定乳化剂对酸/碱/盐稳定,乳化能力不受温度影响151(三)乳化剂的选择与常用乳化剂2．乳化剂的选择要点药物性质，油相种类，乳剂类型，给药途径等根据给药途径口服乳剂（高分子或非离子型）外用乳剂（品种较多）注射用乳剂（品种有限）根据乳剂的类型o/w型：HLB值在8-16w/o型：HLB值在3-8选择混合乳化剂调节HLB值：非离子型表面活性剂HLB值具有加和性改善膜的稳定性;增加乳剂的粘度152乳化剂的选择与常用乳化剂3.常用乳化剂表面活性剂类阴离子型（SDS）两性离子型（卵磷脂）非离子型（吐温类、司盘类、泊洛沙姆等）亲水性高分子化合物阿拉伯胶,明胶,西黄耆胶,杏树胶其它固体粉末类

O/W：氢氧化镁、氢氧化铝、皂土、二氧化硅

W/O：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁153（四）乳剂的制备乳化剂的制备方法1.油中乳化剂法(emulsifierinoil,干胶法)乳化剂分散于油中

加少量水

初乳

加水至全量油:水:胶比例=4:2:1(植物油),3:2:1(液体石蜡),2:2:1(挥发油)胶=阿拉伯胶、阿拉伯胶+西黄耆胶2.水中乳化剂法(emulsifierinwater,湿胶法)乳化剂分散于少量水中

加油

初乳

加水至全量油:水:胶比例不变154乳剂的制备3.新生皂法（nascentsoapmethod）含碱的水相+含脂肪酸的油相

产生新生皂,形成乳剂一般需要高温(70

C)

主要用于乳膏剂脂肪酸=硬脂酸、油酸（植物油）碱=氢氧化钠（O/W）、氢氧化钙（W/O）、三乙醇胺4.两相交替加入法(alternativeadditionmethod)

乳化剂+交替加少量的水或油

乳剂乳化剂=天然胶、固体乳化剂、用量较大155

乳剂的制备5.机械法(mechanicalmethod)油:水:胶

机械分散

乳剂6.微乳的制备(preparationofmicroemulsions)一般需要辅助乳化剂表面活性剂有用量较大：占乳剂的12-25%表面活性剂与油的比例较大：如5：1表面活性剂的HLB：15-18

156

乳剂的制备7.复乳的制备multipleemulsions在复乳中，W/O/W比较常用可用以制备水溶性药物的乳剂，而且也是制备微球制剂的常用方法之一157乳剂的制备制备乳剂的设备搅拌机乳匀机/高压乳匀机（冷/热）胶体磨超声分散装置药物加入的方式

影响制备的因素液体制剂158乳剂的制备

159乳剂的制备

液体制剂160鱼肝油乳剂

codliveroilemulsions1.处方：鱼肝油500ml

阿拉伯胶(acacia)

125g

西黄耆胶(tragacanth)

7g

挥发杏仁油(apricotkerneloil)

1ml

糖精钠(saccharinsodiumsalt)

0.1g

氯仿2ml

蒸馏水至1000ml2.制法：鱼肝油与阿拉伯胶粉研匀后，一次加入蒸馏水250ml，强力研磨成初乳；加糖精钠水溶液、杏仁油及氯仿，缓缓加入西黄耆胶浆，蒸馏水研并制成1000ml乳剂。

161