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甲状腺激素及抗甲状腺药2024/4/17甲状腺激素及抗甲状腺药第一节——甲状腺激素(Thyroidhormones)构效关系甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节1、碘的摄取2、碘的活化(活性碘)和酪氨酸碘化(一碘酪氨酸MIT、二碘酪氨酸DIT),需要过氧化化物酶的催化甲状腺激素及抗甲状腺药3、耦联:形成T3、T4储存于腺泡腔内胶质中(1)DIT+DITT4(2)DIT+MITT34、释放:在蛋白水解酶的作用下,TG分解释放出T3、T45、调节TRH→TSH→甲状腺素甲状腺激素及抗甲状腺药合成过程胃肠I-血I-甲状腺I-I+过氧化物酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT蛋白水解酶T3T4血液T3T4组织缩合过氧化物酶甲状腺激素及抗甲状腺药甲状激素分泌的调节下丘脑TRH垂体前叶TSH甲状腺--+T3T4+腺体、血管增生甲状腺激素及抗甲状腺药体内过程血浆蛋白结合率>99%T3:作用快而强,游离量=10T4T4:作用慢而弱,t1/2为5d可通过胎盘和进入乳汁甲状腺激素及抗甲状腺药药理作用1、维持正常生长发育2、促进代谢和产热3、提高机体交感神经系统的敏感性4、心血管效应作用机制甲状腺激素受体甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药临床应用1、甲状腺功能低下(1)克汀病:使用甲状腺片终身治疗(2)粘液性水肿:静注大量T3,同时给予氢化可的松,清醒后改用甲状腺片2、单纯性甲状腺肿(1)缺碘者需要补碘(2)未明病因者服用甲状腺激素甲状腺激素及抗甲状腺药不良反应(1)过量可有甲亢表现(2)心绞痛和心力衰竭,用受体阻断药对抗甲状腺激素及抗甲状腺药第二节——抗甲状腺药一、硫脲类(thioureas)1、硫氧嘧啶类:如甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil)、丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)2、咪唑类:他巴唑(tapazole)、卡比马唑(carbimazole)甲状腺激素及抗甲状腺药药理作用及机制1、抑制甲状腺激素的合成:作为过氧化物酶的底物影响酪氨酸的碘化和耦联,对已合成的激素无效,起效慢2、减弱β受体介导的糖代谢3、抑制外周组织的T4转变为T34、免疫抑制作用:减少甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成甲状腺激素及抗甲状腺药硫脲类作用机制胃肠I-血I-甲状腺I-I+过氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT蛋白水解酶T3T4血液T3T4组织缩合过氧化酶甲状腺激素及抗甲状腺药体内过程1、硫氧嘧啶类:作用快、短;甲亢危象首选2、甲巯咪唑:作用慢、持久;t1/2为4.7h3、卡比马唑:转化为甲巯咪唑后起作用甲状腺激素及抗甲状腺药临床应用甲亢的内科治疗:适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者甲状腺手术前准备:为减少手术病人在麻醉和手术后的合并症及甲状腺危象,在术前服用硫脲类药物,使甲状腺功能恢复或接近正常。由于用硫脲类后,血清甲状腺激素水平降低,可反馈性增加垂体TSH的分泌,进而引起腺体代偿性增生,腺体增大、充血,不利于手术进行甲状腺危象的治疗:大剂量碘剂抑制甲状腺激素释放,并用硫脲嘧啶阻止甲状腺激素合成甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药不良反应与注意事项1、过敏反应2、消化道反应3、粒细胞缺乏症4、甲状腺肿及甲状腺功能减退甲状腺激素及抗甲状腺药二、碘及碘化物复方碘溶液(liguoriodineCo)(卢戈液Lugol,ssolution)药理作用及临床应用不同剂量的碘对甲状腺产生不同作用。1、小剂量碘促进甲状腺激素合成,预防单纯性甲状腺肿甲状腺激素及抗甲状腺药2、大剂量碘有抗甲状腺作用(1)抑制甲状腺激素释放,抑制甲状腺球蛋白水解酶,阻碍T3、T4水解释放(抑制谷胱甘肽还原酶,减少还原型谷胱甘肽)(2)对抗TSH作用,使甲状腺缩小,血管分布减少,变硬,坚实,有利于手术(3)可明显抑制甲状腺激素的合成甲状腺激素及抗甲状腺药碘及碘化物作用机制胃肠I-血I-甲状腺I-I+过氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT蛋白水解酶T3T4血液T3T4组织缩合过氧化酶甲状腺激素及抗甲状腺药碘及碘化物作用机制下丘脑TRH垂体前叶TSH甲状腺--+T3T4+腺体、血管增生甲状腺激素及抗甲状腺药大剂量碘临床应用1、甲亢的手术前准备2、甲状腺危象的治疗不良反应1、急性反应2、慢性碘中毒3、诱发甲状腺功能紊乱甲状腺激素及抗甲状腺药三、放射性碘(radioiodine)药理作用:131I被甲状腺摄取,浓集于甲状腺,衰变时放出β射线及中量γ射线,β射线射程短,仅2mm,电离辐射仅限于局部,不影响临近组织,使大部分甲状腺滤泡上皮破坏,减少甲状腺激素的生成,γ射线射程远,可在体外测得,用于甲状腺机能检查。甲状腺激素及抗甲状腺药临床应用1、甲亢(1)不适于内科治疗的35岁以上患者(2)对抗甲状腺药无效,过敏或停药后复发者(3)甲状腺次全切除后复发者(4)合并有心脏病、糖尿
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