软膏剂与凝胶剂

关于软膏剂与凝胶剂第一节软膏剂一、概述软膏剂（ointments）系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。乳膏剂（creams）系指药物溶解或分散与乳状液型基质中形成的均匀的半固体外用制剂。糊剂（pastes）系指大量的固体粉末均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。软膏剂有药物、基质和附加剂组成。第2页,共47页，2024年2月25日，星期天软膏剂特点：局部作用：润滑皮肤保护创面局部治疗全身作用：药物经透皮吸收TTS(TransdermalTherapeuticSystem)第3页,共47页，2024年2月25日，星期天二、基质与附加剂基质（bases）：软膏的赋型剂药物的载体对软膏剂的质量与药物的疗效有重要影响。常用的软膏基质可分为油脂性基质、水溶性基质、乳剂型基质（W/O，O/W）。

第4页,共47页，2024年2月25日，星期天（一）油脂性基质包括：植物油脂、烃类、类脂类及硅酮类优点：①润滑，无刺激性；

②涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂、有软化保护作用；

③能与较多药物配伍，不易长菌。第5页,共47页，2024年2月25日，星期天缺点：油腻性大，不易洗除；吸水性差，与分泌物不易混合，不适用于有多量渗出液的皮损；药物释放性差；往往影响皮肤的正常生理。用途：对水不未定药物的基质，加入表面活性剂可增加吸水性，常作乳膏剂的油相。第6页,共47页，2024年2月25日，星期天1.烃类①凡士林液体烃类和固体烃类组成的半固体混合物有黄、白两种，后者为漂白而成保护皮肤与创面，并减少皮肤水分的蒸发，促进皮肤水和作用，是皮肤柔润，防止干裂。与蜂蜡、石蜡、硬脂酸、植物油等融合，加入适量羊毛脂、胆固醇和一些高级脂肪醇类能增加其吸水性，可在调配基质时应用。第7页,共47页，2024年2月25日，星期天②石蜡与液状石蜡两者用于调节凡士林的稠度常用作乳膏基质的油相，并调节稠度第8页,共47页，2024年2月25日，星期天2.类脂类①羊毛脂具有良好的吸水性，与2倍量的水均匀混合，形成W/O型乳膏基质。分为:无水羊毛脂，含水羊毛脂常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。在乳膏基质中起辅助乳化剂的作用，增加软膏的稳定性。第9页,共47页，2024年2月25日，星期天②蜂蜡与鲸蜡含有少量游离的高级脂肪醇而有弱的表面活性作用，属W/O型辅助乳化剂在O/W型乳膏基质中增加基质的稳定性与调节稠度。第10页,共47页，2024年2月25日，星期天3.二甲硅油简称硅油，一系列不同相对分子质量的聚二甲硅氧烷的总成。化学性质稳定，疏水性强，易涂布，有较好的润滑效果，对皮肤无刺激性和过敏性与其他油脂性材料合用制成防护性软膏，用于防止水性物质的刺激或腐蚀；用于乳膏基质中的油相，调节基质的润滑性能。对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。第11页,共47页，2024年2月25日，星期天4.油脂类从动、植物中得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。从动物中得到的脂肪酸油稳定性差，很少应用。植物油是不饱和脂肪酸甘油酯:麻油、花生油、棉籽油植物油常与熔点较高的蜡类熔合或在乳膏基质中调节基质的稠度。第12页,共47页，2024年2月25日，星期天（二）水溶性基质由天然或合成的水溶性高分子材料溶解于水中而制成的半固体软膏基质。用于湿润的或糜烂的创面，腔道黏膜或防油保护性软膏。主要为聚乙二醇（PEG）:平均相对分子质量不同所表现的性状不同。固体PEG与液体PEG适当比例混合得到稠度适宜的半固体软膏基质。第13页,共47页，2024年2月25日，星期天（三）乳膏基质由水相、油相和乳化剂组成有水包油型(O/W)与油包水型(W/O)水相：水、甘油、丙二醇、低相对分子质量的聚乙二醇油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇以及用于调节稠度的凡士林、液状石蜡和植物油乳化剂：皂类、十二烷基硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯类、壬烷基酚和聚乙二醇醚第14页,共47页，2024年2月25日，星期天1.肥皂类①一价皂O/W型基质的乳化剂；应避免用于酸碱类药物制备软膏(特别忌与含钙镁离子类药物配伍，否则形成不溶性皂而破坏其乳化作用)；且一价皂为阴离子型乳化剂，忌与阳离子型乳化剂及阳离子型药物配伍。第15页,共47页，2024年2月25日，星期天②多价皂W/O型乳化剂以多价皂作乳化剂的基质油相比例大而较粘稠，新生多价皂较易形成，基质交稳定，但耐酸性差。第16页,共47页，2024年2月25日，星期天2.高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类①鲸蜡醇与硬脂醇鲸蜡醇又称十六醇；硬脂醇又称十八醇用于O/W型乳膏基质中，起稳定与增稠的作用。②十二烷基硫酸钠又称月桂醇硫酸钠，阴离子型O/W型乳化剂。与其他W/O型辅助乳化剂（十六醇、十八醇等）配合使用，调整HLB至容易化所需的范围。第17页,共47页，2024年2月25日，星期天3.多元醇酯类①单硬脂酸甘油酯：乳化能力较弱，W/O型辅助乳化剂。常与一价皂、十二烷基硫酸钠等O/W型乳化剂合用，做乳膏基质的稳定剂与增稠剂。②聚山梨酯与脂肪酸山梨坦聚山梨酯：吐温类(Tween)O/W型乳化剂脂肪酸山梨坦类（Span）W/O型乳化剂第18页,共47页，2024年2月25日，星期天4.聚氧乙烯醚类①平平加-O：O/W型非离子型表面活性剂可与其他乳化剂及辅助乳化剂配合使用,增加基质稳定性。②乳化剂-OP烷基酚聚氧乙烯醚类非离子表面活性剂，O/W型乳化剂。与其他乳化剂合用，制备O/W型基质。第19页,共47页，2024年2月25日，星期天（四）附加剂保湿剂防腐剂增稠剂抗氧剂透皮促进剂第20页,共47页，2024年2月25日，星期天1.保湿剂防治外相的水分易蒸发失散而使软膏变硬甘油、丙二醇、山梨醇、透明质、酸壳聚糖及其衍生物第21页,共47页，2024年2月25日，星期天2.防腐剂有效防治微生物污染而导致的制剂变质羟苯乙酯、苯甲酸、山梨酸、苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵、三氯叔丁醇第22页,共47页，2024年2月25日，星期天3.抗氧剂提高软膏剂和乳膏剂的稳定性水溶性抗氧剂：亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、维生素C、半胱氨酸、甲硫氨酸油溶性抗氧剂：叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二丁甲苯酚（BHT）、没食子酸丙酯（PG）、维生素E第23页,共47页，2024年2月25日，星期天三、基质与附加剂对药物吸收的影响基质对药物亲和性的影响基质pH的影响基质对皮肤水和作用的影响透皮促进剂第24页,共47页，2024年2月25日，星期天四、处方设计的依据软膏剂的质量要求：①均匀、细腻，稠度适宜，易涂布于皮肤或黏膜上；②性质稳定，储存时应无酸败、异臭、变色、变硬等变质现象；乳膏剂不得有油水分离及胀气现象；③对皮肤或黏膜应无刺激性、过敏性及其他不良反应；④应是所含药物有狼嚎的释放性、透皮性；⑤用于烧伤或严重创伤的软膏与乳膏应无菌。第25页,共47页，2024年2月25日，星期天处方设计的依据1.药物的性质2.基质与附加剂的选择3.药物基质和附加剂的配伍变化4.处方与工艺筛选第26页,共47页，2024年2月25日，星期天五、制备工艺及其影响因素（一）制备工艺软膏剂制备方法：熔合法、研和法乳膏剂制备方法：乳化法第27页,共47页，2024年2月25日，星期天1.研和法基质：油脂性的半固体和液体组成在常温下通过研磨，使基质能与药物均匀混合者可采用此法。对热不稳定的药物，可采用此法制备。采用等量递加法将药物与基质混合小量：软膏板，乳钵大量：电动研钵第28页,共47页，2024年2月25日，星期天2.熔合法由熔点高的组分组成的软膏基质，须用此法。先将熔点较高的基质熔化，再加入熔点较低的成分。药物能溶于基质者，直接加入基质中搅拌均匀冷却即得。药物不溶于基质者，需先研成细粉筛入熔化的基质中，也可先用液体成分研磨后加入基质中，搅拌混合均匀，直至冷凝。挥发性药物待基质温度降低后加入，以免会发损失。第29页,共47页，2024年2月25日，星期天3.乳化法适合于制备乳膏将处方中的油脂性和油溶性成分一起加热至80℃左右成油溶液；另将水溶性成分溶于水中，并一起加热至80℃左右成水溶液；将水相逐渐加入油相中，边加边搅拌，直至冷凝。第30页,共47页，2024年2月25日，星期天（二）影响软膏制备的因素1.药物加入的一般方法⑴不溶于基质的药物：将药物研磨成细粉；与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。⑵可溶于基质的药物：直接溶入基质中。⑶处方中含量较小的药物：少量适宜的溶剂溶解后，再加至基质中混匀。⑷挥发性共熔成分共存时：研磨至共熔后再与冷至45℃以下的基质混合。⑸中药浸出物为液体时：浓缩至膏状再加入基质中；固体浸膏：加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质混合。第31页,共47页，2024年2月25日，星期天2.制备过程与生产设备的影响水宜新鲜制备，以减少微生物污染的可能。无菌要求的软膏，对环境以及使用的容器与设备、基质材料等惊醒严格灭菌。需要加热熔融的基质避免直火加热。搅拌至凝的过程中尽量防止混入空气。混合速度、搅拌条件、乳化温度与时间等都有可能造成影响。生产设备对制备软膏的成品质量有很大的影响。如采用超声波乳化，可使基质中的微生物收到破坏，具有一定的杀菌消毒作用。第32页,共47页，2024年2月25日，星期天（三）应用实例例1：克霉唑乳膏处方：克霉唑10g

单硬脂酸甘油酯70g

硬脂酸100g

白凡士林120g

十二烷基硫酸钠10g

甘油120g

液体石蜡100g

羟苯乙酯1g

纯化水加至1000g第33页,共47页，2024年2月25日，星期天制法：将白凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯及液体石蜡加热熔化，保温80℃；另将甘油加入纯化水中，加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯加热使溶，并保持在80℃；在搅拌下将水相加入油相，搅拌至冷凝；另取少量甘油研磨克霉唑成糊状，加入基质中搅匀即得。第34页,共47页，2024年2月25日，星期天例2：复方乳酸软膏处方：乳酸80g

水杨酸80g

间苯二酚80g

羊毛脂140g

乙醇30ml

凡士林加至1000g制法：取乳酸水杨酸间苯二酚，加乙醇研磨成糊状，再分次递加羊毛脂和凡士林至全量，研匀即得。第35页,共47页，2024年2月25日，星期天例3：氧化锌糊处方：氧化锌250g

淀粉250g

凡士林500g制法：取凡士林加热熔化，加入氧化锌，搅拌均匀。待温度降至50℃以下时加入淀粉，搅拌冷凝。必要时通过研磨机。第36页,共47页，2024年2月25日，星期天六、质量控制与稳定性评价主药含量测定物理性质的测定酸碱度刺激性稳定性其他第37页,共47页，2024年2月25日，星期天第二节凝胶剂一、概述凝胶剂（gels）系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状型的稠性液体或半固体制剂。乳液型凝胶剂又称为乳胶剂。凝胶剂限局部用于皮肤及体腔，如鼻腔阴道和直肠。第38页,共47页，2024年2月25日，星期天二、基质临床上应用较多的是以水性凝胶为基质的凝胶剂。常用的水性凝胶基质可分为天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料。第39页,共47页，2024年2月25日，星期天天然高分子材料：淀粉类、海藻酸类、植物胶和动物胶等，如淀粉、海藻酸盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂和明胶等。半合成高分子材料：纤维素衍生物、改性淀粉等，如羧甲基纤维素、壳聚糖等。合成高分子材料：卡波姆、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇等。第40页,共47页，2024年2月25日，星期天1.卡波姆又称聚羧乙烯：丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普。吸湿性很强的白色疏松粉末，具亲水性，在水中迅速溶胀，但不溶解，黏度较低。易于无机碱或有机碱反应：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、硼砂和三乙醇胺。常浓度0.5%~1.5%，形成的凝胶性质稳定。易长霉，常以0.1%氯甲酚或0.01%硫柳汞作为防腐剂。第41页,共47页，2024年2月25日，星期天例：卡波姆基质处方：卡波姆94010g

乙醇50g

聚山梨酯802g

羟苯乙酯1g

氢氧化钠4g

纯化水加至1000g制法：取卡波姆、甘油与聚山梨酯80，加入约300ml纯化水混匀，使卡波姆等充分分散；另取氢氧化钠溶于100ml纯化水，逐渐加入卡波姆液中；再将羟苯乙酯溶于乙醇中，逐渐加入搅匀，即得半透明状凝胶。第42页,共47页，2024年2月25日，星期天2.纤维素衍生物羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）、羟丙甲纤维素（HMPC）例：羟丙甲纤维素凝胶基质处方：羟丙甲纤维素40g

甘油150g

羟苯乙酯2g

纯化水加至1000g制法：取HMPC加入纯化水溶胀后，在水浴上搅拌至完全溶解，加入甘油；另取羟苯乙酯溶于热纯化水中，加入到HMPC凝胶中，再加热纯化水至全量，搅匀即得。第43页,共47页，2024年2月25日，星期天3.其他甘油明胶、淀粉甘油、海藻酸钠、壳聚糖例：海藻酸钠-凝胶基质处方：海藻酸