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文档简介
关于传出概论受体激动药内容提要概述传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质传出神经系统的受体传出神经系统的生理功能传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物分类第2页,共67页,2024年2月25日,星期天教学基本要求
掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能,药物的基本作用原理与药物分类。熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。了解传出神经系统解剖分类。第3页,共67页,2024年2月25日,星期天第一节概述第4页,共67页,2024年2月25日,星期天神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢兴奋药:咖啡因等传出神经系统药传入神经:局麻药传出神经:第5页,共67页,2024年2月25日,星期天SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌SkeletalMuscle心血管平滑肌等
心脏、平滑肌腺体等按解剖学分类第6页,共67页,2024年2月25日,星期天第7页,共67页,2024年2月25日,星期天传出神经自主神经Autonomicnerve运动神经Somaticmotornerve交感神经Sympatheticnerve副交感神经Parasympatheticnerve支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器节前fiber短节后fiber长节前fiber长节后fiber短传出神经的解剖学分类第8页,共67页,2024年2月25日,星期天按传出神经末梢释放递质分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经第9页,共67页,2024年2月25日,星期天胆碱能神经:1.全部自主神经的节前纤维2.运动神经3.副交感神经的节后纤维4.少数交感神经节后纤维(汗腺和骨骼肌血管舒张神经)去甲肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维
(改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004)第10页,共67页,2024年2月25日,星期天
中枢神经神经元
效应器NA骨骼肌ACh第11页,共67页,2024年2月25日,星期天肠神经系统(entericnervoussystem,ENS)
由胃肠道壁内神经成分组成,具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统,而与中枢神经系统相类似,但仍属于自主神经系统的一个组成部分。(改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004)
第12页,共67页,2024年2月25日,星期天第二节
传出神经系统的递质和受体第13页,共67页,2024年2月25日,星期天一、传出神经系统的递质第14页,共67页,2024年2月25日,星期天(一)化学递质学说发展第15页,共67页,2024年2月25日,星期天第16页,共67页,2024年2月25日,星期天(二)传出神经突触的超微结构第17页,共67页,2024年2月25日,星期天突触和神经冲动的传递
1.传出神经突触的超微结构
突触:神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处,包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。
运动终板:运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。
突触后膜突触间隙受体突触前膜
囊泡递质第18页,共67页,2024年2月25日,星期天突触和神经冲动的传递2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)
神经冲动→到达神经末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流↑→囊泡膜与突触前膜融合→递质释放入突触间隙突触后膜突触间隙受体与突触后膜受体结合→生物效应与突触前膜受体结合→调节递质释放
→神经冲动突触前膜
囊泡递质Ca2+第19页,共67页,2024年2月25日,星期天(三)传出神经递质的生物合成、贮存和消除第20页,共67页,2024年2月25日,星期天一、胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失(改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004)
第21页,共67页,2024年2月25日,星期天第22页,共67页,2024年2月25日,星期天二、去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失(改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004)
第23页,共67页,2024年2月25日,星期天第24页,共67页,2024年2月25日,星期天(四)传出神经递质的释放第25页,共67页,2024年2月25日,星期天1.胞裂外排2.量子化释放3.其他释放机制第26页,共67页,2024年2月25日,星期天二、传出神经的受体(一)传出神经的受体命名第27页,共67页,2024年2月25日,星期天1)受体的分类及分型胆碱受体肾上腺素受体M1、M2
、M3M4、M5配体对不同组织M受体亲和力不同根据其对药物反应不同毒蕈碱受体MuscarinereceptorM受体
烟碱受体Nicotinereceptor
N
受体Nm、Nn
受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同
受体
1、2、β3
1
、2第28页,共67页,2024年2月25日,星期天第29页,共67页,2024年2月25日,星期天
α1A受体
α1受体α1B受体
α1D受体α受体
α2A受体
α2受体α2B受体
α2C受体第30页,共67页,2024年2月25日,星期天⑵肾上腺素受体分布及效应
1
2①受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌(多)瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌突触前膜突触后膜(20%)皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌负反馈抑制NA的释放收缩松弛松弛糖原分解/糖异生收缩第31页,共67页,2024年2月25日,星期天
突触前膜:激动时负反馈抑制NA的释放。
2受体
突触后膜(20%):皮肤、粘膜血管收缩,胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。
第32页,共67页,2024年2月25日,星期天脂肪细胞
1
2
3
受体支气管平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解中枢
受体:激动时交感神经活性增加多数β受体阻断药不能阻断β3受体兴奋肾素分泌↑第33页,共67页,2024年2月25日,星期天多巴胺(DA)受体D1受体:内脏血管平滑肌---------舒张D2受体第34页,共67页,2024年2月25日,星期天(三)传出神经系统受体功能及其分子机制(自学)第35页,共67页,2024年2月25日,星期天第三节传出神经系统的生理功能第36页,共67页,2024年2月25日,星期天1、胆碱能神经兴奋(乙酰胆碱释放作用于受体)⑴心脏(M):心率↓传导↓心收缩力↓(弱)(5)骨骼肌(N2):收缩
收缩⑵平滑肌(M)膀胱逼尿肌胃肠平滑肌眼内肌(瞳孔括约肌、睫状肌)支气管平滑肌血管平滑肌舒张⑶腺体(M):分泌↑⑷肾上腺髓质(M)分泌↑第37页,共67页,2024年2月25日,星期天2、去甲肾上腺素能神经兴奋√⑴心脏(
1)→兴奋⑶其它平滑肌√支气管(
2)→抑制胃肠道平滑肌(
2)→抑制眼内肌(瞳孔开大肌
)→收缩→瞳孔扩大等皮肤粘膜(
1)内脏血管(
1)骨骼肌血管(
2)冠状血管(
2)√⑵血管收缩→血压升高舒张→血压下降
舒张⑷肝糖原及脂肪分解增加第38页,共67页,2024年2月25日,星期天
机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配,在多数情况下此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮的,这有利于调节机体的功能。这些功能的变化,有利于机体适应环境的急剧变化。注意:第39页,共67页,2024年2月25日,星期天第四节传出神经系统药物基本作用及其分类第40页,共67页,2024年2月25日,星期天一、传出神经系统药物基本作用第41页,共67页,2024年2月25日,星期天一、传出神经系统药物基本作用(一)直接作用于受体许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合,可产生两种完全不同的结果:“激动”和“阻断”。(二)影响递质1.影响递质生物合成:密胆碱,α-甲基酪氨酸2.影响递质释放:麻黄碱,间羟胺,氨甲酰胆碱3.影响递质的转运和贮存: 利血平 利血平→囊泡摄取NA↓→递质耗竭→释放↓4.影响递质的生物转化:胆碱酯酶抑制剂第42页,共67页,2024年2月25日,星期天二、传出神经系统药物分类第43页,共67页,2024年2月25日,星期天(二)、分类拟似药拮抗药1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱①非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱②M1受体阻断药:哌仑西平2、抗胆碱酯酶药:新斯的明③M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药④M3受体阻断药:(1)α受体激动药hexahydrosiladifenidol①α1α2受体激动药:NA2、胆碱酯酶复活药:解磷定②α1受体激动药:去氧肾上腺素3、肾上腺受体阻断药
第44页,共67页,2024年2月25日,星期天③α2受体激动药:可乐定(1)α受体阻断药(2)α、β受体激动药:AD①α1α2受体阻断药:酚妥拉明(3)β受体激动药②α1
受体阻断药:哌唑嗪②
β1受体激动药:多巴酚丁胺③α2受体阻断药:育亨宾①β1、β2受体激动药:Iso(2)β受体阻断药③
β2受体激动药:沙丁胺醇①β1、β2受体阻断药:普萘洛尔②
β1受体阻断药:阿替洛尔③
β2受体阻断药:布他沙明
(3)α1、α2、β1、β2受体阻断药:
拉贝洛尔
第45页,共67页,2024年2月25日,星期天第六章胆碱受体激动药第46页,共67页,2024年2月25日,星期天M胆碱受体激动药
N胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药
临床药物多,具有较好的临床实用价值毛果芸香碱①对N1、N2受体均有激动作用②无实用价值,仅具有毒理学上的意义主要有尼古丁①作用复杂②作为药理学研究工具乙酰胆碱第47页,共67页,2024年2月25日,星期天第一节
M胆碱受体激动药第48页,共67页,2024年2月25日,星期天一、胆碱酯类乙酰胆碱(ACh)第49页,共67页,2024年2月25日,星期天药理作用1.心血管系统(1)扩张血管M3受体(2)减慢心率(3)减慢房室结和普肯耶纤维传导(4)减弱心肌收缩力(5)缩短心房不应期第50页,共67页,2024年2月25日,星期天2.胃肠道兴奋3.泌尿道平滑肌蠕动增加,膀胱逼尿肌收缩4.其他使腺体分泌增加,支气管收缩等第51页,共67页,2024年2月25日,星期天毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素二、生物碱类第52页,共67页,2024年2月25日,星期天毛果芸香碱(pilocarpine)为从pilocarpus植物中提取的生物碱(alkaloid)第53页,共67页,2024年2月25日,星期天(一)药理作用能直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体,尤其对眼和腺体的作用明显。第54页,共67页,2024年2月25日,星期天1.眼缩瞳、降低眼内压和调节痉挛(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。第55页,共67页,2024年2月25日,星期天
(2)降低眼内压房水生成及回流第56页,共67页,2024年2月25日,星期天房水出路第57页,共67页,2024年2月25日,星期天第58页,共67页,2024年2月25日,星期天
(3)调节痉挛
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