甲状腺内分泌

第三节甲状腺内分泌

甲状腺(最大的内分泌腺)由滤泡组成，滤泡腔内充满胶状质.

甲状腺激素（TH）由滤泡上皮细胞合成→①储存在滤泡腔内

(唯一将激素储存在细胞外的腺体）②贮存量居首位

（50～120天→适应多变的碘供应）

1一、甲状腺激素的代谢

逆-三碘甲腺原氨酸（rT3）:1%

无活性T3的活性约为T4的5倍90%9%甲状腺激素及酪氨酸、MIT和DIT的化学结构：2

条件:①国际推荐碘摄入量150μg/d,生长发育期、妊娠、哺育≥200μg/d；②甲状腺球蛋白(TG）在滤泡细胞内合成并存储于囊泡，释放到滤泡腔成为胶质基本成分；③甲状腺过氧化物酶（TPO）由滤泡细胞合成，以H2O2为氧化剂,生成和活性受TSH调节.1.甲状腺激素的合成

合成过程

①滤泡聚碘；②酪氨酸碘化③碘化酪氨酸的缩合（耦联）

I3(1)滤泡聚碘

①碘捕获：肠道吸收的碘以I-形式存在于血液，浓度为250μg/L(＜甲状腺内

30倍)，约1/3被甲状腺滤泡细胞通过主动转运机制选择性摄取和聚集,称~②机制：滤泡上皮细胞底部钠-碘同向转运体（NIS）→1I-：2Na+，用哇巴因抑制钠泵的活动→滤泡聚碘障碍；③临床：碘同位素示踪法→检查与判断甲状腺的聚碘能力及其功能状态。

泵I-I-摄碘-50mV“钠-碘同向转运体”借助Na+泵活动所提供的能量实现I-的继发性主动转运。ClO4-、SCN-、NO3-等可与I-竞争NIS

。[I-]∧[I-]o30倍‖4（2）酪氨酸碘化：指活化碘取代酪氨酸残基苯环上的氢。

①

I-活化：部位在滤泡细胞顶膜与滤泡腔的交界处；

TPO催化的氧化过程；可能是I0（碘原子）；

②

碘化：部位在滤泡上皮细胞微绒毛与滤泡腔的交界处。碘化发生在TG结构中的酪氨酸残基上，由活化的碘取代酪氨酸残基苯环上的氢，生成一碘酪氨酸（MIT）与二碘酪氨酸（DIT）I-I0或I2或与酶的结合物过氧化物酶+TG-酪氨酸-HTG-酪氨酸-I(MIT)过氧化物酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化

碘化5（3）碘化酪氨酸缩合：

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)过氧化酶

耦联DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT

TG是合成TH的载体，活化、碘化和耦联都在同一过氧化物酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。用抑制TPO活性的药物(如硫脲类药物)→阻断T4、T3合成→治疗甲亢。

碘化和耦联都是在同一TG上进行的→TG上含有多种成分，是T3和T4的前体;其中T4∶T3≈20∶1，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT↑→T3↑,也是甲状腺自身调节的一种表现。62.激素的分泌在TSH作用下,滤泡细胞将滤泡腔内的TG吞饮入细胞内与溶酶体融合→吞噬泡→在蛋白水解酶作用下分离出MIT、DIT、

T3和T4。

MIT、DIT→在碘化酪氨酸脱碘酶作用下脱碘→重新利用

T3、T4

→血液7甲状腺激素的合成与分泌DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵摄碘I-I0滤泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO耦联贮存吞饮释放血液滤泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体83.激素的运输

结合状态游离状态

T4主要以结合型存在(占99％以上)T3主要以游离型存在;只有游离型才有生物活性

意义:①保持血液循环中的储备，使血液中游离激素相对稳定；

②避免TH被肾小球滤过，防止在尿中丢失。

4.激素的降解：主要在肝、肾、骨骼肌等部位降解；

T3的半衰期＜1天，T4的半衰期为6～7天；

80%的T4在外周组织被脱碘酶脱碘(其中45%→T3,55%→rT3)

血液中87%的T3来源于T4脱碘。9二、甲状腺激素的作用特点：广泛、缓慢、持久

PB：甲状腺激素的血浆运输蛋白；TH：甲状腺激素；THR：甲状腺激素受体；TRE：甲状腺激素反应元件；RXR：视黄酸X受体101.促进生长发育

1874年Gull观察到克汀病→与先天性甲低有关

1912年Gudernatsch发现蝌蚪喂甲状腺组织碎片后→微型蛙

（促进生长发育，尤其是脑和骨发育必不可少的激素）①胎儿和新生儿脑发育的关键激素

先天性甲低婴儿→出生时身高基本正常，但在出生后数周至3～4个月会表现出严重的不可逆转的智力低下、身材矮小→呆小症（克汀病）

治疗：生后三个月以前补充TH

注意：胎儿发育11周前的甲状腺不具备聚碘和合成TH的能力→TH必需由母体提供→缺碘孕妇需要补碘

11图：呆小症患者12②

与GH具有协同作用→调控幼年期生长发育

TH→增强GH基因转录→GH↑

提高机体对IGF-1的反应性

刺激骨化中心的发育成熟，使软骨骨化→长骨和牙齿↑（对胚胎期骨生长并非必需）132.调节新陈代谢

（1）增强能量代谢：除脑、脾和睾丸等少数器官组织外，绝大多数组织的氧耗量和产热量↑

（1mgT4→1000kcal）

甲亢→体温偏高，烦热多汗，基础代谢率↑；

甲减→体温偏低，喜热怕冷，基础代谢率↓。

①线粒体增大和数量增多→线粒体呼吸过程↑→氧化磷酸化↑

②膜Na+-K+-ATP酶浓度和活性↑→能量消耗↑

③

同一代谢途径中的合成酶与分解酶活性↑→无益的能量消耗↑

产热效应14(2)调节物质代谢

（广泛、复杂）

生理水平→双相

（合成↑

、分解↑）大量→分解代谢↑↑

1）糖代谢：小肠黏膜吸收糖↑，肝糖异生↑，肾上腺素、皮质醇、

胰高血糖素和生长激素的升糖作用↑→血糖↑加强外周组织对糖的利用→血糖↓

TH水平升高还能对抗胰岛素

甲亢→餐后血糖↑→糖尿

甲低→血糖↓15

2）脂类代谢

脂肪合成与分解↑→代谢速率↑

胆固醇的合成与分解↑(分解＞合成)

甲亢→血中胆固醇↓，甲低→胆固醇↑

3）蛋白质代谢

生理剂量→DNA转录过程和mRNA形成↑→结构和功能蛋白质↑→有利于生长发育和各种功能活动同时，也刺激蛋白质降解

甲亢→蛋白质（尤其是骨骼肌的）分解↑→肌肉无力，体重↓

甲低→蛋白质合成障碍，组织间黏蛋白沉积→水分子滞留皮下→黏液性水肿16图：胫前粘液性水肿患者173.影响器官系统功能

维持基础性功能活动的激素→广泛多继发于TH促进机体代谢和耗氧过程

1）神经系统

CNS兴奋性↑细胞对儿茶酚胺反应↑（拟交感作用）

甲亢→易激动、烦躁不安、喜怒无常、失眠多梦、肌肉震颤

甲低→记忆力减退、说话和行动迟缓、表情淡漠、困倦嗜睡182）心血管系统心肌细胞膜上β受体的数量和与儿茶酚胺的亲和力↑

→肌质网Ca2+释放↑→心率↑、心肌收缩能力↑血管平滑肌舒张↑→舒张压↓

甲亢→心动过速，心肌可因过度耗竭而致心力衰竭；外周阻力下降，脉压增大。3）消化系统肠蠕动↑食欲↑

甲亢→饥饿、食欲↑、进食量↑4）生殖系统维持正常性欲和性功能

甲亢→月经稀少，闭经

甲低→性腺↓、月经失调、生殖力↓19分泌异常甲状腺机能亢进甲状腺机能低下单纯性甲状腺肿呆小症粘液性水肿201.下丘脑|腺垂体|

甲状腺轴三、甲状腺功能的调节（多层次多水平）3.神经与免疫调节2.甲状腺的自身调节下丘脑生长抑素生长激素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠

应激21

寒冷、应激、妊娠

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈

生长抑素生长激素皮质醇

—

下丘脑

—1.下丘脑-腺垂体-甲状腺轴1）下丘脑对腺垂体的调节

TRH→TSH(+)调节质与量

SS→TSH(-)保护机体自身

多巴胺→TSH(-)

雌激素

注意:①糖皮质激素、

生长激素→TSH(-)

②雌激素增强腺垂体对TRH的反应。22

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈—

下丘脑

—2)TSH对甲状腺的调节

关键

TSH经甲状腺上的TSH受体及其耦联的Gs和Gq蛋白介导→促进甲状腺功能活动。①刺激甲状腺滤泡细胞生长发育保护滤泡细胞不易发生凋亡

（↑→腺体增生）②刺激TH的合成分泌:多个环节

寒冷、应激、妊娠交感神经

23

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈—

下丘脑

—3）TH的反馈调节：T3↑↑→下丘脑TRH前体基因的转录(-)→TRH↓TH

↑↑→垂体TRH受体下调→促甲状腺细胞对TRH的敏感性↓

垂体生成一些抑制性蛋白质→TSH↓注意:

食物中缺碘或甲状腺摄碘不足

→T3、T4↓→对腺垂体负反馈作用↓→TSH↑→甲状腺增生肥大→地方性甲状腺肿

寒冷、应激、妊娠242.甲状腺功能的自身调节

根据血碘水平→调节

血碘↓→碘捕获机制↑→TH↑

血碘↑

(1mmol/L)→诱导碘活化→TH↑

血碘↑↑

(10mmol/L)→碘活化和H2O2生成↓→TH↓

这种过量碘抑制TH合成的效应称为碘阻滞效应

（WolffChaikoffeffect）(即过量碘抗甲状腺效应)；当碘过量摄入持续一段时间后TH的合成反而又重新增加

→脱逸现象,可避免过度抑制。特点:缓慢的、有限度的调节。临床:甲亢病人术前服用碘剂→甲状腺腺体缩小、变硬、血流减少，并抑制T3、T4释放，保证了甲状腺手术的安全。

253.甲状腺功能的神经与免疫调节：

交感神经→TH↑

副交感神经→TH↓（尚不十分清楚）

免疫系统的调节:B淋巴细胞→TSH受体抗体自身免疫性甲抗Grave病→存在激活TSH受体的抗体萎缩性甲状腺炎→存在阻断TSH受体的抗体→甲低26第四节甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌与维生素D3

甲状旁腺主细胞→甲状旁腺激素（PTH）甲状腺C细胞（滤泡旁细胞）→降钙素（CT）皮肤肝维生素D3（胆钙化醇）

肾等

---调节钙与磷代谢的三种基础激素

PTH→主要是血钙↑和血磷↓（调节血钙和血磷最主要的激素）

CT→主要是血钙和血磷↓维生素D3→血钙和血磷↑

钙调节激素27第五节胰岛内分泌

胰腺中散在分布着100万~200万个胰岛，占胰腺总体积的1%。胰岛内至少有五种功能不同的细胞：

A细胞（20%）→胰高血糖素

B细胞（75%）→胰岛素

D细胞（5%）→生长抑素（SS）

D1细胞（极少）→血管活性肠肽（VIP）

F细胞（更少）→胰多肽（PP）

281.胰岛素

(1)调节物质代谢：促进物质合成代谢的关键激素与生长激素共同作用→促生长协同效应1）糖代谢：促进肝、肌糖原的合成，促进组织对葡萄糖的摄取利用，抑制肝糖异生及糖原分解，降低血糖。缺乏→血糖↑＞肾糖阈→尿糖2）脂肪代谢：合成↑、分解↓3）蛋白质代谢：合成↑、分解↓(2)调节能量平衡：当脂肪组织↑→胰岛素↑→饱感、抑制摄食、

交感神经系统↑（能量消耗↑，代谢率↑）

29胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷脱水体重↓口渴多饮渗透性利尿多尿

多食血糖↑饥饿感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓胰岛素缺乏时的三多一少症状＞肾糖阈302.胰高血糖素

促进分解代谢的激素

糖原分解↑、氨基酸转化为葡萄糖↑→血糖↑

脂肪的分解↑

蛋白质的合成↓

31第六节肾上腺内分泌（90%）（10%）盐皮质激素（醛固酮）糖皮质激素（皮质醇）性激素糖皮质激素8～10g32一、糖皮质激素的作用与分泌调节1.糖皮质激素的生理作用

（广泛

复杂“允许作用”激素）(1)调节物质代谢1）糖代谢：促进肝糖原异生，增加糖原贮存

血糖↑

抗胰岛素作用,降低细胞对胰岛素的反应性,

抑制葡萄糖消耗↑↑→高血糖→糖尿↓↓→低血糖332）脂肪代谢脂肪分解和脂肪酸在肝内的氧化↑注意:GC引起的高血糖→继发胰岛素↑→脂肪沉积↑且对不同部位脂肪细胞的代谢存在差异:

四肢脂肪的分解↑腹、面、两肩及背部脂肪合成↑

↑↑→躯体脂肪的分布异常→重新分布

→向心性肥胖

(“满月脸”和“水牛背”)

343)蛋白质

肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解↑

肝内组织蛋白质合成↑

↑↑→生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等(2)影响水盐代谢

类似醛固酮(醛固酮的1/400)

肾小球滤过率↑、ADH的分泌↓肾上腺皮质功能不全患者→排水能力↓↓→“水中毒”保钠排钾排水35（3）影响器官系统功能

1）血液

红细胞、血小板、中性粒细胞、单核细胞数目↑淋巴细胞、嗜酸性粒细胞↓↑↑→红细胞↑，加上皮肤菲薄→多血质外貌

2）循环系统

增强心血管平滑肌对儿茶酚胺和血管紧张素Ⅱ的敏感性

肾上腺皮质机能低下→低血压

3）呼吸系统胎儿肺泡Ⅱ型细胞形成↑→肺表面活性物质↑364）消化系统

消化液和消化酶↑（尤其是胃酸和胃蛋白酶↑）抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落

胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡5）神经系统：

中枢神经系统兴奋性↑；影响胎儿和新生儿的脑发育小剂量→欣快感大剂量→思维不集中、烦燥不安和失眠等

37（4）参与应激

机体遇到一定程度的伤害性刺激时，除引起机体与刺激直接相关的特异性变化外，还引起一系列与刺激性质无直接关系的非特异性适应反应，这种非特异性反应称为应激反应；是机体遭受伤害刺激时所发生的适应性和抵抗性变化的总称，也称为全身适应综合征。应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，NA、Ad和多种激素(GH、PRL、ADH、胰高血糖素、醛固酮等)参与的非特异性反应。皮质H→伤害性刺激的基础耐受力和抵抗力↑

髓质H→警觉性和应变力↑，与特殊的情绪反应和行为活动有关

38

糖皮质激素在应激中的主要作用：

①减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；②使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；③对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。

39伤害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质

糖皮质激素长反馈—

下丘脑

—

注意：①

ACT