T细胞分类和功能

T细胞分类与功能T细胞分类与功能T细胞分类与功能2020/11/32T细胞分类与功能T细胞分类与功能T细胞分类与功能2020/12020/11/322020/11/32TCellBCellNKCell2020/11/33TCell2020/11/33第一节T淋巴细胞的分化发育来源骨髓在胸腺中发育在外周淋巴器官中的分化发育TCRCD4CD3CD82020/11/34第一节T淋巴细胞的分化发育来源骨髓TCRCD4CD3C

(1)TCR基因重排,TCR多样性

(2)阳性选择，CD3+CD4-CD8+

CD3+CD4+CD8-

(3)

阴性选择，中枢免疫耐受

T细胞在胸腺中的分化发育2020/11/35(1)TCR基因重排,TCR多样性T细胞在胸腺中的TCRStructure2020/11/36TCRStructure2020/11/36TCRGenes2020/11/37TCRGenes2020/11/37TCRalphachaingenere-arrangement

2020/11/38TCRalphachaingenere-arrangTCR-Antigen

ab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）TCR基因重排意义:产生各种各样TCR的T细胞克隆，赋予免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。2020/11/39TCR-Antigenab-TCR抗原肽MHCT细胞TCR肽链的组成

TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体

TCRT：95%~99%

TCR

δT：1%~5%

T细胞在胸腺中的分化发育——功能性TCR的表达

2020/11/310TCR肽链的组成T细胞在胸腺中的分化发育2020/11/312020/11/3112020/11/311过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T表型：CD4-&CD8-:DN(doublenegative)→

CD4+&CD8+:DP(doublepositive)→CD4+/CD8+:SP(singlepositive)重要事件：功能性TCR的表达阳性选择(Positiveselection)阴性选择(NegativeSelection)T细胞在胸腺中的分化发育2020/11/312过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟TT细胞在胸腺中的分2020/11/3132020/11/313阳性选择：获得MHC限制性

DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子复合物结合——SP易凋亡细胞占DP细胞总数的95％。不能结合/亲和力过高——凋亡T细胞在胸腺中的分化发育_阳性选择(PositiveSelection)2020/11/314阳性选择：获得MHC限制性T细胞在胸腺中的分化发育2020/阴性选择：获得对自身抗原耐受性SP——MHCI/II-自身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区的Mφ、DC提呈）高亲和力结合——凋亡T细胞在胸腺中的分化发育—阴性选择(NegativeSelection)2020/11/315阴性选择：获得对自身抗原耐受性T细胞在胸腺中的分化发育202T细胞在胸腺中的分化发育2020/11/316T细胞在胸腺中的分化发育2020/11/316初始T细胞（naiveTcell）：尚未接触抗原的成熟T细胞T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：不同效应功能的T细胞亚群调节性T细胞记忆T细胞。T细胞在外周淋巴器官中的发育2020/11/317初始T细胞（naiveTcell）：T细胞在外周淋巴器官T细胞的外周分化发育

抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件

★抗原(Antigen)

初始T细胞效应/调节/记忆T细胞(NaïveT)(Tc/Th/Treg/Tm)

2020/11/318T细胞的外周分化发育2020/11/318第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用T细胞抗原受体（TCR-CD3)T细胞辅助受体（CD4、CD8）协同刺激分子其他膜表面分子2020/11/319第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用T细胞抗原受体（TCTCR是所有T细胞表面的特征性标志作用:识别抗原

抗原肽-MHC(pMHC）TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物.CD3分子传导TCR识别抗原信号到T细胞内。(ITAM)一、TCR-CD3复合物2020/11/320TCR是所有T细胞表面的特征性标志一、TCR-CD3复合物2TCR-CD3complex2020/11/321TCR-CD3complex2020/11/3212020/11/3222020/11/322组成:肽链：γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5条肽链在胞浆区均含ITAM结构*免疫受体酪氨酸活化

（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM）：功能:①稳定TCR的结构.②传递T细胞活化信号1.CD32020/11/323组成:肽链：γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5条肽协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复合体的结合。T细胞辅助受体二、CD4和CD8协同受体2020/11/324协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复合体的结合。二、细胞膜表面单链糖蛋白，属于IgSF成员，胞膜外含4个IgSF结构区。主要表达于辅助性T细胞（ThCell)。ssssssVC2VC2CD4分子2020/11/325ssssssVC2VC2CD4分子2020/11/325CD4-MHCIImolecule2020/11/326CD4-MHCIImolecule2020/11/3CD8分子属于IgSF成员，含a,b链。通过二硫键组成ab异源二聚体或aa同源二聚体。在胞外区各含一个Ig结构域.主要表达于细胞毒性T细胞（TCCell)αβssssVVssss2020/11/327CD8分子αβssssVVssss2020/11/32CD8-MHCImolecule2020/11/328CD8-MHCImolecule2020/11/32T细胞活化的第二信号参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制信号（ITIM）CD40L表达于活化的CD4+T细胞和部分CD8+T，是B细胞表面CD40的配体，是B细胞活化的协同刺激信号三、协同信号分子2020/11/329T细胞活化的第二信号三、协同信号分子2020/11/3292020/11/3302020/11/330CD28B7B72020/11/331CD28B7B72020/11/3311.CD28表达于约90％CD4+T细胞，50％CD8+T细胞。2.CTLA-4(CD152)表达于活化的CD+T细胞和CD8+T细胞。3.CTLA-4分子在胞浆内含有ITIM基序。

协同刺激分子：CD28、CTLA-4与B72020/11/3321.CD28表达于约90％CD4+T细胞，50％CD8+T细2020/11/3332020/11/333阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受CTLA-4-Ig2020/11/334阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受CTLA-4-Ig2020/主要的协同刺激分子配/受体

APC/BTB7（CD80/86）CD28

CTLA-4(CD152)CD40CD40LICAM-1LFA-1LFA-3LFA-2（CD2）2020/11/335主要的协同刺激分子配/受体APC/BMitogenTcellproliferationBcellproliferation2020/11/336MitogenTcellproliferation

第三节T淋巴细胞亚群

T细胞在表型及功能上均为异质性群体。表型与功能并不完全一致。多种分类方法。2020/11/337第三节T淋巴细胞亚群2020/11/337

按对抗原接触与否,即T细胞功能状态分类初始T细胞:未接受过抗原刺激的成熟T细胞(CD45RA).效应T细胞:IL-2R,CD45RO记忆性T细胞:一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞，参与增强性的再次免疫应答。(CD45RO)TCR结构初始T细胞：高度异质性记忆性T细胞：相对均一，抗原特异性一.初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞2020/11/338按对抗原接触与否,即T细胞功能状态分类一.初始T细胞、效应基于所表达的TCR类型分类：TCRαβT细胞CD4+或CD8+，参与免疫应答的主要细胞群TCRγδT细胞CD4―CD8―，少数为CD8+，参与固有免疫T细胞亚群

(TCR)二.αβT细胞和γδT细胞2020/11/339基于所表达的TCR类型分类：T细胞亚群

(TCR)二.αβ2020/11/3402020/11/340CD4+亚群（CD3+CD4+CD8-）CD4分子表达在60－65％TCRαβT细胞，CD4+T细胞识别外源性抗原肽-MHCII类分子复合物，活化后主要效应细胞为Th细胞。T细胞亚群

(CD4/CD8)三.CD4+T亚群和CD8+T亚群2020/11/341CD4+亚群（CD3+CD4+CD8-）T细胞亚群

(CD4CD8+T亚群（CD3+CD4-CD8+）CD8分子表达于30－35％TCRαβT细胞和部分TCRγδT细胞。CD8+T细胞识别内源性抗原肽＋MHCI类分子复合物，活化后，效应细胞为Tc细胞,即CTL。T细胞亚群三.CD4+T亚群和CD8+T亚群2020/11/342CD8+T亚群（CD3+CD4-CD8+）T细胞亚群三.C由初始CD4+T细胞或初始CD8+T细胞经活化所产生的效应T细胞和调节T细胞。T细胞亚群

(Function)四.Th、Tc（CTL）和Treg细胞2020/11/343由初始CD4+T细胞或初始CD8+T细胞经活化所产生的效应TTh细胞初始CD4+T细胞经分化，形成Th1,Th2,Th17，Th3和Tr1。Th1,Th2分别参与细胞免疫和体液免疫。Tr1和Th3通过分泌TGF-b，对免疫应答产生负调节作用。T细胞亚群四.Th、Tc（CTL）和Treg细胞2020/11/344Th细胞T细胞亚群四.Th、Tc（CTL）和Treg细胞2调节性T细胞(reguletaryTcell,Treg)

主要为表达CD25的CD4+T细胞亚群(CD4+CD25+T)。参与免疫应答的负调节。1.自然调节性T细胞(nTreg)：CD4+CD25+Foxp3+

2.适应性调节性T细胞（iTreg)：CD4+CD25+Foxp3+

Tr1和Th3

四.Th、Tc（CTL）和Treg细胞2020/11/345调节性T细胞(reguletaryTcell,Treg)细胞免疫体液免疫固有免疫适应性调节T细胞（iTreg):下调免疫应答自然调节性T细胞（nTreg):从胸腺分化而来。初始CD4+T细胞的分化2020/11/346细胞免疫体液免疫固有免疫适应性调节T细胞（iTreg):下调表10-2两类调节性T细胞的比较特点自然调节性T细胞适应性调节性T细胞诱导部位胸腺外周CD25表达++转录因子Foxp3++抗原特异性自身抗原(胸腺中)组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的方式细胞接触，分泌细胞因子主要依赖细胞因子，细胞接触功能抑制自身反应性T细胞应答抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥反应，有利于肿瘤生长2020/11/347表10-2两类调节性T细胞的比较自然调节性T细胞适应CTL（Tc)细胞:具有细胞毒性的T细胞通常指表达TCRαβ和CD8分子的Tc细胞。

Tc1：IFN-

和IL-12促进其生成Tc2：IL-4可促进其生成T细胞亚群四.Th、Tc（CTL）和Treg细胞2020/11/348CTL（Tc)细胞:具有细胞毒性的T细胞T细胞亚群四.Th

第四节T淋巴细胞功能2020/11/349第四节T淋巴细胞功能2020/11/349一、CD4+辅助性T细胞的功能（一）CD4+Th细胞的亚群2020/11/350一、CD4+辅助性T细胞的功能2020/11/350★（二）CD4+Th细胞分化的调节2020/11/351★（二）CD4+Th细胞分化的调节2020/11/351Th1细胞：活化吞噬细胞、增强NK细胞活性、促进CTL的作用参与细胞免疫；针对细胞内微生物感染Th2细胞：促进B细胞增殖分化，产生抗体；参与体液免疫；针对胞外微生物感染或寄生虫感染2020/11/352Th1细胞：活化吞噬细胞、增强NK细胞活性、促进CTL的作用2020/11/3532020/11/353cytotoxicityTlymphocyte，CTL/Tc识别MHCI分子递呈的抗原肽细胞毒性T细胞，细胞毒作用，具有抗原特异性，受MHC分子限制，在抗肿瘤和病毒感染中发挥重要作用。释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞损伤；Fas-FasL途径诱导细胞凋亡。★

二、CD8＋T细胞2020/11/354cytotoxi