儿童青少年乙肝

关于儿童青少年乙肝内容提要儿童青少年群体乙型肝炎值得关注控制乙型肝炎的免疫策略几个现实问题的探讨第2页,共54页，2024年2月25日，星期天乙肝的流行特征世界中国20亿6.9亿3.5亿1.2亿75万28万曾受到HBV感染的人数慢性乙肝病毒携带者人数死于HBV感染引起的疾病人数王晓军,等.疾病检测.2004;19(8):290-292

我国是HBV感染高流行区，面临HBV感染的严重威胁。第3页,共54页，2024年2月25日，星期天乙型肝炎的自然结局感染乙肝15-50年，最终可发展为肝硬化或肝癌庄辉.乙型肝炎流行病学研究进展.国外医学•流行病学传染病学分册.2004;31(3):133-135第4页,共54页，2024年2月25日，星期天HBV感染带来巨大的经济负担乙型肝炎严重威胁全世界人民的健康，带来了沉重的医疗、社会和经济负担高额的治疗和检查费用工时损失的费用看护费用第5页,共54页，2024年2月25日，星期天第6页,共54页，2024年2月25日，星期天1990-2007年

全国病毒性肝炎报告发病率与2006年比，全国病毒性肝炎报告发病率上升6.22%第7页,共54页，2024年2月25日，星期天

中国学生群体乙型肝炎依然严重1.中国病毒性肝炎血清流行病学调查（上卷）39-592.梁晓峰,等.中华流行病学杂志,2005,26:655-65810年乙肝疫苗接种的实施，新生儿乙肝发病率大幅下降，减少2000万HBsAg携带者。而儿童青少年群体？1992－1995，2002年全国乙肝血清流行病学调查第8页,共54页，2024年2月25日，星期天1992年与2006年1～59岁调查人群HBsAg阳性率比较

第9页,共54页，2024年2月25日，星期天龚晓红，李阳桦，刘立荣，等.北京市青少年乙型肝炎疫苗免疫效果观察.

中华流行病学杂志，2004;25(5):388-3902000-03年北京10-19岁人群乙肝发病率发病率（/10万）

北京市HBsAg流行率3.49％(95％CI:2．99～3．99)5岁以下儿童HBsAg已降至＜1％全人群HBsAg阳性率已经降至＜4％

吴疆，等：北京市人群乙型肝炎血清流行病学研究，中华流行病学杂志，2007，28（6）：555-557青少年乙肝发病率不容乐观第10页,共54页，2024年2月25日，星期天乙型肝炎病毒的传染性非常强，比艾滋病病毒的传染性还要强50－100倍。除垂直传播外,水平传播的多种形式(性\医疗\生活密切接触\共用牙刷剃刀\共用注射器\修足纹身扎耳孔等等)日常生活中皮肤的一点点破损（如口腔溃疡、擦伤等），只要接触到含有乙型肝炎患者血液的用品或被乙肝病毒污染的用品，就很容易感染乙型肝炎。乙肝的传播危险危险无处不在，防不胜防Engerix-B.MonographEnglishp3第11页,共54页，2024年2月25日，星期天青少年患乙肝后，带来诸多心理问题李德昌等，中学生慢性乙型肝炎患者心理健康状况调查。中国公共卫生2006；22（2）：132-133第12页,共54页，2024年2月25日，星期天乙肝高危人群：儿童青少年的疾病负担休学等学业负担升学报考等影响心理影响经济负担家庭影响一旦患病，疾病负担难以估计！第13页,共54页，2024年2月25日，星期天第14页,共54页，2024年2月25日，星期天内容提要儿童青少年群体乙型肝炎值得关注控制乙型肝炎的免疫策略几个现实问题的探讨第15页,共54页，2024年2月25日，星期天乙型肝炎的流行特征

新生儿HBV计划免疫，母婴传播比例下降医源性传播、性及肠道外传播(静脉毒品)明显上升传染源（急性病人\慢性病人\携带者）含病毒的血、渗出液、精液、阴道分泌液等母婴传播接触传播性传播医源性传播第16页,共54页，2024年2月25日，星期天乙型肝炎的流行特征

不同体液中乙肝病毒的浓度

高

中低

血液

精液尿液

血清阴道分泌液汗液

伤口渗出液唾液泪液

羊水乳汁HBV的传染性非常强，比HIV强50-100倍(WHO数据表204，2000年)第17页,共54页，2024年2月25日，星期天乙肝传染源传播途径易感人群乙型肝炎的防治策略建立发病报告，监测系统病人隔离治疗和消毒对献血员进行HBSAg筛查，防止血液途径感染HBSAg携带者的管理开展健康教育和健康促进加强饮食、公共设施管理阻断母婴传播加强血液制品及医院的管理乙肝疫苗接种新生儿普遍接种乙肝疫苗预防围产期感染学龄前和学龄儿童接种乙肝疫苗高危人群接种乙肝疫苗

第18页,共54页，2024年2月25日，星期天第19页,共54页，2024年2月25日，星期天新生儿HBV疫苗纳入计划免疫管理，但疫苗需自费1992.01.012002.01.01HBV疫苗纳入计划免疫，疫苗免费，但需支付手续费，约10元人民币2005.06.01新生儿HBV疫苗接种完全免费我国乙型肝炎疫苗接种情况中华肝脏病杂志,2005,13:881-891学生正巧处于免疫空白地带第20页,共54页，2024年2月25日，星期天DegertekinH,TuzcuA,YalcinK.HorizontaltransmissionofHBVinfectionamongstudentsinTurkey.PublicHealth,2000，114(5):411-2.土耳其，青少年发病因水平传播机会增加第21页,共54页，2024年2月25日，星期天学生的行为特点密切生活接触：公用生活用品体育运动：意外受伤就医：不规范医疗行为家庭：家中有慢性乙肝患者性活动：无保护性活动……第22页,共54页，2024年2月25日，星期天乙肝高危人群：集体生活的儿童青少年集体生活的群体(包括幼儿园\小学\中学\大学等)，生活密切接触容易传染乙肝性活跃期，容易通过性传播渠道传染乙肝空白人群，未接种过乙肝疫苗曾接种乙肝疫苗,但随时间的延长抗体水平下降或消失接种疫苗未成功第23页,共54页，2024年2月25日，星期天Source:NNDSS青少年接种02468101214196719701973197619791982198519881991199419972000年

感染人数/10万人群疫苗上市1981年孕妇筛检HBsAg职业安全与健康管理局法规实施卫生工作人员中发病率下降静脉药瘾者中发病率下降婴儿接种计划实施美国采取积极的疫苗策略迅速降低乙肝感染（1966-2000年）第24页,共54页，2024年2月25日，星期天不同乙肝免疫策略预测－美国，1991年第25页,共54页，2024年2月25日，星期天99年扩展到18岁以下青少年91年新生儿纳入计免95年12岁以下纳入计免

CDC,AcuteHepatitisBAmongChildrenandAdolescents---US,1990—2002.MMWR,2004,53:1015-1018.美国乙肝发病率（1990－2005）（1990－2005）第26页,共54页，2024年2月25日，星期天中国台湾实施大范围乙型肝炎疫苗接种优先接种次序84858687888990919293携带者母亲的新生儿VV所有新生儿VVVVVVVV所有

4岁的儿童VVV易感者医务工作者V携带者的家庭成员VVV

5-9岁VVV

10-19岁VVV

20-39岁VVV

40岁VVV第27页,共54页，2024年2月25日，星期天LinHH,etal.JMedVirol2003;69:471–4.ChangMH,etal.NEnglJMed1997;336:1855-18596–14岁儿童平均年肝癌发生率(每100,000)1986–19900.571981–19860.71990–19940.361980 1990 2000 2010 2020 2030 2040携带者慢性乙肝肝硬化和肝癌1984起开展乙肝疫苗接种台湾接种乙肝疫苗影响HBV感染第28页,共54页，2024年2月25日，星期天接种乙肝疫苗干预肝细胞癌－广西乙肝疫苗普种15年：1－14岁组乙肝发病率为1.4/10万，下降92.4%0－19岁组肝癌死亡率为0.17/10万，下降19.23倍李荣成等，乙型肝炎疫苗接种预防乙型肝炎和肝癌效果。中华传染病学杂志，2004，25（5）；385－387第29页,共54页，2024年2月25日，星期天第30页,共54页，2024年2月25日，星期天2006年乙肝血清学流调结果显示：全国1～59岁人群HBsAg流行率为7.18%,较1992年的9.75％明显下降，HBsAg携带者减少了2000万人，全国5岁以下儿童HBsAg携带率降至1%以下。按照世界卫生组织分类标准，我国已从乙肝高流行区国家进入中流行区国家行列。中华人民共和国卫生部

2007-11-26

2007年全国疾病预防控制工作会议第31页,共54页，2024年2月25日，星期天以上研究提示：当前在做好新生儿乙肝疫苗接种的同时，有必要在全国范围内对新生儿以外的重点人群和高危人群开展乙肝疫苗接种，尤其儿童青少年人群，以加速我国控制乙肝的进程第32页,共54页，2024年2月25日，星期天内容提要儿童青少年群体乙型肝炎值得关注控制乙型肝炎的免疫策略几个现实问题的探讨第33页,共54页，2024年2月25日，星期天我国十一.五乙型肝炎防治的目标卫生部10年防治乙肝的总体目标是：采取免疫预防为主、防治兼顾的综合措施，优先保护新生儿和重点人群，有效遏制乙肝的高流行状态，至2015年使我国人群乙肝发病率和HBsAg携带率有显著下降。卫生部5年防治的3个具体目标：10岁以下儿童HBsAg携带率降至1%以下；全人群HBsAg携带率降至7%以下；全人群HBsAg携带率已低于7%的省份，应进一步降低1～1.5％。认真贯彻落实«疫苗流通和预防接种管理条例»依法实施国家免疫规划卫生部政策法规司卫生政务通报第15期，2005.6.161.目标第34页,共54页，2024年2月25日，星期天现状和卫生部五年防治目标的差距1.中国病毒性肝炎血清流行病学调查（上卷）39-592.梁晓峰,等.中华流行病学杂志,2005,26:655-658第35页,共54页，2024年2月25日，星期天

乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿，其次为婴幼儿和高危人群－《慢性乙型肝炎防治指南》中华肝脏病杂志,2005,13:881-891儿童新生儿高危人群实现控制目标，强化学龄人群的免疫接种第36页,共54页，2024年2月25日，星期天

HepatitisBvaccineslicensedintheUnitedStatesareformulatedtocontain10~40gofHBsAgprotein/mL.MMWR,2005,54(RR-16)采用儿童10ug\成人20ug剂量快速产生血清学阳转血清学保护率高，

>95%接种者可获保护保护力持久减少低应答和无应答对伴有严重疾病和免疫抑制的患者也能有效保护2.接种剂量第37页,共54页，2024年2月25日，星期天安在时™10ug/0.5ml：高抗原含量儿童乙型肝炎疫苗，快速产生保护

接种时间为0、1、6月*：P<0.05*5µg/剂10µg/剂安在时™10µg/剂在接种后第1个月产生血清保护率高于5µg/剂

接种第一剂后的时间（月）16.GoldfarbJ,MedendorpSV,NagamoriK,etal.Comparisonstudyoftheimmunogenicityandsafetyof5-and10-microgramdosagesofarecombinanthepatitisBvaccineinhealthychildren.PediatrInfectDisJ1996;15(9):68-71第38页,共54页，2024年2月25日，星期天安在时™10ug/0.5ml：高抗原含量儿童乙型肝炎疫苗，

诱导的抗体滴度高接种完3剂后，安在时™组青少年平均GMT高达3691IU/L，而对照组GMT为1001IU/L，两组之间有显著差异

17.Leroux-RoelsG,AbrahamB,FourneauM,DeClercqN,SafaryA.AcomparisonoftwocommercialrecombinantvaccinesforhepatitisBinadolescents.Vaccine2000;19:937-942接种时间为0、1、6月**：P＝0.001**GMT：抗体几何平均滴度24761011671505843972532010002000300040005000600011-12岁13－15岁16－18岁接种首剂乙肝疫苗后7个月GMT(mIU/ml)对照疫苗5µg/剂安在时TM10µg/剂第39页,共54页，2024年2月25日，星期天安在时™10ug：高抗原含量儿童乙型肝炎疫苗，

提供更长久的保护，至少持续15年

在婴儿和青少年中，接种安在时™后，获得的保护性抗体滴度（>10mIU/ml),可持续10-12年

2000年欧洲共识声明，接种乙型肝炎疫苗后可产生免疫记忆，至少可维持15年19.AreboosterimmunisationsneededforlifelonghepatitisBimmunity?EuropeanConsensusGrouponHepatitisBImmunity.EuropeanconsensusgrouponhepatitisBimmunity.Lancet2000;355(9203):561-56520.PoovorawanY,SanpavatS,TheamboonlersA,SafaryA.Long-termfollow-up(11-13years)ofhigh-riskneonatesvaccinatedagainsthepatitisB.AntiviralTherapy2000;5(Suppl.1):24第40页,共54页，2024年2月25日，星期天20g与10gHBV疫苗接种成人后免疫效果CrovariDahl-HanseRenzulliTreadwellPoovorawanChiaramonte接种人数年龄(岁)保护率(%)GMT(mIU/mL)20g*10g10g20g*8313924139232050719.921~6220~5039~7018~2216~4096.0100.098.391.097.999.693.3100.093.185.097.199.210982943150188404774226011013729111034027053569*Engerix-BHBV疫苗第41页,共54页，2024年2月25日，星期天100806040200血清学保护率(%)2个月3个月6个月接种第一针后时间20g疫苗组10g疫苗组P<0.05两组接种时间为：0、1个月血清学保护：抗-HBsGMT

≥10mIU/mL接种10g和20g乙肝疫苗血清保护率ul-HaqN,HasnainSS,UmarM,etal.Immunogenicityof10and20microgramhepatitisBvaccineinatwo-doseschedule.Vaccine.2003;21(23):3179-85第42页,共54页，2024年2月25日，星期天接种10g和20g乙肝疫苗抗-HBsGMT比较20g疫苗组，n=25110g疫苗组，n=25650000400003000020000100000GMT(mIU/ml)P>0.05P<0.05P<0.001男性(<20岁)女性(<20岁)女性(20-24岁)男性(20-24岁)男性(24岁)女性(24岁)女性(总)男性(总)男性＋女性接种程序：0、1、6个月ChiaramonteM,etal.Vaccine,1996,14:135-137第43页,共54页，2024年2月25日，星期天0246810高剂量疫苗20

g/剂低剂量疫苗10

g/剂

老年人、肥胖、吸烟等人群对疫苗的应答减弱(P<0.05)

在这类人群中接种高剂量乙肝疫苗，免疫应答的成功率远远高于低剂量疫苗(P<0.001)WoodRC,etal.JAMA.1993,270:2935-9接种不同剂量乙肝疫苗对免疫应答的影响454035302565554535吸烟体重指数(BMI)年龄(岁)接种失败的相对危险度(%)第44页,共54页，2024年2月25日，星期天抗-HBs持续阳性的人群比例(%)204060801002468101214161820年接种乙肝疫苗后抗-HBs持续阳性者比例(随访18年)

高应答，18年后抗-HBsGMT值1000占76.5%

中应答，18年后抗-HBsGMT100-999占35.4%

低应答，18年后抗-HBsGMT10-99占23.5%1000100~9910~99

1AreboosterimmunisationsneededforlifelonghepatitisBimmunity?EuropeanConsensusGrouponHepatitisBImmunity.EuropeanconsensusgrouponhepatitisBimmunity.Lancet,2000,12;355:561-565

2FloreaniA,BaldoV,CristofolettiM,etal.Long-termpersistenceofanti-HBsaftervaccinationagainstHBV:an18yearexperienceinhealthcareworkers.Vaccine,2004,22(5-6):607-61076.5%35.4%23.5%第45页,共54页，2024年2月25日，星期天台湾黄立民等,研究：乙肝疫苗接种的长期应答；

HBsAge阳性母亲所生儿童对加强接种的应答结果,乙肝疫苗诱导的免疫记忆可持续10年欧洲共识（EuropeanConsensusStatement,2000)和亚太共识（ConsensusStatement,Asia-Pacific,2000)：乙肝疫苗保护效果至少持续15年3.免疫持久性第46页,共54页，2024年2月25日，星期天加强免疫？第47页,共54页，2024年2月25日，星期天关于乙肝疫苗的加强接种

对于某些有暴露于HBV特别危险性的人群（例如医务工作者，血液透析或免疫缺陷的患者等），应当加强免疫以确保保护性抗体水平>10IU/L。EuropeanConsensusStatement,2000第48页,共54页，2024年2月25日，星期天50例HBV携带者（肝能正常）