【药融咨询深度】降糖减重明星药-GLP-1产业现状与未来发展

2024年2月 4GLP-1药物研发竞争格局2作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间）：），短，约2分钟，分泌入血后容易被DPP-4酶降解，开发GLP-1受体激动剂需要2005年首款短效GLP-1RA艾塞那肽（阿斯利康）获FD德）上市，为一日一次皮下注射。2014年和2017年一周一次注射的度拉糖肽（礼来）和司美格鲁肽（诺和诺德）相继获批上市。2022年双靶点GLP-•定义肠促胰素，为GLP-1的发现奠定理论基础•发现GLP-1，有望改变糖尿病药物市场格局•发现exendin-4(GLP-1RA)，GLP-1类似物被陆续开发•首个GLP-1RA艾塞那肽（每日两次）获批，GLP-1药物正式进入糖尿病药物市场•利拉鲁肽上市（每日一次），开始进行GLP-1类似物结构改造•阿必鲁泰，度拉糖肽上市（每周一次），长效GLP-1药物诞生•司美格鲁肽用于2型糖尿病和减重相继在2017年和2021年上市•双靶点GLP-1/GIP替尔泊肽用于2型糖尿病和减重相继在2022年和2023年上市;数据来源：JDiabetes.、NatureReviews、FDA官网、药融咨询;率NMPA2022销售元)Byettavictoza//Tanzeum/Trulicity///构Wegow/减重////率NMPA2022销售元)Byettavictoza//Tanzeum/Trulicity///构Wegow/减重///////作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间长效化GLP-1药物凭借售取得巨大的成功，度拉糖肽和司美格鲁肽2022年全球销售额分别93.42亿美元（不含口改造方式包括化学结构化学结构修饰常见的途2）通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇（PEG）等聚合物结合，增加药物相对分子质量，减少肾脏快速滤过；3）通过与脂肪酸偶联，增加44作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间代表药物性，可以直接有效递送药物。与生物制品相比，小分子药物的药代学特性更具预测性，因此相对应的药物治疗方案也更为单纯。用药要求严格：比如口服司美格鲁肽要求早晨空腹给药对于没有适合作用口袋的靶点较难开发，特异性不高。Danuglipron(PF-06882961)5数据来源：礼来Lilly公众号、辉瑞官网、诺和诺德公众号、药融咨询5作用机制及发展历程发展趋势作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间VikingTherapeutics6数据来源：药融云数据库、药融咨询6作用机制及发展历程发展趋势作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间全球糖尿病领域GLP-1RA市场份额已达39%，超胰岛素。根据2022年全球GLP-1RA市场规模已突破200亿美元，2031年有望超1500亿美元。根据诺和诺德公司财报，2027数据来源：诺和诺德投资者演示材料、经济学人、药融咨询7作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间目前GLP-1RA药物呈现诺和诺德、礼来各占半壁江山。诺和诺德的利拉鲁肽和司形成了很好梯队，利拉在2018年销售额达到峰值后司美上市，销售额一路高歌猛进。礼来的度拉糖肽2014年上市，具有一定的先发优势，直到2022年销售额才被司美超越，此时双0201620172018201920208数据来源：诺和诺德历年年报、礼来历年年报、药融咨询8 作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间局来看诺和诺德和礼来等国际制药巨头占据90%以上的市场份额，国产产品少且销售额不佳，药融云2022年GLP-1全国医院销售（全终端）数据显示诺和诺德占据））0德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液（诺99作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间国内GLP-1市场正在快速扩容。主要适应症为超重/肥胖和2型糖改良药和类似药我们通过测算，胖适应症的市场173亿元，2型糖尿病市场规模有望达到155亿元。海默症和帕金森等适应症多数还在临床早期阶段，预计2030起逐步数据来源：药融咨询测算作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间从全球GLP-1研发适应症布局来看，2型糖尿病和肥胖占大头，且已经进入收获期。其次是NASH，进度最快的已进入临床III期，分别是诺代谢性功能障碍相关脂肪性肝病代谢性功能障碍相关脂肪性肝炎糖尿病患者心血管事件二级预防95601623303003321200000000000000882620031000020000051110300001001614503001100020122003100102021050100000000000000050000030000000000数据来源：药融云数据库（数据截至2024年1月31日）、药融咨询作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间各公司在国内GLP-1药物研发数量排名（包含国内GLP-1临床管线数量排名前三的仍为诺和诺德、礼来和阿斯利康国华东医药已布局利拉鲁肽类似药，GLP-1/GIP、GLP-1/1/GCGR双靶点创新药用于2型糖尿 5556666667777788数据来源：药融云数据库（数据截至2024年1月3研发阶段研发阶段GLP-1/GIP/GCGRGLP-1GLP-1MWN101GLP-1/GIP/GCGRGLP-1AP026GLP-1VCT220GLP-1GLP-1GLP-1GLP-1GLP-1肽GLP-1GLP-1肽THDBH110GLP-1作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发阶段GLP-1AstraZeneca/三生制药GLP-1GLP-1GLP-1III期GLP-1MazdutideGLP-1GLP-1II期BGM0504TG103GLP-1GLP-1GLP-1GLP-1JY09GLP-1GLP-1TTP273GLP-1vTvTherapeutics/TransitionTherapeutics/领康立迈GLP-1数据来源：药融云数据库（数据截至2024年1月3那肽、Ecnoglutide的临床数据相比进口产品司/凯因科技的Ecnoglutide，使用24周后，1.2mg组患者HbA1c变化百分比为-28.59%，超越了2020年国内糖尿病市场各类药物竞争格局2020年中国糖尿病细分市场中，胰岛素及其类似物仍然占据45%的市场份额，双胍类占比13%，α-糖苷酶抑制剂占比12%，GLP-1仅占2.6%，随着越来越多的GLP-1RA产品的上市，国16NDANDA数据来源：诺和诺德，礼来，信达生物、派格生物、先为达公司公告或公众号、药融云数据库、药融咨询安非他酮-纳曲酮安非他酮-纳曲酮FDA仅有7款，国内仅有2款减重药获批，替尔泊肽和玛作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间公司诺和诺德礼来礼来/信达先为达/凯因科技目前国内进度最快司美格鲁肽和替尔泊肽均有望在2024年获批上市，玛仕度肽和Ecnoglutide已进入III期临床阶段。从公布的临床数据来看，替尔泊肽（15mg组III期临床）和玛仕度肽（9mg组II期临床）双靶点制剂减重疗效优异，体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值分别达到了19.9%和18.6%，NDA（2023.69研发阶段研发阶段作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发阶段数据来源：药融云数据库（数据截至2024年1月32型糖尿病研2型糖尿病研中作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间2型糖尿病研发进度度BE试验数据来源：药融云数据库（数据截至2024年1月3合全药业：药物发现到商业化生产一合全药业：药物发现到商业化生产一凯莱英：多肽业务实验室级别到GMP生产全方位布局；2000平米GMP生产九洲药业：瑞博苏州多肽GMP车间完蓝晓科技：树脂载体供应，设计业海翔药业：3期项目储备丰富，利拉鲁肽/司美格鲁肽原料药备案GLP-1上中下游产业链将受益于司美格鲁肽、替尔泊肽等大品作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间GLP-1产业链包括上游的原材料和设备以及原料药，中游的CDMO服务商以及下游的药物研发企业和