健康与疾病的发育起源

关于健康与疾病的发育起源一个有趣的小测试…第2页,共52页，2024年2月25日，星期天母亲的营养状况出生体重成年后体重正常体重健康营养正常体重健康的生活方式营养过度超重营养不良低体重超重的风险高第3页,共52页，2024年2月25日，星期天答案第4页,共52页，2024年2月25日，星期天约３０年前Drner提出成人疾病危险率和机体功能在关键的发育早期中受激素和代谢产物程序性影响。的确，饮食因素可调节妊娠期和哺乳期女性及其子女的器官生长和机能发育，并且可长期程序性地影响成年期的健康、疾病和发病率、神经功能和行为以及生活质量。一、早期营养及其后果：新的可能性第5页,共52页，2024年2月25日，星期天1、早期营养对长期健康的作用

大量证据表明，妊娠期和哺乳期妇女及其子女的膳食供应和膳食成分代谢对儿童发育和长期健康有显著的影响。流行病学资料和对孕妇和婴儿的干预研究显示母体和宫内影响对婴儿期和儿童期的发育尤为重要。早期营养可调整器官的生长和机能发育，并且可长期程序性影响健康、成年期的疾病和发病率、神经功能和行为以及生活质量。

第6页,共52页，2024年2月25日，星期天2、早期营养与日后患糖尿病风险有研究表明长期的母乳喂养，特别是单纯的人乳喂养，和在婴儿期添加维生素Ｄ，对β细胞的自身免疫和１型糖尿病有部分性的保护作用。研究发现长期母乳喂养对２型糖尿病也有保护作用。早期喂养牛奶蛋白质、谷类和婴儿体重过重，都被认为是１型糖尿病的危险因素。低出生体重的是后来的发生胰岛素抵抗和２型糖尿病的一个因素。最新的数据表明在学龄前儿童的超重和肥胖是发生胰岛素抵抗的决定性因子。有报道显示婴儿早期高营养膳食和快速生长是对代谢综合征（包括胰岛素抵抗和２型糖尿病在内的代谢综合征）程序性调控不利的主要部分。第7页,共52页，2024年2月25日，星期天3、出生前、后暴露于低蛋白和

高蛋白膳食的长期效应很多国家的人群流行病学证据显示低出生体重会增加成人ｘ综合征、冠心病和高血压的危险性。这些观察表明低出生体重是与胎儿营养不良和后期胎儿生长迟缓存在因果关联，并对成人健康有持久的影响。现在有证据表明在胚胎发育过程中营养程序化影响肥胖的发展。由妊娠期的蛋白摄入、妊娠体重和妊娠的结果对妊娠期间蛋白质补充的分析得到结论，高蛋白质或者平衡蛋白质补充对婴儿无益，甚至是有害的。因此，这些研究显示母体高蛋白摄入和低出生体重存在相关趋势。第8页,共52页，2024年2月25日，星期天3、出生前、后暴露于低蛋白和

高蛋白膳食的长期效应大鼠小鼠妊娠时期的低蛋白摄入导致低出生体重，并改变肝葡萄糖输出量，使与年龄相关的葡萄糖耐量和胰岛素抵抗，发生高血压并且促进哺乳期和断奶后身高增加.在妊娠期和哺乳期高蛋白膳食导致小狗体重的降低持续到断乳此外，母体高蛋白膳食的子代在第９周时有比较高程度的肥胖，出生前胎儿的高蛋白暴露以促进生长的形式过度补偿，这种生长伴随成年初期的体重增长。第9页,共52页，2024年2月25日，星期天4、生命早期的蛋白质摄入——

后期肥胖的一个风险因素？统计表明母乳喂养可以降低学龄期儿童肥胖（大约２０％～２５％），母乳喂养的保护效应部分是因为它可以减少婴儿期体重增加。普通的喂养方式每ｋｇ体重蛋白的摄取比母乳喂养大约高５５％～８０％。早期超过生理需要的高蛋白摄入促进了婴儿的体重增加并且增加了日后的肥胖风险。欧洲的５个地区的１１５０个婴儿进行随机双盲干预试验验证了这个假设。在以鼠类为实验对象时，出生前的高蛋白质供给降低了能量的消耗，增加了日后的肥胖，出生前的高蛋白和营养素的供给导致了成年鼠更高的脂肪沉积，体重增加可以达到１０％－４０％。

第10页,共52页，2024年2月25日，星期天5、出生体重降低与成年时收缩压升高的关系研究对象：为1111名16-26岁（参加上海婴幼儿喂养及生长发育监测的人群）。结果：在随访的人群中，551例（49.6％）为男性，其平均的出生体重为3305.7±438.9g，女婴的出生体重平均为3188.0±413.9g。人群随访时高血压（收缩压≥130mmHg,舒张压≥85mmHg)的发生率为5.3％。无论是男性还是女性，出生体重与收缩压之间存在线性相关关系，在男性中出生体重每降低1kg收缩压上升2.39mmHg(95%CI:0.3-4.5),女性收缩压上升2.44mmHg（95％CI：0.6-4.3）。然而研究也显示出生体重与舒张压之间没有显著的相关关系。结论：研究显示出生体重降低显著增加成年时高血压的危险性，并且无性别差异。第11页,共52页，2024年2月25日，星期天6、低出生体重对儿童青少年健康的影响ＬＢＷ儿青春期时身高、体重、头围、体质指数仍低于ＮＢＷ儿，性成熟情况与ＮＢＷ儿一致。ＬＢＷ儿更易出现感觉神经损伤、学习困难、精神分裂症、哮喘等健康问题。ＬＢＷ儿儿童青少年时期是否易患２型糖尿病、高血压和血脂异常存在争议。第12页,共52页，2024年2月25日，星期天

二、成年慢性病的胎儿根源

第13页,共52页，2024年2月25日，星期天成年慢性病的胎儿根源

Barker等于10年前提出成人慢性病可受到胎儿期的影响，即在早期发育的关键时刻，环境刺激会引起体内结构和功能的永久变化，称之为“程序”programmimg现象。例如胎儿营养素供给不足使胎儿生长不良，就可引起生理的和代谢的长期变化，而倾向于发生动脉硬化及ＩＩ型糖尿病。这一问题是最近营养学界的研究热点，并于2001年和2003年分别召开了第一届和第二届国际研讨会。第14页,共52页，2024年2月25日，星期天成年慢性病的胎儿根源

Barker等于10年前提出成人慢性病可受到胎儿期的影响，即在早期发育的关键时刻，环境刺激会引起体内结构和功能的永久变化，称之为“程序”programmimg现象。例如胎儿营养素供给不足使胎儿生长不良，就可引起生理的和代谢的长期变化，而倾向于发生动脉硬化及ＩＩ型糖尿病。这一问题是最近营养学界的研究热点，并于2001年和2003年分别召开了第一届和第二届国际研讨会。第15页,共52页，2024年2月25日，星期天（一）冠心病

Ｈｅｒｔｆｏｒｄｓｈｉｒｅ研究：根据出生体重的冠心病死亡率标化后发现出生体重低者的死亡率高于出生体重高者。出生体重冠心病死亡率小于５.５磅100％，５.６－６.５磅81％６.６－７.５磅80％，７.６－８.５磅74％，８.６－９.５磅55％大于９.５磅65％。

第16页,共52页，2024年2月25日，星期天（一）冠心病

Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ研究:出生体重小的，因生长迟缓，冠心病的危险性增加。在美国８００００名护士的研究中，出生体重高的降低冠心病的相对危险性两倍。印度南部，出生体重２５００ｇ的成年冠心病发病率为１８％，而出生体重３０００ｇ的，冠心病发病率为４％。其他在瑞典、芬兰、澳大利亚等地的研究也证实了出生低体重与成年冠心病的关联。第17页,共52页，2024年2月25日，星期天（二）高血压1、Ｈｅｒｔｆｏｒｄｓｈｉｒｅ和Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ两组人群都发现低出生体重与成年期中风危险性增加的关联。

2、牙买加的研究在６５９名６－１６岁儿童中发现收缩压与出生体重呈负相关，而与现体重直接相关。

3、世界各地人群３４处的研究综述有力支持低出生体重与青春期前儿童和成年期高血压的关系。

4、综合英国四个研究资料得出，出生体重与收缩压之间的关系随年龄而增强，即年龄越大，二者的关系更密切。如在６４－７１岁阶段，出生体重每增加１ｋｇ，收缩压下降５．２ｍｍＨｇ。那些出生时体重低而以后体重增加快的人，收缩压的增高最多，同时也容易发生ＩＩ型糖尿病。

第18页,共52页，2024年2月25日，星期天（三）高血脂

1、英国几组人群研究发现婴儿生长差的至成年期时血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白Ｂ、纤维蛋白元和凝血因子Ⅶ升高，特别在出生时按头部大小相对身高矮的婴儿。

2、Barker研究:出生时腹围小的婴儿在50－53岁时血清TC、Ａpo-B均增高，腹围每增加１寸，ＴＣ下降0.25mmol/L，LDL-C下降0.26mmol/L，Ａpo-B下降0.04μｇ/L。

3、与头部大小不成比例的身高矮小是由于颅内血液自躯体重新分布以维持脑代谢所需的适应性表现。这就损害了肝脏的生长，导致胆固醇和凝血因子调节的永久性异常。

第19页,共52页，2024年2月25日，星期天（四）糖尿病11、Hertfordshire研究:出生体重≤５．５磅，成年期ＩＩ型糖尿病或葡糖不耐症的发病率为４０％，而出生体重≥９．５磅者，发病率仅１４％。

2、印度Pune研究:２０１名４岁儿童中，出生体重≤２４００ｇ者，成年期葡糖负荷后３０分钟血糖为８．１ｍｍｏｌ/Ｌ，血胰岛素为３２１ｐｍｏｌ/Ｌ，而出生体重＞３０００ｇ者，血糖为７．５ｍｍｏｌ/Ｌ，血胰岛素为２８９ｐｍｏｌ/Ｌ。

第20页,共52页，2024年2月25日，星期天（四）糖尿病

英国Salisbury研究:２５０名７岁儿童中出生体重低者口服葡糖耐量试验血糖较高。体重指数每下降ｌ个单位，耐量试验负荷后３０分钟血糖升高０.０７ｍｍｏｌ/Ｌ。指数≤２３时，负荷后３０分钟血糖为８.４９ｍｍｏｌ/Ｌ，而指数＞２７．５时为７.９７ｍｍｏｌ/Ｌ。另有两组１０－１１岁儿童，一组５９１人测空腹血糖与胰岛素，一组５４７人测口服葡萄糖后３０分钟血糖与血清胰岛素，在校正了身高和体重指数后，空腹血糖与负荷后胰岛素均在出生体重高者中较低。出生体重每多１ｋｇ，空腹胰岛素降低１６．９％，负荷后胰岛素下降１１．６％。作者认为出生低体重可能与早期发生胰岛素抗性有关。

第21页,共52页，2024年2月25日，星期天(五)代谢综合症

Ｈｅｒｔｆｏｒｄｓｈｉｒｅ研究发现出生体重５．５磅的，至成年期，代谢综合症的发病率为３０％，而出生体重≥９．５磅的，则降为６％。

第22页,共52页，2024年2月25日，星期天(六)多囊卵巢综合症

Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ研究，２３５名４０－４２岁妇女发现两种常见的多囊卵巢综合症，有不同的宫内发育根源。正常体重或略低的妇女有多囊卵巢者，常有促黄体激素释放的下视丘调控发生永久性变化.

肥胖妇女有多囊卵巢者，卵巢分泌雄激素较多，其出生体重常较高，孕妇的体质指数ＢＭＩ亦高。可见宫内激素分泌型式与组织敏感性能影响到成年期疾病的发生。

第23页,共52页，2024年2月25日，星期天(七)癌症

1、Potischman报道：出生体重大于４０００ｇ的，成年期闭经前乳腺癌发病率高于正常出生体重的（２５００－３０００ｇ）发病率。

2、Ferguson认为:出生体重≥４０００ｇ的比＜４０００ｇ的，得癌症的危险性大１.８倍，包括淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌等。第24页,共52页，2024年2月25日，星期天（八）骨质疏松症

Ｃｏｐｐｅｒ指出：婴儿体重与成年期腰椎与髋关节骨矿量（ＢＭＣ）呈显著相关。出生与１岁时体重是影响头２０年骨质生成与老年时骨质丢失的内分泌系统（下视丘－垂体－肾上腺）的预测指标。胎儿期营养不良将对骨骼结构、生理与代谢产生永久性影响。

第25页,共52页，2024年2月25日，星期天（九）其他器官的“程序”现象

Barker等于10年前提出成人慢性病可受到胎儿期的影响，即在早期发育的关键时刻，环境刺激会引起体内结构和功能的永久变化，称之为“程序”programmimg现象。例如胎儿营养素供给不足使胎儿生长不良，就可引起生理的和代谢的长期变化，而倾向于发生动脉硬化及ＩＩ型糖尿病。这一问题是最近营养学界的研究热点，并于2001年和2003年分别召开了第一届和第二届国际研讨会。第26页,共52页，2024年2月25日，星期天（十）程序现象（Ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ）

主要特征：

1．胎儿发育过程中存在一些易受不适条件攻击的关键时期。不同胎儿组织在这一时期的反应不同。迅速分裂的细胞周期就处于最大危险性的易感期。

2．程序现象对于改变以后的生命反应和改变对疾病的易感性赋有永久的影响。

3．胎儿发育倚赖于宫内环境。正常发育依赖于持续的正常的动态环境。发育的每时相提供相继的下一时相发育所需的条件。

4．程序现象参与重要器官的结构的变化。

5．胎盘在程序过程中起着关键作用。

第27页,共52页，2024年2月25日，星期天（十）程序现象（Ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ）

6．发育着的婴儿力图代偿宫内条件之不足，但这种代偿往往带来以后生命状况的代价

7．出生后试图逆转这种程序的后果可能会带来其自身所不期望的结局。

8．胎儿的细胞机制往往不同于成人的过程。

9．程序现象的效应可以传代，可能不通过对基因的改变而实现。

10．对男女两性，程序现象常显示不同效应。

第28页,共52页，2024年2月25日，星期天母亲的营养状况出生体重健康营养营养过度正常体重超重成年后体重正常体重超重的风险高营养不良低体重健康的生活方式超重的风险高第29页,共52页，2024年2月25日，星期天母亲的营养状况出生体重成年后体重营养不良低体重超重的风险高为什么第30页,共52页，2024年2月25日，星期天

母亲营养不良胎儿预测外部环境恶劣器官缩小（减少胰岛素的异常分泌和释放及部分器官血管床和肾单位）

出生体重低

母亲营养不良会导致宝宝出生体重低第31页,共52页，2024年2月25日，星期天胎儿期营养不良

使成人后慢性疾病风险升高

胰岛素分泌失常营养不良代谢改变内分泌改变这些调整对日后丰富的食物摄入做出反应的适应性差后代的器官被永久性地调整，以适应子宫内的营养失衡造成出生体重异常：低出生体重或巨大儿肥胖、高血压、高血脂日后罹患慢性疾病的风险升高

心血管病、中风、糖尿病等第32页,共52页，2024年2月25日，星期天母亲的营养状况出生体重成年后体重营养过剩超重超重的风险高营养过剩也不好!第33页,共52页，2024年2月25日，星期天罹患疾病的风险升高发育环境的质量营养太差营养太丰富营养不良营养过剩三、孕期营养均衡是关键第34页,共52页，2024年2月25日，星期天孕期能量需要量的计算

正常女性每公斤体重每天所需能量是30--38千卡孕早期能量不需额外增加，和孕前一致即可

孕中期以后能量需要增加200-300千卡/天能量需要量（千卡/天）：孕早期=（身高-105）x（30～38）孕中后期=（身高-105）x（30～38）+300

双胎额外增加200千卡/天第35页,共52页，2024年2月25日，星期天

孕前身高160厘米、体重50公斤的孕妇，单胎妊娠，孕中期时每日所需能量是多少千卡？练习一：计算孕中期每日能量需求第36页,共52页，2024年2月25日，星期天孕前身高160厘米、体重50公斤的孕妇，单胎妊娠，孕中期时每日所需能量是多少千卡？孕早期（孕12周）：=（160-105）x35

=1925千卡/天孕中期（孕20周）：=1925+300=2225千卡/天练习一：计算孕中期每日能量需求此孕妇孕中期以后一天所需能量为2225千卡第37页,共52页，2024年2月25日，星期天

将常见食物分成谷薯类，蔬菜类，水果类，大豆类，奶制类，肉蛋类，油脂类七大类（可参考附表），同类食物在一定重量内所含的蛋白质、脂肪、碳水化合物相似“食物交换份”配餐法每份食物虽然重量不同，但提供的能量均为90千卡，同类食物可以互换食用孕妇每天需要的食物份数=一日总能量÷90千卡

第38页,共52页，2024年2月25日，星期天仍以上述孕妇为例，该孕妇每天需要的食物份数是多少？

练习二：计算一日的“食物份数”第39页,共52页，2024年2月25日，星期天仍以上述孕妇为例，该孕妇每天需要的食物份数是多少？

2225千卡÷90千卡，约为25份

练习二：计算一日的“食物份数”第40页,共52页，2024年2月25日，星期天一日食物构成食物种类交换份数谷类12-14蔬菜1水果1-2鱼禽肉蛋类3大豆类1-2乳类2-3油脂类2合计约25三餐的适宜能量分配比例是：早餐占30%

午餐占40%

晚餐占30%三大营养素供能比例是：碳水化合物占55—65%、蛋白质占20-30%、脂肪占20-30%第41页,共52页，2024年2月25日，星期天练习三：用“食物交换份法”配餐

早餐需要吃3份谷薯类食物。那么根据下面的交换表，可以吃1份小米粥(25克)和2份馒头(70克)。还可以如何搭配？食品重量(克)食品重量(克)大米、小米、糯米25绿豆、红豆、干豌豆25高粱米、玉米碴25干粉条、干莲子25面粉、玉米面25油条、油饼、苏达饼25混合面25烧饼、烙饼、馒头35燕麦片、莜麦面25咸面包、窝窝头35各种挂面、龙须面25生面条、魔芋生面条35马铃薯100鲜玉米200等值谷薯类交换表

每份供蛋白质2克，碳水化合物20克，热能90千卡第42页,共52页，2024年2月25日，星期天练习四：用“食物交换份法”配餐

中餐需要吃2份鱼禽肉蛋类。那么根据下面的交换表，可以吃1份排骨(50克)和1份鸡蛋(60克)。还可以如何搭配？食品重量（克）食品重量（克）熟火腿、香肠20鸡蛋（1大个带壳）60半肥半瘦猪肉25鸭蛋、松花蛋（1大个带壳）60熟叉烧肉（无糖）、午餐肉35鹌鹑蛋（6个带壳）60瘦猪、牛、羊肉50鸡蛋清150带骨排骨50带鱼80鸭肉50草鱼、鲤鱼、甲鱼、比目鱼80鹅肉50大黄鱼、鳝鱼、黑鲢、鲫鱼100兔肉100虾、青虾、鲜贝100熟酱牛肉、熟酱鸭35蟹肉、水浸鱿鱼100鸡蛋粉15水浸海参350等值肉蛋类交换表

每份供蛋白质9克，脂肪6克，热能90千卡第43页,共52页，2024年2月25日，星期天等值蔬菜类交换表

食品重量（克）食品重量（克）大白菜、圆白菜、菠菜500白萝卜、青椒、茭白、冬笋400韭菜、茴香500倭瓜、南瓜、花菜350芹菜、莴笋、油菜苔500鲜豇豆、扁豆、洋葱、蒜苗250西葫芦、西红柿、冬瓜、苦瓜500胡萝卜200黄瓜、茄子、丝瓜500山药、孛荠、藕150芥蓝菜、飘菜500茨菇、百合、芋头100蕹菜、笕菜500毛豆、鲜豌豆70绿豆芽、鲜蘑菇500每份供蛋白质5克，碳水化合物17克，热能90千卡第44页,共52页，2024年2月25日，星期天等值水果类交换表

食品重量（克）食品重量（克）柿、香蕉、鲜荔枝150

李子、杏200梨、桃、苹果（带皮）200葡萄（带皮）200桔子、橙子、柚子200草莓300猕猴桃（带皮）200西瓜500每份供蛋白质1克，碳水化合物21克，热能90千卡第45页,共52页，2024年2月25日，星期天等值大豆类交换表

食品重量（克）食品重量（克）腐竹20北豆腐100大豆25南豆腐150大豆粉25豆浆400豆腐丝、豆腐干50每份供蛋白质9克，脂肪4克，碳水化合物4克，热能90千卡第46页