肾上腺激素代谢及其紊乱

关于肾上腺激素代谢及其紊乱本章学习要点●肾上腺的概念●肾上腺髓质激素●肾上腺髓质嗜铬细胞瘤及生化诊断●肾上腺皮质激素第2页,共20页，2024年2月25日，星期天肾上腺是由中心部的髓质和周边部的皮质两个独立的内分泌器官组成，各分泌不同的激素。第3页,共20页，2024年2月25日，星期天（一）肾上腺髓质激素：嗜铬细胞可分别合成、释放肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA），三者在化学结构上均为儿茶酚胺类。

血中儿茶酚胺尚无准确可靠的测定方法。尿香草扁桃酸（VMA）为儿茶酚胺的终末代谢产物。体内肾上腺素、去甲肾上腺素的代谢产物有60%是VMA，约63%的VMA由尿排出，故检测尿中VMA可以了解肾上腺髓质的分泌功能。第4页,共20页，2024年2月25日，星期天（二）肾上腺髓质嗜铬细胞瘤及生化诊断

肾上腺髓质是嗜铬细胞瘤的最好发部位。

肾上腺素→3-氧-甲基肾上腺素

↓

去甲肾上腺素→3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA）

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1.儿茶酚胺类激素及其代谢产物测定：

（1）测定方法：

尿VMA测定有比色法（常规测定）和HPLA法。

血浆E及NE测定：HPLC电化学方法。

（2）参考值：

尿儿茶酚胺类：＜1.65μmol/24h

尿香草扁桃酸（VMA）：成人:10～35μmol/24h

尿3-氧-甲基肾上腺素：成人＜5.07μmol/24h

血浆NE：成人：0.615～3.24nmol/mL

血浆E：成人：109～437pmol/mL

第6页,共20页，2024年2月25日，星期天（3）临床意义：

尿香草扁桃酸（VMA）、血清E和NE明显升高，主要见于嗜铬细胞瘤。第7页,共20页，2024年2月25日，星期天（三）肾上腺皮质激素

它是由肾上腺皮质分泌的一组类固醇激素，主要包括糖皮质激素和盐皮质激素及少量的性激素。

●球状带：分泌盐皮质激素，主要为醛固酮●束状带：分泌糖皮质激素，主要是皮质醇及少量皮质酮●网状带：分泌雄激素和少量雌激素第8页,共20页，2024年2月25日，星期天

合成皮质激素的原料：胆固醇

降解部位：肝脏

代谢产物主要有17-羟皮质类固醇（17-OHCS）及17-酮类固醇（17-KS），由尿中排除。

这三类激素是由17个碳原子组成的四环烷，称类固醇激素。C17位有酮基者称17酮类固醇（17-KS）；C17位为羟基者称17羟基类固醇（17-OHCS）。

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糖皮质激素的分泌主要通过下丘脑-垂体-内分泌腺轴来调节。下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放素（CRH）刺激垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）释放，ACTH刺激肾上腺皮质合成、释放皮质醇。ACTH分泌有昼夜节律：清晨最高，午夜为零。第10页,共20页，2024年2月25日，星期天

1.肾上腺皮质功能亢进（皮质醇增多）：最多见的是垂体ACTH分泌亢进所引起Cushing病。

病因为ACTH过多或肾上腺增生性病变，临床大量使用药物可致医源性的皮质醇增多症。

Cushing综合征特点：①向心性肥胖；②蛋白质分解；③促进糖异生，拮抗胰岛素作用；④电解质紊乱：皮质醇有储钠排钾作用，低钾碱中毒第11页,共20页，2024年2月25日，星期天2.肾上腺皮质功能减退

●原发性肾上腺皮质功能减退症：又称Addison病，是由于自身免疫、结核、真菌感染、肿瘤或白血病等原因破坏双侧肾上腺的绝大部分，引起肾上腺皮质分泌不足所致●继发性肾上腺皮质功能减退症：下丘脑垂体病变引起ACTH的分泌不足所致。

好放好怀念第12页,共20页，2024年2月25日，星期天3.肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断（1）24小时尿17-羟皮质类固醇（17-OHCS）：可反映血中皮质醇的含量。

参考值：男：28.5～61.8μmol/24h

女：20.8～52.1μmol/24h

临床意义：肾上腺皮质功能亢进病、肾上腺皮质束状带肿瘤时升高；肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症时降低。

第13页,共20页，2024年2月25日，星期天（2）24小时尿17-酮类固醇（17-KS）测定：其测定反映了肾上腺皮质和睾丸两者的功能，特异性较低。第14页,共20页，2024年2月25日，星期天（3）血皮质醇及24h尿游离皮质醇测定血皮质醇浓度直接反映肾上腺糖皮质激素分泌情况，而尿游离皮质醇（UFC）量和血浆中真正具活性的游离皮质醇浓度呈正相关。

这两个试验被推荐为检查肾上腺皮质功能紊乱的首选项目。但因为血浆皮质醇测定是包括了结合和游离的两部分，所以不能排除CBG和白蛋白浓度的影响。

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皮质醇分泌存在昼夜变化应加以注意。

皮质醇测定也受非肾上腺疾病的影响，各种原因的应激状态、营养不良、慢性消耗性疾病、慢性肝病、肥胖多种可以干扰试验的药物和食物都可以影响结果，应加以注意。第16页,共20页，2024年2月25日，星期天（4）血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）测定

ACTH由垂体分泌，是由39个氨基酸组成的直链多肽。ACTH的生理作用是促进肾上腺皮质增生、合成和分泌肾上腺皮质激素，ACTH的分泌受下丘脑CRH的调节控制。

ACTH的测定主要用于垂体瘤或异位ACTH综合征导致的Cushing病与原发于肾上腺皮质的病因检查。

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血浆ACTH呈脉冲式分泌，上午8时至10时最高，夜间则为上午的二分之一。无此差异则表示异常。

参考值：

上午8时2.2～12.0pmol/L

下午6时1.1～8.8pmol/L

夜间12时＜2.2pmol/L第18页,共20页，2024年2月25日，星期天ACTH测定以放免方法为主，ACTH极不稳定，放置室温易受蛋白酶降解，血样应用EDTA抗凝