散剂颗粒剂胶囊剂

关于散剂颗粒剂胶囊剂学习目标掌握胶囊剂的概念、特点、分类、生产工艺流程、工艺控制要点和重要质量检查项目、检查方法及标准。熟悉散剂和颗粒剂的概念、特点、分类、生产工艺流程和工艺控制要点，特殊散剂的制备方法。了解散剂和颗粒剂的质量检查项目、检查方法及标准；了解常用制粒设备、胶囊充填设备。知识目标第2页,共141页，2024年2月25日，星期天学习目标熟练掌握颗粒剂制备的方法和技术，学会并能对颗粒粒度进行检查与结果判断；能对胶囊剂的样品进行崩解时限、装量差异的检查与结果判断。技能目标第3页,共141页，2024年2月25日，星期天学习目标培养学生严格的清洁生产意识、安全生产意识、GMP意识和严谨的药品质量观念。技能目标第4页,共141页，2024年2月25日，星期天导学情景李华放假回家，奶奶拿出几个牌子的银黄颗粒、感冒胶囊等，问他哪个牌子的质量好？用颗粒还是用胶囊效果好？正好李华刚学习了散剂、颗粒剂和胶囊剂，于是根据掌握的这几个剂型的知识，给奶奶讲解起来。并把药品分类给奶奶做好标记供以后选择。情境描述第5页,共141页，2024年2月25日，星期天第八章散剂、颗粒剂、胶囊剂321第一节散剂第二节颗粒剂第三节胶囊剂第6页,共141页，2024年2月25日，星期天导学情景散剂、颗粒剂和胶囊剂都是临床常用固体剂型，在药店的货架上更是琳琅满目，这几个剂型制备时，有着密切的联系，前期操作都要经过粉碎、筛分和混合，才能进一步加工成型。如，将原辅料处理成干燥均匀粉末，可得散剂；将粉末状物料进行制粒，可得颗粒剂；将粉末或颗粒装入空心胶囊，可得胶囊剂。但每个剂型又有各自的特点和质量要求。如何制备不同剂型的药品、如何评价药品质量的优劣、临床应用时又有何特点的呢？学前导语第7页,共141页，2024年2月25日，星期天第一节散剂一、概述

1.概念：散剂是指一种或多种药物与适宜辅料经粉碎、筛分、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，又有粉剂之称。可供内服或外用。

传统剂型，《五十二病方》中有记载（一）散剂的概念和特点第8页,共141页，2024年2月25日，星期天第一节散剂一、概述

1.内服散剂和外用散剂：①内服散剂通过口服经胃肠道发挥作用，有些可以用水冲成溶液或混悬液使用：如蒙脱石散、参苓白术散、益元散，也可用水直接送服；有些散剂需要包煎后服用，如六一散。②外用散用于外伤或皮肤、五官，可以撒布或吹入，如复方珍珠散、冰崩散，有些需要以黄酒等调后敷于患处：如九分散。（二）散剂的分类第9页,共141页，2024年2月25日，星期天第一节散剂一、概述

2.按药物组成：单散和复方散3.按使用剂量：分剂量和不分剂量两类。（二）散剂的分类第10页,共141页，2024年2月25日，星期天第一节散剂一、概述

散剂在生产和贮藏期间均应符合有关规定（三）散剂的一般质量要求

第11页,共141页，2024年2月25日，星期天第一节散剂一、概述

2.特点：优点①制备工艺简单，剂量容易控制；②表面积大、易分散、起效快，便于小儿服用；③对创伤有保护、吸收分泌物、促进凝血和愈合作用；④贮存、运输、携带比较方便。缺点①稳定性差：②剂量大的散剂，不如片剂、胶囊剂、丸剂等容易服用（一）散剂的概念和特点第12页,共141页，2024年2月25日，星期天第一节散剂一、概述

《中国药典》2010年版关于药品贮藏条件的规定1．遮光：系指用不透光的容器包装。2．密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入。3．密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。4．熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染。知识链接第13页,共141页，2024年2月25日，星期天第一节散剂一、概述

《中国药典》2010年版关于药品贮藏条件的规定5．阴凉处：系指不超过20℃。6．凉暗处：系指避光并不超过20℃。7．冷处：系指2～10℃。8．常温：系指10～30℃。知识链接第14页,共141页，2024年2月25日，星期天第一节散剂二、散剂的制备

（一）散剂制备的一般工艺流程第15页,共141页，2024年2月25日，星期天第一节散剂二、散剂的制备

制备任何药剂，都要注预防产品的污染和交叉污染，预防差错的发生。意严格的清洁生产观念、高度的GMP意识，具体到每个操作要注意生产前后的清洁、物料的及时标识、规范的操作理念、操作后的及时记录等。

清洁生产GMP意识第16页,共141页，2024年2月25日，星期天第一节散剂二、散剂的制备

1.物料的预处理：是指将原辅料处理到符合质量要求的程度。如中药应根据处方中各个药材的性状进行炮制、干燥、浸出等；如某些化学药品，应充分干燥，以满足粉碎要求。

（一）散剂制备的一般工艺流程第17页,共141页，2024年2月25日，星期天2.粉碎与筛分----根据药物性质、作用及给药途径。①内服散：易溶性药物不必太细---细粉即可②在胃中不稳定的药物、有不良臭味的药物及刺激性强的药物也不必太细---细粉即可；③对难溶性药物、治疗胃溃疡的不溶性药物---最细粉④局部用散剂:皮肤或伤口用，为减轻对组织或黏膜的机械刺激---一般最细粉。⑤过筛：颗粒均匀及混合作用。（一）散剂制备的一般工艺流程第一节散剂二、散剂的制备

第18页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）散剂制备的一般工艺流程3.混合：称取处方中各组分，置适宜的混合设备中进行混合，混合工艺通过验证确定。

目的：是使散剂、特别是复方散剂中各组分分散均匀，色泽一致，以保证剂量准确，用药安全有效。混合后：检查粒度、外观均匀度、鉴别、含量、干燥失重等，合格后进行分剂量、包装。第一节散剂二、散剂的制备

第19页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）散剂制备的一般工艺流程4.分剂量：将混合均匀的粉末按需要的剂量分成等重份数的过程叫做分剂量，常用方法：(1)目测法：(2)容量法：(3)重量法：分剂量包装后再抽检装量差异或最低装量、微生物限度或无菌等，出检验报告书，判断能否上市销售。第一节散剂二、散剂的制备

第20页,共141页，2024年2月25日，星期天实例解析---散剂制备【处方】

氯化钠1750g氯化钾750g碳酸氢钠1250g葡萄糖11000g【制法】①取葡萄糖、氯化钠分别粉碎成细粉，过号筛，取筛下部分，称取处方量，混合均匀，分装于大袋中；②将氯化钾、碳酸氢钠分别粉碎成细粉，过6号筛,取筛下部分，称取处方量，混合均匀，分装于小袋中；③将大小袋同装一包，共制1000包。一般散剂口服补液盐散Ⅰ第21页,共141页，2024年2月25日，星期天实例解析---散剂制备【分析】①制备时，先粉碎、过筛，再称量，确保各组分用量的准确；②若混合包装，氯化钠、葡萄糖易吸湿，易造成溶解后碱性增大；③服用时必须用规定量的凉开水（不得为沸水）溶解；④心力衰竭、高血钾症、急慢性肾功能衰竭少尿患者禁用；⑤本品易吸潮，应密封保存于干燥处。一般散剂口服补液盐散Ⅰ第22页,共141页，2024年2月25日，星期天含特殊药物的散剂特殊药品：毒性药品、麻醉药品、精神药品等，一般剂量小，称取、使用不方便，易损耗。倍散：常在特殊药品中添加一定比例量的稀释剂制成稀释散，又称倍散或贮备散。以便配方时减小称重误差。常用的有五倍散、十倍散、百倍散和千倍散等。实例解析---散剂制备第23页,共141页，2024年2月25日，星期天含特殊药物的散剂硫酸阿托品百倍散

【处方】

硫酸阿托品1.0g胭脂红乳糖（1%）0.5g乳糖98.5g【制法】①1%胭脂红乳糖的制备（共制备50g备用）：取胭脂红0.5g于乳钵中，加90%乙醇10～20ml，搅拌，再加入少量乳糖研磨均匀，至乳糖全部加入混匀，并于50～60℃干燥后，过六号筛即得；②取少量乳糖研磨使乳钵内壁饱和后倾出；实例解析---散剂制备第24页,共141页，2024年2月25日，星期天

制法③将硫酸阿托品与胭脂红乳糖置乳钵中研合均匀；④按等量递加法（配研法）逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，至全部色泽均匀，过六号筛即得。第25页,共141页，2024年2月25日，星期天特殊药物的散剂硫酸阿托品百倍散分析：①硫酸阿托品为医疗用毒性药品，《中国药典》未收载散剂，但收载了规格为0.3g的小剂量片剂，此制备方法为进一步加工成片剂等做准备。②制成倍散后使用，加胭脂红乳糖利于检查其均匀性；③制备时先饱和乳钵内壁，减少硫酸阿托品被吸附损耗。实例解析---散剂制备第26页,共141页，2024年2月25日，星期天含共熔成份的散剂共熔：当两种或两种以上的药物按一定比例混合后，产生熔点降低而出现润湿或液化的现象。若药物共熔后，药理作用较单独混合有利，则宜采用共熔法；若共熔后影响溶解和疗效，则禁用共熔法；若药物共熔后，药理作用几无变化，但处方中固体组分较多时，可先将共熔组分进行共熔处理，再用其他组分吸收混合，使其分散均匀；实例解析---散剂制备第27页,共141页，2024年2月25日，星期天含共熔成份的散剂痱子粉的制备【处方】

薄荷脑6.0g樟脑6.0g麝香草酚6.0g薄荷油6.0ml水杨酸11.4g硼酸85.0g升华硫40.0g氧化锌60.0g淀粉100.0g滑石粉加至1000.0g实例解析---散剂制备第28页,共141页，2024年2月25日，星期天【制法】①液体组分混合：取薄荷脑、樟脑、麝香草酚研磨至全部液化，并与薄荷油混合；②固体组分混合：将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀粉、滑石粉研磨混匀，过七号筛（120目）；③固液混合：将共熔混合物与混合的细粉研磨混匀或将共熔物喷入细粉中；过七号筛，即得。第29页,共141页，2024年2月25日，星期天含共熔成份的散剂痱子粉的制备分析：①薄荷脑、樟脑、麝香草酚为低共熔成分，先使之共熔液化，与其他液体成分混合，再用其他粉料吸收；②混合处方中的固体组分时采用等量递加法。实例解析---散剂制备第30页,共141页，2024年2月25日，星期天中药散剂冰硼散【处方】

冰片50g硼砂500g朱砂60g玄明粉500g实例解析---散剂制备第31页,共141页，2024年2月25日，星期天【制法】①取朱砂以水飞法粉碎成极细粉（过200目筛），干燥后备用；②将硼砂研成细粉（过100目筛）；③冰片研成细粉，与玄明粉、硼砂配研混匀；④将朱砂与上述混合粉末按等量递加法研磨混匀，过七号筛即得。分析：处方中朱砂为红色，颜色较深，注意其细度和混合的均匀性。第32页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）散剂的质量检查

1．粒度：取供试品10g，精密称定，置七号筛，筛上加盖，并在筛下配有密合的接受容器。按水平方向旋转振摇至少3min，并不时在垂直方向轻叩筛。取筛下的粉末，精密称定重量，计算其所占总重的比例，应不低于95%。中药用于烧伤或严重创伤的散剂，按上述方法检查，通过六号筛的粉末重量，应不低于95%。第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏

第33页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）散剂的质量检查2．外观均匀度：取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现色泽均匀，无花纹与色斑。第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏

第34页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）散剂的质量检查3．干燥失重或水分：化学药品的散剂检查干燥失重，不得过2.0%。中药散剂检查水分,不得过9.0%。4．无菌：用于烧伤或创伤用的局部用散剂，照无菌检查法检查，应符合规定。5．微生物限度：除另有规定外，照微生物限度检查法检查，内服和外用等均有不同的要求，应符合相关规定。第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏

第35页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）散剂的质量检查4．装量差异：（1）标准第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏

平均装量或标示装量装量差异限度0.1g及0.1g以下±15%0.1g以上至0.5g±10%0.5g以上至1.5g±8%1.5g以上至6.0g±7%6.0g以上±5%第36页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）散剂的质量检查4．装量差异：（2）检查方法：除另有规定外，取供试品10袋，除去包装，分别精密称定每袋内容物的重量，求出每袋内容物的装量与平均装量。化学药品每袋装量与平均装量（凡无含量测定的供试品，每袋装量应与标示装量比较）相比，中药制剂与标示装量比较，超出装量差异限度的散剂不得多于2袋，并不得有1袋超出装量差异限度的一倍。第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏

第37页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）散剂的质量检查4．装量差异：（3）计算方法？第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏

第38页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）散剂的质量检查4．装量：---最低装量第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏

第39页,共141页，2024年2月25日，星期天（二）散剂的包装与贮藏

重点在于防潮第一节散剂三、散剂的质量检查与贮藏

第40页,共141页，2024年2月25日，星期天点滴积累—散剂1优点：工艺简单、剂量易控制、起效快、对外伤作用好缺点：易吸潮结块等。2工艺流程：预处理→粉碎筛分→混合→分剂量→质检→包装注意：中药细料药应单独粉碎、混合时的共熔现象。第41页,共141页，2024年2月25日，星期天点滴积累—散剂3倍散：指在特殊药品中添加一定比例量的稀释剂制成的稀释散，有五倍散、十倍散、百倍散和千倍散等。

4检查项目：粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异或最低装量、无菌或微生物限度。5包装贮存：重点在于防潮。

第42页,共141页，2024年2月25日，星期天目标检测—散剂1．关于散剂的叙述，那一条是正确的（）A.散剂分散快,易奏效B.散剂既是颗粒剂C.只能外用D.散剂具有良好的防潮性

E.制成散剂后化学活性也相应增加2．一般应制成倍散的药物是（）

A.毒性药品B.液体成分C.矿物药

D.共熔成分E.挥发性药物第43页,共141页，2024年2月25日，星期天目标检测—散剂名词解释1．倍散2．共熔第44页,共141页，2024年2月25日，星期天边学边做实践一、散剂的制备，见教材。第45页,共141页，2024年2月25日，星期天第二节颗粒剂一、概述

1.概念：颗粒剂系指药物或药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服用。在汤剂、散剂和糖浆剂等传统剂型的基础上发展起来（一）颗粒剂的概念和特点第46页,共141页，2024年2月25日，星期天2.特点：优点：①利于吸收，奏效快，携带、贮存方便。②可掩盖某些药物的不良臭味。③可制成缓控释制剂。缺点：包装不严密时，易潮解。（一）颗粒剂的概念和特点第二节颗粒剂一、概述

第47页,共141页，2024年2月25日，星期天按溶解性可分为1.可溶颗粒：2.混悬颗粒：3.泡腾颗粒：4.肠溶颗粒：5.缓、控释颗粒：（二）颗粒剂的分类第二节颗粒剂一、概述

第48页,共141页，2024年2月25日，星期天颗粒剂在生产和贮藏期间均应符合相关规定

（三）颗粒剂的一般质量要求

第二节颗粒剂一、概述

第49页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂制备的一般工艺流程第二节颗粒剂二、制备

物料准备制粒质量检查分剂量包装第50页,共141页，2024年2月25日，星期天1.物料准备：经检验合格的原辅料，并进行制粒前的处理。包括粉碎、筛分、干燥，对某些小剂量药物进行初步混合；按处方量进行称量；中药材的浸出、浸出液的精制、浓缩、干燥等过程（一）颗粒剂制备的一般工艺流程第二节颗粒剂二、制备

第51页,共141页，2024年2月25日，星期天2.制粒（1）目的：①流动性好，使分剂量更加准确，使颗粒剂、胶囊剂、片剂重量差异更小；②能减小处方中各组分的分层，从而使药物含量更均匀；③增加了物料的黏合性和可压性，使片剂容易成形；④减少了操作中的粉尘。（一）颗粒剂制备的一般工艺流程第二节颗粒剂二、制备

第52页,共141页，2024年2月25日，星期天2.制粒（1）方法和器械：①挤压制粒法（一）颗粒剂制备的一般工艺流程第二节颗粒剂二、制备

润湿剂备料混合黏合剂填充剂等整粒总混制湿粒干燥润滑剂崩解剂第53页,共141页，2024年2月25日，星期天（1）备料（2）混合：槽型混合机---物料的干混和湿混。湿料：常称软材---“握之成团、轻捏即散”影响软材松硬的因素一般有：①黏合剂（润湿剂）浓度与用量：②混合时间：③原辅料性质：（一）颗粒剂制备的一般工艺流程第二节颗粒剂二、制备

第54页,共141页，2024年2月25日，星期天（3）制湿粒：摇摆式制粒机---挤压制得湿颗粒筛网：可先用较粗（8～10目）的1～2次，再用较细的筛网（12～14目）制粒一次技能：筛网安装（一）颗粒剂制备的一般工艺流程第二节颗粒剂二、制备

第55页,共141页，2024年2月25日，星期天（4）干燥：箱式干燥器或沸腾干燥器温度：一般为60～80℃颗粒水分：3%左右技能：箱式干燥器或沸腾干燥器的使用（一）颗粒剂制备的一般工艺流程第二节颗粒剂二、制备

第56页,共141页，2024年2月25日，星期天第二节颗粒剂二、制备

第57页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂制备的一般工艺流程（5）整粒：筛分机或摇摆式颗粒机---除去过细或过粗颗粒的过程称整粒。筛网：可用14～20目，若细粉太多，可过80目筛去细粒，第二节颗粒剂二、制备

第58页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂制备的一般工艺流程（6）总混：混合桶---为保证颗粒的均匀性，同时也可以加入一些挥发性的成分或崩解剂、润滑剂。第二节颗粒剂二、制备

第59页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂制备的一般工艺流程②高速混合制粒法第二节颗粒剂二、制备

备料混合制粒干燥整粒总混第60页,共141页，2024年2月25日，星期天第二节颗粒剂二、制备

第61页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂制备的一般工艺流程用高速混合颗粒机制备颗粒的步骤：投料干混加黏合剂混合、制粒放料一个机器中完成干湿混合、制粒的操作第二节颗粒剂二、制备

第62页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂

制备的一般工艺流程一个机器中完成干湿混合、制粒的操作颗粒干燥再用整粒机整粒、混合机混合、质量检查，进入下一步操作。第二节颗粒剂二、制备

第63页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂制备的一般工艺流程③流化制粒法又称“一步制粒法”，使用流化制粒机，使物料的混合、黏结成粒及干燥过程在同一设备内一次完成。工艺流程为：第二节颗粒剂二、制备

备料混合、制粒、

干燥整粒总混第64页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂制备的一般工艺流程④喷雾干燥制粒法：⑤干法制粒：适用于对湿、热不稳定和有吸湿性、物料流动性差，不能直接压片的药物。其工艺流程为：

第二节颗粒剂二、制备

第65页,共141页，2024年2月25日，星期天主药

辅料

粉碎和筛分混合压块粉碎整粒混合质量检查润滑剂第66页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂制备的一般工艺流程⑥手工制粒：⑦其他制粒方法：泡腾颗粒剂制粒时，将药料分成两份分别制粒制粒后检查颗粒粒度、鉴别、含量、干燥失重等，合格后进行分剂量包装。第二节颗粒剂二、制备

第67页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂制备的一般工艺流程3.分剂量：按容量法或重量法，用颗粒自动分装机进行分装成小袋，再装盒、装箱，得成品。分剂量包装后再抽检装量差异或最低装量、微生物限度等，出检验报告书，判断能否上市销售。第二节颗粒剂二、制备

第68页,共141页，2024年2月25日，星期天实例解析---颗粒剂制备【处方】大清叶435g板蓝根435g连翘217g

拳参217g制成干颗粒1000g【制法】①浸出：②精制：③制粒：按清膏蔗、糖粉、糊精=1︰3︰1.25的比例，加入适量乙醇，混合制软材，16目网制湿颗粒④干燥：50℃干燥，翻料，干燥至水分低于6.0%⑤整粒：16目网整粒；⑥总混、质检、包装。【包装】每袋装18g。中药颗粒剂的制备感冒退热颗粒

第69页,共141页，2024年2月25日，星期天【处方】葡萄糖酸锌1000g布洛芬1500g马来酸氯苯那敏20g甜菊糖50g蔗糖500g羟丙甲基纤维素水溶液(2%)500g奶油香精qs【制法】①物料的预处理：葡萄糖酸锌、布洛芬过100目筛；蔗糖粉碎过100目筛；按处方量称量各物料；取蔗糖少量置研钵中，研磨饱和研钵，加入马来酸氯苯那敏和甜菊糖研磨混合均匀，按等量递加法加入蔗糖，研磨混合均匀；化药颗粒剂的制备复方锌布颗粒实例解析---颗粒剂制备第70页,共141页，2024年2月25日，星期天【制法】①预处理②制颗粒：葡萄糖酸锌、布洛芬、蔗糖、马来酸氯苯那敏和甜菊糖同置设备中制粒。③干燥：④整粒：⑤总混：⑥质检：⑦包装：⑧装量、卫生学、溶化性检查。化药颗粒剂的制备复方锌布颗粒实例解析---颗粒剂制备第71页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂的质量检查1．粒度：除另有规定外，按《中国药典》粒度与粒度分布测定法中“双筛分法”进行检查。不能通过一号筛和能通过五号筛总和不得超过供试量的15%。第一节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查与贮藏

第72页,共141页，2024年2月25日，星期天筛分法测定粉粒的粒度与粒度分布单筛分法：准备规定规格的药筛及可紧密套合的筛底、筛盖。称取供试品，置药筛中，筛下套盒筛底，筛上加盖，按水平方向旋转振摇至少3min，并不时在垂直方向轻叩筛，取筛下的颗粒及粉末，称定重量，计算其所占比例（%）。第一节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查与贮藏

知识链接第73页,共141页，2024年2月25日，星期天双筛分法：按剂型或品种项下规定，准备两个药筛及可紧密套合的筛底、筛盖，药筛大孔径在上，小孔径在下，套合在一起。取规定量样品进行检查。根据产品粒度标准要求，取不能通过大孔径筛和能通过小孔径筛的粉粒或能通过大孔径筛和不能通过小孔径筛的粉粒，称定重量，计算其所占比例（%）。第74页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂的质量检查2．干燥失重或水分：化学药品的散剂检查干燥失重，不得过2.0%。中药散剂检查水分,不得过6.0%。3．溶化性：不同类型颗粒剂分别检查。如：可溶性颗粒：中药颗粒剂取供试品1袋（多剂量包装取10g），化学药品颗粒剂取10g，加热水200ml（70～80℃），搅拌5min，立即观察，应全部溶化，允许有轻微浑浊，但不得有异物。

第一节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查与贮藏

第75页,共141页，2024年2月25日，星期天知识链接---水温近似表示法知识链接水温近似表示法水浴温度除另有规定外，均指98～100℃；热水系指70～80℃；微温或温水系指40～50℃；室温系指10～30℃；冷水系指2～10℃；冰浴系指0℃；放冷系指放冷至室温；第76页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂的质量检查4.装量差异单剂量颗粒剂检查方法同散剂，装量差异限度应符合下表规定。第一节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查与贮藏

平均装量或标示装量装量差异限度1.0g及1.0g以下1.0g以上至1.5g1.5g以上至6g6g以上±10%±8%±7%±5%第77页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂的质量检查5.装量：多剂量包装的颗粒剂检查最低装量，应符合下表规定。第一节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查与贮藏

标示装量平均装量每个容器装量20g以下20g至50g50g以上不少于标示装量不少于标示装量不少于标示装量不少于标示装量的93%不少于标示装量的95%不少于标示装量的97%第78页,共141页，2024年2月25日，星期天（一）颗粒剂的质量检查6．微生物限度：《中国药典》2010年版二部未要求检查，根据产品特点及需要可选择此检查项目。

第一节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查与贮藏

第79页,共141页，2024年2月25日，星期天（二）颗粒剂的包装与贮藏

重点在于防潮第一节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查与贮藏

第80页,共141页，2024年2月25日，星期天点滴积累—颗粒剂1制粒目的：流动性好、可压性好、各组分不易分层、粉尘少等。

2制粒方法：湿法和干法。

3湿法有挤压制粒法、高速混合制粒法、一步制粒法、喷雾干燥制粒法等；

4干法有滚压法和重压法。第81页,共141页，2024年2月25日，星期天点滴积累—颗粒剂5制备工艺流程：物料准备→制粒→质检→分剂量→包装。

6颗粒剂的主要质量检查项目：（1）粒度：一号筛上和五号筛下总和不得超过15%；（2）化学药品干燥失重要≤2%，中药颗粒水分≤6%；7包装贮存：重点在于防潮。第82页,共141页，2024年2月25日，星期天目标检测—颗粒剂1．关于颗粒剂质量的叙述,正确的是（）A.化学药品干燥失重为不超过6.0%B.要求能通过一号筛的颗粒大于15%C.要求能通过五号筛的颗粒大于15%D.中药颗粒剂水分不超过6.0%E.能通过四号筛的颗粒大于8.0%第83页,共141页，2024年2月25日，星期天目标检测—颗粒剂2.对湿、热不稳定且可压性差的药物，宜采用()A.一步制粒B.干法制粒C.流化制粒D.高速混合制粒E.喷雾干燥制粒3.最常用制粒方法()A.一步制粒B.干法制粒C.流化制粒D.高速混合制粒E.喷雾干燥制粒第84页,共141页，2024年2月25日，星期天目标检测—颗粒剂4．制颗粒剂时,影响软材质量的因素包括（）A.黏合剂用量B.黏合剂浓度C.混合时间D.辅料粘性E.投料量多少5.关于药物制粒的叙述错误的是（）A.增大物料的松密度，使空气逸出B.加快吸收C.改善原辅料的流动性D.减少细粉飞扬E.减少片剂与模孔间的摩擦力第85页,共141页，2024年2月25日，星期天6.药物制粒的主要目的是（）

A更加美观B.避免配伍变化

C.改善原辅料的可压性D.增加物料流动性

E.加快吸收第86页,共141页，2024年2月25日，星期天边学边做实践二、颗粒剂的制备，见教材。第87页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂第88页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂一、概述

1.概念：胶囊剂系指将药物充填于空心硬质胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂，主要供口服用，也可用于直肠、阴道、植入等

。胶囊剂品种数量仅次于片剂和注射剂居第三位（一）胶囊剂的概念和特点第89页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂一、概述

2.特点：①掩味：②提高药物稳定性：③药物生物利用度较高：④可弥补其他固体剂型的不足：⑤可延缓或定位释放药物：

（一）胶囊剂的概念和特点第90页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂一、概述

3.不适合药物：①药物的水溶液或稀乙醇溶液：②易溶于水的药物：如维生素C、溴化物、氯化物等以及小剂量的刺激性药物。③易风化性药物：④吸湿性药物：（一）胶囊剂的概念和特点第91页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂一、概述

1．硬胶囊2．软胶囊3．肠溶胶囊4．其他速释、缓释及控释胶囊剂，

（二）胶囊剂的分类第92页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂一、概述

胶囊剂在生产与贮藏期间均应符合有关规定（三）胶囊剂的一般质量要求了解第93页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊的制备空心胶囊的准备内容物的制备胶囊充填与套合质量

检查包装第94页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备1.空心胶囊的准备：根据需要来选择、购买。主要原料：明胶增塑剂：羧甲基纤维素钠、山梨醇、甘油等增加硬度和矫味：蔗糖或蜂蜜增加美观和便于识别：加入色素防腐：加入羟苯酯类。（一）硬胶囊的制备第95页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备空心胶囊的规格：一般有八种，即：000号、00号、0号、1号、2号、3号、

4号、5号，其中000号最大，5号最小，较常用的是0号、1号和2号。

（一）硬胶囊的制备第96页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备2.内容物的制备：（1）粉末状内容物：制备如散剂，经粉碎、筛分、混合等得均匀粉末，是最常见的胶囊内容物；（2）颗粒状内容：物制备方法如颗粒剂，只是粒度一般要小于40目，所以可选择较小孔径的筛网制粒；（3）小丸、固体分散体、包合物、微囊、微球：制备见丸剂或后面新剂型与新技术。（一）硬胶囊的制备第97页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备3．胶囊的充填（1）胶囊充填板手工充填：（2）半自动胶囊充填机：（3）全自动胶囊充填机：抛光：充填后可用胶囊抛光机或纱布包起抛光（一）硬胶囊的制备第98页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备胶囊充填板手工充填第99页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备半自动胶囊充填机第100页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备全自动胶囊充填机第101页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备【处方】

吲哚美辛粉250g淀粉适量（约2050g，根据充填量适当调整）共制1万粒（每粒含吲哚美辛25mg）【制备】将淀粉过七号筛，于105℃下干燥至水分约8.0%吲哚美辛与干淀粉混合均匀，过七号筛两次；药粉填充于空心胶囊中；【质量检查】检查干燥失重、崩解时限、装量差异等项目均应合格；实例解析吲哚美辛胶囊第102页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备软胶囊系将一定量液体药物或药物溶液直接包封于囊材而成。

1.对囊材的要求：可塑性强、弹性大一般明胶∶水∶甘油=1∶1.2∶0.5～0.7（二）软胶囊的制备第103页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备2.对内容物的要求：（1）药物及附加剂制成的非水溶液；（2）难溶性的固体药物过80目筛混悬在植物油。3.对冷却液的要求：冷却液用于滴制法冷凝囊材。由于囊材为明胶液是水溶性，故冷却液应为油溶性，一般用液状石蜡。（二）软胶囊的制备第104页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备软胶囊剂的制备方法：（1）滴制法（二）软胶囊的制备配制药液配制

胶液滴制成丸洗丸干燥筛选包装第105页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊的制备软胶囊剂的制备方法：（2）压制法第106页,共141页，2024年2月25日，星期天实例解析—滴制法制备软胶囊【处方】维生素A300万单位维生素D30万单位明胶

50g甘油22g纯化水50g鱼肝油（或精炼植物油）50g共制1000粒维生素AD软胶囊第107页,共141页，2024年2月25日，星期天【制备】①药液制备：将维生素A、D溶于鱼肝油或植物油中（鱼肝油或植物油先在0℃左右脱去固体脂肪），备用。

②胶液配制：明胶、甘油、水按处方比例制成胶浆，温度保持70～80℃，除泡、滤过。

③滴制成丸：以液状石蜡为冷却液，用滴制法制备，收集冷凝的胶丸；

第108页,共141页，2024年2月25日，星期天④洗丸、干燥：用纱布拭去冷却液，室温下冷风吹4小时，放于25～35℃下干4小时，再经石油醚洗2次（每次3～5分钟），除去胶丸外层液状石蜡，再用95%乙醇洗1次，最后30～35℃烘约2小时。⑤筛选，质检，包装即得。第109页,共141页，2024年2月25日，星期天十滴水软胶囊

实例解析—压制法制备软胶囊【处方】樟脑62.5g干姜62.5g大黄50g小茴香25g肉桂25g辣椒12.5g桉油31.25ml共制1000粒【制法】①提取挥发油：干姜、小茴香、肉桂提取挥发油备用。

第110页,共141页，2024年2月25日，星期天②渗漉、浓缩、干燥：上述药渣与大黄、辣椒粗粉用80%乙醇作溶剂浸渍24小时后，用70%乙醇渗漉，收集渗漉液。回收至无醇味，药液浓缩至相对密度为1.30（50℃）的清膏，减压干燥，粉碎。③混合、配液：加入植物油、提取的挥发油及樟脑、桉油混匀，制成油溶液。④压制：压制法制成软胶囊1000粒。⑤质检，包装即得。第111页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂二、胶囊剂的制备囊壳用适宜的肠溶材料包衣，或内容物经肠溶材料包衣后填充于囊壳中制成的胶囊剂。现在常用的肠溶包衣材料有邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、丙烯酸树脂Ⅱ号等（三）肠溶胶囊的制备第112页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查与贮藏（一）质量检查--装量差异1．装量差异限度标准：平均装量装量差异限度0.3g以下0.3g及0.3g以上±10%±7.5%胶囊剂的外观性状、鉴别、含量、溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。第113页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查与贮藏（一）质量检查--装量差异2.检查方法：（1）取样：除另有规定外，取供试品20粒，（2）称重、记录：分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净，软胶囊用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂自然挥尽；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒总重囊壳重每粒装量平均装量装量差异

第114页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查与贮藏（一）质量检查--崩解时限3.结果判断：超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。注意胶囊编号，避免混淆。凡规定检查含量均匀度的胶囊剂可不进行装量差异的检查。

第115页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查与贮藏（一）质量检查--装量差异中药胶囊剂装量差异的检查，除另有规定外，取供试品10粒进行检查，每粒装量与标示装量相比较（无标示量的与平均装量相比较），装量差异限度应在标示装量（或平均装量）的±10%以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。第116页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查与贮藏（一）质量检查--崩解时限1．崩解时限标准：硬胶囊剂应在30分钟内全部崩解，软胶囊应在1小时内全部崩解。软胶囊可改在人工胃液中进行检查。第117页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查与贮藏（一）质量检查--崩解时限

2.检查方法：取胶囊6粒，置崩解仪吊篮的玻璃管中（如浮于液面，可加挡板），启动崩解仪进行检查，硬胶囊剂应在30分钟内全部崩解，软胶囊应在1小时内全部崩解。第118页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查与贮藏（一）质量检查--崩解时限3.结果判断：6粒应全部崩解通过筛网，如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，可不进行崩解时限的检查。

第119页,共141页，2024年2月25日，星期天知识链接—崩解时限检查中常用术语1.挡板：为透明塑料块，上面有5个孔，做崩解时，可置玻璃管上部防止胶囊漂浮在液面上。2.人工胃液：取稀盐酸16.4ml，加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成1000ml，即得。3.人工肠液：取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，用0.4%氢氧化钠溶液调pＨ值至6.8；另取胰酶10g，加水适量使溶解，将两液混合后，加水稀释成1000ml，即得。第120页,共141页，2024年2月25日，星期天第三节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查与贮藏（二）贮藏除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不高于30℃，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质等。

第121页,共141页，2024年2月25日，星期天点滴积累—胶囊剂1胶囊剂特点：具有掩味作用、生物利用度较高、增加稳定性、液态药物固态化、可定时定位释放药物等；

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不宜制成胶囊剂的药物：水性溶液、易溶的、小剂量刺激性强的、易风化及易吸湿的药物；33.胶囊剂分类：硬胶囊和软胶囊两大类，从溶解性上又有胃溶、肠溶、速释、缓释及控释胶囊剂；第122页,共141页，2024年2月25日，星期天点滴积累-胶囊剂5软胶囊制备：滴制法、压制法；

6装量差异标准：化学药品装量0.3g以下，限度±10%，0.3g及0.3g以上，限度±7.5%；中药胶囊剂，限度±10%。

7崩解时限标准：一般30min，软胶囊1h，肠溶胶囊胃液中不崩裂，肠液中1h内崩解。4囊材主要原料：明胶，另加增塑性等；第123页,共141页，2024年2月25日，星期天目标检测-胶囊剂1．下列哪种药物宜做成胶囊剂（）A.风化性药物B.药物水溶液C.吸湿性药物D.具苦味或臭味的药物E.稀乙醇溶液第124页,共141页，2024年2月25日，星期天2．关于胶囊剂的叙述，哪一条是错误的（）A.制备软胶囊方法有滴制法和压制法B.无吸湿性的药物可以做成胶囊C.胶囊剂的生物利用度一般较片剂高D.胶囊剂可以起到掩味的作用