《甾类药物》课件

第十三章甾类药物(SteroidalHormones)1医学课件ppt第十三章甾类药物(SteroidalHormones雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及有关合成类似物雄甾烷雌甾烷孕甾烷2医学课件ppt雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激雄甾烷雌甾烷孕甾烷2医学第一节雄性激素和蛋白同化激素

(AndrogensandAnabolicAgents)结构特点：4-烯-3-酮；17-羟基或酯作用：男性；促进蛋白合成治疗：蛋白代谢系统和内分泌系统3医学课件ppt第一节雄性激素和蛋白同化激素

(Androgensand雄酮、睾丸素（作用时间短，口服无效）4医学课件ppt雄酮、睾丸素（作用时间短，口服无效）4医学课件ppt对睾丸素结构改造17-羟基酯化：增加脂溶性（延效）17-甲基：增加位阻，增加稳定性（难代谢氧化）丙酸睾酮睾丸素环戊酸酯甲基睾丸素5医学课件ppt对睾丸素结构改造17-羟基酯化：增加脂溶性（延效）丙酸睾酮睾4-引入卤素或19-去甲，A环改造降低雄性激素活性，增加蛋白同化作用苯丙酸诺龙康复龙6医学课件ppt4-引入卤素或19-去甲，A环改造降低雄性激素活性，增加蛋白丙酸睾酮结构特点：，-不饱和酮结构（紫外吸收）睾酮长效衍生物，注射一次维持药效2-4天*7医学课件ppt丙酸睾酮结构特点：，-不饱和酮结构（紫外吸收）*7医甲睾酮化学名：17-17-羟基雄甾-4-烯-3-酮白色晶性粉末，吸湿作用：男性缺乏睾丸素引起疾病；女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌毒性：黄疸、男性化*8医学课件ppt甲睾酮化学名：17-17-羟基雄甾-4-烯-3-酮*8苯丙酸诺龙：19-去甲-17-羟基-4-雄甾烯-3-酮-17-苯丙酸酯结构特点：19-去甲蛋白同化激素，作用持久，雄激素作用小，促进蛋白质合成，抑制氨基酸分解，使钙磷沉淀和促进骨组织生长临床：慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质疏松、发育不良等副作用：男性、黄疸、肝功能障碍等*9医学课件ppt苯丙酸诺龙：19-去甲-17-羟基-4-雄甾烯-3-酮-达那唑：17-孕甾-2，4-二烯-20-炔并[2，3-d]异恶唑-17-醇（炔睾醇、安宫唑）A环改造雄激素药物弱雄性激素，蛋白同化作用和抗孕激素治疗：子宫内膜异位首选，预防纤维性乳腺炎结节；性早熟、系统性红斑狼疮、血友病等10医学课件ppt达那唑：17-孕甾-2，4-二烯-20-炔并[2，3-d三、构效关系基本结构：5-雄甾烷1、3-酮和3-OH的引入使雄激素活性增加2、17-OH成酯具有长效作用3、17-烷基引入阻止17-基团代谢，可口服4、2位引入取代基（如羟亚甲基）或对A环进行修饰，同化作用增加5、19-去甲基雄激素增加蛋白同化活性，降低雄性活性11医学课件ppt三、构效关系基本结构：5-雄甾烷11医学课件ppt四、雄性激素拮抗剂1、雄性激素受体拮抗剂：氟他胺2、雄性激素生物合成抑制剂（抑制5

-还原酶）：非那雄胺氟他胺非那雄胺12医学课件ppt四、雄性激素拮抗剂1、雄性激素受体拮抗剂：氟他胺氟他胺非那雄第二节雌激素类药物

（FemaleSexHormonesandAgents)结构特点：A环为芳环，3位酚羟基或酯；17-羟基、酮基或酯主要药物：雌激素13医学课件ppt第二节雌激素类药物

（FemaleSexHormone一、甾类雌激素20世纪30年代：雌酚酮、雌三醇、雌二醇雌酚酮雌三醇雌二醇14医学课件ppt一、甾类雌激素20世纪30年代：雌酚酮、雌三醇、雌二醇雌酚酮结构改造：延长药效（酯化）戊酸雌二醇苯甲酸雌二醇15医学课件ppt结构改造：延长药效（酯化）戊酸雌二醇苯甲酸雌二醇15医学课件增加位阻，防氧化：17-乙炔基炔雌醇炔雌环戊醚16医学课件ppt增加位阻，防氧化：17-乙炔基炔雌醇炔雌环戊醚16医学课件p代表药物炔雌醇：3-羟基-19-去甲-17-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-17-醇溶解性：溶于NaOH溶液；酸性（3-OH）显色：硫酸中；硝酸银沉淀（）口服避孕药中最常用雌激素组分高效、长效（3-醚化，脂溶性增加，代谢减慢）临床：月经紊乱、子宫发育不全、前列腺癌等与孕激素如炔诺酮、甲地孕酮配伍口服避孕*17医学课件ppt代表药物炔雌醇：3-羟基-19-去甲-17-孕甾-1，3雌二醇化学名：雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17-二醇结构特点：雌烷母环、A环芳环，无19-去甲稳定性：空气中稳定，17-OH（体内氧化，失活；酯化、长效）酸碱性：C-3酚羟基，弱酸性代谢：雌三醇，3-/17-OH硫酸酯或葡萄糖醛酸酯临床：卵巢功能不全病症（更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等）*18医学课件ppt雌二醇化学名：雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17-尼尔雌醇3-环戊氧-19-去甲-17-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-16，17-二醇（雌三醇、E3醚、CEE3）口服长效雌激素雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合症19医学课件ppt尼尔雌醇3-环戊氧-19-去甲-17-孕甾-1，3，5（二、非甾体类雌激素己烯雌酚反式有效；FeCl3显色作用：同雌二醇；事后避孕药20医学课件ppt二、非甾体类雌激素己烯雌酚反式有效；FeCl3显色20三、构效关系共同结构：A环芳构化、3-OH、19-去甲基和17-含氧功能基（1）17-OH和3-OH之间保持一定距离（2）17引入乙炔基具有口服活性（3）甾核非必需基团，满足雌激素结构特征的二苯乙烯衍生物和天然化合物也具有雌激素活性（4）具有刚性和惰性骨架，形成氢键基团（=O、-OH、-NH等）之间距离应在0.85nm,分子宽度为0.38nm（5）3-OH和/或17-OH成酯，延长疗效或提高药物作用选择性21医学课件ppt三、构效关系共同结构：A环芳构化、3-OH、19-去甲基和1四、抗雌激素类药物氯米芬雷洛昔芬他莫昔芬22医学课件ppt四、抗雌激素类药物氯米芬雷洛昔芬他莫昔芬22医学课件ppt第三节孕激素类药物

（ProgestogenAgents)一、孕激素和甾体避孕药临床：预防先兆流产，治疗子宫内膜移位口服避孕药成分结构特征：A环4-烯-3-酮，17-甲基酮黄体酮（孕酮）：口服无效，肌注23医学课件ppt第三节孕激素类药物

（ProgestogenAgents1.孕酮类孕激素17-引入OH:孕激素活性下降；成酯：作用增强持久；6-引入双键、氯或甲基：作用增强醋酸甲羟孕酮安宫黄体酮醋酸甲地孕酮24医学课件ppt1.孕酮类孕激素17-引入OH:孕激素活性下降；醋酸甲2.睾酮类孕激素睾丸素17-引入乙炔：失去雄激素活性，显示孕激素活性19-去甲：合成有特色高效孕激素炔诺酮米非司酮18-甲基炔诺酮肟25医学课件ppt2.睾酮类孕激素睾丸素17-引入乙炔：失去雄激素活性，显示黄体酮化学名：孕甾-4-烯-3，20-酮两种晶型：

-（稀醇）/-（石油醚），活性无差别结构特点：C-20甲基酮，亚硝基铁氰化钠反应蓝紫色；与异烟肼成浅黄色；盐酸羟胺成二肟；临床：黄体机能不足的先兆性流产和习惯性流产、月经不调等*26医学课件ppt黄体酮化学名：孕甾-4-烯-3，20-酮*26医学课件ppt醋酸甲地孕酮高效避孕药，无雌激素和雄激素活性，与雌激素类药物配伍用做避孕药27医学课件ppt醋酸甲地孕酮高效避孕药，无雌激素和雄激素活性，与雌激素类药物醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮）较强孕激素，无雌激素活性，口服或注射口服经肝代谢：硫酸、葡萄糖醛酸结合尿排泄临床：通经、功能性子宫出血、先兆或习惯性流产、子宫内膜异位症大剂量可用长效避孕针，1次/150mg/3个月*28医学课件ppt醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮）较强孕激素，无雌激素活性，口服或注炔诺酮17-羟基-19-去甲-17

-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮19-去甲睾丸素衍生物：口服强效睾酮类孕激素，抑制排卵作用强沉淀反应：硝酸银临床：功能性子宫出血、不孕、子宫内膜移位；与炔雌醇合为短效口服避孕药17-羟基成庚酸酯：长效避孕药左炔诺酮活性更强：18-多一甲基*29医学课件ppt炔诺酮17-羟基-19-去甲-17-孕甾-4-烯-2左炔诺孕酮强效抑制排卵，生物利用度好与炔雌醇配伍---短效口服避孕药；改变剂型—长效第一个实现工业化生产全合成甾体激素，药效、药代总评价优于炔诺酮，副作用少，世界广泛使用避孕药30医学课件ppt左炔诺孕酮强效抑制排卵，生物利用度好30医学课件ppt双炔失碳酯2，17-二乙炔基-2，17-二羟基-A-降雄甾烷-2，17-二丙酸酯（抗孕53号）体有效，无效硫酸：红棕色；沉淀：硝酸银属A环失碳雄甾烷二醇的酯衍生物，国内首创小剂量与孕激素协同作用，大剂量抗孕激素抑制排卵，抑制子宫内膜发育，抗着床制剂：肠溶糖衣片31医学课件ppt双炔失碳酯2，17-二乙炔基-2，17-二羟基-二、构效关系1、4-烯-3-酮是孕激素活性必须结构：17-OH黄体酮和19-去甲雄甾（即雌甾）衍生物2、17-OH酯化，延长作用时间，口服有效3、6-位引入双键、-CH3和-Cl增强孕激素活性，口服有效4、雄激素17-位引入乙炔基，获孕激素活性，再去掉C-10甲基，活性增加，可口服；C-18增加甲基，进一步提高活性5、C-11引亚甲基，活性进一步提高，无雄、雌激素活性6、B环和D环引入双键，孕激素活性增加32医学课件ppt二、构效关系1、4-烯-3-酮是孕激素活性必须结构：17三、抗孕激素药：米非司酮以炔诺酮为先导化合物结构修饰而得新型化合物结构特点：C-11-二甲氨基苯基（孕激素转成抗孕激素）；17-丙炔基（比乙炔基稳定）；9，10-双键（共轭性增加）具有独特药代动力学，较长的消除半衰期作用：竞争性与孕激素和皮质激素受体结合，抗孕激素和抗皮质激素；抗早孕与前列腺素类药合用口服迅速，肝脏首过效应明显代谢：N-去甲基，N-双去甲基和丙炔醇*33医学课件ppt三、抗孕激素药：米非司酮以炔诺酮为先导化合物结构修饰而得新型甾体避孕药主要成分：孕甾类药物和（或）雌甾类药物根据作用环节不同分类1、抑制排卵：雌激素、孕激素2、影响子宫和胎盘功能3、主要阻碍受精药：低剂量孕激素，外用杀精子剂及绝育药4、抗孕卵着床药：大剂量孕激素及其他甲基炔诺酮：1，2双炔失碳酯：4，1，234医学课件ppt甾体避孕药主要成分：孕甾类药物和（或）雌甾类药物34医学课件第四节、肾上腺皮质激素类药物

（AdrenocorticoidsAgents)对维持生命重要意义（7/40）生理作用特点分类盐皮质激素：调节机体水、盐代谢和维持电解质平衡糖皮质激素（抗炎激素）：与糖、脂肪、蛋白质代谢及生长发育有关；大剂量可抗炎、抗毒、抗休克和抗过敏等。35医学课件ppt第四节、肾上腺皮质激素类药物

（Adrenocorticoi一、肾上腺皮质激素类药物的发展1827年：发现延长生命作用1949年：对类风湿性关节炎确切疗效糖皮质激素用于治疗肾上腺皮质功能紊乱、自身免疫性疾病、变态反应疾病等副作用大：水盐代谢紊乱、水肿、糖尿病、并发症、加重感染，诱发精神症状等结构改造36医学课件ppt一、肾上腺皮质激素类药物的发展1827年：发现延长生命作用3共同结构特征：含4-烯-3-酮基、17-羟甲基酮孕甾烷糖皮质激素：C11有氧原子氢化可的松皮质醇醛甾酮37医学课件ppt共同结构特征：含4-烯-3-酮基、17-羟甲基酮孕甾烷糖结构改造：增加抗炎，降低副作用1，2-位引入双键：副作用降低，抗炎增加泼尼松氢化泼尼松38医学课件ppt结构改造：增加抗炎，降低副作用1，2-位引入双键：副作用降低6引入甲基或卤素、9引入卤素，16引入羟基或甲基：增加抗炎作用，减轻钠潴留副作用氟轻松肤轻松地塞米松氟美松治疗各类皮炎和牛皮癣优良外用药倍他米松活性强，副作用小39医学课件ppt6引入甲基或卤素、9引入卤素，16引入羟基或甲基醋酸氢化可的松临床：治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克醋酸泼尼松龙临床：活动性风湿性、红斑浪疮等胶原性疾病、严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白血病醋酸氟轻松临床：神经性/接触性/脂溢性皮炎、湿疹、牛皮癣等皮肤病，与抗生素合用醋酸氢化可的松醋酸泼尼松龙醋酸氟轻松*40医学课件ppt醋酸氢化可的松临床：治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克醋酸醋酸地塞米松16-甲基-11，17，21-三羟基-9-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯稳定性：空气中稳定，避光保存；与KOH醇溶液共热，21-乙酰基水解；显色：醇酮与碱性