麻醉用药药物化学

关于麻醉用药药物化学麻醉的历史早在150多年以前，只有相当少的手术能够进行，在现在看来非常容易治疗的疾病如阑尾炎，在当时都是致命的。手术时须将病人牢牢地捆在床上或由几个人按住，手术才能进行，因为病人可能因为剧痛而拼命挣扎。一些杰出的医学家经过不懈的努力，终开麻醉之先河。1842年，佐治亚的Crawford医生第一次使用乙醚麻醉使病人手术当中解除了痛苦；1844年，Horacewells医生展示了用笑气麻醉进行牙科手术；1846年，WilliomMorton医生使用乙醚麻醉震惊了麻省总医院的医生们。很快笑气、氯仿、乙醚等麻醉药物广泛用于解除手术病人的痛苦，使手术治疗疾病时更为人道。麻醉学逐渐在世界范围内广泛应用。第2页,共64页，2024年2月25日，星期天麻醉的意义：麻醉是使用药物或其他方法，使患者全身或局部暂时失去感觉，以达到手术能顺利进行的目的。一个好的麻醉不仅要无痛，而且更重要的是要安全，并且可以依据手术的需要使肌肉松弛便于手术的进行，麻醉对手术是必不可少的。由于近代医学和相关学科的发展，手术范围不断扩大，许多原来的手术禁区已经能够成功地进行手术，这些都是和麻醉学的发展分不开的。此外，麻醉已扩展到疼痛的治疗、复苏、重症监测等领域。

第3页,共64页，2024年2月25日，星期天麻醉药{全身麻醉药局部麻醉药{吸入麻醉药静脉麻醉药分类第4页,共64页，2024年2月25日，星期天第一节全身麻醉药全身麻醉药是一类能够广泛抑制中枢神经系统，暂时导致人的意识、感觉和反射逐渐消失，特别是导致痛觉消失、骨骼肌松弛或部分松弛，以利于外科手术进行的药物。第5页,共64页，2024年2月25日，星期天一、吸入麻醉药第6页,共64页，2024年2月25日，星期天1，1，2-三氟-2-氯-乙基-二氟甲醚恩氟烷第7页,共64页，2024年2月25日，星期天性质：1.无色易挥发液体。2.本品为含氟有机化合物，可按含氟有机化合物的一般鉴别方法鉴别（氧瓶燃烧法进行有机破坏，吸收于氢氧化钠溶液，生成氟化钠，加茜素氟蓝试液和pH4.3的醋酸-醋酸钠缓冲液，再加硝酸亚铈试液，形成蓝紫色螯合物）。第8页,共64页，2024年2月25日，星期天无色澄明液体，有特臭，味灼烈，微甜。有极强的挥发性及燃烧性。在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂质，对呼吸道有刺激。（应避光保存）CH3CH2OCH2CH3麻醉乙醚注意事项：

（1）在使用前1小时，皮下注射阿托品0.3mg与吗啡15mg，可抑制呼吸道的多量分泌，并可减少乙醚的用量。（2）为预防呕吐，麻醉前必须空腹6小时以上。（3）极易燃烧爆炸，使用场合不可有开放火焰或电火花。（4）糖尿病、肝功能严重损害、呼吸道感染或梗阻、消化道梗阻病人忌用。第9页,共64页，2024年2月25日，星期天二.静脉麻醉药第10页,共64页，2024年2月25日，星期天2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）-环己酮盐酸盐

盐酸氯胺酮第11页,共64页，2024年2月25日，星期天体内过程与药理作用静注后首先进入脑组织，脑内浓度为血浆浓度的6.5倍。氯胺酮为一种新的非巴比妥类静脉麻醉剂，先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射，故意识还部分存在，痛觉消失则明显而完全，产生了一种独特的麻醉状态，（曾被称为“分离麻醉”）；随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统。作用快速但短暂，能选择地抑制大脑及丘脑，静注后约30秒钟（肌注后约3～4分钟）即产生麻醉，但植物神经反射并不受抑制。麻醉作用持续约5～10分钟（肌注者约12～25分钟）。一般并不抑制呼吸，但可能发生短暂的呼吸频率减缓和潮气量降低，尤以静注较快时容易发生。注入后可引起一定程度的血压上升和脉率加快，并可能引起喉痉挛。本品易通过胎盘屏障。第12页,共64页，2024年2月25日，星期天适应症①各种小手术或诊断操作时，可单独使用本品进行麻醉。对于需要肌肉松弛的手术，应加用肌肉松弛剂；对于内脏牵引较重的手术，应配合其他药物以减少牵引反应。②作为其他全身麻醉的诱导剂使用。③辅助麻醉性能较弱的麻醉剂进行麻醉，或与其他全身或局部麻醉复合使用。

第13页,共64页，2024年2月25日，星期天1.酸性

10%的本品水溶液pH约3.5，不得与弱碱性的巴比妥盐溶液混合使用。本品加碱后可使氯胺酮游离。2.为手性化合物，常用其外消旋体。副作用主要归因于左旋体。3.由于易产生幻觉，被滥用为毒品。本品原料药属I类精神药品结构和性质：第14页,共64页，2024年2月25日，星期天氯胺酮“升级”为第一类精神药品

为防止有可能给人体造成危险的药物被滥用，原属第二类精神药品的氯胺酮（包括其可能存在的盐及其制剂）被“升级”列入第一类精神药品管理。国家食品药品监督管理局2004年8月8日发布通知，氯胺酮只能由国家食品药品监督管理局指定的生产企业定点生产，其他单位和个人不得生产；从7月15日开始，氯胺酮制剂也必须按要求进行销售

和购买。氯胺酮属于静脉全麻药品，目前吸贩氯胺酮在部分省市呈发展蔓延态势，氯胺酮被滥用引发的犯罪现象比较突出。第15页,共64页，2024年2月25日，星期天精神药品精神药品是指直接作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑制，连续使用能产生精神依赖性的药品。有关部门依据精神药品使人体产生的依赖性和危害人体健康的程度，将其分为第一类和第二类。主要是指可在药店凭盖有医疗机构公章的医师处方购买的精神药物。这类药物对中枢神经有一定的兴奋或抑制作用，有的有一定精神依赖性潜力。长期以来，由于人们对精神药品，特别是第二类精神药品缺乏了解，在认识上存在一定误区，出现了滥用精神药品的现象。最近，我国个别地区发生了中学生滥用第二类精神药品的事件，引起了党中央、国务院的高度重视。第16页,共64页，2024年2月25日，星期天氯胺酮的历史氯胺酮于60年代在美国发明后，曾在越战中被当作麻醉剂在野战创伤外科中广泛使用。氯胺酮的滥用已有将近40年的历史。1971年，美国旧金山和洛杉矶市首先报告氯胺酮滥用病例；此后，片剂、粉剂陆续出现在街头毒品黑市中。氯胺酮的滥用主要在一些通宵跳舞的娱乐场所。光顾这些场所的主要是一些青年亚文化群体。1999年以来，氯胺酮流入日本、泰国和香港地区。第17页,共64页，2024年2月25日，星期天氯胺酮用作毒品时称为“K粉”、“K仔”或“笳”，又称为开他敏，其外观为纯白色细结晶体，滥用至70毫克会引致中毒，200毫克会产生幻觉，吸食者会感受到温和而幻彩的世界，500毫克将出现濒死状态。吸食方式为鼻吸或溶于饮料后饮用，能兴奋心血管，吸食过量可致死，具有一定的精神依赖性。K粉成瘾后，在毒品作用下，吸食者会疯狂摇头，很容易摇断颈椎；同时，疯狂的摇摆还会造成心力、呼吸衰竭。吸食过量或长期吸食，可以对心、肺、神经都造成致命损伤，对中枢神经的损伤比冰毒还厉害。摇头丸其他成分：冰毒（即甲基苯丙胺、甲基安非他明、盐酸去氧麻黄碱）第18页,共64页，2024年2月25日，星期天氯胺酮的不良反应

主要不良反应是苏醒期产生幻觉、恶梦等精神运动性反应，成人较儿童更易发生。个别病人可出现复视、视物变形，甚至一过性失明。氯胺酮对一般病人引起血压升高、心率增快，但对失代偿的休克病人或心功能不全病人可引起血压剧降，甚至心搏骤停。呼吸抑制、呼吸暂停、恶心、呕吐、误吸等并发症也并不少见。

第19页,共64页，2024年2月25日，星期天氯胺酮的危害滥用氯胺酮会给人带来很大危害。短期可使说话迷糊，并能引起幻觉、情绪抑郁、镇静、催眠，甚至昏睡。长期滥用可使人记忆力衰退及认知能力障碍，并会导致心功能受损害，亦可给人带来躯体和心理依赖，并会因出现幻觉而伤及自己或他人。充分认识“K粉”滥用对人体和社会造成的危害。不要轻信“K粉”不会成瘾的说法而去尝试，目前我国已将“K粉”列入和冰毒、吗啡、度冷丁等同属于毒品类，并严厉打击贩卖及吸食“K粉”。认识“K粉”、远离“K粉”，不滥用“K粉”，过健康的生活，应该成为全社会的理念。

第20页,共64页，2024年2月25日，星期天第二节局部麻醉药第21页,共64页，2024年2月25日，星期天定义：局部麻醉药（局麻药）是局部应用于神经末梢或神经干，阻滞神经冲动传导的药物。特点：意识清醒、无痛觉特性：对神经组织有高度的选择性，局部应用无刺激性，不损伤组织，作用快、时间长，安全范围大而毒副作用小。第22页,共64页，2024年2月25日，星期天作用机制：局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。第23页,共64页，2024年2月25日，星期天补充：[局部麻醉方法]有五种麻醉方法1.表面麻醉（surfaceanaesthesia）

将药物涂于粘膜表面，使粘膜下神经纤维麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜浅手术的麻醉。丁卡因第24页,共64页，2024年2月25日，星期天2.浸润麻醉（infiltrationanaesthesia）将药物注射到皮下或手术切口部位组织，使局部的神经纤维麻醉。普鲁卡因、利多卡因3.传导麻醉（conductionanansethesia)将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经支配的区域麻醉。普鲁卡因、利多卡因、布比卡因第25页,共64页，2024年2月25日，星期天4.硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia）

将药物注射到硬膜外腔，通过扩散，使神经根麻醉。皮肤皮下组织棘间韧带黄韧带 硬脊膜

第26页,共64页，2024年2月25日，星期天特点：1.为临床常用的麻醉方法，用于上下肢手术。2.药物不扩散至脑组织，无腰麻时头痛或脑脊膜刺激现象。3.用药量大，易误入蛛网膜下腔，引起严重的毒性反应。4.应少量反复给药。第27页,共64页，2024年2月25日，星期天5.蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidalanaesthesia）,又称腰麻（spinalanaesthesia)。常用于下腹部和下肢手术。皮肤皮下组织棘间韧带黄韧带硬脊膜蛛网膜下腔。麻醉范围广，易进入中枢，吸收可扩张血管。蛛网膜下腔麻醉的主要危险是呼吸麻痹和血压下降。血压下降用麻黄碱预防。第28页,共64页，2024年2月25日，星期天发展C3酰基改变氮上甲基去除C2甲氧羰基改变可卡因保留可卡因母核第29页,共64页，2024年2月25日，星期天对可卡因母核进行简化

—优卡因α—优卡因第30页,共64页，2024年2月25日，星期天

可卡因结构中的甲氧羰基和N-甲基的去除，四氢吡咯环的开裂，仍有局麻作用，而苯甲酸酯部分必须保留。结论第31页,共64页，2024年2月25日，星期天第32页,共64页，2024年2月25日，星期天具代表性的局部麻醉药：普鲁卡因Procaine

利多卡因Lidocaine

达克罗宁Dyclonine卡比佐卡因Carbizocaine非那卡因Phenacaine普莫卡因Pramocaine第33页,共64页，2024年2月25日，星期天分类芳酸酯类酰胺类氨基酮类氨基醚类其它构效第34页,共64页，2024年2月25日，星期天普鲁卡因氯普鲁卡因丁卡因硫卡因芳酸酯类徒托卡因第35页,共64页，2024年2月25日，星期天

4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐盐酸普鲁卡因芳酸酯类第36页,共64页，2024年2月25日，星期天A.理化性质1.水溶性与稳定性本品易溶于水(1:1)，在空气中稳定，但对光线敏感。水溶液不稳定，易被水解和氧化。水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,用于人体时会产生刺激性，并可进一步脱羧为苯胺，易氧化，使注射液变黄。水溶液最稳定的pH值为3~3.5。第37页,共64页，2024年2月25日，星期天2.鉴定方法（1）、Procaine显芳香伯胺类反应（重氮化偶合反应）：在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性

-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。（反应方程式见书本P33、34）（2）、酯水解反应：盐酸普鲁卡因碱化后，即析出普鲁卡因的白色沉淀。沉淀初热时熔融呈油状物，继续加热则酯基分解，放出二乙胺基乙醇的碱性蒸气；酸化后析出对氨基苯甲酸的沉淀。NH2NH2NH2NH2NH2第38页,共64页，2024年2月25日，星期天（3）、氯离子的鉴别反应： 取盐酸普鲁卡因，加硝酸，再加入硝酸银试液，有白色沉淀生成；加入氨试液，沉淀溶解，继续加入硝酸则沉淀又生成。AgNO3+HCL=AgCL↓+HNO3AgCL+NH3=Ag(NH3)2CLAg(NH3)2CL+2HNO3=AgCL↓+2NH4NO3第39页,共64页，2024年2月25日，星期天B.药理活性1.作用机制和临床应用通过与钠离子通道的某个位点结合而阻断钠离子传导来发挥作用。临床主要用于浸润麻醉、传导麻醉及封闭疗法等。2.吸收与代谢途径Procaine在体内的代谢过程主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者80%可随尿排出，或形成结合物排出。后者30%随尿排出，其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出。第40页,共64页，2024年2月25日，星期天

4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐盐酸普鲁卡因芳酸酯类第41页,共64页，2024年2月25日，星期天3.特点：（1）亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。（2）常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素。只能维持30~45分钟。（3）本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。（4）易发生过敏反应，过敏时可导致休克，用药前需做皮试。第42页,共64页，2024年2月25日，星期天C.制备方法盐酸普鲁卡因第43页,共64页，2024年2月25日，星期天D.稳定性含酯键的局麻药在酸、碱条件下，尤其在碱性水溶液中易水解生成羧酸和醇而失效。当在酯键旁引入大体积的取代基时，因空间位阻而使水解反应较难进行。普鲁卡因型化合物水解速度比较化合物R1R2

相对水解速度普鲁卡因HH500甲基普鲁卡因CH3H15二甲基普鲁卡因CH3CH30返回第44页,共64页，2024年2月25日，星期天酰胺类利多卡因布比卡因辛可卡因第45页,共64页，2024年2月25日，星期天N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物酰胺类盐酸利多卡因

第46页,共64页，2024年2月25日，星期天性质：1.本品为芳香胺的酰胺化合物，与普鲁卡因比较，不易被水解，较稳定。还认为是苯环上酰胺键两侧的邻位各有一个甲基，具有空间位阻的结果。2.鉴别：铜盐结晶反应：盐酸利多卡因在碱性条件下析出利多卡因，与铜盐生成有色配位化合物。其它局麻药不显此反应；苦味酸盐沉淀反应：加三硝基苯酚生成利多卡因的苦味酸盐沉淀；氯离子的鉴别反应。第47页,共64页，2024年2月25日，星期天3.药理特点：（1）与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。（2）为全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。（3）本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用。（4）无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。（5）具有抗心律失常作用。第48页,共64页，2024年2月25日，星期天4.制备第49页,共64页，2024年2月25日，星期天5.体内代谢第50页,共64页，2024年2月25日，星期天盐酸布比卡因

第51页,共64页，2024年2月25日，星期天药理特点：1.麻醉作用强，持续时间长，局麻作用比利多卡因强4~5倍，可维持5~10小时。2.主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻3.严重心脏毒性。返回第52页,共64页，2024年2月25日，星期天氨基酮类返回第53页,共64页，2024年2月25日，星期天氨基醚类返回返回