TORCH的检测及其临床意义

TORCH的检测及其临床意义ToRCH的定义

To:

弓形体(toxoplasma)R:

风疹病毒(rubellavirus)C:

巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)H:

单纯疱疹病毒(herpessimplesvirus,HSV)

弓形体(toxoplasma)流行病学弓形体感染率(抗体阳性率)在不同国家和地区差异很大。法国育龄妇女20世纪60年代可高达80％,2003年下降至44％。美国1988年为22％，1994年下降至10－15％,2004年下降至9.0％。法国孕妇弓形体急性感染率10/1000，美国仅为1.1/1000上海市1997年的报到为3.7%，八十年代中期北京市孕妇弓形体IgG抗体阳性率为6％(北京医学1989,11:25)。1999

2001年为2.3%。已具有IgG抗体的孕妇再次感染弓形体，对胎儿的影响可以忽略不计。一些国家的弓形虫感染率法国-80%（1965年）

38.2%－68.3%（1995年）

44%（2003年）美国－22％（1988年），15％（1994年）英国-22%挪威-10.9%芬兰-20.3%丹麦-27.4%我国一些城市及地区

孕妇弓形虫抗体调查新疆－6.66%广西－3.5%青海－10.02%舟山海岛－2.62%广东－7.8%湖北襄樊－10.9%上海－3.7%（1997年）北京－6％(1986年)，2.3%（2001年），1.8％

（2009年）

Sabin-Feldman染色试验

弓形虫血清学金标准，1206份孕妇，平均年龄30.1岁

北京:120例湖北英山:120例成都:120例云南建水:121例海拉尔:120例兰州:121例合肥:120例南昌:120例福州:120例佳木斯:124例

240例孕妇血清标本（雅培AXYSM免疫分析仪）

乌鲁木齐：120例西藏拉萨：120例

兰州－6.6%成都－5%海拉尔－3.3%合肥－3.3%云南－3.3%北京－1.8%佳木斯－1.6%湖北－0.8%南昌－0.8%福州－0乌鲁木齐－2.5%西藏拉萨－10.8%

全国12个城市和地区孕妇弓形虫感染率

12个地区弓形虫平均感染率3.32%1446例孕妇无一例符合急性感染弓形体感染传播途径进食受感染的生肉接触感染的猫粪内的卵母细胞胎儿经胎盘感染对胎儿的影响流产妊娠早期的感染更具有致死性先天性弓形体病：低出生体重、肝脾肿大、黄疸和贫血、神经系统疾病、脉络膜视网膜炎弓形体病临床表现免疫正常者获得性感染：包括孕妇，一般无症状，10－20％急性感染者可能流感样症状及颈淋巴结肿大，具有自逾性。免疫缺陷患者(如艾滋病)：患者通常具有中枢神经系统症状，心肌炎和肺炎。先天性感染及眼弓形体感染：主要表现为视网膜脉络膜炎，眼弓形体感染通常系先天性感染的迟发性表现，在20－30岁发病。先天性感染所致的视网膜脉络膜炎通常是双眼，获得性感染通常是单眼。先天性弓形体感染定义：孕妇在妊娠期间发生的原发性弓形体感染，经胎盘血路感染胎儿。孕妇多为隐性感染，约50％的孕妇弓形体病可传播给胎儿先天性弓形体感染在妊娠早、中和晚期发生率分别为17%,24%和62%，但严重程度及死胎的发生率分别为75%,20%和0。先天性弓形体感染临床表现：患儿有多种组织器官的损害和功能障碍。宫内生长迟缓、低体重、黄疸、贫血、肝脾肿大、脑积水、脉络膜视网膜炎、小头畸形、无脑儿等。

弓形体感染的实验室诊断弓形体本身在感染者体内极少能够查到(小鼠颅内接种和组织培养)。血清学系主要手段，Sabin-Feldman染色试验(金标准，但很少使用)，IF，EIA等PCR检测羊水标本弓形体DNA(血清学提示弓形体近期感染的母亲)。间接荧光法检测血清

弓形体IgG抗体阳性间接荧光法检测血清

弓形体IgM抗体阳性间接荧光法检测血清

弓形体IgM抗体阴性性血清弓形虫-IgM假阳性(IFA法)

弓形虫-IgM抗体阳性（ELISA）弓形体的产前筛查在法国和奥地利，孕妇弓形虫血清学筛查是强制性的。比利时、瑞士和意大利则根据产科医生需要进行筛查。上述国家孕妇弓形虫血清IgG抗体阳性率在20％

60％之间。

美国因弓形虫感染率低而未对孕妇进行常规弓形虫抗体的筛查。中国：家庭饲养宠物，如猫、狗较少。国人有食生或半生肉习惯的人少见。我国孕妇弓形体感染率低，包括畜牧地区。我国未对孕妇进行弓形虫血清学强制检查

国内弓形虫血清学的问题目前国内孕妇弓形虫抗体筛查大多数仅检测弓形虫IgM抗体，应该包括IgG抗体，因为前者干扰因素多，主要是假阳性问题。由于我国孕妇弓形虫血清IgG抗体阳性率很低，故检测IgG抗体对排除IgM抗体的假阳性有极大的帮助。

风疹病毒(rubellavirus)风疹病毒(Rubellavirus)属披盖病毒家族的RNA病毒，直径40-50nm，又称德国麻疹。流行高峰季节是冬末春初。亚临床感染较为普遍。发病与较疫苗使用前相比下降99％以上。风疹在世界范围内分布较广，是胎儿致畸的一个主要原因。自1969年起，美国广泛推广了疫苗的使用，风疹已比较少见在风疹疫苗广泛使用前，风疹病毒每6－8年流行一次，主要感染儿童。风疹的传播呼吸道分泌物飞沫传播(出疹前数天和出疹和5－7天)。母婴垂直传播：母体病毒血症(仅在原发性感染)经胎盘感染胎儿。至今仍无妊期因错误接种风疹疫苗造成CRS的报道。妊期与CRS的发生：11ds-12wks81-90%24-28wks12%36-40wks58％风疹感染的临床表现潜伏期10－21天。不连续的红斑样的斑丘疹，轻度发热，耳后和枕下淋巴结肿大。25－50％患者没有临床症状。先天性风疹综合征人类是风疹病毒的唯一宿主胎龄越小，损害程度越重，畸形发生率越高包括心血管畸形、眼睛畸形、中枢神经系统异常、耳聋以及其他器官的先天性畸形无法治愈先天性风疹综合征临床症状眼睛损伤：白内障、青光眼、小眼和其他畸形心脏病：动脉导管未闭、间隔缺损和肺动脉狭窄感觉神经性耳聋中枢神经系统缺陷血小板减少和贫血胎儿生长受限肝炎、肝脾肿大和黄疸慢性弥漫性间质性肺炎骨质改变染色体异常

CRS临床表现与感染发生时的妊期白内障和心血管损伤：8周前。听力损害：16周前。视网膜病变：130天前。发育及生长延迟、听力损害、血小板减少性紫癜、肺动脉狭窄等可发生在14－31周的中期妊娠。先天性风疹病毒感染

所致白内障先天性风疹：

面部紫红色丘疹

先天性心脏病

白内障风疹病毒感染的治疗与预防

治疗：无特效治疗方法，主要为对症处理预防：减少与风疹病人面对面的接触孕妇应尽量避免去公共场所风疹病毒疫苗RA-27的使用极大的降低了先天性风疹的发生率如果在妊娠头3个月内确诊患了风疹，则需考虑进行人工流产风疹初愈的育龄妇女6个月内最好不要怀孕风疹感染的诊断母亲：临床表现＋实验室血清学。产前诊断绒毛标本检测风疹病毒特异性抗原及RNA(PCR)。脐血风疹病毒IgM抗体和风疹病毒RNA检测(PCR)。脐血中检测到风疹病毒的IgM抗体可确定诊断。也可行咽拭子的病毒分离培养及血清中IgG抗体滴度的连续测定先天风疹综合征患儿的预防（1）妊前对风疹已存在的免疫力(已存在的特异性IgG抗体)能够非常有效地保护妊期发生再次风疹病毒的感染。我国育龄妇女风疹的自然感染率(自然免疫率)很高，戴斌，等1986年报道孕妇风疹抗体的阳性率为94.5%。北京协和医院2001年的调查结果为93.2%。育龄妇女孕前风疹病毒抗体阴性时，应接种风疹减毒活疫苗，是预防CRS出生最好的方法。广州筛查1万多名婚前育龄妇女风疹抗体，易感者(7.5%)行婚前风疹疫苗预防接种。先天风疹综合征患儿的预防（2）消灭CRS的基本条件是预防育龄妇女风疹的发生。2005年美国宣布其是继古巴（最后一例本土风疹病例是1995年）之后第二个消灭本土风疹的北美国家（最后一例本土风疹病例是2000年）。但2004年美国有9例移民风疹病例。

孕妇原发性风疹感染的处理没有特异性的抗风疹病毒药物。不推荐在风疹感染后使用免疫球蛋白(仅改善症状，不能阻止感染及病毒血症)。如果妊早期确定有风疹感染，可考虑终止妊娠。IIF检测风疹病毒IgG抗体阳性IIF检测风疹病毒IgG抗体阴性

巨细胞病毒

(cytomegalovirus,CMV)巨细胞病毒(CMV)CMV是疱疹病毒家族(包括EB病毒，HSV-1型和2型，VZV，人类疱疹病毒6、7、8型)成员之一，系含包膜的双链DNA病毒。CMV感染通常无症状，易形成持续性和潜伏性感染。CMV感染最重要的形式：先天性感染和在免疫抑制患者的感染(艾滋病、肿瘤化疗及器官移植受者)。巨细胞病毒感染CMV遍布世界各地，是宫内感染的主要原因人是CMV的唯一宿主，40-100%成人有CMV抗体其流行无季节性倾向不同国家感染率不同：亚洲和非洲90%的人口受感染；西方国家其感染率较低CMV病毒感染途径先天性感染（宫内感染）：妊娠期巨细胞病毒可通过胎盘传播给胎儿获得性感染（围产期感染）：分娩时，宫颈分泌物中的病毒可经产道传播给新生儿产后感染：乳汁中可分泌病毒，母乳喂养时可直接传播给婴儿与CMV排毒者的密切接触(托儿所和幼儿园)，通过各种体液如唾液、尿液、乳汁、泪液、血液等。性传播感染。输血及器官移植过程中感染。CMV感染(母婴)垂直传播1-2%在妊期原发性感染，垂直传播的几率是40%，可在妊期的任何时候。再发性感染(外源性的再感染或体内潜伏病毒的再激活)所致的先天性CMV感染仅占

1-8%，且症状较轻微，主要表现轻度的听力损害。CMV感染临床表现母体：通常无症状，少数可有发热、全身不适、肌肉酸痛、轻度咽炎及淋巴结肿大。胎儿：无症状者中，出生时无症状占先天性CMV感染的胎儿的12.7%，但其中5～15％在生后若干时间会出现后遗症，如神经性耳聋、小头畸形、运动障碍、智力低下、脉络膜视网膜炎等各种出生缺陷有症状者中，40%-58%会出现永久性的损害：颅内钙盐沉着、脑软化、脑积水后遗症以神经系统最为严重：智力低下，粗大运动异常，精神运动异常，感觉神经性耳聋，脉络膜视网膜炎等CMV病毒妊娠早期筛查可有四种结果IgG抗体＋，IgM抗体－

大多数正常妊娠妇女系该结果，提示既往感染，无需进一步检查或随访。IgG抗体－，IgM抗体－

系易感人群，妊期内需每2个月随访一次，即重复IgG抗体检查是否有阳转。IgG抗体－，IgM抗体＋

有两种可能，一是急性感染的“窗口”期，另一种其它干扰因素造成IgM抗体假阳性，区别两者的方法是两周后复查，如果IgG抗体阳转，则为急性期感染，否则判断为IgM抗体假阳性。IgG抗体＋，IgM抗体＋妊期内原发性感染外源性再感染内源性再激活非CMV感染性疾病孕妇原发性CMV感染的诊断及处理孕妇CMV原发性感染最可靠的诊断方法是妊娠期双份血清标本CMV特异性IgG抗体或总抗体发生阳转。原发性CMV感染的孕妇可进一步查脐血IgM抗体(20－25周)，羊水CMV培养和/或病原体DNA的检查，如果阳性，可考虑终止妊娠。超声、CT或MRI检测到小头畸形、心室肥大、颅骨钙化或肠道高回声IIF检测CMV-IgG抗体阳性

IIF检测CMV-IgG抗体阳性IIF检测CMV-IgG抗体阴性

单纯疱疹病毒(herpessimplesvirus,HSV)疱疹病毒（HerpesVirus）

动物界疱疹病毒感染普遍，其种类接近100种，但目前已认识的引起人类疾病的疱疹病毒为8种。巨细胞病毒（Cytomegalovirus）EB病毒（Epstein-BarrVirus）单纯疱疹病毒1型（Herpessimplex1）单纯疱疹病毒2型（Herpessimplex2）水痘-带状疱疹病毒（VaricellaZosterVirus）疱疹病毒6型（Herpes6Virus）疱疹病毒7型（Herpes7Virus）疱疹病毒8型（Herpes8Virus）HSV感染的流行病学HSV感染特性早在1919年已有描述。60年代开始根据HSV抗原性的差异将其分为HSV-1和HSV-2。HSV感染呈全球性，且无季节性分布。潜伏期：1－26天。HSV-1型感染率从童年开始逐渐增加，成年后可达70－80％。作为性传播疾病的HSV-2型从青春期开始增加，在成年时达到15－50％。HSV-1型和/或HSV-2感染大多数情况下为隐形感染。单纯疱疹病毒(HSV)概况根据抗原性的差别目前把该病毒分为1型和2型生殖器疱疹的病原体：90%为Ⅱ型疱疹病毒，仅10%为Ⅰ型疱疹病毒HSV-1多引起非生殖道的感染75%的新生儿感染是HSV-2新生儿期所见的疱疹病毒感染4%是先天获得性的，是在病毒血症期经由胎盘传播给胎儿的86%是出生时感染的，主要是通过产道时吸入了带有病毒的阴道分泌物10%则是生后感染的HSV感染的途径性及非性传播途径：

易感皮肤粘膜直接接触感染的分泌物。产时感染：患生殖道疱疹的母亲在分娩时将疱疹传染给新生儿。母体原发性疱疹传染的几率为50％，而复发性疱疹仅5％。未经治疗新生儿疱疹(皮肤、眼及口腔粘膜)播散的几率是70％。播散后即使治疗，死亡率在50％以上。经胎盘血液传播：在免疫系统正常的孕妇罕见。HSV感染临床表现HSV-1型初次感染的典型临床表现是疱疹性龈口炎，最严重的感染形式是散发性脑炎，不治疗情况下死亡率高达70％。原发HSV-2型感染的典型临床表现是生殖道疱疹，生殖道疱疹85％的病因是HSV-2型，其余15％是由HSV-1型所致。但复发性生殖道疱疹99％系HSV-2型所致。HSV可导致免疫抑制患者播散性感染，即HSV经血循环感染多个脏器，引起脑膜脑炎、肺炎及肝炎。新生儿感染的表现播散性，侵犯主要脏器局部发病：中枢神经系统、眼、皮肤或粘膜复发感染时胎儿受累少唇疱疹HSV感染的诊断临床诊断：典型的生殖道疱疹是疼痛性水泡及溃疡，但1/3可无症状。病原学诊断：电镜检测、荧光染色和ELISA直接抗原检测、病毒培养及鉴定、PCR检测技术、血清学（免疫荧光试验、免疫印迹试验、HSV型特异性抗体EIA检测）。HSV血清学－ELISA型特异性HSV抗体检测的应用gB,gC,gD,gE,gG,gH,gI,gJ,gL,gM.其中gG是一种型特异性糖蛋白，具有特异性抗原决定簇，诱导产生的抗体可将HSV区分为1型和2型。用gG糖蛋白包被微孔板，是型特异性抗体检测的依据。（判断试剂盒是否为型特性抗体检测）已知的HSV包膜糖蛋白有10种，分别是：如何解决单纯疱疹病毒HSV-1和

HSV-2型血清学交叉反应问题HSV抗体检测现状血清抗体检测试剂种类繁多，由于试剂中HSVgG抗原不同，导致质量相差甚大。型特异性非型特异性包被抗原糖蛋白G粗提抗原（crudeantigen）准确率90-100%（不同试剂盒）61-85%（不同试剂盒）方法学ELISAELISA实验室为什么首选型特异性抗体检测HSV

：

A.因为疱疹感染后大多数（85%）隐性感染，病毒潜伏于神经节内，病毒培养、PCR检测和抗原检测（DFA）等方法，取材困难，结果难于反映感染状况，

B.型特异性抗体检测（IgG）：隐性潜伏感染期血清出现IgG，可被型特异性抗体IgG检出，首次感染发作、复发和无症状排毒者，特异性IgM大多数被检出阳性；

C.型特异性抗体检测：不仅能区分HSV-1和HSV-2，更重要是实验技术要求低、操作简便、快捷经济、容易推广，可用于筛查、诊断和监测；

HSV抗体检测现状性病实验室HSV型特异抗体四项必要性：疱疹病毒经性传播感染变为主流：HSV1从20-40%，HSV2约85%，国外资料，两者同时感染约23%型特异性抗体IgG和IgM结合检查，不仅能定性，还能定量，还能观察疾病的活动性；四项综合检查：不仅能分型、定性，还有间接反映疾病关联免疫状态，更能全面的评估病毒感染情况；HSV抗体检测现状HSV抗体检测，临床为什么要选型特异分型治疗需要：不同血清型，治疗方案（用药剂量和用药时间）不同；便于预后判断：HSV1所致疱疹容易治疗，HSV2所致疱疹容易复发；预防病毒进一步传播：防治不同型别在夫妻或性伴侣之间继续传播；孕妇优生咨询：HSV1感染危害主要在孕早期，HSV2感染危害主要在孕后期HSV抗体检测现状要随时明确就诊者是否感染过HSV，只能通过抗体检测（HSV-IgM、HSV-IgG）！因为HSV感染者仅有10%～15%临床上有症状，85%～90%的感染者无症状；无症状的潜伏状态，通过PCR、培养、抗原检测几乎不可能检出病原体。

HSV型特异性抗体检测的必要性HSV型特异性抗体检测的必要性对HSV感染者必需接受型特异性HSV-1和HSV-2IgG抗体检查，因为HSV感染者，不同的病毒类型，患者的症状、治疗方案（剂量和用药时间）和预后（复发）也不相同。结合特异性IgM抗体可为患者感染所处的时期和活动性提供依据；为此特异性HSV-1和HSV-2IgM和IgG四项检查，不仅能分型，也能判断感染所处的时期和活动性，从而指导治疗。HSV型特异性抗体检测的临床应用（1）

孕妇筛查（早期、晚期）优生优育，早发现HSV感染孕妇为选择剖腹产提供参考依据降低新生儿疱疹的发病率

型特异性抗体检测的临床应用（2）生殖医学门诊病人的筛查提高IVF（试管婴儿）的成功率；减少治疗病人的交叉感染风险。男性不孕症，56％精液含有HSV或EBV或CMV，其中HSV最多见；女性不孕症，HSV-2IgG阳性率远远高于孕妇。

给疱疹病人提供准确的分型诊断信息，为临床治疗方案的制定、预后判断提供依据。

HSV感染的类型、病情程度、病程阶段、复发情况等重要信息。

HSV-1型感染复发次数低，1次/年;HSV-2型复发次数多，5-9次/年。型特异性抗体