29.5肿瘤标志物的检测和联合应用讲解

第二十九章

肿瘤标志物检验教学目标1.掌握：

肿瘤抗原、TSA、TAA、TM的概念（重点）；常见肿瘤标志物的临床意义（重难点）。2.熟悉：肿瘤患者的免疫学诊断方法、肿瘤标志物的联合检测。3.了解：机体的抗肿瘤免疫效应。知识目标技能目标思政-素质目标常见肿瘤标志物的免疫学检验方法，肿瘤标志物联合检测对肿瘤诊断的价值。责任心、细心、质控及生物安全意识肿瘤抗原的概念及其分类机体的抗肿瘤免疫效应机制肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤标志物的概念及常见肿瘤标志物肿瘤标志物检测的方法本章要点机体的抗肿瘤免疫效应机制二三五常见肿瘤标志物四肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤标志物的检测和联合应用概述一概述肿瘤标志物的检测技术可分为免疫学、生物化学、免疫组织化学、流式细胞和分子生物学技术等。大部分单个肿瘤标志物不能满足临床需要，现提倡肿瘤标志物的联合应用。五肿瘤标志物的检测和联合应用一、肿瘤标志物的检测技术免疫学测定技术

免疫学测定技术灵敏度高、特异性好，既可定性又可定量，主要用于血液和体液中TM的测定。生物化学测定技术（1）生化比色法：AFU、γ-GT等（2）电泳法：酶和同工酶如ALP及其同工酶，LD及其同工酶等血清TM检测一般采用免疫学和生化方法。细胞内TM采用免疫组化和流式细胞技术。免疫组化测定技术用于组织切片，穿刺细胞及脱落细胞的检查，可确定瘤细胞的组织类型与分化程度，判断肿瘤的恶性程度与预后。流式细胞测定技术检测肿瘤细胞的表面标志，对恶性淋巴瘤及白血病的诊断、分型有重要意义，可为确定临床治疗方案提供依据。分子生物测定技术以DNA重组技术、基因扩增与杂交等手段，分析基因的结构与功能改变，研究肿瘤的诊断和发病机制。大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要。为提高TM辅助诊断价值和确定何种TM可作为治疗后的随访监测指标，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的TM构成最佳组合，进行联合检测。在联合应用时，基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的3～4个标志物组成标志群。

二、肿瘤标志物的联合应用肿瘤类型首选标志物其他标志物肺癌NSE,CYFRA21-1CEA,Scc,ACTH,CT乳腺癌CA15-3CEA,CA549,HCG,Ferritin,PR,ER胃癌CA72-4CA19-9,CA50,CEA肝癌AFPAFU,GGT,CEA结肠癌CEACA19-9,CA125,CA50,CA72-4胰腺癌CA19-9CEA,CA242,CA50卵巢癌CA125CEA,HCG,CA72-4,AFP子宫颈癌SccACEA,CA125,TPA前列腺癌PSA,fPSAPAP,ALP,CEA,TPA骨髓瘤β2-M、本周蛋白常见肿瘤的标志物联合检测

1.肺癌及相关肿瘤标志物肺癌：我国发病率和死亡率最高。

原发性肺癌非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer，NSCLC）小细胞肺癌（small-celllungcancer，SCLC）

20~25%的支气管源性肿瘤为SCLC包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞肺癌。

NSCLC常用标志物：CYFRA21-1、CEA、SCC等SCLC常用标志物：NSE、proGRP等

2.肝细胞癌及相关肿瘤标志物主要标志物：AFP

结合肝脏超声对高危人群进行筛查连续多次测定AFP有助于肝细胞癌的诊断。AFP浓度升高提示预后不良AFP-L3与癌细胞的门静脉侵犯及患者预后相关去饱和-γ-羧基-凝血酶原（Des-γ-carboxy-prothrombin，DCP）磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3，GPC-3）主要标志物：CA72-4CA19-9胃蛋白酶原（Pepsinogen，PG）：PGIPGⅡ

3.胃癌及相关肿瘤标志物

4.结直肠癌及相关肿瘤标志物FOBT用于≥50岁患者的早期CRC筛查。CEA不用于健康人群早期CRC筛查。CEA可用于结直肠癌患者的疗效监测。CA242在患者治疗监测中的作用可作为CEA的补充。DNA标志物敏感性高于FOBT，但检测昂贵且技术要求较高。

5.前列腺癌及相关肿瘤标志物总PSA（t-PSA）游离PSA（freePSA，f-PSA)复合物形式α1-抗糜蛋白酶（α1-antichymotrypsin，ACT）α2-巨球蛋白（α2-macroglobulin，α2M）

直肠指诊异常者或血清PSA水平≥4.0ng/ml者应该进行前列腺穿刺活检。当t-PSA为4ng/ml～10ng/ml时，f-PSA/t-PSA比值可用于前列腺癌和良性增生的鉴别诊断。t-PSA、f-PSA升高，且f-PSA/t-PSA比值降低<10％时，须进行前列腺穿刺活检；约25%的前列腺癌患者PSA水平正常，约50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高；术后PSA持续升高提示可能复发，但需连续复查多次。6.乳腺癌及相关肿瘤标志物主要标志物：CA15-3CA549BRCA1和BRCA2ER和PR7.卵巢癌及相关肿瘤标志物主要标志物：HE4CA125ROMA（RiskofOvarianMalignancyAlgorithm）卵巢癌风险评估法则：由HE4与CA125采用特定公式计算的值肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和发展