肝豆状核变性的诊断指标

关于肝豆状核变性的诊断指标实验室检查血清铜蓝蛋白正常值：男性2.4092＋0.3864mol/L(1.6667～3.3637mol/L),女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698～2.644mol/L)25～40mg/dl（中山医科大学）第2页,共23页，2024年2月25日，星期天引起血清铜蓝蛋白降低的疾病：

Wilson病Menkes卷发综合征产生低蛋白血症的各种疾病第3页,共23页，2024年2月25日，星期天血清铜氧化酶测定正常值儿童男0.21-0.76OD，女0.30-0.75OD;

成人男0.26-0.59OD,

女0.255-0.647OD.我院现在使用国际单位表示204～280Iu/L第4页,共23页，2024年2月25日，星期天HLD血清铜氧化酶的测定结果HLD铜氧化酶值为0.070_+0.049OD,较正常对照组约低10倍。我科HLD患者测定6～93Iu/L第5页,共23页，2024年2月25日，星期天血清铜测定正常值

12.88-16.34mol/L（杨任民：81.85-104.22g/dl)

儿童5.0-10mol/L(30-190g/dl)成人男11－22mol/L(70-140g/dl)女12.6-24.3mol/L(80-155g/dl)第6页,共23页，2024年2月25日，星期天24小时尿铜测定正常值9.8～37.6g/24hHLD组2oo～400g/24h尿铜增高的疾病：HLD、胆汁性肝硬变、严重蛋白尿的肾病综合征、急性铜中毒、金属络合剂的应用。第7页,共23页，2024年2月25日，星期天脑脊液铜测定正常值1.694～1.766mol/L（10.76～11.22g/dl）肝豆状核变性患者4.66～6.48mol/L（29.61～41.18g/dl）第8页,共23页，2024年2月25日，星期天电生理检查脑电图检查：异常率61。3%，脑诱发电位检查：BAEP:异常率高83～95%，可作为确定病情严重程度的参考指标之一、为判断治疗效果提供客观依据。SEP:异常率17～100%，VEP:异常率17～75%，第9页,共23页，2024年2月25日，星期天放射学检查骨关节X线检查：

骨质疏松、骨质软化、骨退行性变、病理性骨折、骨骼畸形。第10页,共23页，2024年2月25日，星期天头颅CT检查脑室、脑池及脑沟扩大脑实质密度改变低密度改变：以豆状核最多见、其次为丘脑、尾状核头、小脑齿状核、中脑,少数可有大脑皮质及皮质下白质散在低密度。高密度改变：少数在上述部位出现高密度改变。第11页,共23页，2024年2月25日，星期天头颅MRI检查以灰质损害常见、双侧对称，损害部位基本同头颅CT,中脑桥脑的病变检出率高于头颅CT。白质损害通常不对称，主要为额叶、颞叶、枕叶及顶叶，多灶性。T1加权低信号，T2加权高信号，

MRI还可清楚显示大脑皮质和白质的萎缩，还可显示脑的局灶性萎缩。

颅脑MRI的异常率65.2～88.8％。

第12页,共23页，2024年2月25日，星期天基因诊断

WD的遗传方式：AR发病率：1/2万～1/20万基因定位：13q14.3,称ATP7B基因，有21个外显子，20个内含子，其蛋白产物为铜转运ATP酶。

第13页,共23页，2024年2月25日，星期天基因诊断筛查WD家系中的三种状况，是预防和治疗的关键症状前病人：及早治疗杂合子：阻止杂合子间的婚配，防止隐性致病杂合子出生正常个体：第14页,共23页，2024年2月25日，星期天基因诊断ATP7B基因突变的筛选结果已发现98种突变类型（1998年）白种人突变热点：14号（28％）

18号（10％）中国人：8号（28.8％）

12号（18.1％）

16号（9.8％～40.9％）第15页,共23页，2024年2月25日，星期天基因诊断基因突变检测的意义：探讨发病机制研究基因诊断方法寻找基因治疗途径第16页,共23页，2024年2月25日，星期天诊断指标的评价角膜K-F环是最重要的临床表现和特征性诊断依据之一铜生化异常是确诊HLD的重要依据，

血清铜蓝蛋白降低是最具诊断意义的检验手段、24h尿铜排出增高有助于进一步确诊，但二者并非是确诊HLD的唯一生化指标。最重要的是早期诊断，包括症状前诊断，对患者同胞常规进行K-F环和血清铜蓝蛋白检查有助于检出症状前患者。

第17页,共23页，2024年2月25日，星期天诊断指标的评价

肝活检，测定肝铜水平可作为最后确诊手段。头颅CT和MRI的改变均非特异性，但阳性率较高，可帮助诊断并更深刻了解HLD脑部病变的程度及症状的多样性。对HLD患者同胞的基因分析为检出症状前患者和杂合子提供最具价值的帮助，也是产前诊断的重要检测手段帮助避免杂合子间的婚配和减少HLD患者的出生、优生优育有重要意义。

第18页,共23页，2024年2月25日，星期天HLD治疗一、金属络合剂

1、D－青霉胺（PCA）剂量：成人250mg/d～1000-2000mg/d儿童20MG～30MG/KG/D用法：饭前0.5h,饭后2h2、二巯基丁二酸（DSMA）、二巯基丁二酸钠（Na-DMS）第19页,共23页，2024年2月25日，星期天HLD治疗对症治疗震颤：安坦左旋多巴舞蹈病：氟哌啶醇痛性强直发作：卡马西平保肝：肝太乐、维生素C

精神症状：抗精神病药物治疗第20页,共23页，2024年2月25日，星期天HLD治疗限制铜的摄入低铜饮食抑制铜的吸收硫酸锌100mg～300mgtid

葡萄糖酸锌560mgtid手术治疗脾功