固体制剂厂房再验证方案样本

验证文件文献名称：固体制剂车间厂房再验证方案文献编号V-4024-验证类型厂房、设施类再验证制定人制定部门公用工程制定日期技术审核人审核部门公用工程审核日期审核部门设备工程部审核部门QC审核部门QA审核部门QA审核部门质管部质量受权人批准批准日期生效日期分发部门□质管部□化验室□制造部□固体制剂车间□冻干粉针剂车间□设备工程部□公用工程车间□新品部扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司目录一、验证概述………………………21、验证描述…………………22、验证对象…………………23、验证目…………………2二、验证时间安排…………………3三、验证组织机构及人员安排……………………4四、验证前培训……………………5五、有关文献及记录………………61、有关原则操作规程、质量原则和记录…………………62、厂房与设施及公用系统验证状况……………………63、计量器具校验状况……………………64、文献记录检查成果评价…………………65、记录填写、偏差分析和变更控制………7六、验证内容………………………8七、验证过程浮现偏差风险评价及此后防范办法………32八、验证评价与建议………………33九、验证结论………………………34十、再验证周期……………………35十一、质管部长意见………………36十二、附件目录……………………37一、验证概述1、验证描述本方案合用于固体制剂车间干净厂房验证，方案涉及厂房设施安装确认、运营确认和性能确认。从厂房设施周边环境、建筑设计、厂房工艺平面设计、给排水、电气、安全消防、干净装修等方面对厂房设施进行再验证。2、再验证对象本次验证对象为综合制剂楼（一）二楼干净厂房，建筑面积为4000平方米，为两层建筑构造。一楼为冻干粉针车间，二楼为固体制剂车间，普通区为办公室、周转区、成品暂存区以及某些辅助功能间。固体制剂车间干净生产区和洗衣房干净级别为普通十万级。净化区域总面积为1848平方米，固体制剂车间干净生产区生产环境由JK21、JK22、净化空调机组进行送风。洗衣房干净区JK23净化空调机组进行送风。普通区送风则由舒服性空调输送。3、验证目检查并确认固体制剂车间干净厂房设计、安装、干净装修、给排水、电气及安全消防等符合有关法规和GMP规定，资料和文献符合GMP管理规定。证明固体制剂车间厂房设施不会对生产过程导致污染，在此厂房内能生产出合格产品。二、验证时间安排方案起草审批：年11月01日至验证前培训：年11月05组织实行验证：年月日进行验证。出具报告：12月20日至12月验证方案及报告归档。三、验证组织机构及人员安排姓名职务小组职务职责任亚东质管部长、质量受权人组长负责验证方案、报告批准，对验证报告进行评价及建议蔡莹设备工程部长副组长负责验证方案、验证报告审核赵多顺公用工程车间班长副组长负责验证方案、验证报告起草，组织验证工作详细实行，按照规定对验证过程中数据进行收集缪敏芳QA副主管成员负责验证方案、验证报告审核孙大鹏QC主管成员负责验证方案、验证报告审核陈伙德QA成员负责验证方案、验证报告审核徐磊公用工程车间主任成员负责验证方案、验证报告审核，负责验证工作中有关部门协调，对验证过程中各种数据汇总邓观海操作工成员按照规定对设备进行操作，并对验证过程中数据进行收集整顿曹亚坡操作工成员按照规定对设备进行操作，并对验证过程中数据进行收集整顿梁世活操作工成员按照规定对设备进行操作，并对验证过程中数据进行收集整顿黎磊QA成员负责对再验证过程监控曹敏仪QC成员负责出具有关生化指标邹瑜QC成员负责出具有关理化指标谢贵生QC成员负责对所涉及到仪器仪表出具有关证明四、验证前培训培训内容：固体制剂车间厂房再验证方案培训日期培训对象培训人部门签名邓观海赵多顺公用工程车间曹亚坡梁世活胡田秀黎磊赵多顺QA孙静赵多顺QC邹瑜谢贵生五、有关文献及记录1、有关原则操作规程、质量原则和记录编号名称生效日期4-00201-04净化空调机组操作规程.06.304001空调设备运营记录.06.304-00207-02环境监测:干净室(区)温度、相对湿度、压差、风速风量检查.05.274002温度、相对湿度、压差监测记录.05.275-00021环境监测：干净室（区）悬浮粒子数检查.02.225023尘埃粒子测试报告.02.225-00022环境监测：干净室（区）微生物检查.02.225026沉降菌测试报告.02.225028浮游菌测试报告.02.221厂房和设施维护管理规程.12.141021厂房照度、噪声测试记录.12.144-00211-03纯化水系统操作规程.04.27检查人/日期复核人/日期2、厂房与设施及公用系统验证状况厂房与设施、公用系统再验证名称验证文献编号验证周期与否合格与否在有效期内备注检查人/日期复核人/日期3、计量器具校验状况型号名称制造厂商编号安装地点校验有效期至备注检查人/日期复核人/日期4、文献记录检查成果评价：评价人/日期：5、记录填写、偏差分析和变更控制5.1.记录填写5.1.1.所有验证取样记录、检查成果应记录在经批准方案相应登记表格内5.1.2.记录、数据填写5.1.3.QA应检查验证数据记录与否完整、与否符合规定5.2.偏差分析5.2.1.当检测成果异常时，按照《实验室分析成果超标、超常解决》和《偏差管理规程》有关规定执行5.2.2.验证过程浮现偏离验证方案规定期，应及时告知QA，执行偏差调查程序。清晰地描述该偏差状况、调查记录、通过批准对于偏差影响评估、解决偏差所需采用行动办法。偏差调查应按照《偏差管理规程》规定5.3.变更控制当方案在执行过程中，发现方案内容或规定与实际执行状况不一致，需对原批准方案进行变更，应按照《变更控制规程》中有关规定执行。四、再验证内容（一）安装再确认1、偏差分析和变更控制记录自上次验证以来，固体制剂车间由于厂房建设、改造不合理而导致偏差和变更，并拟定浮现偏差、变更有合理、对的解决办法。检查状况：检查人：日期：审核人：日期：2、厂址选取序号规定检查状况1有厂区平面布置图。与否符合规定是□否□2四周道路均采用沥青路面，别的区域铺草坪，无露土。与否符合规定是□否□3保持厂区清洁，定期打扫厂区卫生。与否符合规定是□否□4附近无严重污染源和危险品仓库。与否符合规定是□否□5周边消防通道和消水栓布置符合规定。与否符合规定是□否□6有畅通排水系统。与否符合规定是□否□检查成果：检查人：日期：审核人：日期：

3、厂房布局3.1工艺布局序号规定检查状况（与否符合规定）1有工艺平面布置图，且与原规定一致。是□否□2干净区域分为十万级，有独立人流、物流通道。是□否□3.2人物流序号规定检查状况（与否符合规定）1人、物流各行其道。是□否□2普通区人流进入为：人员－换鞋－脱外衣－洗手－烘干－穿白色工作服－进入车间。人流外出顺序为：脱白色工作服－穿外衣－换鞋－出车间。是□否□3颗粒剂生产人流为换鞋－脱白工作服－洗手－穿干净服－手消毒（缓冲间）－进干净区；颗粒剂物流为：物料－物净间（脱包、清洁消毒）－气闸－进入生产车间；粉碎（辅料）－称量－制粒－干燥－终混－整粒－灌装－外包装－成品暂存－出车间。人流外出顺序为：进入更衣间－脱干净服－穿白工作服－换鞋－进入普通区。是□否□4胶囊剂生产人流为换鞋－脱白工作服－洗手－穿干净服－手消毒（缓冲间）－进干净区；胶囊剂物流为：粉碎（主料）－称量－制粒－干燥－整粒－干燥－终混－充填－内包装－外包装－成品暂存－出车间；人流外出顺序为：进入更衣间－脱干净服－穿白工作服－换鞋－进入普通区。是□否□5片剂生产人流进入为：换鞋－脱白工作服－洗手－穿干净服－手消毒（缓冲间）－进干净区；片剂物流为：称量－制粒－干燥－终混－压片－内包装－外包装－成品暂存－出车间；人流外出顺序为：进入更衣间－脱干净服－穿白工作服－换鞋－进入普通区。是□否□3.3功能间布置序号规定检查状况（与否符合规定）1功能间面积与生产规模相适应。是□否□2干净区与普通区别开，干净区干净级别与98GMP规范规定一致。干净区与普通区之间有缓冲。是□否□3设备在房间布置合理，便于操作和维护。是□否□4产尘间有直排和除尘装置。是□否□5防爆区域地面、吊顶和墙壁应是耐火，且有泄爆口。是□否□6平面按照工艺流程规定分布，功能区布局合理，功能间齐全，同步与本岗位无关人员或物不能通过该区域。是□否□7连锁装置检查：在干净区人、物流出入口处有连锁装置。是□否□8辅助功能间齐全，涉及洁具间、器具清洗间、器具存储间等；不合格品间、标签库。是□否□9无与生产无关房间。是□否□10有安全疏散通道，且符合规定。是□否□检查成果：检查人：日期：审核人：日期：

4、厂房装修序号规定检查状况（与否符合规定）1建筑材料选取：土建墙壁表面解决为环氧漆，表面平整、光洁；干净室（区）采用彩钢板，表面平整，不起尘，耐腐蚀，耐冲击，易清洗。是□否□2墙壁和顶棚、地面均为圆弧连接，且圆弧平整、光滑，连接过渡处无缝隙。是□否□3干净区地面为环氧地面，地面平整、耐磨、耐冲击、不剥落、不起尘，无任何裂缝，地面与所有管线连接部位均经密封解决。是□否□4干净区门为彩钢板，窗为铝合金，门窗用材光滑、平整。是□否□5干净区和非干净区窗为玻璃固定窗，并且密封良好，不易积尘。是□否□6干净区内部窗均为玻璃固定窗，密封良好。是□否□7干净区门启动方向合理（启动方向朝压差高一面）。是□否□8不同级别或干净区与普通区之间传递窗应连锁设立；不同级别或干净区与普通区之间缓冲间门应连锁设立。是□否□检查成果：检查人：日期：审核人：日期：

4、空调净化系统序号规定检查状况（与否符合规定）1有竣工资料。如有更改，应有更改阐明，并得到验证领导小组组长批准。是□否□2净化系统安装满足干净区温度、相对湿度、压差控制规定。是□否□3对于产尘间应安装通风系统；排风口有防倒流办法，通风系统有效。对于产湿间应安装除湿机，排风口有防倒流办法，通风系统有效。是□否□4风口与厂房内表面连接处应密封。是□否□检查成果：检查人：日期：审核人：日期：

5、给排水系统序号规定检查状况（与否符合规定）1有竣工资料。如有更改，应有更改阐明，并得到验证领导小组组长批准。是□否□2工艺用水涉及饮用水、纯化水系统，并按照生产需要安装在相应房间，并便于使用管理。是□否□3排水系统依照设计规定施工，每个排水口均有水封；干净区地漏应为干净地漏。是□否□4消防给水系统应暗装；灭火设备应暗装；消防系统应有消防合格证明。是□否□5给排水系统无泄漏。是□否□6所有进入干净区给排水管道与墙壁、地面、天花处均进行密封解决。是□否□检查成果：检查人：日期：审核人：日期：

6、气体管道序号规定检查状况（与否符合规定）1有竣工资料。如有更改，应有变更，并得到验证领导小组组长批准。是□否□2进入干净区压缩空气等气体管道应为不锈钢管道，且管道上有色标，并安装至使用点。是□否□3管道应暗装，尽量减少明装管道；管道应避免横向安装，不可避免时，不得安装在敞口容器上方是□否□4所有进入干净区气体、真空管道与墙壁、地面、天花处均进行密封解决。是□否□5干净区使用压缩空气应安装过滤器。是□否□检查成果：检查人：日期：审核人：日期：

7、配电通讯系统序号规定检查状况（与否符合规定）1有竣工资料。如有更改，应有更改阐明，并得到验证领导小组组长批准。是□否□2干净厂房低压配电采用220/380V，按照设备使用规定安装至相应房间；消防用电设立有不间断电源；配电管线应暗装。是□否□3干净区内照明灯具采用荧光灯，防爆区照明灯为防爆灯；且符合98版GMP规定。疏散用应急照明按照国标设立，照明灯具完好；照明灯具周边采用了密封办法，无泄漏。是□否□4干净区内安装有电话，且不积尘、无死角、易清洁；重要生产房间安装有闭路电视监控系统，监控探头不积尘、无死角、易清洁；消防报警系统应有验收合格证明。是□否□5干净区域有静电防护及接地办法，满足安全生产规定。是□否□6所有进入干净区防护套管与墙壁、地面、天花处均进行密封解决；在进入干净区套管两侧均进行密封解决。是□否□检查成果：检查人：日期：审核人：日期：

8、技术夹层序号规定检查状况（与否符合规定）1夹层和干净区域无任何穿透性缝隙。与否符合规定是□否□2所有必要穿透孔洞，均采用办法密封。与否符合规定是□否□3技术夹层内所有管网均无泄漏现象。与否符合规定是□否□4技术夹层高度在1.2m与否符合规定是□否□5技术夹层有适量照明设施和维修电源。与否符合规定是□否□6夹层卫生清洁，无异物。与否符合规定是□否□检查成果：检查人：日期：审核人：日期：

9、屋面序号规定检查状况（与否符合规定）1有通往屋顶专用楼梯。与否符合规定是□否□2保温和防雨层无渗漏现象。与否符合规定是□否□3屋顶有可供检修空间。与否符合规定是□否□4安装在屋顶设备均有可靠防雨、防风办法。与否符合规定是□否□5避雷接地符合国标。与否符合规定是□否□检查成果：检查人：日期：审核人：日期：10、其他序号规定检查状况1防鼠、鸟：所有人员、物料出入口处门均可以密闭，防止老鼠、鸟等小动物进入；所有进入建筑物管道周边均进行密封解决，防止老鼠、鸟进入。建筑物管井应有效防止小动物进入。2防虫：所有出入口处门均可以密闭，防止虫进入；在入口处安装有诱虫灯。3干净区应保持密封，无泄漏。检查成果：检查人：日期：审核人：日期：11、按照计量规定对涉及到仪表进行确认，应符合规定。（见仪器仪表一览表）检查状况：检查人：日期：审核人：日期：12、不符合规定项分析审核人：日期：13、安装再确认结论：审核人：日期：

（二）运营再确认1、照度、噪声测试实验办法以及原则实验成果按照SOP1-00006-03《厂房和设施维护管理规程》，对干净区内照度、噪声检测一次。生产区域噪声控制在75dB如下，照度达到300lux以上；普通区域照度达到150lux。检测成果应符合以上规定，详细参见1021检查人：日期：审核人：日期：2、空调系统测试在空调机组正常运营状况下，检查干净区内各个房间温湿度、压差以及微生物，应符合干净厂房干净原则。2.1温度、湿度测试实验办法以及原则实验成果按照4-00201-04净化空调机组操作规程在净化空调正常运营时，对干净区各房间温度、湿度进行检查，持续检测三天，每天一次。成果应满足规定。详细参见4002温度、相对湿度、压差检测记录。本次实验与否合格？是□ 否□检查人：日期：审核人：日期：

2.2压差检查实验办法以及原则实验成果按照4-00201-04净化空调机组操作规程在净化空调正常运营时，对核心房间压差进行检测，持续检测三天，每天一次。成果应满足规定。详细参见4002温度、相对湿度、压差监测记录。本次实验与否合格？是□ 否□检查人：日期：审核人：日期：2.3尘埃粒子数检测实验办法及原则实验成果按照SOP规定操作设备，在机组正常运营后按照中华人民共和国GMP十万级规定进行测试。测试办法：测试前保证被测试环境温湿度、压差应达到规定规定，并且通过消毒。由检测人员对干净区内每一种房间尘埃粒子数进行静态检测。验证时，对尘埃粒子持续检测三天，每天一次；（见化验室检测报告）测试成果应满足：十万级粒径≥0.5μm，最大容许数≤350万粒/m3；粒径≥5μm，最大容许数≤0粒/m3。如果浮现不合格项，应分析详细因素，再对尘埃粒子数重新检测。本次实验与否合格？是□否□检查人：日期：审核人：日期：2.4微生物测试实验办法及原则检查状况按照SOP规定操作设备，在机组正常运营后按照中华人民共和国GMP十万级规定进行测试。测试办法：测试前保证被测试环境温湿度、压差应达到规定规定，并且通过消毒。由检测人员对干净区内每一种房间微生物数（浮游菌、沉降菌）进行静态检测。验证时，对微生物（浮游菌、沉降菌）持续检测三天，每天一次。详细见微生物检查。（成果见化验室检测报告）测试成果应满足：十万级浮游菌≤500CFU/m3，沉降菌≤10CFU/皿。如果浮现不合格项，应分析详细因素，再对微生物重新检测。本次实验与否合格？是□否□检查人：日期：审核人：日期：3、给排水系统测试3.1制药用水制备以及循环系统状况检查实验办法以及原则实验成果按照4-00211-03规定对纯化水系统进行操作，确认水系统制备以及循环状况完好，管道无泄漏，可觉得车间及时供应合格水质，保证车间正常生产，收集纯化水系统三个班次运营记录。见4010纯化水制取设备运营记录；4011纯化水水质检测记录。本次实验与否合格？是□ 否□检查人：日期：审核人：日期：使用点、取样点记录排查表房间名称编号使用状况（与否正常）使用点编号取样点编号是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□本项目与否完毕？与否合格？审核人：日期：3.2固体制剂车间纯化水使用点检查实验办法以及原则实验成果按照规定，对车间各个使用点进行排查，检查成果填与下表，并且拟定各使用点可以出水，保证车间正常生产。详细参见纯化水使用点、取样点记录排查表。本次实验与否合格？是□ 否□检查人：日期：审核人：日期：使用点、取样点记录排查表房间名称编号使用状况（与否正常）使用点编号取样点编号是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□本项目与否完毕？与否合格？审核人：日期：3.3固体制剂车间排水系统检查检查公用系统以及干净区内各个排水点，确认各排水点排水畅通，地漏无跑冒滴漏现象。本项目与否完毕？与否合格？审核人：日期：4、对固体制剂车间使用压缩空气、蒸汽进行检查4.1压缩空气系统实验办法以及原则实验成果对压缩空气各使用点进行排查，确认各使用点可以正常供气，保证车间正常生产，并满足GMP规定。详细参见压缩空气使用点、取样点记录排查表。本次实验与否合格？是□ 否□检查人：日期：审核人：日期：压缩空气使用状况排查表使用地点使用状况（与否正常）备注是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□本项目与否完毕？与否合格？审核人：日期：4.2固体制剂车间工业蒸汽系统检查实验办法以及原则实验成果对工业蒸汽各使用点进行排查，确认各使用点可以正常供应蒸汽，管道无泄漏，可以保证车间正常生产，并满足GMP规定。详细参见各用气点使用状况排查表。本次实验与否合格？是□ 否□ 检查人：日期：审核人：日期：用汽点使用状况排查表使用地点使用状况（与否正常是□/否□）备注是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□本项目与否完毕？与否合格？审核人：日期：5、配电通讯系统5.1供电系统固体制剂车间使用电源是由公用工程车间总电房通过电缆送至车间电房，再由车间电房送至干净生产区各个使用点。检查总电房和车间电房配电柜上电流、功率，保证车间供电正常，满足车间电力使用规定。检查成果：检查人：日期：审核人：日期：5.2通讯系统记录车间内通讯系统，确认车间通讯正常，满足使用规定。记录普通区和干净区固定电话，干净区电话安装符合98版GMP确认每部电话均能使用。使用地点号码使用状况（与否正常）备注是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□是□ 否□本项目与否完毕？与否合格？审核人：日期：6、厂房密封性检查6.1防虫、小动物办法为了防止蚊虫、小动物进入生产车间，车间在人流、物流进出入口处安装了驱蚊灯，并且在人物流通道大门底部装有密封装置，防止爬虫、小动物进入。现对驱虫灯和密封装置进行检查，其应可以正常地使用，并有效地防止小动物、驱赶蚊虫。检查状况：检查人：日期：审核人：日期：6.2防鸟办法为了防止鸟误飞入生产车间，厂房在设计时特别在排风口处安装过滤网，新风口上方安装风盖，保证无飞鸟进入；厂房所有人员、物料出入口处以及进入厂房内门均可以密闭，防止老鼠、鸟进入；所有进入建筑物管道周边均进行密封解决，防止老鼠、鸟进入。检查状况：检查人：日期：审核人：日期：7、不符合规定项分析检查人：日期：审核人：日期：8、运营再确认结论：审核人：日期：（三）性能再确认1、实验设计干净厂房内洗衣房用于清洗干净服。在清洗时，持续进行三次清洗实验，检查厂房与清洗工作服数量一致性。厂房用于生产固体制剂，在生产时进行持续三批生产实验，确认车间可以满足产品生产规定。2、实验成果2.1第一次：日期：件数：第二次：日期：件数：第三次：日期：件数：在持续三次清洗过程中，应满足：实验效果与否满足规定清洗工作服干净，无明显污垢；是□ 否□清洗区面积满足清洗需要；是□ 否□清洗设施满足使用规定；是□ 否□清洗数量满足使用规定；是□ 否□清洗流程顺畅，人流、物流顺畅。是□ 否□本项目与否完毕？与否合格？检查人：日期：审核人：日期：2.2固体制剂车间生产实验品种：批号：在三批生产过程中，应满足：实验效果与否满足规定生产产品均合格。是□ 否□生产区面积满足生产需要。是□ 否□生产设施满足使用规定。是□ 否□设备产量满足使用规定。是□ 否□生产区域应可以防止不同批号之间混淆。是□ 否□生产流程顺畅，人流、物流顺畅。是□ 否□本项目与否完毕？与否合格？检查人：日期：审核人：日期：3、不符合规定项分析检查人：日期：审核人：日期：4、性能再确认结论：审核人：日期：七、验证过程浮现偏差风险评价及此后防范办法1.风险评估对象：固体制剂车间厂房再验证2.风险行为：验证过程中发生偏差3.风险潜在危险源：人、机、料、法、环、测4.危险源分析4.1.人：人为差错，不按SOP和验证方案操作。4.2.机：仪器、设备维修保养不到位，设备存在故障，仪器检测存在偏差。4.3.料：纯化水、压缩空气、冷冻水等介质不符合生产及设备规定。4.4.法：SOP、验证方案等不合理，检查办法不合理。4.5.环：干净区微生物、尘埃粒子不合格。5.防范办法5.1.人：验证前培训人员，培训合格后才开始做验证。5.2.机：定期对设备、仪器检修。5.3.料：保证纯化水、注射水、纯蒸汽、压缩空气、冷冻水等介质符合生产及设备规定。5.4.法：固体直接车间厂房再验证方案及检查办法需通过讨论分析方批准执行。5.5.环：加强干净区微生物及尘埃粒子控制。八、验证评价与建议评价人：日期：九、验证结论