派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值

派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值2024/3/26派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值提要持久免疫控制对CHB治疗具有重要价值合理应用派罗欣，达到更高持久免疫控制目的选择合适患者足够剂量、足够疗程的治疗HBsAg定量检测，早期识别治疗成功有效处理不良反应一次性规范、个性化疗程,效/费比高派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值持久免疫控制对CHB治疗具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值免疫控制是HBV治疗的关键Loketal.ArchInternMed2006抗-HBeHBVDNAALT免疫耐受免疫清除HBeAg+veCHB免疫控制(非活动性携带状态)再激活HBeAg–veCHBHBsAg

清除派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值HBeAg血清学转换是免疫控制的临床标志HBeAg血清学转换血清HBeAg消失，出现抗-HBe标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期疾病进展为肝硬化／HCC的比例低存活率提高可能清除HBsAgEASLguidelinesJHepatol2009派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值持久免疫控制是实现CHB治疗目标的关键HBsAg

清除治疗期间持久免疫控制*HBsAg下降HBVDNA抑制*治疗结束后

1.HBeAg阳性患者持久的HBeAg血清学转换2.增加HBsAg清除的机会

减少HCC&肝硬化;

改善生存双重作用机制Perrilloetal.Hepatology2006;EASLguidelines2009;

vanZonneveldetal.Hepatology2004.派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值核苷/核苷酸类似物派罗欣双重机制是派罗欣持久免疫控制的基础抗病毒作用抗病毒作用免疫调节作用T辅助细胞自然杀伤细胞细胞毒性T细胞抗原提呈细胞B细胞派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值目录持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值合理应用派罗欣，保障更持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值*见应答指导的联合治疗

24周HBsAg下降水平HBeAg阳性患者延长治疗至72周

HBeAg定量≥100PEIU/mL或HBsAg定量≥20000IU/mL，且HBVDNA≥5.0lg拷贝/mL联合*/改用核苷(酸)类似物HBeAg定量≤10PEIU/mL或HBsAg定量≤1500IU/mL48周是否发生HBeAg血清学转换HBeAg定量10-100PEIU/mL或HBsAg定量1500-20000IU/mL48周标准治疗否，但HBeAg定量持续下降是

派罗欣个性化治疗策略

—HBeAg阳性CHB万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣治疗对象的选择在有抗病毒指征的患者中相对年轻的患者（包括青少年患者）希望近年内生育的患者期望短期完成治疗的患者初次接受抗病毒治疗的患者机体免疫反应较强的患者（如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎性反应程度较重）等符合上述条件者，可优先推荐派罗欣治疗万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》2010年更新：派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值ALT>5-10×ULN的患者

在派罗欣治疗结束后6个月取得61%的HBeAg转换所有患者>1-2xULN>2-5xULN>5-10xULN治疗结束后6个月HBeAg转换率(%)ALT36%19%45%61%010203040506070180µg/48周LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.NEPTUNE研究患者基线HBVDNA:7.6log10IU/mL派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值HBeAg血清转换患者(%)37/7053%31%24/7828%17%18%10%派罗欣治疗HBVDNA<109cp/mL的患者取得

高达53％的HBeAg转换率39/13821/12311/637/719.079.07–10.26>10.26HBVDNA(log10cp/mL)派罗欣+安慰剂拉米夫定Cooksleyetal.EASL20050204060派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值HBeAg转换患者(%)32%12%36%22%52%28%低中高≤10log10HBVDNA>10log10HBVDNA

ALT18/5622/6113/252/1710/458/29Cooksleyetal.ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress2006派罗欣治疗基线高ALT和低HBVDNA的患者

HBeAg血清转换率达到52％派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值目录持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣取得HBeAg转换

2/3的病人发生在24周之后32%HBeAg转换的患者(%)派罗欣87/271(58/87)67%(29/87)33%24周前发生HBeAg转换24周后发生HBeAg转换派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值NEPTUNE研究:比较了不同剂量和疗程的派罗欣治疗派罗欣90µgHBeAg阳性N=524研究周数0482472派罗欣90µg派罗欣180µg派罗欣

180µg随访随访随访随访随机LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值

派罗欣180µg/周，48周治疗HBeAg转换率最高90µg/周

24周

n=142180µg/周

24周

n=14090µg/周

48周

n=132180µg/周

48周

n=130治疗结束后6个月HBeAg血清学转换率t(%)14.1%22.9%25.8%36.2%LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.010203040NEPTUNE研究派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值目录持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣治疗的HBsAg降幅大于NAs治疗期HBeAg阳性患者经48周有限疗程治疗后，HBsAg下降幅度随时间变化情况周LAM

N=149派罗欣

N=204派罗欣+LAM

N=195为进行上述分析，汇总了2个包含PEG-IFN

2a治疗组的患者(N=399)自基线的下降均值

log10IU/mLLauGK,etal.AASLD2008.NA:核苷(酸)类似物随访期派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值54%20%

24周时HBsAg下降是HBsAg清除的早期指标Piratvisuthetal.APASL2010在治疗结束后6个月获得HBsAg清除(N=15/74)在治疗结束后6个月获得HBeAg血清学转换

(N=74/136)治疗24周时HBsAg

<1500IU/mL的HBeAg阳性患者**34%患者(N=136/399)在24周时HBsAg<1500IU/mL持久的免疫控制派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值目录持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣治疗过程中不良反应明确Lauetal.NEJM2005.派罗欣治疗的不良反应明确，常见不良反应：主要为流感样症状，包括发热、乏力、头痛派罗欣III期临床研究显示：因为安全性问题脱落率为3%，绝大部分患者可以耐受治疗。派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣治疗过程中不良反应的预防措施尽可能详细地向患者告知派罗欣的各种不良反应及其处理方法，提高患者治疗信心严密随访，监测不良反应的发生常见不良反应的处理给予针对性的药物治疗流感样症状，轻度情绪改变，轻度皮疹，轻度甲状腺功能异常减少剂量，适当延长疗程中性粒细胞减少，血小板减少派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值目录持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣与核苷类似物相比

有限的疗程、确切的疗效，效/费比更高Wong.ManagementofHepatitisBMeeting,2006开始治疗后的年数累计治疗费用(美元$)派罗欣40,00020,00010,00030,000123400核苷类似物派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣得到国家卫生主管部门的认可2009年底，派罗欣已进入国家基本医疗保险目录（乙肝适应症）目前已有18个省将派罗欣乙肝适应症列入省级医保目录至2010年底，派罗欣乙肝适应症将陆续被全国其他各省纳入省级医保目录派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值小结持久免疫控制是慢性乙肝治疗的关键合理应用可保障、提高派罗欣的疗效合适患者使用派罗欣疗效更佳要取得高HBeAg转换率，应足剂量、足疗程的使用派罗欣治疗中不仅要看HBVDNA，更应关注HBsAg定量的变化，24周HBsAg定量检测能早期识别派罗欣治疗成功派罗欣的不良反应可控，且可有效处理派罗欣有限疗程避免NA长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值

谢谢！派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值参考文献索引：Busteretal.SustainedHBeAgandHBsAglossafterlong-termfollow-upofHBeAg-positivepatientstreatedwithpeginterferonalpha-2b.Gastroenterology2008;135(2):459-67.Changetal.Resultsofupto2yearsofentecavirvslamivudinetherapyinnucleoside-naïveHBeAg-positivepatientswithchronichepatitisB.JViralHepat2009;16(11):784-9.Cooksleyetal.EASL2005(P24)Cooksleyetal.ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress2006(P25)FerrariCetal.CellularimmuneresponsetohepatitisBvirus-encodedantigensinacuteandchronichepatitisBvirusinfection.JImmunol.1990;145(10):3442-9.Hoofnagleetal.ManagementofhepatitisB:summaryofaclinicalresearchworkshop.Hepatology2007;45(4):1056-75.Janssenetal.Pegylatedinterferonalfa-2baloneorincombinationwithlamivudineforHBeAg-positivechronichepatitisB:a