医学免疫学课件

2024年3月1日星期五20時16分15秒適應性免疫應答細胞:T淋巴細胞依賴胸腺發育的淋巴細胞,執行特異性細胞免疫應答，並在TD-Ag誘導的體液免疫應答中發揮重要作用，負責細胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細胞內感染微生物、移植排斥、遲髮型超敏反應；對部分體液免疫發揮輔助功能。2024年3月1日星期五20時16分14秒第一節T淋巴細胞表面分子及其作用一、TCR-CD3複合物

是T細胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結合而形成的複合物，是T細胞識別抗原和轉導信號的主要單位。TCR可分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型CD3有5種肽鏈(γδεζη),跨膜區具有負電荷的氨基酸殘基,五種肽鏈胞漿區較長,含有免疫受體酪氨酸活化基序。2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒TCR

識別MHC/抗原肽複合分子

TCR抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞FreeandbindingTCR2024年3月1日星期五20時16分14秒二、CD4和CD8

主要功能是輔助TCR識別抗原（又稱T細胞輔助受體），同時又能參與抗原刺激TCR-CD3分子信號轉導。CD4為一條肽鏈跨膜蛋白，胞膜外區有4個結構域，遠端2個結構域能與MHCII的β2結構域結合。CD8的α和β鏈的胞膜外區各有1個Ig結構域，與MHCI類分子α3結合。2024年3月1日星期五20時16分14秒三、協同信號分子(secondsignal)

CD28—B7.1(CD80）/B7.2(CD86)，CTLA4--CD80/86：前者提供T細胞活化的協同刺激信號，後者主要是給予已活化T細胞抑制信號。這是由於CTLA-4分子的胞漿區有免疫受體酪氨酸抑制基序，可抑制T活化信號轉導。ICOS為B7家族另一成員，表達於活化的T細胞，與CD28有同源性，其配體B7-H2。初始T細胞活化後ICOS調節活化T細胞產生多種細胞因數，上調粘附分子表達，促進T細胞增殖。2024年3月1日星期五20時16分14秒CD40L：主要表達於活化CD4T細胞，與CD40結合可促進APC活化，從而也促進T細胞活化；與B細胞CD40結合對B細胞的活化、記憶性B細胞形成和陰性、陽性選擇有重要作用。CD2：為SRBC受體，其配體為LFA-3（CD58）、CD59，介導T細胞與APC或靶細胞粘附。LFA-1和ICAM-1：T表面的LFA-1和ICAM-1的配體為APC或靶細胞表面的ICAM-1和LFA-1，功能是增強粘附。2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒四、絲裂原結合分子與相應絲裂原（刀豆蛋白A、植物血凝素）結合後，可直接誘導靜息T活化、增生、分化。五、其他分子IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R、FasL等。2024年3月1日星期五20時16分14秒第二節T細胞亞群一、CD4+T細胞和CD8+T細胞CD4+、CD8+亞群CD4+T細胞識別由13~17個氨基酸殘基組成的抗原肽，並受自身的MHCII類限制。CD8+T細胞識別8~10個氨基酸組成的抗原肽，並受MHCI類限制。2024年3月1日星期五20時16分14秒二、αβT細胞和γδT細胞γδT細胞數量不超過T細胞總數5%，大多為CD4-、CD8-，少數為CD8+，主要分佈於皮膚、粘膜組織。識別非肽類分子，包括CD1分子呈遞的糖脂、某些病毒糖蛋白、分枝桿菌磷酸糖、HSP等，無MHC限制性。具有抗感染與腫瘤作用；通過分泌多種細胞因數發揮免疫調節和介導炎症。αβT細胞為T細胞中的大多數，識別MHC提呈的肽，具有自身MHC限制性。可以是CD4也可以是CD8。2024年3月1日星期五20時16分14秒三、初始T細胞、效應T細胞和記憶性T細胞

初始T細胞：從未受過Ag刺激的成熟Ｔ細胞，初始T細胞表達CD45RA和高水準的Ｌ－選擇素，處於Go期。接受Ag刺激後活化，分化為效應Ｔ和記憶Ｔ。效應Ｔ細胞：存活期短，表達高水準IL-2R及粘附分子和CD45RO。記憶性T細胞：與初始T相似，處於Go期，記憶性T細胞表達CD45RO和粘附分子。介導再次免疫應答，可迅速活化。2024年3月1日星期五20時16分14秒四、Th、CTL（Tc）、Tr細胞根據功能可分為Th、CTL（Tc）、Tr細胞，實為效應細胞Th細胞：初始CD4T可分化為Th1、Th2和Th3三類效應細胞，分泌不同細胞因數，發揮不同效應，Th1、Th2分別在細胞免疫與體液免疫中發揮作用，Th3通過分泌TGF-β對免疫應答發揮負調節。Tc細胞：Tc1細胞主要分泌IFNγ；Tc2細胞則主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。調節性T（Tr）細胞：CD4+CD25+，在免疫應答負調節及自身免疫耐受中發揮作用。2024年3月1日星期五20時16分14秒五、NKT（CD4-CD8-NK1.1

+T）細胞

其TCR識別的抗原是由CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒脂筏2024年3月1日星期五20時16分14秒第三節T細胞功能一、CD4+Th細胞

亞群及功能抗原刺激後短期內，T細胞可產生多種細胞因數，即Th0，隨後在多種因素的影響下，分化為Th1、Th2和Th3。Th1分泌IL-2、IFN-γ和IL-12可增強NK細胞的殺傷力，刺激CTL細胞增殖分化，特異性殺傷病毒或細胞內寄生病原體感染靶細胞；促進細胞免疫。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10促進B細胞增殖、分化和抗體生成，促進體液免疫。2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒Th1細胞效應2024年3月1日星期五20時16分14秒Th1細胞促進MØ活化；

協助B細胞產生IgG1、IgG3等。

2024年3月1日星期五20時16分14秒Th1細胞分泌細胞因數促進CTL活化2024年3月1日星期五20時16分14秒Th1細胞促進MØ活化，殺傷胞內寄生菌2024年3月1日星期五20時16分14秒Th2細胞分泌細胞因數及其功能2024年3月1日星期五20時16分14秒Th2細胞為B細胞活化提供第二信號2024年3月1日星期五20時16分14秒Th2細胞Eos和M分化、發育2024年3月1日星期五20時16分14秒Th2細胞分泌的細胞因數趨化Eos和Bas2024年3月1日星期五20時16分14秒Th1、Th2細胞之間的相互調節2024年3月1日星期五20時16分14秒Th3細胞功能：分泌TGF-β抑制Th1介導的免疫應答和炎症反應，也可抑制B細胞CTL、NK細胞的增殖和功能。Tr1細胞功能：由CD4分化而來，通過分泌IL-10發揮免疫抑制。2024年3月1日星期五20時16分14秒二、CD8+殺傷性T細胞功能

CTL的主要作用是直接殺傷靶細胞，有兩種機制：細胞裂解和細胞凋亡細胞裂解：通過分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素、淋巴毒素等直接殺傷靶細胞。顆粒酶進入細胞內啟動半胱天冬蛋白酶-10（caspase110）誘導調亡。細胞凋亡：CTL高表達FasL與靶細胞Fas。2024年3月1日星期五20時16分14秒CTL與靶細胞間相互作用的分子2024年3月1日星期五20時16分14秒thekissofdeath2024年3月1日星期五20時16分14秒CTL殺傷機制2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒Fas途徑誘導調亡2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒三、其他T細胞CD4+CD25+調節性T細胞（Tr細胞）：通過抑制性調節CD4和CD8的活性增殖，達到免疫負調節作用（通過直接接觸抑制、下調靶細胞IL-2Ra鏈表達抑制、抑制APC抗原提呈間接抑制）遲髮型超敏反應性T細胞(TDTH)主要為Th1，其次為CTLNKT細胞通過識別APC或腸道黏膜上皮細胞表面CD1分子所提呈的抗原而啟動，作用有二：細胞毒作用（同Tc）和免疫調節。2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒第十一章適應性免疫應答細胞：B淋巴細胞在抗原刺激下，B細胞被啟動、增殖，產生抗體，此為特異性體液免疫應答。依賴於骨髓或法氏囊發育，負責體液免疫功能，參與抗細胞外感染微生物、速髮型變態反應、溶細胞型變態反應、免疫複合物型超敏反應。對細胞免疫有調控效應。2024年3月1日星期五20時16分14秒漿細胞靜息態B細胞形態2024年3月1日星期五20時16分14秒第一節B淋巴細胞表面的分子

B細胞表面分子抗原補體(C3bi)

CD23CD28

B7-2

CD40

IL-5

FcmR

IL-2

IgM

IgE

CD21

IL-4CD32

IgG補體(C3b,C4b)

CD40-L2024年3月1日星期五20時16分14秒人/鼠B細胞表面分子2024年3月1日星期五20時16分14秒一、B細胞抗原受體複合物BCR複合物的組成BCR即膜表面的免疫球蛋白（SmIg），存在於所有的成熟B細胞，起抗原結合作用。BCR-Igα/Igβ形成B細胞的識別單位，Igα/Igβ作用是轉導抗原與BCR結合產生的信號和參與mIg鏈的表達與轉運替代性BCR複合物表達於Pro-B和Pre-B細胞。2024年3月1日星期五20時16分14秒B細胞抗原受體複合物2024年3月1日星期五20時16分14秒二、輔助受體B細胞特異的多分子活化輔助受體：CD19/CD21/CD81/CD225以非共價相聯。作用：增強B細胞對抗原刺激的敏感性。2024年3月1日星期五20時16分14秒CD72：新近發現的B細胞活化輔助受體，是C型凝集素超家族成員，對B細胞啟動有雙向調節作用。CD72胞內區有2個ITIM基序，如交聯可抑制第一信號的刺激。CD72配體為CD100，兩者相互作用能消除CD72產生的抑制作用，增強第一信號。2024年3月1日星期五20時16分14秒三、協同刺激分子

B細胞獲得抗原與BCR結合經CD79a/CD79b轉導的第一信號並不能活化，還必須由Th和B細胞表面的協同刺激間相互作用產生第二信號2024年3月1日星期五20時16分14秒CD40：其配體為表達於活化T細胞表面的CD40LCD27：與T細胞表面的CD70相互作用CD70：B細胞活化後也可表達此分子，而T細胞中CD45RA+CD4+也表達CD27。通過CD70-CD27誘導該T細胞分化成調節性T細胞，抑制抗體產生。為B細胞自我調節機制。CD80/CD86：在活化B細胞表達增強，發揮APC作用（CD28-B7）。其他粘附分子：B細胞表面有ICAM-1、LFA-1等。2024年3月1日星期五20時16分14秒四、絲裂原的膜結合分子表達多種能結合絲裂原的膜分子，如LPS受體，結合LPS可活化靜息B細胞2024年3月1日星期五20時16分14秒五、其他表面分子CD20：通過調節跨膜鈣離子流動直接作用於B，對B細胞增殖和分化起重要的調節作用。CD22：為B細胞特異性分子，介導B-單核細胞、B-T、B-B細胞之間的相互作用。補體受體CR1（CD35），CR2（CD21）其他膜分子CD32（即FcRγⅡ-b）MHCII等2024年3月1日星期五20時16分14秒第二節B細胞亞群B細胞分為B1細胞和B2細胞，B1細胞表面表達CD5、mIgM，即使成熟時也幾乎不表達mIgD。B1細胞可能的功能：抗微生物感染、清除變性的自身抗原、誘導自身免疫病。參與固有免疫。B2細胞即通常所指B細胞。參與適應性免疫。B1與B2兩者比較見下表2024年3月1日星期五20時16分14秒性質B-1B-2初次產生時間胎兒期出生後更新方式自我更新由骨髓產生自發性Ig的產生高低特異性多反應性單特異性,尤其在免疫後分泌的Ig同種型IgM>IgGIgG>IgM體細胞突變低/無高對碳水化合物Ag應答是可能對蛋白質Ag應答可能是B-1、B-2的區別2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒第三節B淋巴細胞的功能產生抗體（發揮中和、調理、ADCC、啟動補體作用）提呈抗原分泌細胞因數參與免疫調節B細胞三大功能2024年3月1日星期五20時16分14秒產生抗體細菌代謝產物或其他大分子抗原細菌1.抗原抗體複合物2.調理吞噬作用(肥大細胞脫顆粒)4.炎症反應3.補體介導殺傷2024年3月1日星期五20時16分14秒抗原提呈2024年3月1日星期五20時16分14秒免疫調節2024年3月1日星期五20時16分14秒第十二章造血幹細胞及免疫細胞的生成2024年3月1日星期五20時16分14秒第一節造血幹細胞的特性和分化一、造血幹細胞的起源和表面標記造血幹細胞的起源：（哺乳動物）最早卵黃囊→胎肝→（胚胎發育中期及出生後）→骨髓早期的造血幹細胞：多能造血幹細胞（具自我更新和分化兩種潛能）→（最初分化為）共同淋巴樣祖細胞和共同髓樣祖細胞等。2024年3月1日星期五20時16分14秒ES及其分化2024年3月1日星期五20時16分14秒

造血幹細胞的分化途徑Differentiationofhematopoieticstemcells造血幹細胞淋巴系幹細胞再生B淋巴細胞

T淋巴細胞NK細胞單核細胞嗜中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜鹼性粒細胞肥大細胞

血小板紅細胞巨核細胞髓紅系幹細胞髓系幹細胞粒-單核系幹細胞紅母細胞造血幹細胞的分化途徑樹突狀細胞？樹突狀細胞？2024年3月1日星期五20時16分14秒

外周血中各種白細胞的比例免疫

細胞

占白細胞總數百分比（%）中性粒40-75嗜鹼性粒細胞0.1-1嗜酸性粒細胞1-7單核細胞2-11淋巴細胞20-35樹突細胞0.1-12024年3月1日星期五20時16分14秒BLOODELEMENTSNeutrophilPMNBasophilEosinophilPlateletsRBCsLymphocytesGranulocytesMonocytesErythrocytes{LEUKOCYTESWBCs2024年3月1日星期五20時16分14秒造血幹細胞的表面標記人造血幹細胞的主要表面標記為CD34和c-kit(CD117)，無譜系特異性標記（Lin-）：1.CD34

是造血幹細胞的一種重要標記分子，為高度糖基化跨膜蛋白，包括造血幹細胞，有1%~4%骨髓細胞表達CD34。應用CD34可從造血組織中分離造血幹細胞，成熟血細胞不表達此分子。2024年3月1日星期五20時16分14秒2.CD117即c-kit

是幹細胞因數（stemcellfactor）的受體，為原癌基因c-kit的產物kit，屬於含有酪氨酸結構的生長因數受體。CD117+約占骨髓細胞的1%~4%，50%~70%CD117表達CD34，故CD117也是多能造血幹細胞的重要標記。2024年3月1日星期五20時16分14秒3.Lin-細胞應用針對T細胞、B細胞、NK細胞、單核細胞、巨噬細胞、巨核細胞、髓系、紅系等多種譜系相應單克隆抗體的混合抗體（CD2、CD3、CD14、CD16、CD19、CD24、CD56、CD66b、血型糖蛋白質A等抗體）結合免疫磁珠分離法，除去造血組織中各譜系細胞，所留下即為Lin-細胞（早期造血幹細胞）。2024年3月1日星期五20時16分14秒二、造血幹細胞的分化多能造血幹細胞的分化:

骨髓、胸腺造血微環境提供造血幹細胞發育分化的必要條件。通過動物體內或人工體外半固體微環境條件模擬，可進行造血幹細胞分化的研究。2024年3月1日星期五20時16分14秒幹細胞分化2024年3月1日星期五20時16分14秒幹細胞體外分化2024年3月1日星期五20時16分14秒多能造血幹細胞的分化:

骨髓、胸腺維持造血幹細胞自我更新和分化的機制：

I分泌細胞因數或其他介質，促進不同譜系不同發育階段細胞生長分化。如胸腺基質細胞分泌的細胞因數IL-7及肽類分子胸腺激素、胸腺素、促胸腺生成素是胸腺中T細胞成熟的重要條件。

II造血微環境基質細胞通過粘附分子及分泌的細胞外基質與幹細胞及其分化的血細胞相互作用，提供必要刺激信號。2024年3月1日星期五20時16分14秒定向幹細胞及其分化

:1.髓樣幹細胞及其分化：I紅系：紅細胞生成素EPO是最重要的生長因數。髓樣幹細胞→（EPO、SCF存在下）→紅細胞集落形成單位（CFU-E）。II巨核系：血小板生成素TPO是巨核細胞/血小板譜系分化中關鍵因數。髓樣幹細胞→（TPO、IL-6、IL-11）→巨核細胞集落形成單位（CFU-MeG）

2024年3月1日星期五20時16分14秒定向幹細胞及其分化

:1.髓樣幹細胞及其分化：Ⅲ粒單系：GM-CSF、SCF、IL-3起作用。

髓樣幹細胞→具有產生粒細胞系、紅細胞系、巨核細胞系和單核-巨噬細胞系潛能的集落形成單位（CFU-GEMM）→（在G-CSF/M-CSF/GM-CSF、SCF、IL-3存在下）→中性粒細胞或單核/巨噬細胞。2024年3月1日星期五20時16分14秒定向幹細胞及其分化

:1.髓樣幹細胞及其分化：Ⅳ嗜酸性粒細胞：GM-CSF、IL-5、IL-3起作用。

髓樣幹細胞→CFU-GEMM（在GM-CSF、IL-5、IL-3存在下）→嗜酸粒細胞集落形成單位（CFU-Eos）

→嗜酸性粒細胞2024年3月1日星期五20時16分14秒定向幹細胞及其分化

:1.髓樣幹細胞及其分化：Ⅴ嗜鹼性粒細胞：IL-5、TGF-β起作用。

髓樣幹細胞→CFU-GEMM（在IL-5、TGF-β存在下）→嗜鹼性粒細胞集落形成單位（CFU-Baso）IL-3、IL-4

→嗜鹼性粒細胞2024年3月1日星期五20時16分14秒定向幹細胞及其分化

:2.淋巴樣幹細胞及其分化：IT細胞譜系：在胸腺中發育獲得功能TCR表達、自身MHC限制、自身耐受gdTCRPro-TThy-1雙陰細胞CD4-8-/gdTCRCD3進入外周Pro-TaTCRb鏈基因重排TCRa鏈基因重排Pre-TCRabTCR雙陰細胞CD4-8-雙陽細胞CD4+8+雙陽細胞CD4+8+CD8+單陽細胞不發生

b鏈基因重排的細胞凋亡陽性和陰性選擇失敗的細胞凋亡信號通道Pre-TCRT細胞發育CD4+單陽細胞進入外周進入外周2024年3月1日星期五20時16分14秒CD3‾CD4+CD8‾TCR‾

CD3‾CD4‾CD8+TCR‾

CD3LOWCD4‾CD8+TCRabLOW

CD3+CD4+CD8+TCRab+

CD3+CD4+CD8‾TCRab+

CD3+CD4‾CD8+TCRab+

CD3+CD4+TCRab+

CD3+CD8+TCRab+

CD3+CD4+CD8+TCRgd+

CD3+CD4+CD8‾TCRgd+

CD3+CD4‾CD8+TCRgd+

CD3+CD4‾CD8‾TCRgd+

CD3+CD4‾CD8‾TCRgd+

CD3+TCRgd+

CD3‾CD4‾/LOWCD8‾TCR‾CD3‾CD4‾/LOWCD8‾TCR‾被膜被膜下區皮質骨髓髓質胸腺小葉2024年3月1日星期五20時16分14秒（1）T細胞受體基因重排

（a）TCRα和β鏈基因重排：αβT細胞約占T細胞95％～99%，γδT細胞約占1％～5%。胸腺細胞在雙陰性（DN）階段的一個時期，即CD44lowCD25+階段，β鏈基因開始重排，表達β鏈蛋白，並與前T細胞替代α鏈PTα（PreTCel1α）組裝成PTα：β二肽鏈，表達於CD44-CD25-階段的細胞表面，此時細胞增殖活躍，IL-7R的表達對這個時期的分化發育至關重要；分化至CD4+CD8+PTα:βCD3low的雙陽性（

DP）階段，細胞停止增殖，α鏈基因開始重排，並表達有功能性的TCRαβ。2024年3月1日星期五20時16分14秒（2）CD3及CD4/CD8的表達：陽性與陰性選擇陽性選擇

在胸腺皮質中，同胸腺上皮細胞表達的自身肽：MHCⅠ類或Ⅱ類分子複合物以適當親和力進行特異結合的DP細胞，可繼續分化為單陽性（SP）細胞，其中與Ⅰ類分子結合的DP細胞CD8表達水準升高，CD4表達水準下降直至丟失;而與Ⅱ類分子結合的DP細胞，CD4表達水準升高，CD8表達水準下降最後丟失；不能與自身肽：MHC分子複合物發生有效結合或發生親和力過高結合的DP細胞，在胸腺皮質中發生凋亡，占DP細胞的95%以上。約5％的DP細胞經選擇而存活，此過程稱為胸腺的陽性選擇（postiveselection）。2024年3月1日星期五20時16分14秒

經陽性選擇的DP細胞存活，並分化為SP細胞，使T細胞獲得了在識別過程中自身MHC限制能力。識別MHCI類分子的胸腺細胞發育為CD8+細胞，而識別MHCⅡ類分子的胸腺細胞發育為CD4+細胞。2024年3月1日星期五20時16分14秒陰性選擇（negativese1ection），系DP及SP細胞在皮質區、皮髓質交界處及髓質區，與胸腺DC、巨噬細胞表達的自身肽：MHCI類或Ⅱ類分子發生高親和力結合的而被消除，或成為無能狀態，以保證入外周淋巴器官的T細胞庫中不含有針對自身成分的T細胞，也是T細胞自身免疫耐受的主要機制。2024年3月1日星期五20時16分14秒胸腺

CD4+與MHC適當不與MHC-自身肽CD4+TCR重排CD8+結合的T細胞結合的T細胞Th細胞

T

T

陽性選擇

陰性選擇

T

CD8+

雙陽性Tc細胞

T細胞T細胞不與T細胞與MHC和自身單陽性（DP）

MHC結合抗原肽高親和力結合T細胞（SP）凋亡淋巴幹細胞T細胞在胸腺內的陽性和陰性選擇外周(DP)(SP)(DN)2024年3月1日星期五20時16分14秒定向幹細胞及其分化

:2.淋巴樣幹細胞及其分化：ⅡB細胞譜系：抗原非依賴階段：在胚肝或骨髓淋巴幹細胞原B細胞前B細胞未成熟細胞成熟B細胞Ig基因重排胞漿μ+sIgM+抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟B細胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化B細胞sIgM+sIgD+抗原記憶B細胞sIgG+sIgA+漿細胞胞漿Ig2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒抗原非依賴期(骨髓內分化)①．祖B細胞(proBcell)階段②．前B細胞(preBcell)階段③．未成熟B細胞(immatureBcell)④．成熟B細胞(matureBcell)抗原依賴期

(骨髓外分化)（1）B細胞分化成熟過程2024年3月1日星期五20時16分14秒（2）、B細胞在骨髓內的分化

B細胞來源於骨髓淋巴幹細胞。早期B細胞的增殖分化與骨髓造血微環境(hemopoieticinductivemicroenviroment，HIM)密切相關。骨髓基質中的細胞因數和黏附分子是B細胞發育的必要條件。

2024年3月1日星期五20時16分14秒Ig重鏈、輕鏈基因重排原B細胞中首先開始Ig重鏈基因重排，並表達Igα/Igβ，如果重排有效，則產生μ鏈，因此時輕鏈尚未重排，μ鏈則與一條替代輕鏈（Vpre-B/λ5

）結合，形成膜表面受體（前B細胞受體）。前B細胞向細胞內發出信號，使B細胞進一步分化。如果輕鏈重排有效，則輕鏈與μ鏈結合，形成IgM表達在細胞表面。膜表面IgM是不成熟B細胞的標誌。①Ig基因重排2024年3月1日星期五20時16分14秒在骨髓中B細胞發育成熟過程中，V（D）、J基因重排是隨機發生的，故有可能產生與自身抗原應答的B細胞克隆，或產生具有不合適抗原受體的B細胞克隆。但在周圍淋巴器官中Ig基因可發生二次重排，二次重排會修正能與自身抗原應答的基因，以消除自身應答性B細胞（B細胞陰性選擇）。藉Ig基因二次重排，對B細胞的抗原受體作修正時稱為抗原受體編輯。通過陰性選擇後的不成熟B細胞，膜上表達IgD，變成成熟B細胞離開骨髓進入外周淋巴組織，在脾臟中繼續經歷陰性選擇。②陰性選擇2024年3月1日星期五20時16分14秒

骨髓不與自身抗原高親和力結合

BCR重排的B細胞

B

陰性選擇

B

與自身抗原高親和力結合的B細胞

凋亡淋巴幹細胞外周骨髓內B細胞的陰性選擇2024年3月1日星期五20時16分14秒定向幹細胞及其分化

:2.淋巴樣幹細胞及其分化：ⅢNk細胞：第九章第三節已涉及（略）。

2024年3月1日星期五20時16分14秒第二節淋巴細胞抗原識別受體的編碼基因及多樣性產生2024年3月1日星期五20時16分14秒（一）胚系基因結構V區基因和C區基因κ和λ輕鏈含有V、J、C三種片段，重鏈家族由V、D、J和C四種不同的基因片段所組成。一、BCR與TCR基因結構及其重排V/D/JC2024年3月1日星期五20時16分14秒（一）胚系基因結構胚系基因的結構BCR或Ig的兩條輕鏈(λ、κ)和一條重鏈分別由不同的多基因家族(multigenefamilies)編碼，人λ輕鏈基因位於第22號染色體，κ鏈位於第2號，重鏈(H)位於第4號。一、BCR與TCR基因結構及其重排DHJHCμVH

編碼完整μ/δ鏈VL

JHCμsIgM/sIgD編碼完整輕鏈2024年3月1日星期五20時16分14秒（二）淋巴細胞發育過程中抗原受體的重排在B細胞發育分化過程中，Ig可變區將發生順序性重排。首先是重鏈V區重排，然後是輕鏈V區重排。只有經過重排的B細胞才成為成熟型B細胞，即免疫潛能B細胞(immunocompetentB)。每個成熟的B細胞只含有一種功能性VH和VL(λ或κ)，其細胞膜表面表達膜結合型Ig，並只能與一種抗原表位相互作用。一、BCR與TCR基因結構及其重排2024年3月1日星期五20時16分14秒（1）重組活化基因1/2（recombinationactivationgene1and2,RAG1/2）LV1V2V3V4V5VnJ1J2J3J4J5J6C區RAG1/2RAG1/2C區連接酶LV1V2J4J5J6LV1V2J4J5J62024年3月1日星期五20時16分14秒（2）B、末端去氧核苷酸轉移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）TdTDt/A/C/GTPDt/A/C/GTPAGCTAGCTAG連接酶AGCTAGCTAG隨機核苷酸加減2024年3月1日星期五20時16分14秒（3）

Oct-2及NF-κB等VHDHJH

啟動子增強子調控序列內含子C區

Oct-2（在B細胞特異表達）NF-κB參與輕鏈的轉錄2024年3月1日星期五20時16分14秒（4）類別轉換2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒

IL-4誘導Ig重鏈基因重排的類型轉換機制第一次重組重排切除的環狀產物中包括Cμ，使Cμ轉換為Cγ、（IgG1）第二次重組，切除Cγ，使Cγ轉換為Cε（Ig3E）2024年3月1日星期五20時16分14秒組合造成的多樣性連接造成的多樣性CDR3區位於V、J和V、D、J片段連接處，兩片段之間的連接可以丟失或加入數個核苷酸，從而顯著增加了CDR3的多樣性，增加了抗原識別受體多樣性的數目體細胞高頻突變造成的多樣性二、抗原識別受體多樣性產生的機制2024年3月1日星期五20時16分14秒多樣性機制重鏈輕鏈κλ估計片段數目種系中基因片段

V300~10003002D1300J443可能組合數目V—J和V—D—J組合連接多樣性300×13×4＝1.6×104300×4＝1.2×1032×3＝6連接的靈活度十十十P區核苷酸加入十十十N區核苷酸加入十一一體細胞突變十十十輕、重鏈組合＞1.6×104×(＞1.2×103十＞6)＝＞＞1．9×l07人Ig可變區片段的估計數目為：100個VH、30個DH和6個功能性JH，100個Vκ、5個Jκ，100個Vλ，6個Jλ。因此，人抗體多樣性的數目與小鼠相似。(十)：表示與抗體多樣性有關，但數目不詳；(一)與抗體多樣性無關2024年3月1日星期五20時16分14秒小鼠種系Ig基因的結構2024年3月1日星期五20時16分14秒重鏈基因重排及RNA加工2024年3月1日星期五20時16分14秒圖2-3κ輕鏈基因重排及RNA加工2024年3月1日星期五20時16分14秒缺失對接時P-核苷酸及N-核苷酸的加入2024年3月1日星期五20時16分14秒第十三章固有免疫應答InnateImmuneResponses第四篇ImmuneResponses2024年3月1日星期五20時16分14秒動物機體與生具有的抵禦微生物或者外來異物侵襲的能力。天然免疫系統（innateimmunesystem）非特異免疫系統（non-specificimmunesystem）I線—皮膚、粘膜、體表分泌液(體表屏障）II線—吞噬細胞、NK細胞、補體（體內屏障）固有免疫(天然免疫)的概念2024年3月1日星期五20時16分14秒第一節參與固有免疫的組織、細胞和效應分子一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用1.物理屏障：緻密上皮細胞組成的皮膚、粘膜組織具有機械屏障作用。2.化學屏障：皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸，汗液中乳酸，胃液中的胃酸，唾液、淚液、呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳鐵蛋白等。2024年3月1日星期五20時16分14秒3.微生物屏障：皮膚粘膜表面的正常菌群：競爭結合上皮細胞、營養物質，分泌殺、抑菌物質。正常菌群失調可致細菌感染。（二）血-腦屏障：軟腦膜、脈絡叢的毛細血管壁和包在壁外的星形膠質細胞形成的膠質膜，組織結構緻密，能阻擋血液中的病原體和其他大分子物質進入腦組織及腦室。嬰幼兒不完整。（三）血-胎屏障：母體子宮內膜的基脫膜和胎兒絨毛膜滋養層細胞共同構成。正常不影響營養物質交換，但阻止母體內病原體及有害物質進入。<3個月不完整。2024年3月1日星期五20時16分14秒

2024年3月1日星期五20時16分14秒二、固有免疫細胞及其主要作用

上皮細胞天然屏障肥大細胞 哨兵細胞巨噬細胞常住邊防細胞中性粒細胞野戰細胞NK細胞機動兵細胞樹突細胞工程兵細胞2024年3月1日星期五20時16分14秒1.吞噬細胞（Phagocytes)

包括：中性粒細胞(Neutrophils)

巨噬細胞(Macrophage)吞噬殺傷和消除作用：通過受體識別異己—吞噬吞飲—殺滅異物分泌細胞因數和其他炎症物質：TNFα、IL-1、6、8、12、MCP-1及前列腺素等——局部血管擴張通透性增加，啟動血管內皮細胞表達粘附分子，吸引吞噬細胞作為APC：加工處理提呈抗原，啟動特異性免疫應答2024年3月1日星期五20時16分14秒中性粒細胞（Neutrophil)——野戰細胞參與吞噬作用；參與炎症反應；分泌功能：細菌感染時的早期吞噬細胞2024年3月1日星期五20時16分14秒neutrophilsinbloodfilm

2024年3月1日星期五20時16分14秒吞噬細胞啟發IgGFcRScavengerRCRToll-likeR2024年3月1日星期五20時16分14秒趨化因數

吞噬細胞的趨化作用2024年3月1日星期五20時16分14秒單核巨噬細胞(Monocyte-marophage，M

）

——常住邊防細胞具有吞噬功能的白細胞，存在血中為單核細胞，遊走到組織為巨噬細胞MacrophageDifferentnamesindifferenttissues–Monocyte(blood)–Kupffercells(liver)–Mesangialcells(kidneyglomerulus)–Microglia(brain)–Alveolarmacrophages(lung)–Histiocyte(connectivetissue)2024年3月1日星期五20時16分14秒Bloodfilmshowingamonocyte(left)andtwoneutrophils

2024年3月1日星期五20時16分14秒Monocytewithingestedmalariaparasite2024年3月1日星期五20時16分14秒MacrophageAttackingE.coli(SEMx8,800)

2024年3月1日星期五20時16分14秒Alveolar(Lung)MacrophageAttackingE.coli(SEMx10,000)2024年3月1日星期五20時16分14秒分泌

IL-1IL-6IL-12TNF-αaIL-8GM-CSF細胞因數酶其他因數

殺傷腫瘤細胞

抗原呈遞作用前列腺素白三烯補體成分纖維蛋白結合蛋白凝血因數溶菌酶酸性水解酶賴氨酸酶酯酶膠原蛋白酶彈性纖維蛋白酶傷口修復吞噬並殺傷病原微生物2024年3月1日星期五20時16分14秒2.自然殺傷性細胞（Naturalkillercells,NKcells)NK細胞的一般特徵：不表達特異性抗原識別受體。細胞體積大、胞漿中含有大的顆粒（大顆粒淋巴細胞）。無需抗原預先作用、可直接殺傷腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞。活化後可分泌細胞因數（INF-γ、TNF-α）象CD4輔助T細胞和CD8殺傷細胞（CTL)的雜交細胞。2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒NK細胞的主要生物學功能①抗感染作用：②抗腫瘤作用：③免疫調節作用：2024年3月1日星期五20時16分14秒象CD4輔助T細胞一樣分泌INF-γ。2024年3月1日星期五20時16分14秒象CD8殺傷細胞（CTL)一樣直接殺傷靶細胞。2024年3月1日星期五20時16分14秒NK的殺傷作用2024年3月1日星期五20時16分14秒

NKcellsandtheiractivationLAK細胞：將外周血單個核細胞在體外用高濃度的IL-2刺激10天左右所得到的細胞即LAK細胞。2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒3.γδT細胞：主要分佈於粘膜、上皮組織。表面受體缺乏多樣性，主要識別病原微生物或感染/突變細胞表達共同抗原。功能：a皮膚粘膜局部抗病毒感染的重要效應細胞；b抗腫瘤作用(直接殺傷)；c分泌細胞因數參與免疫調節。2024年3月1日星期五20時16分14秒4.NKT細胞表面具有NK1.1和TCR-CD3複合體分子的T細胞，主要分佈於肝、骨髓和胸腺。識別不同靶細胞CD1分子提呈脂類或糖脂類抗原。功能：a非特異殺傷腫瘤、病毒或胞內菌感染靶細胞；b分泌IL-4、IFN-γ等細胞因數調節免疫。2024年3月1日星期五20時16分14秒5.B1細胞：

CD5+mIgM+細胞，來源於胚肝，主要存在於腹腔、胸腔和腸壁固有層。主要識別細菌表面共有多糖類抗原。通過產生IgM為主抗體粘膜表面抗感染。2024年3月1日星期五20時16分14秒三、固有免疫效應分子及其主要作用（一）補體系統：MBL、替代途徑（二）細胞因數：a抗病毒作用（干擾素）；b誘導促進炎症；c誘導和增強抗腫瘤作用。（三）防禦素（defensin）：為一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽，對細菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接殺傷作用。如α-防禦素通過改變膜通透性、誘導產生自溶酶、致炎和趨化作用。2024年3月1日星期五20時16分14秒（四）溶菌酶：一種不耐熱的鹼性蛋白，可裂解G+菌細胞壁。（五）乙型溶素：存在於血清中，為對熱較穩定的鹼性多肽。作用於G+菌細胞膜。2024年3月1日星期五20時16分14秒概念：指體表分泌液以及血漿和其他體液中能夠識別或攻擊病原體的一類分子。(1)補體：①在MBP和抗體的“導航”下，能夠有效地殺傷入侵機體的微生物。②有些補體的活化產物，起到調理微生物的作用。③補體活化產物C5a是強有力的中性粒細胞趨化介子。(2)急性期反應蛋白：是一組血清蛋白（脂多糖結合蛋白、血清澱粉樣蛋白、C反應蛋白、甘露糖結合蛋白）。能夠與細菌表面特有的多糖類結合，並由此啟動補體或者調理微生物。天然免疫系統的可溶性分子(SolubleFactorsoftheInnateImmuneSystrem)2024年3月1日星期五20時16分14秒天然免疫分子識別對象效應補體與細胞表面多糖及蛋白質共價結合替代途徑啟動補體甘露糖結合蛋白富含甘露糖的糖蛋白及脂多糖調理病原微生物；啟動補體C反應蛋白細菌表面的多糖及磷脂膽鹼調理病原微生物；啟動補體LPS結合蛋白LPS促進LPS與CD14結合溶菌酶細菌胞壁的糖肽消化細菌胞壁可溶性CD14LPS促進宿主細胞與LPS結合天然免疫系統的可溶性分子舉例2024年3月1日星期五20時16分14秒第二節固有免疫的作用時相2024年3月1日星期五20時16分14秒非特異性抗感染免疫的作用時相即刻非特異性免疫應答階段：（0－4小時）體表屏障：阻止病原微生物的粘附。吞噬細胞：吞噬清除。啟動補體旁路途徑。早期非特異性免疫應答階段：（4－96小時）

吞噬細胞活化吞噬功能增強。分泌細胞因數—引起炎症反應。

①免疫效應分子進入感染部位②吸引招募吞噬細胞③啟動NK細胞、TCRγδT細胞。特異性免疫應答誘導階段：

96小時之後

吞噬細胞作為專職抗原提呈細胞，誘導產生特異性免疫應答。2024年3月1日星期五20時16分14秒第三節固有免疫應答的特點及其與適應性免疫應答的關係2024年3月1日星期五20時16分14秒一、固有免疫應答的特點（一）固有免疫細胞的識別特點：雖無特異性識別受體，但通過表面受體可識別多種病原體表面的模式分子，經特殊信號轉導途徑而活化，迅速產生效應。1.模式識別受體（PRR）和病原相關分子模式（1）模式識別受體（PRR）：存在於固有免疫細胞表面的一類能夠直接識別結合病原微生物或宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結構的受體。主要包括甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體。2024年3月1日星期五20時16分14秒（2）病原相關分子模式（PAMP）：供模式識別受體結合的配體分子，主要為病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結構及宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結構。主要包括：G-菌脂多糖，G+菌肽聚糖、甘露糖等。借此固有免疫細胞可識別自我與非我。2024年3月1日星期五20時16分14秒（二）固有免疫細胞的應答特點：固有免疫細胞表面具有多種趨化性細胞因數或趨化因數的受體，在感染部位趨化因數作用下，吞噬細胞等固有免疫細胞受趨化因數召引聚集於感染部位，通過表面PRR直接識別病原體或凋亡細胞相應配體而啟動，不經克隆擴增即可迅速產生免疫效應。固有免疫細胞壽命短，無免疫記憶，無免疫耐受。2024年3月1日星期五20時16分14秒二、固有免疫與適應性免疫應答關係（一）固有免疫應答啟動適應性免疫應答：巨噬細胞既是固有免疫細胞，又是APC，在發揮固有免疫時，同時也啟動了抗原加工提呈過程。2024年3月1日星期五20時16分14秒（二）固有免疫應答影響特異性免疫應答的類型：通過表面PRR對不同種類病原體識別，可啟動不同類型特異免疫應答。如巨噬細胞受胞內寄生菌刺激可產生IL-12和IFN-γ為主的CK，誘導初始T→Th1釋放IL-2、IFN-γ等→誘導活化Th和CTL產生細胞免疫應答。而NKT和肥大細胞受某些寄生蟲刺激可產生IL-4

，誘導初始T→Th2，最終以體液免疫效應為主。2024年3月1日星期五20時16分14秒（三）固有免疫應答協助特異性免疫應答發揮免疫效應

在體液免疫應答中：固有免疫細胞通過抗體、補體的調理作用和ADCC作用幫助特異性免疫實現特異性免疫應答效應。在細胞免疫（炎症型）：通過釋放細胞因數活化NK、吞噬細胞發揮吞噬殺傷效應清除病原體。2024年3月1日星期五20時16分14秒固有免疫與適應性免疫應答主要特點比較：

特點主要參與分子補體、細胞因數、抗菌蛋白、酶類物質特異性抗體識別受體膜式識別受體，較少多樣性抗原特異性識別受體，有多樣性無記憶，短有記憶，長非特異免疫特異免疫細胞組成作用時相作用特點作用時間黏膜和上皮細胞、吞噬細胞、NK細胞、

T細胞、NKT、B-1B細胞αβT、B2細胞、APC即刻-96小時內96小時非特異，不需克隆擴增特異，需克隆擴增2024年3月1日星期五20時16分14秒第十四章抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈2024年3月1日星期五20時16分14秒概述：APC的定義和分類抗原提呈細胞（ＡＰＣ）：是指能捕捉、加工、處理抗原，並將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。專職APC：樹突狀細胞、單核吞噬細胞系統、B細胞。兼職APC：內皮細胞、纖維母細胞、上皮細胞和啟動的T細胞.2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒第一節抗原提呈細胞的特點

一、樹突狀細胞概念：（dendritic

cells，DＣ）美.Steinman1973發現，形態呈樹突樣；是抗原提呈能力最強的APC細胞,是機體適應性T細胞免疫應答的始動者。2024年3月1日星期五20時16分14秒DC的特點①能高水準表達MHC-II類分子；②可表達參與抗原攝取和轉運的特殊膜受體；③能有效攝取和處理抗原，然後遷移至T細胞區；④能活化未致敏T細胞，而Mφ、B只能啟動已活化或記憶性T；⑤抗原提呈效率高．2024年3月1日星期五20時16分14秒1、DC的特徵、表面標誌DC的特徵及表面標誌：①形態上呈樹突樣；②表達CD1a、高水準MHC-II類抗原和

CD11c、CD83等多種輔助分子；③胞漿記憶體在特異性Birbeck顆粒狀結構；④吞噬功能較低；⑤有效誘導巢居的靜息性幼稚T細胞發生增生；⑥DC表面表達某些可特異性結合病原微生物的受體，以及FcR和IgE分子等，參與抗原攝取。2024年3月1日星期五20時16分14秒2、樹突狀細胞的來源、分化

——DC的來源DC的來源DC主要有兩種來源，即髓源性和淋巴系來源。髓源性DC是指由骨髓和臍血中CD34+造血祖細胞生成的DC。從淋巴系來源的DC屬於血源性，與T、NK細胞有共同的前體細胞，某些單個細胞在GM-CSF和IL-4作用下可轉變為DC。2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒——DC的分佈與分類廣泛分佈於全身各臟器（除腦以外）淋巴樣組織中的DC：並指狀DC（位於T細胞區，由LC移行而來，發揮免疫啟動作用）、邊緣區DC、濾泡樣DC（高表達FCR和C3bR）和胸腺DC非淋巴樣組織DC：朗格漢斯細胞（LC表皮粘膜的未成熟DC）和間質性DC等體液中DC（迴圈的DC）：隱蔽細胞和血液DC。2024年3月1日星期五20時16分14秒FDC：濾泡樹突狀細胞是淋巴結淺皮質區淋巴濾泡內的重要APC，是參與再次免疫應答的重要細胞，通過其表面的FcR和C3bR結合免疫複合物，使免疫細胞識別以免疫複合物形式存在的抗原。IDC：並指狀細胞分佈於淋巴組織胸腺依賴區和次級淋巴組織中的重要APC。為朗格漢斯細胞衍生而來。胸腺樹突狀細胞位於胸腺皮質/髓質交界處和髓質部分，生命週期很短，僅2~3周，在誘導免疫耐受中起作用（陰性選擇）。LC：朗格漢斯細胞位於表皮和胃腸上皮細胞2024年3月1日星期五20時16分14秒間質性DC主要分佈在心髒、肝臟、腎臟、肺臟等實質器官間質的毛細血管附近。迴圈DC主要包括血液DC和淋巴DC。具有較強的攝取抗原能力，能在體外自發地與T細胞形成DC-T細胞蔟，啟動未致敏T細胞，啟動初次免疫應答。2024年3月1日星期五20時16分14秒參與DC分化與發育的因素1、細胞因數是調節DC成熟過程的重要因素：GM-CSF、TNF-α促進DC分化；IL-1、IL-6和IL-12輔助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表達的黏附分子調控DC表面標誌CD11c+DC屬於血液中成熟的DC，CD11c-DC為低水準表達黏附分子的非成熟DC。DC的遷移與成熟DC在成熟過程中，其捕獲和處理抗原的能力逐漸降低，但提呈的能力則明顯增強。成熟後從非淋巴組織遷移到次級淋巴器官，從而激發T細胞應答。3、樹突狀細胞的發育2024年3月1日星期五20時16分14秒骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿道管、氣道以及實質臟器的間質具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細胞因數和抗原刺激下DC細胞成熟並遷移進入局部淋巴結（遷移期）攝取、處理和加工抗原的能力變弱，但提呈抗原能力逐漸增強（成熟期）2024年3月1日星期五20時16分14秒1、DC對於T、B細胞具有直接或間接的啟動作用。DC表達多種趨化性細胞因數，具有趨化T細胞的作用。

此外，DC所分泌的IL-12對於初始T細胞是產生Thl型免疫應答的重要因素。DC還能通過誘導Ig類別的轉換和釋放某些可溶性因數等調節B細胞的增殖與分化。4、樹突狀細胞與免疫啟動和免疫耐受

2024年3月1日星期五20時16分14秒2、DC還能誘導免疫耐受。目前發現DC是在胸腺內對發育中T細胞進行陰性選擇的箭重要的細胞，通過排除自身反應性T細胞克隆，參與中樞免疫耐受的誘導。

2024年3月1日星期五20時16分14秒二、單核-巨噬細胞包括骨髓內的前單核細胞，外周血中的單核細胞和組織內的巨噬細胞。骨髓內中的髓樣幹細胞受某些細胞因數的作用發育成前單核細胞。前單核細胞進一步發育成為單核細胞進入血流。然後移行至全身各組織器官內，發育成熟為巨噬細胞。2024年3月1日星期五20時16分14秒單核吞噬細胞的生物學特徵形態特徵表面標誌酶和分泌產物2024年3月1日星期五20時16分14秒Mφ的生物學作用特點生物學作用：吞噬殺傷作用、抗原提呈作用、免疫調節作用和廣泛參與機體生理功能Mφ功能的異質性：不同組織器官中的Mφ具有異質性；同一組織中的Mφ具有異質性2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒三、B細胞B細胞能持續表達MHC-II類分子，能有效提呈抗原給CD+TH細胞，也表達B7-1分子，對活化的TH細胞有協調刺激作用。B細胞是再次免疫應答過程中的最重要的APC，主要通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原。

2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒四、兼職抗原提呈細胞某些細胞通常情況下不表達MHC-II分子，但在炎症過程中，或接受某些活性分子刺激後，則可表達MHC-II類分子，並能處理和提呈抗原。這些細胞被稱為兼職APC。包括血管內皮細胞、各種上皮細胞和間質細胞、皮膚的成纖維細胞及活化的T細胞等。兼職APC可能參與炎症反應或某些自身免疫病的發生。2024年3月1日星期五20時16分14秒成纖維細胞某些細胞因數可誘導成纖維細胞表達MHC-II類分子，並使之具有抗原提呈能力；成纖維細胞也是一種吞噬細胞活化的T細胞活化的T細胞可表達MHC-II，具有抗原提呈功能2024年3月1日星期五20時16分14秒第二節抗原的處理和提呈抗原的處理：APC將抗原分子降解並加工處理成多肽片段，以抗原肽-MHC複合物的形式，表達於APC細胞的表面的過程。抗原的提呈：APC在於T細胞接觸的過程中，被T細胞識別，從而將抗資訊傳遞給T細胞的過程。2024年3月1日星期五20時16分14秒一、抗原的攝取外源性抗原：來源於細胞外的抗原稱為外源性抗原：如吞噬細胞吞噬的細菌、細胞、蛋白質等；外源性抗原循溶酶體途徑被處理和提呈，該過程受MHC-II分子限制內源性抗原：細胞內合成的抗原稱為內源性抗原，如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內合成的蛋白等。

MHC-I類分子參與提呈的抗原大多數是在胞核和胞漿中內源性合成的蛋白質分子（胞質溶膠提呈途徑）2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒未成熟DC通過三條途徑攝取抗原：第一條途徑通過巨吞飲作用吞入非常大量的液體。第二途徑是受體介導的內吞，可有效捕捉到濃度很低的相應抗原，具有高效性、選擇性及飽和性。第三條途徑是吞噬作用：是未成熟DC與巨噬細胞皆有的功能未成熟DC攝取抗原2024年3月1日星期五20時16分14秒單核-巨噬細胞攝取抗原單核-巨噬細胞通過三種胞吞方式攝取抗原：吞噬-吞入較大的固體或較大分子複合物，如細菌、細胞碎片等；胞飲-細胞吞入液態物質或極微小顆粒；受體介導胞飲-通過細胞膜上的特異性受體識別大分子物質，通過膜囊泡完成物質傳送。2024年3月1日星期五20時16分14秒B細胞攝取抗原B細胞：非特異性胞飲或特異性受體BCR2024年3月1日星期五20時16分14秒根據參與的MHC分子不同，將抗原在細胞內加工處理分為MHCI類途徑和MHCII類途徑。二、抗原的加工處理

MHCI類途徑MHCII類途徑抗原的主要來源內源性抗原外源性抗原降解抗原的酶結構蛋白酶體溶酶體處理抗原的細胞所有有核細胞專職性抗原提呈細胞抗原與MHC分子結合部位內質網溶酶體及內體參與的MHC分子MHCI類分子ＭHCII類分子提呈對象CD8+T細胞（主要為Tc）CD4+T細胞（主要為Th）2024年3月1日星期五20時16分14秒MHCI類途徑:內源性抗原蛋白酶體（低分子量多肽，LMP）降解成多肽在抗原相關轉運體幫助下（TAP，對8-13分子肽具最高親和力）在內質網（ER）與新組裝MHCI類分子結合細胞膜二、抗原的加工處理2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒MHCII類途徑：外源性抗原內吞內體與溶酶體中被降解10-30分子肽；內質網新合成的MHCII類分子與恒定鏈（Ii）形成九聚體(αβIi)3，並在Ii幫助下高爾基體轉移到內質體腔，形成MIIC，Ii被降解成CLIPHLA-DM輔助在溶酶體及內體內形成抗原分子肽-MHCII複合物細胞膜。2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒三、抗原的提呈抗原提呈的基本過程：肽-MHCI類分子：CD8識別肽-MHCII類分子：CD4識別MHC分子對抗原的交叉提呈現象：有交叉但非主要方式。2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒APC

Th細胞活性封閉Th細胞活化的雙信號模型IL-2RAPCTh信號1信號2炎症LPS細菌化學趨化因數補體TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信號1Th細胞活化、增殖

T細胞活化的“雙信號模型”2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒活性封閉Tc

細胞活化的雙信號模型IL-2APC1活化，擴增ThTcAPC2Tc2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒2024年3月1日星期五20時16分14秒小結1.

APC的概念與種類。2.

單核吞噬細胞的功能、D細胞的生物學功能、B細胞攝取抗原的方式。3.D細胞的膜表面分子、APC和

MHC分子處理和遞呈抗原的過程。4.

掌握下列常用名詞：抗原遞呈、專職APC、非專職APC、內源性抗原、