高血压规范化药物治疗

关于高血压规范化药物治疗降压药的种类1、利尿剂2、β-受体阻滞剂3、钙离子拮抗剂4、转换酶抑制剂5、血管紧张素-Ⅱ受体拮抗剂6、α-受体阻滞剂7、其他第2页,共104页，2024年2月25日，星期天β-受体阻滞剂脂溶性：心得安、美托洛尔水溶性：氨酰心安、索他洛尔半脂半水性：比索洛尔具有α-阻滞的Β-受体阻滞剂：卡维地洛、柳安苄心定、阿尔马尔第3页,共104页，2024年2月25日，星期天脂溶性通常吸收迅速而完全，吸收率》90%，在肝脏进行广泛的首过代谢，所以至体循环的只要30%-50%，并与血浆蛋白高度结合，（如心得安结合约90%），并广泛分布与体内各组织，半衰期一般较短。完全在肝脏代谢。第4页,共104页，2024年2月25日，星期天水溶性通常吸收缓慢而不完全，如氨酰心安在胃肠道吸收率只要50%，并且很少被代谢，85%-100%从肾脏以原尿的形式排出，与血浆蛋白结合较少，半衰期较脂溶性长。第5页,共104页，2024年2月25日，星期天半脂半水性介于亲水及亲脂之间半衰期长，首过反应小平衡清除，即50%在肝脏代谢为无活性的代谢产物，其余50%以原形肾脏排出肝肾疾病时无须调整剂量第6页,共104页，2024年2月25日，星期天按选择性分类非选择性:心得安选择性:阿替洛尔美托洛尔比索洛尔兼有α阻滞作用的β阻滞剂:卡维地洛拉贝洛尔阿尔马尔第7页,共104页，2024年2月25日，星期天β受体阻滞适应症年轻的高血压患者伴阵发性房性心动过速，或心率快的患者伴心绞痛或既往有心肌梗塞的患者合并甲亢、偏头痛和术前高血压第8页,共104页，2024年2月25日，星期天β受体阻滞注意事项哮喘和阻塞性肺病有严重周围血管性疾病有雷诺现象胰岛素依赖性糖尿病患者有抑郁表现有心脏传导阻滞高脂血症严重心衰患者第9页,共104页，2024年2月25日，星期天卡维地洛α、β受体阻滞作用2：1非选则性β1β2阻滞作用，α1阻滞抑制肾素-血管紧张素-醛固同系统，降低肾素活性强效的抗氧化作用氧自由基清除作用第10页,共104页，2024年2月25日，星期天

*95%CI(1.88,14.72);P=.01,carvedilolvsmetoprololtartrate.Differenceintreatmentdurationrelatedtodrugdiscontinuanceinthemetoprololtartrategroupassociatedwithahighersideeffectincidence.卡维地洛(n=498)美托洛尔(n=737)疗程(天数

SD)*1555214760完成5个月维持治疗的患者比例80%74%平均剂量17.5mgBID128mgBIDAgentstitratedtoachievetargetBPbasedonprescribinginformation.Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.Dataonfile.GlaxoSmithKline.疗程和用药剂量第11页,共104页，2024年2月25日，星期天BP和HRBaseline Month5 Baseline Month5 Baseline Month5 MeanSBP(mmHg) MeanDBP(mmHg) MeanHR(beats/min)卡维地洛(n=454)美托洛尔(n=636)Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.Dataonfile.GlaxoSmithKline.第12页,共104页，2024年2月25日，星期天P=.65P<.0001MeanHbA1c(%)GEMINI:HbA1c7.47.37.27.1Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡维地洛

(n=454)美托洛尔(n=657)

基线5个月后

基线5个月后卡维地洛治疗较美托洛尔治疗13%(.22,

.04)P=.004第13页,共104页，2024年2月25日，星期天P=.004P=NSmcU/mL*mmol/LBakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.GEMINI：HOMA测定胰岛素抵抗卡维地洛

(n=371)美托洛尔(n=540)

基线5个月后

基线5个月后卡维地洛治疗较美托洛尔治疗

7.2%(13.8,

.20)P=0.04第14页,共104页，2024年2月25日，星期天GEMINI：总胆固醇P<.001P=.5卡维地洛治疗较美托洛尔治疗

2.9%(4.6,1.15)P=.001mg/dLBakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.Dataonfile.GlaxoSmithKline.卡维地洛

(n=433)美托洛尔(n=625)

基线5个月后

基线5个月后第15页,共104页，2024年2月25日，星期天P=.3P<.0001mg/dLBakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.Dataonfile.GlaxoSmithKline.GEMINI：甘油三酯卡维地洛治疗较美托洛尔治疗

9.8%(

13.7,

5.8)P<.001卡维地洛

(n=433)美托洛尔(n=625)

基线5个月后

基线5个月后第16页,共104页，2024年2月25日，星期天GEMINI：结论GEMINI是第一个大规模随机研究，在2型糖尿病患者评价在ACEI治疗的基础上，加用受体阻滞剂，获得推荐的、<130/80mmHg的目标血压在ACEI/ARB治疗的基础上，卡维地洛平均35mg/d和美托洛尔平均256mg/d取得了相同程度的血压下降，在这些心血管病的高危患者，卡维地洛：获得目标血压的同时可以维持血糖的控制改善胰岛素抵抗改善MAU

减少患者进展为MAU第17页,共104页，2024年2月25日，星期天阿尔马尔α、β受体阻滞作用，其作用比值1：8降压作用：抗心绞痛作用：通过β受体阻滞作用，降低心脏耗氧量抗心律失常作用抗震颤作用：骨骼肌β2受体阻滞作用，其作用为末梢性第18页,共104页，2024年2月25日，星期天钙离子拮抗剂化学结构第一代第二代第三代二氢吡啶硝苯地平缓硝拜心同波依定尼卡地平缓释非洛地平尼卡地平尼莫地平尼群地平氨氯地平拉西地平苯烷类维拉帕咪缓释维拉帕咪苯噻嗪类地尔硫卓缓释地尔硫卓第19页,共104页，2024年2月25日，星期天钙离子拮抗剂第一代量效关系难以预测,生物利用度低,波动大快速的血管扩张,交感激活作用时间短,很难24小时覆盖血管选择性差

第20页,共104页，2024年2月25日，星期天钙离子拮抗剂

第二代血管扩张引起的副作用小,因起血浓度的达峰时间延长,起效较慢,半衰期延长,作用持续时间延长血管选择性提高,对心脏的负性变力性\变时性,和负性传导作用减弱但生物利用度仍较低,谷峰浓度仍波动较大第21页,共104页，2024年2月25日，星期天钙离子拮抗剂

第三代克服了一代及二代药的多数缺点生物利用度高血浆浓度波动小代表药物有氨氯地平和拉西地平第22页,共104页，2024年2月25日，星期天络活喜口服后生物利用度高(64%)稳态后血浆浓度波动小血浆半衰期长(35-50小时)对心功能无副面影响第23页,共104页，2024年2月25日，星期天拉西地平亲脂性高药物储存在血管细胞膜的脂质层深部缓慢的释放到钙通道所在的双层脂质层中PRAISE试验(充血性心力衰竭)第24页,共104页，2024年2月25日，星期天钙离子拮抗剂与临床实验STONESYST-CHINAHOTINSIGHTSCOTEACTION第25页,共104页，2024年2月25日，星期天第26页,共104页，2024年2月25日，星期天药名活性代谢物生物利用度蛋白结合率半衰期(h)代谢途径剂量诊断变化BenazeprilBenazeprilat37%95％0.6主要肾肝11-12%10-20mg/qd改变ECG(心电图)Captopril无75％20％3肾12.5-25mg/tidCilazaprilCilazaprilat55％－9肾2.5-10mg/qdEnalaprilEnalaprilat60%50％11肾60％肝33％5-40mg/bidFosinoprilFosinoprilat30％96％11.5肾44-50％肝44-50％10-20mg/qd与地高辛有作用Lisinopril无25％无12肾10-20mg/qdPerindoprilPerindoprilat70％60％25肾75％肝25％4-8mg/qdQuinaprilQuinaprilat60％97％1－2肾61%肝37％10-20mg/qdRamiprilRamiprilat60％73％15－17肾60％肝40％2.5-10mg/qdTrandolaprilTrandolaprilat10％80％10肾33(15)％肝66(38)％2-4mg/qd第27页,共104页，2024年2月25日，星期天ARB化学结构化学结构分为以下3类:(1)联苯四唑类，结构为甲基联苯四唑与杂环，主要药物有氯沙坦、厄贝沙坦等;(2)非联苯四唑类，有依普罗沙坦、Zolarsartan(GR117289)等;(3)非杂环类，有撷沙坦等制剂。第28页,共104页，2024年2月25日，星期天ARB药代动力学特点药物活性代谢产物生物利用度半衰期（h）蛋白结合力

％氯沙坦

（科素亚）EXP3174332(6-9)98.7（Losartan）(15%)缬沙坦

（代文）(--)23995（valsatan）依贝沙坦

（安博维）(--)60-8011-1590

（irbesartan）坎地沙坦

（必洛斯）1（TCV116）

(--)3.5-4（－）

(candesartan2（CV1974）

423-1199.5

替咪沙坦

（美卡素）(--)42-57.424》99(Telmisartan)

第29页,共104页，2024年2月25日，星期天各药的特点科素亚:第一个ARB药物,在降压的同时降低尿酸,LIFE试验的结果显示,它不仅在降低脑卒中心血管事件中有优良的表现,同时能降低左房的压力,改善电兴奋,减低房颤的发生率安博维:是ARB中生物利用度最高的药物(60-80%)除兼有其余ARB的作用外,能作用于PPγ,改善糖耐量,降低血糖美卡素:是ARB中半衰期(24小时)最长,蛋白结合率最高的药物兼有其余ARB的作用外,能作用于PPγ,改善糖耐量,降低血糖第30页,共104页，2024年2月25日，星期天α受体阻滞剂化学结构分类:1:喹唑啉类:哌唑嗪多沙唑嗪特拉唑嗪2:尿嘧啶类:乌拉地尔萘派地尔选则性与非选则性:1:选则性:作用于α1受体:哌唑嗪、乌拉地尔2:非选则性:作用于α1及α2受体第31页,共104页，2024年2月25日，星期天α受体阻滞剂α1受体:有亚型分布(α1A或α1D分布)乌拉地尔萘派地尔非亚型分布非选择性的作用于α1A,α1B,α1D(代表药有哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪)第32页,共104页，2024年2月25日，星期天哌唑嗪非选择性α1受体阻滞剂作用于突触后膜的α1受体,扩张血管半衰期短:2.5-6.5H肝脏代谢,胆道清除不良反应:直立性低血压,眩晕,同时有口干\鼻塞嗜睡第33页,共104页，2024年2月25日，星期天多沙唑嗪和特拉唑嗪长效α1受体阻滞剂半衰期长:19-22H不良反应:直立性低血压,眩晕第34页,共104页，2024年2月25日，星期天乌拉地尔选择性α受体亚型阻滞剂具有中枢神经系统和外周神经系统的双重作用,阻断突触后膜的α1A受体,同时兴奋中枢的5-羟色胺-1A受体,它还可抑止交感兴奋适用于中重度高血压及高血压重症第35页,共104页，2024年2月25日，星期天α受体阻滞剂的优点降压对糖代谢无影响对脂代谢无影响对前列腺的作用第36页,共104页，2024年2月25日，星期天利尿剂安全、有效、降压历史久远80年代大剂量目前剂量小剂量正确看待利尿药的风险/效益，剂量依赖性第37页,共104页，2024年2月25日，星期天类型常用剂量高峰时间持续时间适应症禁忌症噻嗪类双氢12.5-254-612-24DM，高UA，原醛吲哒帕胺1.25-2.518-24襻利尿剂速尿20-802-46-8肾衰DM，高UA，原醛保钾利尿安体舒通2024-4848-72高钾，肾衰氨苯碟定50-1002-46-8高钾，肾衰第38页,共104页，2024年2月25日，星期天吲哒帕胺在JNC7中把吲哒帕胺归为噻嗪类利尿药,但它同时有钙拮抗的作用,另外它还有降低血管对升压物质的反应性和轻微的排钠利尿作用,降压温和,疗效确切,对心脏有保护作用,对糖脂代谢无不良影响.作用部位:远曲小管的近段还可从胆汁排泄,肾衰患者适用2.5mg=50mgHCT第39页,共104页，2024年2月25日，星期天利尿剂的适应症

适用于有轻中度高血压，老年人高血压，肥胖及高血压合并心衰的患者如有糖耐量减低，DM或痛风，肌酐>290不用定期查钾或补钾(每日1-3G)剂量宜小不宜大第40页,共104页，2024年2月25日，星期天副作用长期较大剂量使用有升高血糖、血脂、血尿酸，降低胰岛素细胞敏感性等副作用小剂量使用能明显降低脑卒中和冠心病事件的发生，逆转左室肥厚，对糖、脂、电解质代谢等无不良影响联合用药最好用ACEI和ARB第41页,共104页，2024年2月25日，星期天利尿药与临床试验MEHPHAPPYMAPHYSTOP-HYPERFENSRONMRCTOMHS第42页,共104页，2024年2月25日，星期天

更合理的降压治疗

合理的血压目标水平适宜的降压药物最佳的联合治疗方案恰当的费用/效益比值第43页,共104页，2024年2月25日，星期天建议对轻、中度高血压患者，按药物的适应症，首先采用小剂量的单药制剂治疗、逐渐增加剂量直至常规治疗量，力图达靶目标血压水平。联合用药或选用合理的固定复方制剂。不同的固定复方制剂适应于不同的高血压患者，要根据高血压患者的危险因素、相关疾病的状况选用相应的固定复方制剂。第44页,共104页，2024年2月25日，星期天

高血压合并糖尿病

首选阻断RAS:ARB/ACEI

钙拮抗剂吲哒帕胺长期及大量应用噻嗪类利尿剂传统β阻滞剂有增加新发糖尿病的危险第45页,共104页，2024年2月25日，星期天

高血压合并脑血管病

钙拮抗剂+噻嗪类利尿剂

ARB(ACEI)+噻嗪类利尿剂第46页,共104页，2024年2月25日，星期天

高血压合并高脂血症ACEI+钙拮抗剂吲哒帕胺

α受体阻滞剂大剂量利尿剂及β传统受体阻滞剂可引起甘油三酯升高及HDL下降第47页,共104页，2024年2月25日，星期天降压0号成分组成：肼苯哒嗪12.5

利血平1.5

双氢12.5

氨苯碟定12.5第48页,共104页，2024年2月25日，星期天与国际复方制剂的比较美国SERAPES:利血平0.1mg

肼苯达嗪25mg

双氢15mg降压0号:利血平0.1mg

肼苯达嗪12.5mg

双氢12.5mg第49页,共104页，2024年2月25日，星期天试验设计时，没有大型对照试验比较新型（ACEI,CCB,

-阻滞剂)与传统治疗药物(利尿剂,

-阻滞剂)的益处。1995年关于CCB安全性的争论AMI

？？肿瘤，消化道出血？？对糖尿病、肾脏患者的不利作用？？ALLHAT研究的背景第50页,共104页，2024年2月25日，星期天前瞻性，随机，双盲，活性药物对照，注意入选临床实践中常见的各种患者群，大规模(42,000余名患者)，终点明确的高血压研究出于道德原因，未设安慰剂组降脂治疗组为非盲、开放设计研究设计第51页,共104页，2024年2月25日，星期天研究入选病人情况42,418名病人（氨氯地平/氯噻酮/赖诺普利三组共33,357名病人）623个研究中心平均年龄:67(35%70岁)47%女性36%黑人19%西班牙裔36%糖尿病47%已知心血管疾病第52页,共104页，2024年2月25日，星期天ALLHAT：平均收缩压ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997.1501451401351300123456随访，年血压mmHg赖诺普利氨氯地平氯噻酮第5年与氯噻酮相比血压差异：+2mmHgP<.001+0.8mmHgP=.03第53页,共104页，2024年2月25日，星期天ALLHAT：平均舒张压ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997.血压mmHg90858075700123456随访，年赖诺普利氨氯地平氯噻酮0mmHg-0.8mmHgP<.001第5年与氯噻酮相比血压差异：第54页,共104页，2024年2月25日，星期天利尿剂的一线降压药地位进一步肯定，在联合用药中不可缺少包括糖尿病患者对ALLHAT的初步解读第55页,共104页，2024年2月25日，星期天

降压治疗与心血管危险控制基本观点

长期有效降压治疗能显著减少心脑血管病发生率。降压治疗的益处主要来自血压降低。益处大小受患者心血管危险程度、血压控制目标水平、治疗方案降压以外有利作用或不利作用的影响。第56页,共104页，2024年2月25日，星期天提高高血压药物治疗的

合理性、技巧性是当务之急我国高血压的知晓率为44.7%，治疗率为28.2%控制率仅8.1%

原因不在于无法获得药物，而应归咎于治疗不力！第57页,共104页，2024年2月25日，星期天

未治疗30.8%治疗69.2%单药治疗80.82%两药联合15.03%3种以上药物具体不详达标6.82%未达标93.18%

国家10.5攻关子课题

高血压患者中降压情况的分析N=9000第58页,共104页，2024年2月25日，星期天血压控制目标值高血压患者：

140/90mmHg糖尿病患者：<130/85mmHg肾病患者尿蛋白>1g/d:≤120/70mmHg第59页,共104页，2024年2月25日，星期天单药常规药量治疗可能的有效%钙离子拮抗剂40~70%血管转换酶抑制剂25~60%血管紧张素II受体拮抗剂35~64%β-受体阻滞剂30~60%利尿剂35~62%第60页,共104页，2024年2月25日，星期天单药治疗的顺应性的%BloomBSClinTher1998;20(4):671-681利尿剂(n=5226)64%58%50%43%38%B-阻断剂(n=4994)氯沙坦(n=567)ACEI(n=5842)CCB(n=5094)P<0.007第61页,共104页，2024年2月25日，星期天药效与副作用之间的模式

疗效

副作用

随着剂量的增加，疗效增加，但副作用也增加。钙离子拮抗剂、利尿剂是这种作用模式第62页,共104页，2024年2月25日，星期天药效与副作用之间的模式

疗效

副作用随着剂量的增加，疗效增加，但剂量到了一定程度，则疗效不增加，反而副作用增加。

ACEI是这种作用模式第63页,共104页，2024年2月25日，星期天100806040200有效性

(%)不耐受性

(%)剂量高血压治疗窗AJ.JHypertens.1997;15(suppl7):S27-S33.100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200100806040200第64页,共104页，2024年2月25日，星期天高血压药物治疗的新趋势将血压达到靶目标水平；减少或避免增加危险因素；逆转已损害的相应靶器官；减少心、脑血管病的发生和死亡。同时减少药物不良反应及不良的相互作用。第65页,共104页，2024年2月25日，星期天血压直接机制(自动调节)肾上腺素能机制(，)盐机制(氯化钠)体液/激素机制(血管紧张素II、去甲肾上腺素、内皮素)维持血压的主要机制DirectAdrenergicSaltHumours第66页,共104页，2024年2月25日，星期天降压药物联合治疗

单药治疗只能控制30-40%病人的舒张压达到目标水平，联合治疗可达到90%以上单药治疗只干预一种升压机理，联合治疗干预多种机理

减少或抵销不良反应不同峰效应时间的药物联合有可能延长降压作用时间增强逆转靶器官损害的效果第67页,共104页，2024年2月25日，星期天容量-RAS两极学说与降压药联合

利尿剂b-受体阻滞剂

ACEI CCBARB第68页,共104页，2024年2月25日，星期天利尿剂β受体阻滞剂AT1-受体阻滞剂a受体阻滞剂钙离子拮抗剂ACEIESH/ESC:合理的降压联合治疗方案第69页,共104页，2024年2月25日，星期天联合药物的原则

CambridgeAB/CD法则

ACEI A 抑制肾素系统活性

AIIA

B

-阻滞剂

C CCB 激发肾素系统活性

D 利尿剂两药联合——A（或B）+C（或D）三药联合——A+C+DLancet1999;353:2008-13.第70页,共104页，2024年2月25日，星期天

HOTstudy:目标血压大多数能够逐步达到，但多数需要联合用药。单剂治疗(30%)两种药物联用(40%)3种或3种以上药物联用(30%)第71页,共104页，2024年2月25日，星期天

136/80133/79132/78单药治疗联合治疗44%39%24%140/8126%80mmHg142/8332%85mmHg144/8537%90mmHg单药治疗和联合治疗的情况比较（HOTStudy）收缩压/舒张压mmHg全球亚洲收缩压/舒张压mmHg目标血压越低,合并用药率越高第72页,共104页，2024年2月25日，星期天UKPDS38.BMJ1998;317:703-7131个药物(29%)2个药物(44%)3个以上(27%)0或1个药物(69%)控制不严格严格控制血压3个以上(8%)UKPDS:需要多少药物控制血压

2个药物(23%)第73页,共104页，2024年2月25日，星期天抗高血压药物联合治疗的途径处方临时联合固定剂量联合第74页,共104页，2024年2月25日，星期天处方联合用药原则从低剂量开始合理的联合用药合理换药，合理加药使用长效制剂宗旨:小剂量减少不良反应，提高依从性，有效保护靶器官，减少心脑血管事件的发生第75页,共104页，2024年2月25日，星期天合理的联合用药降压作用要叠加减少及并不增加不良反应第76页,共104页，2024年2月25日，星期天合理的联合用药利尿剂：

+ARB(ACEI)+β受体阻滞剂

+钙拮抗剂阿米洛利或氨苯喋定+HCT第77页,共104页，2024年2月25日，星期天合理的联合用药钙拮抗剂：+ARB(ACEI)+β阻滞剂

+利尿剂第78页,共104页，2024年2月25日，星期天合理的联合用药α受体阻滞剂：

+β受体阻滞剂

+ACEI

在肥胖、高脂血症、中年舒张压升高等是很好的配伍。第79页,共104页，2024年2月25日，星期天合理的联合用药二氢吡啶类+非二氢吡啶类钙拮抗剂

作用在细胞膜该通道的不同部位（外侧及中、内侧）协同降压作用第80页,共104页，2024年2月25日，星期天合理的联合用药硝酸酯类与ARB(ACEI)、钙拮抗剂、利尿剂适用:老年收缩期高血压特点:明显降低收缩压降低脉压第81页,共104页，2024年2月25日，星期天不合理的降压药联合治疗方案CCBs+阻滞剂非二氢吡啶类CCBs+阻滞剂不太合理的降压药联合治疗方案ACEI+ARB

阻滞剂+ACE抑制剂第82页,共104页，2024年2月25日，星期天处方临时联合可能的问题不合理临床联合应用、不能达到协同降压，反增加副作用（B-受体拮抗剂+非2氢吡啶钙拮抗剂）降压叠加或协同效应受给药顺序影响。（钙离子拮抗剂+利尿剂）治疗方案较复杂，病人服用不方便，降低依从性费用较高（钙离子拮抗剂+ACEI）第83页,共104页，2024年2月25日，星期天合理的固定剂量复方制剂治疗

对高血压可能的益处控制率高副作用少良好的依从性更优越的效价比第84页,共104页，2024年2月25日，星期天固定剂量复方降压药研制产生叠加或协同降压效应不良反应减少，至少不叠加药物之间相互无干扰，不影响吸收和生物利用度合理的剂量配伍，多层次设计(FactorialDesign)和效应面分析(ResponsesurfaceAnalyses)第85页,共104页，2024年2月25日，星期天国内已有的固定剂量复方制剂海捷亚（科素亚ARB-HCTZ)复方卡托普利(ACEI-HCTZ)复方降压片(利血平-肼苯达嗪-HCTZ)复方罗布麻(胍乙啶-肼苯达嗪-HCD)降压0号(利血平-肼苯达嗪-HCTZ-氨苯喋定)

第86页,共104页，2024年2月25日，星期天固定复方制剂

特点之一

降压疗效增加，更易达到靶目标值第87页,共104页，2024年2月25日，星期天海捷亚(科素亚50mg+双氢12.5mg)降压速度变快（从3周提前至1周）；降压幅度增加；谷/峰比值升高（从原62%提高值85%）；治疗顺应性好。第88页,共104页，2024年2月25日，星期天ComparisonoftheBloodPressure-LoweringEffectsandTolerabilityofLosartan-andAmlodipine-BasedRegimensinPatientswithIsolatedSystolicHypertension

VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489对于单纯收缩期高血压患者应用氯沙坦和氨氯地平为基础的降压比较疗效和耐受性研究第89页,共104页，2024年2月25日，星期天研究设计和剂量剂量滴定，直至收缩压<140mmHg周

4周0周18安慰剂氯沙坦50mg氨氯地平5mg氯沙坦50mg+HCTZ12.5mg(海捷亚1片)氯沙坦100mg+HCTZ25mg（科素亚1片+海捷亚1片）氨氯地平10mg(5mgX2片）氨氯地平10mg(5mgX2片)+HCTZ25mg周6周12（科素亚1片）第90页,共104页，2024年2月25日，星期天研究结束时用药情况用药组第6周第12周第18周氯沙坦/海捷亚组病例数（%）氯沙坦50mg432(100)151(35)124(28.7)海捷亚1片氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg280(64.8)155(35.9)海捷亚2片氯沙坦100mg/HCTZ25mg1(0.2)153(35.4)氨氯地平/氨氯地平+利尿剂组病例数（%）氨氯地平5mg425(100)183(43.1)157(36.9)氨氯地平10mg240(56.5)147(34.6)氨氯地平10mg+HCTZ25mg2(0.5)121(28.5)VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489第91页,共104页，2024年2月25日，星期天AdaptedfromMVolpeetalClinicalTherapeuticsVol25No.520031469-1489两组血压控制：降幅相当坐位谷值收缩压降低(mmHg)-氯沙坦-氨氯地平-海捷亚-氨氯地平2片-海捷亚2片-氨氯地平2片+25mgHCTZN=432N=425周DBPSBP第92页,共104页，2024年2月25日，星期天临床研究表明：海捷亚

起效迅速，大部分患者的降压作用在第一周即能体现AdaptedfromJulianCritchleyA.J.H.etal.,CurrentTherapeuticResearch57:392-407,1996-25-20-15-10-500123456789101112周舒张压收缩压血压下降(毫米汞柱)第93页,共104页，2024年2月25日，星期天平稳的血压控制临床研究表明：海捷亚每日一次给药，能提供24小时平稳、高效的降压保证AdaptedfromMacKayJHetalArchInternMed15