雾化吸入在儿科呼吸疾病中的应用

关于雾化吸入在儿科呼吸疾病中的应用呼吸系统疾病给药途径静脉肌注口服雾化

第2页,共53页，2024年2月25日，星期天为什么可以采用雾化吸入治疗？第3页,共53页，2024年2月25日，星期天吸入疗法的生理基础肺具有广阔的药物吸收空间人类双肺的肺泡总数多达5.6×108

个，总肺泡表面积达40－802米以上呼吸道粘膜具有良好的吸收性和通透性，使药物极易弥散和吸收丰富的肺血流量(每分钟的肺血流量约达5升，这个血流量和同时通过肺外机体全部脏器和肌肉等组织的血流量相等。)极短的转运距离第4页,共53页，2024年2月25日，星期天

极短的转运距离

电镜下:肺泡毛细血管膜（空气－血流交换场所）6层:

1微米厚度

毛细血管内皮基膜层毛细血管基底膜胶原纤维和弹力纤维网间隙肺泡上皮极薄的液体层和单分子表面活性物质层小肠粘膜上微细绒毛到毛细血管厚度为40微米皮肤表皮到皮下毛细血管距离100微米第5页,共53页，2024年2月25日，星期天给药途径

血循环肺口服/注射血循环肺吸入第6页,共53页，2024年2月25日，星期天作用点剂量起效速度副作用吸入法全身法直接小快少间接大慢多不同给药方法的对比人体肺部表面积很大呼吸道黏膜和黏膜下层组织有丰富的药物受体最适合以局部吸入活性药剂来治疗呼吸系疾病第7页,共53页，2024年2月25日，星期天雾化吸入治疗是一种很好的给药途径途径第8页,共53页，2024年2月25日，星期天是不是所有的药物都能雾化吸入？第9页,共53页，2024年2月25日，星期天可以雾化吸入药物的条件首先水溶性：硫酸沙丁胺醇、异丙托溴铵、复方异丙托溴铵如果是激素在具有水溶性的同时还必须具有脂溶性！第10页,共53页，2024年2月25日，星期天糖皮质激素抗炎作用机制糖皮质激素通过调节靶基因的转录，增加抗炎蛋白合成，减少致炎蛋白质的合成，产生强大的抗炎作用BarnesPJ.AmRevRespirDis.1990Feb;141(2Pt2):S70-6.第11页,共53页，2024年2月25日，星期天雾化激素的要求水溶性：不能进入局部细胞膜与皮质激素受体结合 细胞膜：脂质双层膜 皮质激素受体：在胞浆内脂溶性：无法雾化须既水溶又一定脂溶性第12页,共53页，2024年2月25日，星期天目前市面上符合上述条件的可作为雾化吸入的较好的激素-------布地奈德悬液第13页,共53页，2024年2月25日，星期天不适于雾化吸入的药物茶碱：对气道刺激,禁忌应用a-糜蛋白酶：诱导支气管上皮鳞状化生抗生素：吸入在气道局部抗菌作用不确切地塞米松：只有可以吸入的激素才有气道抗炎作用（只有水溶性）

……第14页,共53页，2024年2月25日，星期天适于雾化吸入的药物化痰药：富露施糖皮质激素：普米克令舒（布地奈德）雾化悬液支气管扩张剂β2-激动剂：万托林（沙丁胺醇）0.05%20ml博利康尼（特布他林）雾化溶液5mg/支

抗胆碱药：爱全乐（异丙托溴胺）水溶液0.5mg/2ml/支

扩张支气管,降低迷走神经兴奋性复合制剂：抗胆碱药＋β2-激动剂

可必特（异丙托溴胺＋沙丁胺醇）水溶液2ml/支第15页,共53页，2024年2月25日，星期天怎么吸进去？第16页,共53页，2024年2月25日，星期天对药液：水溶性，或者同时又具有脂溶性，因此可以在局部立即起作用。对装置要求：能够将药液变成易于沉积在下呼吸道的有效颗粒（2～5微米），形成气溶胶，可供吸入。对呼吸的要求：要有足够的潮气量能够吸入，最好是深而慢的频率。雾化吸入的要求第17页,共53页，2024年2月25日，星期天影响药物沉积的因素１．雾粒大小

5m太大

0.5m太小

0.5-5

m理想范围中央气道 5-10µm（气管和支气管）中间气道 3-5µm（支气管）末梢气道 0.5-3µm(末梢支气管，肺泡）第18页,共53页，2024年2月25日，星期天用什么样的仪器？第19页,共53页，2024年2月25日，星期天雾化吸入装置雾化吸入装置压缩雾化吸入机超声雾化器第20页,共53页，2024年2月25日，星期天压缩雾化器（喷射式）体积小，机器耐用寿命长雾化容积小(2ml)，用药量少，浓度高能雾化各种药物(包括糖皮质激素)药物颗粒大小选择性强，提供的药粒直径适宜，且大小均匀不增加气道阻力部件容易清洗消毒病人耐受性好超声雾化器体积大，寿命短雾化容积大(>20ml)用药量大，浓度低有些药物可被超声波或加热破坏(糖皮质激素，蛋白质类)药物颗粒大小选择性差，所提供的药粒直径较大，而且大小不均匀气雾密度高，增加气道阻力部件不能彻底清洗和消毒病人耐受性差雾化吸入装置的比较第21页,共53页，2024年2月25日，星期天压缩雾化吸入机

空气压缩机(1.1巴)带有间断控制按钮的PARILL喷雾器配置1个成人面罩和3个口含器第22页,共53页，2024年2月25日，星期天压缩雾化吸入机第23页,共53页，2024年2月25日，星期天氧气驱动雾化吸入装置高速墙式给氧装置或氧气瓶氧气流量在6~8升/分时能获得最佳气雾医院最常用的雾化装置(使用方便,经济)第24页,共53页，2024年2月25日，星期天氧驱动雾化吸入：氧流量6-8L/min第25页,共53页，2024年2月25日，星期天雾化吸入应用时的注意点1、混悬药液一定要用喷射雾化器。2、雾化药液最终容量为2-4毫升/次。容量>4毫升/次：雾化时间过长，易引起一过性低氧血症，特别是婴幼儿；容量<2毫升/次：（1）雾化药液被容器粘附，损失多，（2）雾化成有效颗粒比例少第26页,共53页，2024年2月25日，星期天雾化吸入应用时的注意点

患者呼吸状态对吸入的影响：安静时＞哭闹时第27页,共53页，2024年2月25日，星期天无哭闹哭闹

哭闹对肺部沉积的影响GMurakamiAnnAllergy1990;64:383-7地塞米松第28页,共53页，2024年2月25日，星期天用药剂量？第29页,共53页，2024年2月25日，星期天剂量1、可必特雾化溶液（每小瓶2.5毫升含异丙托溴铵500μg和硫酸沙丁胺醇3毫克）<6岁，1.25ml/次

>6岁，2.5ml/次2、爱全乐雾化溶液（每瓶2ml含异丙托溴铵250μg），3～4次/日

<12岁,2ml/次>12岁,4ml/次第30页,共53页，2024年2月25日，星期天糖皮质激素的剂量？急性期≥1支/次第31页,共53页，2024年2月25日，星期天为什么没按公斤体重计算？第32页,共53页，2024年2月25日，星期天雾化吸入应用时的注意点

由于婴幼儿呼吸模式/波形状态的特殊，儿童雾化吸入时药物在肺部的沉积率低，应使用足量的药物雾化吸入治疗。第33页,共53页，2024年2月25日，星期天经口或鼻吸入药物时肺部药量沉积的比较Everardetal,1993经口吸入Mean经鼻吸入10090807060504030Proportionofinhaleddoseinthelungs(%)第34页,共53页，2024年2月25日，星期天Collisetal,19906004002000200400600Airentrainment吸气呼气TiTtot每次吸气吸入部分每次呼吸雾化器产出部分流量(ml/秒)成人儿童婴儿典型呼吸模式第35页,共53页，2024年2月25日，星期天婴儿和幼童的呼吸波形Nikander,1997500-50300-30300-40Time(seconds)12years2years20monthscryingsobbingFlow(l/min)5100.491200.28100.2500.06第36页,共53页，2024年2月25日，星期天吸入药物肺部沉积模式020406080进入到病人剂量的%成人儿童肺口咽部肺部沉积率婴儿：1％；儿童：5－6％；成人：10－15％第37页,共53页，2024年2月25日，星期天雾化吸入药物剂量不按公斤体重计算第38页,共53页，2024年2月25日，星期天第39页,共53页，2024年2月25日，星期天与脂肪酸结合：布地奈德的独特作用机制Miller-Larssonetal,1997布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德

复合物

无活性糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸第40页,共53页，2024年2月25日，星期天ICS吸入常规剂量的糖皮质激素疗效通常在吸入后3~7天开始出现高剂量的雾化吸入糖皮质激素可以启动非经典途径————达到快速起效的效果第41页,共53页，2024年2月25日，星期天非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理SongIH,ButtgereitF.Non-genomicglucocorticoideffectstoprovidethebasisfornewdrugdevelopments.MolCellEndocrinol.2006;246(1-2):142-6MendesES,PereiraA,DantalI,etal.Comparativebronchialvasonconstrictiveefficacyofinhalesglucocorticosteroids.EurRespirJ.2003;21(6):989-93第42页,共53页，2024年2月25日，星期天高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223ButtgereitFetal.Standardisednomenclatureforglucocorticoiddosagesandglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatology.AnnRheumDis2002;61;718-722ButtgereitFetal.Rapidglucocorticoideffectsonimmunecells.Steroids2002;67:529-534第43页,共53页，2024年2月25日，星期天急性期普米克剂量应该是≥1支/次（高剂量），不分年龄段。第44页,共53页，2024年2月25日，星期天吸入推荐剂量的糖皮质激素不影响儿童的生长发育身高的成长8项研究研究期：>2年骨密度4项研究研究期：>6年成年后的身高6项研究研究期：>9.2年血浆或尿的皮质醇水平10项研究研究期：>3年ICS无影响无影响无影响无影响PedersenS.DrugSafety2006;29:599–612.第45页,共53页，2024年2月25日，星期天ICS的副作用局部副作用皮肤、口咽部真菌生长：可能是残留于口咽部的药物所致。轻者咽拭子培养阳性而无症状，重者可见鹅口疮，鹅口疮的发生并不影响继续用药，只需局部应用制霉菌素即可控制。雾化前洗脸，避免擦油性面霜，雾化后洗脸、漱口。第46页,共53页，2024年2月25日，星期天ICS的副作用声音嘶哑：沉积于喉部的药物直接作用于声带随意肌使之产生可逆性功能障碍。发生率33~50%。这种现象停药后即可消失，再次用药时又可出现。漱口第47页,共53页，2024年2月25日，星期天ICS的副作用咳嗽等刺激症状：部分患儿吸入后有咳嗽等症状，甚至发生支气管痉挛，而粉末型制剂发生较少，推测与pMDI中驱动剂或添加剂有关。吸药时应尽量减慢吸气速率或加用贮雾器第48页,共53页，2024年2月25日，星期天ICS的副作用其他：长期使用ICS对免疫功能正常的患儿并不增加其下呼吸道病毒或细菌感染的发生率。局部擦或全身糖皮质激素应用可导致皮肤结缔组织萎缩，而ICS对支气管上皮并无类似改变，相反可促进受损纤毛上皮的修复，推测可能与肺成纤维细胞对激素分解代谢敏感性明显低于皮肤成纤维细胞有关，而且ICS气道停留时间短暂，作用有限。第49页,共53页，2024年2月25日，星期天[定义]

支气管哮喘是由多种细胞，包括炎性细胞(嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等)、气道结构细胞(气道平滑肌细胞和上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致易感个体气道高反应性，当接触物理、化学、生物等刺激因素时，发生广泛多变的可逆性气流受限，从而引起反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状，常在夜间和(或)清晨发作或加剧，多数患儿可经治疗缓解或自行缓解

第50页,共53页，2024年2月25日，星期天雾化吸入布地奈德混悬液治疗儿科疾病的推荐使用剂量及疗程疾病剂量及疗程支气管哮喘急性发作轻度起始剂量1mg，在4h或6h后重复给药，直到症状缓解。中重度1mg，每30min雾化吸入1次，连用3次。后根据缓解情况，可2~4h重复一次雾化吸入布地奈德1mg，症状获得初步控制后可调至间隔6~8h用药，2~3d后逐渐过渡至间隔8~12h用药，并建议继续维持该剂量治疗至少3~5d（门急诊）或5~7d（住院部）。