厂房设施标准管理新规程

文献名称厂房与设施原则管理规程文献编号起草日期审核日期同意日期颁发部门质管部分发部门所有部门版本状态新订公布日期生效日期共12页第1页变更时间变更原因1.目的：建立厂房与设施原则管理规程，为药物生产提供良好的环境，防止厂房、设施污染和交叉污染，保证产品质量。2.范围：企业厂房和设施的管理。3.责任：项目部、设备部、生产管理部、质量管理部。4.1.1厂房与设施的管理部门的职责包括：4建立厂房与设施管理的各项规程。4负责厂房与设施的管理，包括设计、安装、运行、维护、维修等。4协助质量管理部组织与厂房和设施有关确实认与验证工作。4负责厂房与设施的档案管理。4.1.2厂房与设施使用部门的职责：4负责按照文献规定使用、清洁、消毒厂房与设施。4负责厂房与设施的使用、清洁、消毒等记录的管理。4对厂房与设施管理工作与否符合GMP的规定进行监督。4负责对厂房的环境进行平常监测。4.2厂房与设施管理的基本规定。4.2.1厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药物生产规定，应当可以最大程度地防止污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。厂房的分区和基本规定。4.室外区，是厂区内部或外部无生产活动和更衣规定的区域。一般与生产区不相连的办公室、机加工车间、动力车间、餐厅、卫生间等属于该区域。4.一般区和保护区，也称非控制区，是厂房内部产品外包装操作和其他不将产品或物料明显暴露操作的区域，如外包装区、QC试验区、原辅料和成品储存区等。(1)一般区：没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设备和包材内表面直接暴露的环境，如无特殊规定的外包装区域，环境对产品没有直接或间接的影响，环境控制只考虑生产人员的舒适度。(2)保护区：没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设备和包材内表面直接暴露的环境，但该区域环境或活动也许直接或间接影响产品，如有温湿度规定的外包装区域、原辅料及成品库房、更衣室等。待包装产品，以及与工艺有关的设备和内包材可以在该区域暴露。假如在内包装与外包装之间没有隔离，则整个包装区域应归入此等级的区域。4.2.3厂房的选址与布局4.应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当可以最大程度地减少物料或产品遭受污染的风险。4.应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运送等不应当对药物的生产导致4.生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相阻碍。4.厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。4.建筑构造的设计规定(1)建筑平面和空间布局应具有合适的灵活性；(2)洁净厂房围护构造的材料应能满足保温、隔热、防火和防潮等规定；(3)洁净厂房主体构造的耐久性应与室内装备、装修水平相协调，并应具有防火、控制温度变形和不均匀沉淀的性能；(4)生产车间各工艺房间层高应根据工艺需求分别设计，综合考虑建筑构造、工艺操作、设备维修空间和供热通风与空气调整系统节能运行等综合原因；(5)洁净区内走廊应有合适的宽度，物流通道宜设置防撞构件；(6)车间参观走廊一般沿外墙布置。4.室内装修的设计规定(1)洁净厂房的建筑围护界区和室内装修，应选用气密良好，且受温度和湿度变化影响下变形小的材料；(2)洁净室内墙壁和顶棚的交界处以及墙壁与墙壁的交界处，应平整、光洁、无裂缝、接口严密、无颗粒脱落物，并应耐清洗；(3)技术夹层为轻质吊顶时，宜设置检修通道；(4)洁净厂房夹层的墙面、顶棚应平整、光滑，需在技术夹层内更换高效过滤器的，墙面和顶棚宜涂料饰面；(5)洁净室内墙面与顶棚采用涂料面层时，应选用不易燃、不开裂、耐腐蚀、耐清洗、表面光滑、不易吸水变质、生霉的材料；(6)假如采用建筑回风风道，其内表面装修原则，应满足表面光洁、耐腐蚀、(7)洁净室用外墙上的窗户，应具有良好的气密性，能防止空气的渗漏和水(8)洁净室的窗与内墙面宜平整，不留窗台。如有窗台时宜呈斜角，以防积(9)洁净室内门窗、墙壁、顶棚、地面构造和施工缝隙，应采用密闭措施；(10)洁净室门框不应设门槛。洁净区域的门、窗不应采用木质材料，以免生(11)洁净室的门宜朝空气洁净度较高的房间启动。并有足够的大小，以满足一般设备安装、修理、更换的需要及运送车辆的安全规定。4.给、排水和工艺管道设计安装(1)洁净室内应少敷设管道，给水排水主管道应敷设在技术夹层、技术夹道内或地下埋设，引入洁净室内的支管宜暗敷；(2)工业洁净厂房内的管道外表面，应采用防结露措施；(3)给排水支管及消防喷淋管道穿过洁净室顶棚、墙壁和楼板处应设套管，管道与套管之间必须有可靠的密封措施；文献名称文献名称厂房与设施原则管理规程页数共12页第4页(4)生活给排水管应采用耐腐蚀、安装连接以便的管材；(5)洁净室内的排水及重力排水管道，不提议与排水地漏直接相连。排水地漏提议采用上部水封密封，加上地面下部U型弯水封密封装置；(6)洁净厂房内应采用不易积存污物、易于打扫的卫生器具、管材、管架及(1)洁净区内的配电设备，应选择不易积尘、便于擦拭、外壳不易锈蚀的小型暗装配箱及插座箱，功率较大的设备宜由配电室直接供电；(2)洁净区内不适宜设置大型落地安装的配电设备；(3)洁净区内的电气管线管口，以及安装于墙上的多种电器设备与墙体接缝处均应有可靠密封；(4)洁净区内的电气管线宜暗敷，电气线路保护管宜采用不锈钢管或其他不适宜腐蚀的材料，接地线宜采用不锈钢材料；(5)洁净区应根据生产规定提供足够的照明。重要工作室的照度宜不低于300lux;对照度有特殊规定的生产部位可设置局部照明，厂房应配置应急照明设施；(6)洁净区内应选用外部造型简朴、不易积尘、便于擦拭、易于消毒杀菌的(7)洁净区内的一般照明灯具宜明装。采用吸顶安装时，灯具与顶棚接缝处应采用可靠密封措施。如需采用潜入顶棚暗装时，除暗装缝隙应可靠密封外，其灯具构造必须便于打扫，便于在顶棚下更换灯管及检修。(8)洁净区内与外界保持联络的通讯设备，宜选用不易集尘、便于擦洗、易于消毒灭菌的洁净；(9)洁净厂房根据生产管理和生产工艺规定，可设置闭路监视系统。4.2.4.5安全、环境保护及工业卫生的规定洁净厂房与设施的设计除了要严格遵守GMP有关规定外，还要遵照国家或行业对厂房设施安全、环境保护及健康方面的法律法规和技术原则。4.2.5厂房的使用规定4.厂房的温湿度及通风规定应当有合适的温度、湿度和通风，保证生产和贮存的产品质量以及有关设备性能不会直接或间接地受到影响。(1)厂房、设施的设计和安装应当可以有效防止昆虫或其他动物进入；(2)应当采用必要的措施，防止所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品导致污染；(3)应建立防虫防鼠的管理程序，对防虫防鼠设施的选择和布置进行规划；(4)应定期检查和维护防虫防鼠设施，保证其运行正常、有效。(1)应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒；(2)洁净厂房内表面应定期采用化学的、物理的或其他的方式进行清洁和消(3)选择的清洁剂、消毒剂应具有高效、环境保护、无残留、水溶性强、浓度明确或配制简便等特性。4.厂房人员进入控制(1)应当采用合适措施，防止未经同意的人员进入厂房。(2)生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。(3)外部人员进入生产区域时，必须按照有关的规定进行培训及管理。(4)可以设置门禁系统或中央监控系统等硬件设施，控制人员进入厂房。4.厂房设施的维护和竣工图管理(1)应当对厂房进行合适维护，并保证维修活动不影响药物的质量。(2)应建立厂房设施的平常检查流程，制定厂房设施完好原则，定期对厂房设施进行维护保养。(3)应当保留厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。(4)应建立GMP有关的厂房设施竣工图清单，定期进行现场确认和更新，并注明更新原因。4.2.6厂房应当有编号，并制定编制编号的操作规程，保证编号的唯一性；厂房应明显标注该编号，有关记录中也应标注厂房编号。文献名称厂房与设施原则管理规程共12页第6页4.2.7厂房与设施发生变更时，应按照《变更管理规程》的规定实行变更。4.3.1为减少污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药物的特性、工艺流程及对应洁净度级别规定合理设计、布局和使用，并符合下列规4.应当综合考虑药物的特性、工艺和预定用途等原因，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有对应评估汇报。4.生产头孢类必须使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备，并与其他药物生产区严格分开。4.空气净化系统，其排风应当通过净化处理。4.药物生产厂房不得用于生产对药物质量有不利影响的非药用产品。4.3.2生产区和贮存区应当有足够的空间，保证有序地寄存设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，防止不一样产品或物料的混淆、交叉污染，防止生产或质量控制操作发生遗漏或差错。4.3.3应当根据药物品种、生产操作规定及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药物的生产环境符4.洁净区与非洁净区之间、不一样级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相似洁净度级别的不一样功能区域(操作间)之间也应当保持合适的压差4.3.3.2洁净区的温度和相对湿度应与药物生产工艺规定相适应。无特殊规定时，温度应控制在18～26℃,相对湿度控制在45%～65%。4.洁净区的内表面(墙壁、地面、天棚)应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，防止积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。4.多种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当防止出现不易清洁的部位，应当尽量在生产区外部对其进行维护。4.排水设施应当大小合适，并安装防止倒灌的装置。应当尽量防止明沟排水；不可防止时，明沟宜浅，以以便清洁和消毒。4.制剂的原辅料称量一般应当在专门设计的称量室内进行。4.产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间)应当保持相对负压或采用专门的措施，防止粉尘扩散、防止交叉污染并便于清洁。4.用于药物包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以防止混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。4.生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作规定。4.生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药物带来质量风险。4.应按照操作规程的规定对生产区的厂房和设施进行维护、使用、清洁和(或)消毒，所有的操作应有记录。4.洁净厂房应按规定进行温湿度、压差、悬浮粒子、微生物等进行监测。4.接受委托生产的规定：(1)无论接受委托的产品是药物，还是非药用产品，均应在接受委托前进行(2)风险评估的重点是拟接受委托的产品与否对本企业的药物质量有不利影响，对药物质量有不利影响时，不得接受委托。4.4仓储区4.4.1可根据仓储区的功能，分为仓储区域和辅助区域。仓储区域即一般所说的库房，辅助区域一般包括接受区、发货区、取样区、办公区等。4.按库房类型分类，仓库可分为高架库、平面库、多层库、棚库、露天库；4.按功能划分，仓库可分为一般储存区、不合格品区、退货区、特殊贮存区；贮存条件的其他库。4.仓储区应当有足够的空间，保证有序寄存待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。4.仓储区的设计和建造应当保证良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当够满足物料或产品的贮存条件(如温湿度、避光)和安全贮存的规定，并进行检查和监控。4.接受、发放和发运区域应当可以保护物料、产品免受外界天气(如雨、雪)的影响。接受区的布局和设施应当可以保证到货品料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。4.一般应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产规定一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当可以防止污染或交叉污染。(1)如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经同意的人员出入。(2)待验区可采用单独的库房、房间设计或采用隔离线、隔离栏划区隔离，以到达单独隔离的目的。(3)假如不采用单独的隔离区域贮存，其管理方式和控制需要有同等的安全(1)仓储区应有退货区域，用于贮存退回或召回的产品。(2)退货区域的产品应隔离寄存。(3)假如采用其他措施替代物理隔离，则该措施应当具有同等的安全性。(1)仓储区应有不合格品区，用于贮存不合格的物料或产品。(2)不合格品区的产品应隔离寄存。(3)假如采用其他措施替代物理隔离，则该措施应当具有同等的安全性。(1)一般库，是指没有温度、湿度规定的仓库，用于贮存没有温湿度规定或贮存条件低的物料或产品，保持清洁、干燥和基础安全等基本条件即可，不需设置(2)常温库，温度规定2~30℃,需要采用措施保证仓库的温度在规定范围之(3)阴凉库，温度规定在20℃如下，应有温度监控设施或系统保证温度控制在规定的范围，并对温度进行检测和调控。(4)冷库，温度规定在2~8℃的仓库，应有温度监控设施或系统保证温度控制在规定的范围，并对温度进行实时监测和调控；应建立对应的使用、操作、维护(5)化学危险品库，指用于储存易燃、易爆等化学品的仓库，必须设置专用仓库或专柜，专人管理。(6)特殊药物库，是指用于储存麻醉药物、精神药物、医疗用毒性药物、放射性药物等特殊药物的仓库，应按摄影应的法规规定管理。4.5.1质量控制区是指质量控制(QC)试验室，其规模和布局可根据企业实际状况设置，应与企业的检查规定相适应，满足各项检查的需要。4.5.2质量控制区的设计规定：4.质量控制试验室一般应当与生产辨别开；仅作为中间控制的试验室可设置在生产区内，但中间控制的操作不得给药物带来质量风险。4.试验室的设计应当保证其合用于预定的用途，并可以防止混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的寄存以及记录的保留。4.5.3质量控制区的功能布局，质量控制试验室应有足够的空间以满足各项试验的规定，每一类分析操作均应有单独的、合适的区域，设计中根据产品检查的实际需求，提议遵照布置原则：干湿分开便于防潮、冷热分开便于节能、恒温集中