医学免疫学课件

免疫系统

.|2免疫系统

是执行免疫功能、发生免疫应答的物质基础，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子所组成。.|3免疫系统的组成.|4.|5一第一节中枢免疫器官和组织.|6多能造血干细胞骨髓基质细胞毛细血管网中枢免疫器官髓样祖细胞淋巴样祖细胞定向多能干细胞骨髓胸腺CD34CD117.|7（一）骨髓的结构与造血环境（二）骨髓的功能：

1.血细胞、免疫细胞发生场所2.B细胞分化成熟的场所

3.体液免疫应答发生的场所.|8（三）造血干细胞与免疫细胞的生成1.造血干细胞的起源：卵黄囊肝脾骨髓2.造血干细胞的表面标志（1）CD34：是造血干细胞的一种重要标志（2）CD117：干细胞因子的受体，是多功能造血干细胞的重要标志（3）Lin-细胞：主要为早期造血干细胞.|93.造血干细胞的分化及免疫细胞的生成.|10.|11皮质髓质中枢免疫器官浅皮质深皮质骨髓胸腺.|12（一）胸腺的结构(二）胸腺的微环境1.分泌细胞因子和胸腺肽类分子：SCFIL-1等2.细胞-细胞间相互接触：粘附分子及其配体细胞因子及其受体辅助受体及其配体抗原肽-MHC分子复合物与TCR的相互作用.|13胸腺的功能1.T细胞分化成熟的场所2.免疫调节3.自身耐受的建立和维持被膜皮质髓质.|14二第二节外周免疫器官和组织.|15皮质髓质外周免疫器官浅皮质深皮质淋巴结脾脏髓索髓窦皮肤粘膜相关淋巴组织.|16.|17.|18

T、B细胞定居场所免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环过滤所用功能.|19白髓红髓外周免疫器官淋巴鞘脾小结淋巴结脾脏皮肤粘膜相关淋巴组织.|20.|21.|22

T、B细胞定居、增殖的场所

T、B细胞发生免疫应答的场所生物合成的作用过滤、自身稳定功能.|23皮肤相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织（MALT）外周免疫器官淋巴结脾脏皮肤粘膜相关淋巴组织.|24.|25.|26三第三节淋巴细胞归巢与再循环.|27淋巴细胞再循环

指淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官或淋巴组织之间的反复循环的过程。它是淋巴细胞发挥免疫功能的重要条件.|28淋巴细胞再循环的途径及生物学意义.|29第二节免疫细胞.|30免疫细胞泛指所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，主要包括造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、其他抗原提呈细胞、粒细胞、红细胞和肥大细胞等。.|31.|32一细胞表面分子.|33白细胞分化抗原（LDA）是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段，成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。

其种类繁多、分布广泛，除白细胞外，还广泛分布于红系、巨核细胞/血小板谱系、非造血细胞（血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等）。大多为跨膜蛋白，少数以GPI连接。.|34CD

即应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原称之为CD。

是免疫细胞在成熟过程中，不同的分化阶段所表达得不同种类、数量和功能的膜蛋白。故CD是鉴定细胞种类、分化阶段和功能状态的重要标志。.|35粘附分子（CAM）

是众多介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白分子。

参与细胞的识别、细胞的活化和信号转导、淋巴细胞归巢中均具有重要作用。CD与粘附分子之间的关系

粘附分子是以粘附功能来归类

CD分子是用单克隆抗体识别来归类和命名.|36二淋巴细胞.|37T细胞.|38.|39（二）T细胞在胸腺中的发育成熟获得功能性TCR自身耐受早期胸腺细胞发育阳性选择阶段阴性选择阶段MHC限制性.|40.|41.|42.|43.|442.T细胞的表面分子及其功能丝裂原受体细胞因子受体协同刺激分子TCR辅助受体T细胞受体复合体TCR-CD3TCRCD3TCRαβγε、δε、ζζ

/ζηTCR与CD3分子构成复合体，该复合体中TCR可特异性识别抗原肽-MHC复合物，CD3则可将TCR双识别的信号传递至细胞内引起细胞活化、增殖。TCRγδ.|45.|46.|47丝裂原受体细胞因子受体协同刺激分子TCR辅助受体T细胞受体复合体CD４CD８CD4、CD8

外周血T细胞只表达CD4或CD8一种分子，借此可将T细胞分成不同亚群CD4＋T细胞和CD8＋T细胞。

CD4和CD8分子分别与MHC-Ⅱ、MHC-Ⅰ类分子有高度亲和力，并向细胞内传递信息。.|48.|49.|50.|51.|52.|53ｇｐ１２０与ＣＤ４.|54丝裂原受体细胞因子受体协同刺激分子TCR辅助受体T细胞受体复合体CD２８ＣＴＬＡ－４ＬＦＡ-2(CD2)ＬＦＡ-1(CD11a/CD18)CD40L.|55.|56绵羊红细胞受体是人类T细胞特有的重要表面标志之一。E花环形成试验，常用于检测外周血T细胞的数量，间接反映机体的免疫功能。正常人外周血淋巴细胞E花结形成率约为60％～80％。.|57效应T细胞记忆T细胞初始T细胞根据成熟T细胞是否受过抗原刺激（活化阶段）3.T细胞亚群及其功能.|58TCRγδ﹢T细胞TCRαβ﹢T细胞根据T细胞表面TCR的类型调节性T细胞辅助性T细胞（TH）根据其免疫效应功能细胞毒性T细胞（CTL）.|59CD8+T细胞（CTL）CD4+T细胞Th0根据T细胞表面CD分子表达情况及其功能特点Th1Th2Th3IL-2、IFN-γ、TNF–β和IL-12，增强吞噬细胞介导的抗感染机制，参与细胞免疫IL-4、5、6、10、13，促进B细胞的增殖分化和抗体生成，参与体液免疫TGF-β，抑制Th1.|60CD4+Th细胞亚群的形成及相互作用Th0Th2Th1TDCTLIL-2、IL-12IL-4IFN-γBIL-2IFN-γ细胞免疫体液免疫IL-4、IL-5IL-6、IL-10IL-13.|61B细胞.|62.|631.B细胞在骨髓中的发育成熟始祖B细胞阶段前B细胞阶段成熟B细胞阶段未成熟B细胞阶段替代性BCR完整的BCR中枢免疫耐受mIgM和mIgD

初始B细胞.|64.|65.|662.B细胞的表面分子及其功能丝裂原受体细胞因子受体协同刺激分子BCR辅助受体B细胞受体复合体BCR-Igα/IgβBCRIgα/IgβIgGFc受体II（CD32）补体分受体.|67BCR-Igα/IgβBCR是嵌入细胞膜类脂分子中的膜表面免疫球蛋白（SmIg），是B细胞的特征性表面标志。SmIg

与IgαIgβ即CD79a/CD79b异二聚体非共价结合，形成BCR复合物。在B细胞应答中，BCR特异性识别抗原分子，IgαIgβ

将信号传递至胞内。.|68丝裂原受体细胞因子受体共刺激分子BCR辅助受体B细胞受体复合体BCR-Igα/IgβCD19-CD21-CD81IgGFc受体II（CD32）补体分受体2CD40-CD40LCD21.|69.|70.|71CD40：是B细胞表面的协同刺激分子受体，其配体是

T细胞表面的CD40L，两者结合促进B细胞活化。B7：是B细胞和吞噬细胞表面的协同刺激分子，其配体是T细胞表面的CD28，两者结合后促进T细胞活化。.|72丝裂原受体细胞因子受体共刺激分子BCR辅助受体B细胞受体复合体IgGFc受体II（CD32）补体分受体2FcγRII-A:促进作用FcγRII-B：抑制信号.|73.|743.B细胞的亚群及功能B2细胞B1细胞根据B细胞表面CD5表达与否.|75NK细胞等.|76杀伤方式ADCC杀伤活化/抑制受体功能抗肿瘤、抗病毒、抗寄生虫免疫调节穿孔素/颗粒酶途径杀伤靶细胞的作用机制Fas/FasL作用途径TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径1.自然杀伤细胞.|77.|78.|792.LAK

NK细胞LAK细胞

LAK细胞的生物学功能：与NK细胞比较，其细胞毒活性较高，杀伤肿瘤细胞的范围较广。故临床上已试用治疗肿瘤。体外IL-2.|80三抗原提呈细胞.|81专职APC树突状细胞B细胞非专职APC巨噬细胞内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞表达非己抗原肽-MHC-I靶细胞APC：能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息递呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。.|82.|83.|84Mφ膜表面标志调理和非调理性受体定居的MφMφ分类与增殖、分化、趋化、粘附和提呈有关的分子Mφ的生物学功能游走的Mφ单核吞噬细胞.|85巨噬细胞.|86Mφ膜表面标志Mφ分类吞噬杀伤作用Mφ的生物学功能加工提呈抗原免疫调节作用单核吞噬细胞抗肿瘤作用.|87.|88髓样干细胞来源功能淋巴样干细胞分化、发育摄取、加工外源性抗原能力强（未成熟）提呈抗原、启动免疫应答能力强（成熟）免疫调节树突状细胞.|89.|90.|91第三节细胞因子.|92细胞因子主要是由活化的免疫细胞（单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）或间质细胞所合成、分泌的多肽类活性分子，是重要的生物应答调节剂。

具有非特异性调节免疫应答和介导炎症反应、刺激造血和参与组织修复，促进伤口愈合等多种功能。

不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性产物。.|931.细胞因子的理化特性和产生特点：1）低分子量糖蛋白2）旁分泌、自分泌及内分泌2.细胞因子的来源和产生特点：1）多源性2）多向性3.细胞因子的作用特点：1）非特异性2）速效性和高效性3)多效性与重叠性4）拮抗与协同效应5）网络性、两面性一、细胞因子的共同特性.|94.|95细胞因子的多源性与多向性

IL-2IFN-

TNF-T细胞IFN-

T细胞NK细胞.|96IL-4Th细胞肥大细胞胸腺细胞B细胞细胞因子的多效性.|97IL-2B细胞细胞因子的重叠性IL-4IL-5.|98B细胞细胞因子的协同性IL-4IL-5+更有效地诱导IgE类别转换.|99B细胞细胞因子的拮抗性IL-4INF-γINF-γ能阻断IL-4诱导的IgE类别转换.|1001.种类：1）白细胞介素（IL）2）肿瘤坏死因子（TNF）3）干扰素（IFN）4）集落刺激因子（CSF）5）趋化性细胞因子6）生长因子2.作用：1）抗感染和抗肿瘤作用2）免疫调节作用3）促进血管生成及刺激造血等多种活性4）参与炎症反应二、主要细胞因子及其作用.|101部分美国FDA已批准生产和临床应用的细胞因子类药物抗原

.|103抗原（Ag）指能刺激机体免疫系统引起特异性免疫应答，产生免疫应答物质（如抗体和/或致敏T淋巴细胞），并能与应答产物在体内、外发生特异性反应的物质。抗原的概念本教材概念：抗原（Ag）指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合，促使其增值、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。.|104免疫原性：指抗原能够刺激机体产生特异性免疫应答，即诱导B细胞产生抗体，诱导T细胞分化为效应T细胞的特性。免疫反应性

（抗原性）：指抗原能与免疫应答产物，即相应的抗体和/或效应T细胞特异性结合，产生免疫效应的特性。抗原的基本特性.|105第一节抗原的异物性与特异性.|106一抗原的异物性.|107

在胚胎期机体的免疫细胞从未与它接触过。其化学结构与宿主的自身成分相异

异种物质同种异型物质自身物质.|108.|109二抗原的特异性.|110抗原的特异性是指某一特定抗原只能刺激机体产生特异的抗体或致敏淋巴细胞，也只能与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合，产生免疫反应。特异性即专一性，表现在免疫原性和抗原性两方面。是免疫应答的最重要的特点及免疫诊断与防治的理论依据。.|1111.抗原决定簇(抗原表位)存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。通常由5-17个氨基酸残基或5-7多糖或核苷酸残基组成。是抗原与T细胞（通过TCR）、B细胞（通过BCR）或抗体特异性识别结合的基本结构。.|112.|1132.抗原结合价是指抗原分子表面能与相应抗体结合的功能性抗原决定簇的数目。单价抗原多价抗原.|114按结构特点分顺序表位载体决定簇构象表位半抗原决定簇3.抗原决定簇的类型B细胞表位T细胞表位.|115.|116.|117.|1184.影响抗原特异性的因素抗原的特异性由决定簇的性质、数目、位置和空间构象决定。.|1195.表位-载体作用在人工抗原中，表位（半抗原）为简单的有机化学分子，与蛋白质载体偶联后，可诱导出抗半抗原抗体。

B细胞——表位（半抗原）

T细胞——载体表位.|120.|121抗原－抗体反应的特异性.|1226、共同抗原表位与交叉反应共同抗原表位：不同抗原间含有的相同或相似的抗原表位。交叉反应：抗体与具有相同或相似抗原表位的抗原之间出现的反应。.|123

B交叉反应+++

Ag1Ag2Ag3Ag4A与相应抗体反应++++

C交叉反应++D无反应（-）相同决定簇决定簇相似.|124第二节影响抗原诱导免疫应答的因素.|1251.化学性质蛋白质、糖蛋白、脂蛋白＞多糖、多肽＞核酸、类脂2.分子量>10kDa<4kDa一、抗原分子的理化性质.|1263.结构复杂性明胶、胰岛素分子抗原分子中某些特殊化学基团芳香族氨基酸4.分子构象构象表位.|1275.易接近性指抗原表位与淋巴细胞表面相应的抗原受体相互接触的难易程度。6.物理状态聚合>单体颗粒性Ag>可溶性Ag.|128.|129二、宿主因素机体的免疫应答能力受MHC控制遗传背景年龄、性别、健康状态不同种同种异型.|130三、抗原进入机体的方式抗原的剂量适中免疫途径皮内＞皮下＞腹腔＞静脉注射＞口服注射间隔适当佐剂.|131第三节抗原的种类.|132半抗原完全抗原载体（一）根据抗原的基本性能分类.|133（二）按诱生抗体需否Th细胞辅助分类胸腺依赖性抗原TD-Ag胸腺非依赖性抗原TI-Ag大多数天然抗原T细胞表位B细胞表位B细胞表位TI-1AgTI-2Ag.|134抗原TD抗原TI抗原APC抗原提呈成熟TTh0Th1Th2浆细胞CTL细胞毒效应产生细胞因子迟发型超敏反应产生抗体感应阶段效应阶段反应阶段+CD8+CD4+成熟B成熟B适应性免疫体液免疫细胞免疫.|135.|136（三）根据抗原与机体的亲缘关系分类.|137异种抗原同种异型抗原病原微生物、异种移植物等外毒素类毒素抗毒素（动物免疫血清）自身抗原异嗜性抗原肿瘤抗原变应原.|138.|139外毒素类毒素抗毒素

类毒素（toxoid）外毒素经0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性消失，保留其免疫原性。

抗毒素（antitoxin）外毒素或类毒素刺激机体产生的中和抗体0.3-0.4%甲醛免疫动物.|140抗体外毒素类毒素马血清抗毒素抗原超敏反应.|141异种抗原同种异型抗原自身抗原异嗜性抗原又称Forssman抗原是指一类与种属无关，存在于不同物种间的共同抗原与自身免疫病有关溶血性链球菌大肠杆菌O14型脂多糖肿瘤抗原变应原.|142异种抗原同种异型抗原ABO血型Rh血型自身抗原异嗜性抗原红细胞血型抗原人类主要组织相容性抗原免疫球蛋白同种异型抗原肿瘤抗原变应原.|143.|144异种抗原同种异型抗原自身抗原异嗜性抗原隐蔽抗原改变/修饰的自身抗原肿瘤抗原变应原.|145.|146异种抗原同种异型抗原肿瘤抗原异嗜性抗原肿瘤相关抗原（TAA）肿瘤特异性抗原（TSA）自身抗原变应原.|147.|148（四）按抗原是否在APC内合成分类内源性抗原是指在APC内新合成的存在于胞浆内的抗原性物质。病毒感染细胞生成的蛋白肿瘤细胞内生成的肿瘤抗原是指APC通过吞噬、吞饮等作用从APC外摄入胞内的抗原性物质。细菌等外源性抗原.|149.|150第四节非特异性免疫刺激剂.|151一、超抗原：某些物质只需要低浓（1-10ng/ml)即可激活2%-20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答。---多克隆激活剂类型：1.外源性超抗原:金黄色葡萄球菌肠毒素

2.内源性超抗原：小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白.|152超抗原

极低浓度（1-10ng/ml）即能非特异多克隆激活T、B细胞，产生大量细胞因子，引发强烈免疫反应的抗原性物质。T细胞超抗原内源性超抗原外源性超抗原B细胞超抗原.|153二、佐剂：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。佐剂的作用：1.改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长抗原在体内潴留时间。2.刺激单核-巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提呈能力。3.刺激淋巴细胞的增值分化，增强和大免疫应答能力.|154三、丝裂原：可致细胞有丝分裂是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂.|155.|156免疫球蛋白

.|158免疫系统的组成.|159免疫系统Ag细胞免疫固有免疫适应性免疫体液免疫抗感染超敏反应免疫缺陷免疫耐受自身免疫病抗肿瘤免疫学应用CD4T细胞CD8T细胞++抗体.|160概述.|161

抗体（Ab）是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合发挥免疫功能。.|162.|163免疫球蛋白（Ig）1968年和1972年世界卫生组织和国际免疫学会联合会的专门委员会先后决定，将具有抗体活性（能与相应抗原特异性结合而发生反应）或者化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。分泌型膜型.|164第一节免疫球蛋白的结构.|165由一对重链（H链）和一对轻链（L链）通过二硫键连接呈“Y”形的四肽链结构。一、免疫球蛋白的基本结构.|166.|167.|168两端三区两种链重链（H链）轻链（L链）二硫键μ、γ、α、δ、εIgM、IgG、IgA、IgD、IgEκ、λ羧基端（C端）氨基端（N端）.|169.|170.|171两端三区可变区（V区）恒定区（C区）铰链区两种链二硫键VH、VL超变区（HVR）互补决定区（CDR）骨架区（FR）.|172.|173.|174.|175两端三区可变区（V区）恒定区（C区）铰链区两种链二硫键γ、α、δCH1、CH2、CH3μ、εCH1、CH2、CH3、CH4轻链：CL.|176.|177.|178.|179.|180.|181两端三区两种链二硫键链间二硫键（H/H、L/H）链内二硫键.|182二、Ig功能区（结构域）和主要功能Ig的H链、L链每隔约110个氨基酸由链内二硫键连结成一个能行使特定功能的球形结构。重链轻链（IgG、IgA、IgD）VH、CH1、CH2、CH3VL、CL（IgM、IgE）VH、CH1、CH2、CH3、CH4.|183.|184功能区的作用1）VL、VH与抗原特异结合的部位2）CL、CHIg同种异型的的遗传标记3）IgGCH2/IgMCH3补体结合部位4）IgGCH2母体的IgG借助CH2通过胎盘5）IgECH2、3/IgGCH3

具有与多种细胞结合的功能，不同的Ig结合不同的细胞，产生不同的免疫效应.|185三、其他结构1.连接链（J链）浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到免疫球蛋白的重链上，是连接两个或两个以上免疫球蛋白单体的成分。2.分泌片（SP）由黏膜上皮细胞合成与分泌的多肽，以非共价键方式结合到已与Ｊ链连接的双聚体IgA分子上，形成分泌型IgA(sIgA)。功能：.|186.|187四、免疫球蛋白的水解片段1.木瓜蛋白酶酶解部位：重链间二硫键近氨基端形成片段：两个相同的单价（Fab）一个可结晶片段（Fc）Fab：抗体活性，其V区为抗原结合部位Fc：保留重链的抗原性、相应功能区的生物效应（活化补体、结合相细胞）.|1882.胃蛋白酶酶解部位：重链间二硫键近羧基端形成片段：双价的抗原结合片段：

F(ab’)2，pFc’功能：F(ab’)2：与抗原特异结合，呈双价结合的。pFc’

：无任何生物活性的小分子多肽碎片。意义：分离和纯化.|189第二节免疫球蛋白的异质性.|190（一）类：（根据Ig重链C区抗原表位的差异）IgM、IgG、IgA、IgD、IgE（二）亚类：（根据同类Ig铰链区结构的细小差异）

IgG1-IgG4，IgA1-IgA2（三）型：（根据Ig轻链C区抗原性的差异）

κ型、λ型（四）亚型：（λ链C区个别氨基酸的差异）一、免疫球蛋白的类型.|191.|192.|193抗原结合部位的多样性二、免疫球蛋白的多样性-外源因素.|1941.同种型是指同一种属所有个体的免疫球蛋白分子共有的抗原特异性标志。为种属型标志，存在于IgC区。三、免疫球蛋白的血清型-内源因素.|1953.独特型

是指每个免疫球蛋白可变区肽链所具有的抗原特异性标志2.同种异型是指同一种属不同个体间，同一类型Ig分子所具有的不同抗原特异性标志。.|196第三节免疫球蛋白的功能.|197识别并特异性结合抗原，阻断病原体入侵、中和毒素一、免疫球蛋白V区的主要功能.|198阻抑细菌粘附.|199阻抑病毒粘附.|200中和毒素.|201激活补体结合Fc受体穿过胎盘和粘膜二、免疫球蛋白C区的功能免疫调节.|202激活补体结合Fc受体调理作用穿过胎盘和粘膜-IgG抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）-NK细胞介导Ⅰ型超敏反应-IgE对病毒的调理作用免疫调节.|203.|204.|205激活补体结合Fc受体调理作用穿过胎盘和粘膜抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）介导Ⅰ型超敏反应免疫调节.|206.|207激活补体结合Fc受体调理作用穿过胎盘和粘膜抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）介导Ⅰ型超敏反应FceRIdegranulation

IgEallergeninflammation免疫调节.|208第四节各类Ig的特性与功能.|209血清中含量最高，半衰期最长是唯一能通过胎盘的Ig（新生儿抗感染）大多数的抗菌、抗病毒、抗毒素抗体属于IgG，是再次应答的主要抗体激活补体、调理作用、ADCC及结合SPA等，也参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应IgG.|210单体为膜型即BCR（mIgM)、血清型分子量最大，主要存在于血液中，结合补体能力最强个体发育中最早合成初次应答早期的主要IgIgM.|211.|212血清型IgA、分泌型IgA（SIgA）分泌型IgA的分布分泌型IgA的作用分泌型IgA的产生IgA.|213.|214.|215

mIgD构成BCR

IgE含量极微

IgE亲细胞抗体，参与Ⅰ型超敏反应IgD、IgE

mIgD是B细胞发育成熟的重要表面标志.|216第五节人工制备抗体.|217多价抗原多克隆（致敏的B细胞）多克隆抗体一、多克隆抗体.|218二、单克隆抗体.|219三、基因工程抗体.|220四、噬菌体抗体.|221①从外周血或脾、淋巴结等组织中分离B淋巴细胞，提取mRNA并反转录为cDNA；②应用抗体轻链和重链引物，根据建库的需要通过PCR技术扩增不同的Ig基因片段；③构建噬菌体载体。丝状噬菌体和噬菌粒是目前构建表面表达的噬菌体抗体库常用载体；④表达载体转化细菌，构建全套抗体库。通过多轮的抗原亲和吸附—洗脱—扩增，最终筛选出抗原特异的抗体克隆。补体系统

.|223免疫系统Ag细胞免疫固有免疫适应性免疫体液免疫抗感染超敏反应免疫缺陷免疫耐受自身免疫病抗肿瘤免疫学应用CD4T细胞CD8T细胞++抗体.|224免疫系统的组成.|225JulesBordet1894发现.|226.|227.|228补体系统是存在于正常人与脊椎动物血清、组织液和某些细胞膜表面的一组具有精密调控机制的蛋白质系统，在生理条件下绝大多数补体以无活性酶前体形式存在，但激活后呈级联酶促反应，产生多种生物活性物质，引发一系列生物效应。

有益、有害的。.|229第一节补体系统.|230（一）补体的组成

1.补体的固有成分

经典途径：C1-C9。

替代途径的成分:

B、D、P因子；C3、C5-C9。

甘露聚糖结合凝集素（MBL）途径：

MBL、MASP1、2、C2-C9

共用成分：C3、C5-C9。

2.补体调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子

C4结合蛋白等。

3.补体受体：CR1CR2HR等（二）补体的命名一、补体的组成与命名.|2311.主要由肝合成，巨噬细胞、小肠上皮细胞及其它细胞或组织产生少量。2.本质为糖蛋白，大多数是β球蛋白，以酶原的形式存在。3.血清中C3含量最高，D因子含量最低。4.性质极不稳定，易灭活（56℃,30min）。二、补体的生物合成与理化性质.|232C1分子的结构和功能C1q分子由6个花蕾状亚单位组成。C端球状结构是与抗体结合部位.C1r起连接C1q和C1s的作用C1s分子是酶原，可被C1r激活成具有酯酶活性的C1s.活化的C1(C1s)作用于C4和C2，引起酶促连锁反应.|233.|234C3分子的结构和功能S

SSSC3aC3fC3bC3cC3转化酶I因子.|235

C9分子的结构和功能C9为单链结构。

N端以亲水性氨基酸为主，C端均以疏水性氨基酸为主。可由10个以上的单体分子形成管状结构的多

聚体，多聚体疏水性的C末端插入细胞膜。

导致细胞溶解。.|236第二节补体系统的激活.|237激活物质一、经典激活途径激活顺序激活过程抗原抗体复合物（IgM、IgG3、IgG1、IgG2）C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、C5-9.|238激活物质激活顺序激活过程识别阶段：C1识别、结合Ag-Ab复合物中抗体的补体结合位点，并被活化活化阶段：C3、C5转化酶形成膜攻击阶段：形成攻膜复合体.|239.|240识别阶段.|241活化阶段（C3转化酶）.|242活化阶段（C5转化酶）.|243激活物质二、旁路激活途径激活顺序激活过程细菌、真菌的胞壁成分：脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等C3、C5-9C3b和C3转化酶的形成旁路激活的正反馈放大效应C5转化酶的形成攻膜复合体的形成.|244.|245激活物质三、甘露聚糖结合凝集素激活途径激活顺序激活过程病原微生物表面的甘露糖、岩藻糖和N-氨基半乳糖残基MBL、MASP、C4、C2、C3、C5-9识别阶段：MBL识别MASP-2、MASP-1活化活化阶段：

C3、C5转化酶形成膜攻击阶段：形成攻膜复合体.|246.|247-2MASP-1.|248主要区别经典途径替代途径MBL途径激活物抗原抗体（IgG1、IgG2、IgG3、IgM）复合物细菌脂多糖酵母多糖凝聚的IgA

IgG4等病原体表面的甘露糖、岩藻糖残基参与的补体成分C1-C9C3、C5-C9、B、D、P因子MBL、MASP-1.2、C2-C9激活顺序C1、C4、C2、C3、C5-C9C3、C5-C9

MBL、MASP-1.2、C4、C2、C3、C5-C9所需离子Ca2＋、Mg2＋Mg2＋Ca2＋、Mg2＋C3转化酶C4b2aC3bBbPC4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bnBbPC4b2a3b生物学意义参与特异性体液免疫的效应阶段参与非特异性免疫参与非特异性免疫.|249四、补体激活的共同终末过程C5转化酶C5bC5b6C5b~7C5b~8C5b6789

导致细胞崩解C5C5aC6C7C8C9.|250攻膜阶段.|251攻膜复合体（C5b6789）C9多聚体

C5bC8C6

C7.|252第三节补体活化的调节.|253补体自身衰变的调节可溶性补体调节蛋白及其主要作用膜结合调节蛋白及其主要作用CR1衰变加速因子膜辅助蛋白CD59（ＭＩＲＬ）同源限制因子（C8bp）C1抑制物（C1INH）C4结合蛋白（C4bp）H因子I因子S蛋白（SP)群集素.|254.|255.|256.|257.|258.|259第四节补体的生物学作用.|260溶解细菌、病毒和细胞调理作用免疫复合物清除作用通过旁路途径、MBL途径及经典途径溶解某些革兰阴性菌（如沙门氏菌、弧菌等）、支原体、含脂蛋白包膜的病毒以及某些细胞（如红细胞、血小板）等。介导炎症反应免疫调节作用.|261溶菌和细胞溶解作用调理作用免疫复合物清除作用补体裂解产物（C3b、C4b、iC3b）与细菌或靶细胞（如肿瘤细胞）结合，再与吞噬细胞膜表面的补体受体（CR1、CR3、CR4）结合可促进吞噬细胞的吞噬作用引起炎症反应免疫调节作用.|262.|263溶菌和细胞溶解作用调理作用免疫复合物清除作用免疫粘附作用：免疫复合物激活补体之后，可通过C3b而粘附到表面有C3b受体（CR1）的红细胞、血小板上，形成较大的聚合物，有利于吞噬细胞的吞噬和清除。引起炎症反应改变免疫复合物的构象免疫调节作用.|264.|265溶菌和细胞溶解作用调理作用免疫复合物清除作用引起炎症反应过敏毒素作用C3a

C5a趋化和激活作用

C5a激肽样作用免疫调节作用.|266.|267溶菌和细胞溶解作用调理作用免疫复合物清除作用引起炎症反应免疫调节作用参与抗原提呈促进T、B等多种免疫细胞活化参与调节多种免疫细胞的效应功能.|268第五节血清补体异常与疾病.|269补体的遗传缺陷补体含量增高补体组分缺损或异常调节分子遗传性缺陷补体组分缺损或异常补体含量降低C1抑制物缺陷I因子缺陷膜结合补体调节蛋白缺乏细胞因子

.|271细胞因子

是指由多种细胞，特别是免疫细胞经刺激而合成和分泌的一类具有多种生物活性的小分子肽或糖蛋白。

具有非特异性调节免疫应答和介导炎症反应、刺激造血和参与组织修复，促进伤口愈合等多种功能。

不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性产物。.|272第一节细胞因子的共同特性.|273（一）细胞因子的理化特性1.多数为低分子量的多肽或糖蛋白。2.多为单体。3.IL-5、10、12、GM-CSF、IFN-γ和TGF-β为双体，TNF为三体。.|274IL-6.|275IL-5.|276.|277IL-12.|278IFN-γ.|279（二）作用特点1.细胞因子的作用具有局限性

，

自分泌、旁分泌、内分泌。2.通过结合细胞表面高亲和力受体发挥作用3.细胞因子的作用具有高效性。4.细胞因子的作用具有多效性。5.细胞因子的作用具有重叠性。6.细胞因子的作用具有拮抗性或协同性。.|280.|281IL-4Th细胞肥大细胞胸腺细胞B细胞细胞因子的多效性.|282IL-2B细胞细胞因子的重叠性IL-4IL-5.|283B细胞细胞因子的协同性IL-4IL-5+更有效地诱导IgE类别转换.|284B细胞细胞因子的拮抗性IL-4INF-γINF-γ能阻断IL-4诱导的IgE类别转换.|285细胞因子的多源性与多向性

IL-2IFN-

TNF-T细胞IFN-

T细胞NK细胞.|286第二节细胞因子的分类.|287根据结构和生物学功能分

1.白细胞介素（IL）2.干扰素（IFN）

3.肿瘤坏死因子（TNF）4.集落刺激因子（CSF）

5.趋化性细胞因子

6.生长因子（GF）.|288IL-21.诱导T细胞增殖、促进细胞因子的合成。2.促进Fas介导的T细胞凋亡。3.诱导NK、巨噬细胞增殖分化，增强其杀伤能力。4.促进B细胞增殖和抗体生成。一、白细胞介素的主要来源和生物学来源.|289（一）种类

α（巨噬细胞产生）、β（Fb产生）、κ、ε、ω（Ⅰ型）

γ（T和NK产生）（Ⅱ型）（二）作用

抗病毒、抗肿瘤、调节免疫应答二、干扰素及其主要生物学功能.|290干扰素抗病毒作用.|291（一）种类

TNF-α来源广泛M/MφTNF-β（又称淋巴毒素LT）Ta（二）作用具有广泛生物学活性，如参与炎症反应和免疫应答，抗肿瘤，参与内毒素休克等病理过程，引起恶病质等。三、肿瘤坏死因子及其主要生物学功能.|292.|293（一）定义（二）种类

IL-3、GM-CSF、G-CSF、SCF、EPO、

TPO（三）作用

造血四、集落刺激因子及其主要生物学功能.|294（一）种类

CC亚家族：MCP-1C-X-C亚家族：IL-8C亚家族：淋巴细胞趋化蛋白

CxxxC亚家族：Fractalkine五、趋化性细胞因子及其主要生物学功能.|295（一）种类

TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3VEGF、EGF、FGF（二）作用六、生长因子.|296第三节细胞因子的生物学活性.|297（一）调节固有免疫应答(DC、M/Mφ、中性粒细胞、NK、NKT和γδT细胞)通过诱导固有免疫细胞成熟、分化、趋化、活化或抑制等作用来调节固有免疫。（二）调节适应性免疫应答1.

（B细胞）IL-4、5、6、13、BAFF。2.（T细胞）。.|298CD4+Th细胞亚群的形成及相互作用Th0Th2Th1TDIL-2、IL-12IL-4IFN-γIL-2IFN-γ细胞免疫体液免疫IL-4、IL-5IL-6、IL-10IL-13CTLB.|299（三）刺激造血1.主要作用于造血干细胞和祖细胞的细胞因子。2.主要作用于髓样祖细胞和髓系细胞的细胞因子。3.主要作用于淋巴样干细胞的细胞因子。4.作用于单个谱系的细胞因子。（四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞（五）促进创伤的修复.|300.|301第四节细胞因子受体.|302一、细胞因子受体的分类.|303.|304二、可溶型细胞因子受体和拮抗剂.|305第五节细胞因子与临床.|306部分美国FDA已批准生产和临床应用的细胞因子类药物T淋巴细胞

.|308抗原.|309.|310.|311

T淋巴细胞因在胸腺中分化成熟，所以称为胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocytes），简称T细胞骨髓胸腺皮质浅层皮质深层髓质外周免疫器官.|312第一节T淋巴细胞的分化发育.|313一T淋巴细胞在胸腺中的发育.|314（一）胸腺微环境细胞因子细胞外基质哺育细胞、胸腺上皮细胞、DC、MΦ.|315.|316分泌细胞因子或其他介质促进胸腺细胞存活和分化的机制表达的粘附分子通过与胸腺细胞上相应分子的结合，促进胸腺细胞的分化.|317（二）T细胞在胸腺中的发育成熟DN（doublenegativecells）DP（doublepositivecells）SP（singlepositivecells）依据CD3CD4CD8的表达.|318获得功能性TCR自身耐受TCR基因重排阳性选择阴性选择MHC限制性胸腺细胞三事件.|319.|320.|321凡所表达TCR能够识别结合胸腺上皮细胞上自身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活。凡所表达TCR不能识别结合胸腺上皮细胞上自身MHC分子的胸腺细胞则自行凋亡。识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞，发育为CD8+T细胞识别结合MHCⅡ类分子的胸腺细胞，发育为CD4+T细胞。阳性选择（positiveselection）结果：获得自身MHC限制性.|322凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物高亲和力结合的胸腺细胞，发生凋亡。凡TCR不与自身Ag肽-MHC分子复合物结合的胸腺细胞，则存活。阴性选择（negativeselection）结果：清除自身反应性T细胞，获得自身耐受.|323.|324二T细胞在外周的发育.|325第二节T细胞的表面分子及作用.|326丝裂原受体细胞因子受体协同刺激分子TCR辅助受体T细胞受体复合体TCR-CD3TCRCD3TCRαβγε、δε、ζζ

/ζηTCR与CD3分子构成复合体，该复合体中TCR可特异性识别抗原肽-MHC复合物，CD3则可将TCR双识别的信号传递至细胞内引起细胞活化、增殖。TCRγδ.|327.|328.|329

链和

链组成胞外区V区C区跨膜区带正电氨基酸残基胞内区短

TCR.|330TCR不能直与具有天然构象的抗原分子结合，而只能识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC

复合物。

TCR识别抗原肽的同时，还要识别MHC分子的多态性部位。V区3个CDR3CDR3识别抗原肽CDR1、CDR2识别肽-MHC复合物中的α螺旋.|331

和链组成可变区结合抗原多样性程度不如TCR高

TCR.|332所有T细胞表面参与TCR表达，转导T细胞活化信号6条肽链、、或、、胞外段含Ig结构域胞内段均含ITAM免疫受体酪氨酸活化基序（immunereceptor

tyrosinebasedactivationmotifs,ITAM）

序列为：Y

X

X

L

/V

X7-11YXX（L/V）

酪氨酸激酶将其中酪氨酸磷酸化后，可引起信号

转导的级联反应，导致细胞活化。CD3和ITAM.|333丝裂原受体细胞因子受体协同刺激分子TCR辅助受体T细胞受体复合体CD４CD８CD4、CD8外周血T细胞只表达CD4或CD8一种分子，借此可将T细胞分成不同亚群CD4＋T细胞和CD8＋T细胞。

CD4和CD8分子分别与MHC-Ⅱ、MHC-Ⅰ类分子有高度亲和力，并向细胞内传递信息。.|33465%外周血与淋巴结内T细胞，主要为Th胸腺细胞、某些DC及单核吞噬细胞单链跨膜糖蛋白D1-D4结构域与MHCⅡ类分子β2非多态区结合CD4分子.|335功能增强TCR与抗原肽-MHC-Ⅱ分子的亲和力参与T活化的信号转导.|336ｇｐ１２０与ＣＤ４.|337CD8分子主要Tc异二聚体2个Ig样结构域与MHCⅠ类分子α3非多态区结合.|338功能增强TCR与抗原肽-MHC-I分子的亲和力参与T活化的信号转导.|339.|340.|341.|342丝裂原受体细胞因子受体协同刺激分子TCR辅助受体T细胞受体复合体CD２８ＣＴＬＡ－４ＬＦＡ-2(CD2)ＬＦＡ-1(CD11a/CD18)CD40LICOSPD-1.|343L.|344CD28

90%CD4+T，50%CD8+T

同源二聚体，属Ig超家族

胞内段含ITAM

配体为CD80/CD86（B7）

CD28/B7结合为T细胞活化提供第二信号.|345CTLA-4

活化T细胞表达

同源二聚体，与CD28高度同源

配体也是B7，亲和力比CD28高20倍

胞内段含ITIM

CTLA-4/B7结合抑制活化T细胞扩增，负调节免疫受体酪氨酸抑制基序（immunereceptortyrosinebasedinhibitorymotif,ITIM）能招募抑制性磷酸酶（例如SHIP），后者能将酪氨酸激酶催化的磷酸基去除。.|346.|347绵羊红细胞受体是人类T细胞特有的重要表面标志之一。E花环形成试验，常用于检测外周血T细胞的数量，间接反映机体的免疫功能。正常人外周血淋巴细胞E花结形成率约为60％～80％。.|348第三节T淋巴细胞亚群.|349效应T细胞记忆T细胞初始T细胞1.根据成熟T细胞是否受过抗原刺激（活化阶段）未接触过Ag，CD45RA、CD62L高亲和力IL-2R，CD45RO、CD44再次应答，CD45RO、CD44.|350TCRγδ﹢T细胞TCRαβ﹢T细胞2.根据T细胞表面TCR的类型CD4-CD8-分布于皮肤和黏膜组织TCR缺乏多样性无MHC限制性抗感染和抗肿瘤免疫调节和介导炎症.|3513.根据T细胞表面CD分子表达情况及其功能特点CD8+T细胞CD4+T细胞CD3+CD4+CD8-识别外源性抗原肽-MHC–II分子主要为ThCD3+CD4-CD8+识别内源性抗原肽-MHC–I分子主要为Tc.|352调节性T细胞Treg辅助性T细胞（Th）细胞毒性T细胞（CTL）4.根据其免疫效应Th1Th2Th17Th3Tr1自然调节性T细胞nTreg诱导性调节性T细胞iTreg其他调节性T细胞Tc1、Tc2.|353第四节T淋巴细胞的功能.|354一CD4+Th细胞的功能.|355Th1Th2Th3IL-2、IFN-γ、TNF–β和IL-12，增强吞噬细胞介导的抗感染机制，参与细胞免疫IL-4、5、6、10、13，促进B细胞的增殖分化和抗体生成，参与体液免疫TGF-β、IL-10抑制Th1㈠

CD4+Th细胞的亚群及功能Th0.|356Th0Th2Th1IL-12IL-4IFN-γBIL-2IFN-γ细胞免疫体液免疫IL-4、IL-5IL-6、IL-10IL-13TNF-βIL-12IFN-γIL-4Th3TGF-βTGF-β㈡

CD4+Th细胞分化的调节.|357二CD8+杀伤性T细胞的功能.|358CD8+杀伤性T细胞的主要功能是特异性杀伤靶细胞穿孔素介导的细胞溶解颗粒酶介导的细胞凋亡FasL与Fas结合介导的细胞凋亡杀伤机制.|359三调节性T细胞的功能.|360nTreg直接与靶细胞接触而发挥抑制作用iTreg分泌TGF-β、IL-10、IL-35等Th3主要通过分泌TGF-β抑制Th1Tr1主要通过分泌IL-10抑制巨噬细胞APC与抗原的处理及提呈

.|362.|363抗原.|364.|365TcellsdonotrecognisenativeantigensYYBYYYYYYYBYTYTProliferationandantibodyproductionNoproliferationNocytokinereleaseCross-linkingofsurfacemembraneIgYBYBYBYBYBYBYB.|366第一节APC的种类与特点.|367专职APC树突状细胞B细胞非专职APC巨噬细胞内皮细胞、上皮细胞成纤维细胞表达非己抗原肽-MHC-I靶细胞APC：能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，参与机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节等。表达MHC—II.|368.|369.|370一树突状细胞.|371成熟状态未成熟髓系DC来源功能淋巴系DC树突状细胞高表达识别受体高表达MHC-I/II类分子共刺激分子（B7、ICAM）分类成熟抗原提呈、启动免疫应答免疫调节免疫耐受的维持与诱导分布淋巴样组织中的DC血液中的DC非淋巴样组织中的DC.|372.|373.|374二吞噬细胞.|375巨噬细胞.|376Mφ膜表面标志识别受体定居的MφMφ分类与增殖、分化、趋化、粘附和提呈有关的分子Mφ的生物学功能游走的Mφ干细胞-单核细胞（血液）-巨噬细胞（组织）调理性受体非调理性受体（模式识别受体）IgGFc受体补体受体甘露糖受体清道夫受体Toll样受体来源、分化、发育单核吞噬细胞.|377对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用Mφ的生物学功能参与和促进炎症反应识别、清除病原体等抗原性异物加工提成抗原、启动免疫应答免疫调节作用Mφ膜表面标志Mφ分类来源、分化、发育单核吞噬细胞.|378.|379三B淋巴细胞.|380第二节抗原的处理和提呈.|381抗原加工或抗原处理

是指APC将胞质内自身产生或摄入胞内的抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片段，使多肽适合与MHC分子结合，然后以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC表面的过程。抗原提呈在APC与T细胞接触的过程中，表达于APC表面的抗原肽-MHC复合物被T细胞所识别，从而将抗原信息提呈给T细胞的过程。.|382抗原提呈途径（根据抗原的性质和来源分）外源性抗原加工处理和提呈途径内源性抗原加工处理和提呈途径MHC分子对抗原的交叉提呈途径脂类抗原的CD1分子提呈途径.|383一MHC-I类分子途径.|384内源性抗原加工处理途径内源性抗原蛋白酶体泛素内源性抗原肽内源性抗原肽MHC-Iα链钙连接蛋白β2mMHC-I类分子TAP1TAP2抗原肽-MHC-I类分子复合物MHC-Iα链钙连接蛋白.|385CrystalStructureOfThe20sProteasomeFromYeastViewEndon.|386.|387DegradationintheproteasomeThesecomponentsareinducedbyIFN-γandreplaceconstitutivecomponentstoconferproteolyticpropertiesThecomponentsoftheproteasomeincludeMECL-1,LMP2,LMP7LMP2&7encodedintheMHCProteasomecleavesproteinsintohydrophobicandbasicaminoacidsCytoplasmiccellularproteins,includingnon-selfproteinsaredegradedcontinuouslybyamulticatalyticproteaseof28subunits.|388ERCYTOSOLPeptideantigensproducedinthecytoplasmarephysicallyseparatedfromnewlyformedMHCclassINewlysynthesisedMHCclassImoleculesPeptidesneedaccesstotheERinordertobeloadedontoMHCclassImolecules.|389.|390ERmembraneLumenofERCytosolTransportersassociatedwithantigenprocessing(TAP1&2)Transporterhaspreferencefor8-15aminoacidpeptideswithhydrophobic,basicCterminiTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideERmembraneLumenofERCytosolTAP-1TAP-2PeptideATP-bindingcassette(ABC)domainHydrophobictransmembranedomainPeptideantigensfromproteasome.|391EndoplasmicreticulumCalnexinbindstonascentclassIchainuntilβ2-MbindsTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptideβ2-MbindsandstabilisesfloppyMHCTapasin,calreticulin,TAP1&2formacomplexwiththefloppyMHCCytoplasmicpeptidesa