抗生素专题知识

抗生素专题知识抗生素专题知识第1页三、抗生素命名1、依据产生菌命名：2、按化学结构与性质命名：3、按发觉产生菌地点命名：4、按作用对象命名：5、其它：抗生素专题知识第2页第二节抗生素发展史一、抗生素时代开创1929年，Fleming发觉青霉素

Chain和Florey提取纯化了青霉素，并实现了青霉素工业生产1943年，Waksman发觉链霉素二、抗生素发展黄金时代又分为两个时期：1、传统抗生素发展2、半合成抗生素发展抗生素专题知识第3页1、传统抗生素发展

β

–内酰胺类：青霉素、头孢菌素氨基糖苷类：1943，Waksman发觉链霉素；1957，Umezawa发觉卡那霉素；1963年，Westein发觉庆大霉素大环内酯类：1952年，McGuire发觉红霉素。

除这三类以外，其它天然抗生素也不停被发觉并有些应用于临床，如：1939年，发觉第一个抗真菌抗生素-灰黄霉素，其后又发觉了制霉菌素和两性霉素B等；1947年，发觉第一个广谱抗生素氯霉素；1948年，发觉金霉素，代表四环类抗生素诞生，随即又发觉土霉素、四环素；1957年，发觉安莎类抗生素-利福霉素；1962年，发觉林可霉素；1967年，发觉磷霉素；1974年，我国发觉含有独特结构创新霉素；当前，临床应用大多数天然抗生素是在50-60年代发觉。抗生素专题知识第4页2、半合成抗生素发展

临床上应用抗生素有时存在以下一些问题：（1）耐药菌（2）过敏反应（3）毒性较大（4）活性较低等抗生素专题知识第5页1959年，半合成青霉素包含：耐青霉素酶甲氧苯青霉素、耐酶可口服和注射苯唑青霉素、广谱氨苄青霉素。酰胺酶裂解6-APA（6-氨基青霉烷酸）6-APA各种半合成青霉素青霉素G抗生素专题知识第6页

真正将半合成抗生素推向黄金时期是半合成头孢菌素类抗生素出现。头孢菌素C7-ACA（7-氨基头孢烷酸）7-ACA各种半合成头孢菌素类抗生素抗生素专题知识第7页其它类别抗生素改造工作半合成氨基糖苷类：由卡那霉素经改造得阿米卡星（丁胺卡那霉素）、阿贝卡星、地贝卡星等半合成大环内酯类：有乙酰螺旋霉素、罗红霉素、阿齐霉素、甲红霉素等。对红霉素结构改造工作最为活跃，在临床中含有很好疗效，如罗红、阿齐、甲红等，因为它们比红霉素含有更高血药浓度、更长半衰期和更加好生物利用度及独特抗菌范围。抗生素专题知识第8页四环类抗生素：从土霉素和去甲基金霉素改造为脱氧土霉素（强力霉素）和二甲胺四环素。抗肿瘤抗生素结构改造：怎样克服抗肿瘤抗生素毒副作用是其结构改造主要目标。如从柔红霉素经结构改造得阿霉素和表阿霉素，不但将低原来毒副作用，其剂量也有所降低，已成为癌症化疗中首选药品。抗虫抗生素阿弗米丁半合成产品依弗菌素已被作为杀虫抗生素广泛应用于农业和畜牧业。抗生素专题知识第9页四、我国抗生素事业发展情况1953年5月1日，建立上海第三制药厂，开始了青霉素生产。1958年6月3日，建立华北制药厂，最大联合制药企业。四环素盐酸盐被誉为“中国黄”抗生素专题知识第10页第三节抗生素剂量表示法及抗菌谱一、抗生素剂量表示法效价单位：每ml或每mg样品中所含某种抗生素有效成份多少。效价是衡量抗生素有效成份尺度，也是衡量抗生素性能标志。青霉素效价表示方法：要求凡能抑制50ml肉汤培养基中生长金黄色葡萄球菌标准菌株最小青霉素浓度为一个青霉素效价单位。抗生素专题知识第11页1mg青霉素G钠盐能抑制83350ml肉汤中生长葡萄球菌，所以1mg青霉素G钠盐效价单位为1667u。链霉素(SM)效价：要求凡能抑制1ml肉汤培养基中生长E.coli最小SM浓度为一个SM效价单位。1mgSM效价为1000u。SM分子量为581.6,其硫酸盐分子量为728.7,那么1mg硫酸盐效价为798。二、抗菌谱（1）与物理化学消毒剂不一样，抗生素对病原菌作用是有选择性。抗生素专题知识第12页（2）另外，不一样抗生素虽对同一个菌有抑制作用，但它们作用强度可能不一样。如头孢菌素I、II、III、IV号对E.coli都有一定作用，但它们最低抑菌浓度（MIC）却不相同，分别为32、8、82、16ug/ml，所以它们抗菌作用依次为II、IV、I、III。抗菌谱：把某种抗生素所能抑制或杀灭病原体范围和剂量称为该种抗生素抗菌谱。

抗瘤谱抗生素专题知识第13页第四节抗生素分类抗生素分类迄今无统一方法，常按不一样需要进行分类一、按产生菌分类1、真菌产生抗生素：如青霉素、头孢菌素、灰黄霉素2、放线菌产生抗生素：绝大个别抗生素由放线菌产生，如链霉素（灰色链霉菌）、红霉素（红色链霉菌）、四环素（金色链霉菌）、林可霉素（林肯链霉菌）、庆大霉素（小单孢菌）等3、细菌产生抗生素：如多粘菌素、杆菌肽、短杆菌肽二、按作用对象分类1、抗G+抗生素：如青霉素、红霉素等2、抗G-抗生素：如多粘菌素、链霉素等3、抗真菌抗生素：如制霉菌素、两性霉素、灰黄霉素4、抗肿瘤抗生素：如柔红霉素、博莱霉素等抗生素专题知识第14页5、抗结合分支杆菌抗生素：如链霉素、卡那霉素6、抗原虫抗生素：如巴龙霉素三、按化学结构分类1、β

–内酰胺类：，青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等2、氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素等。3、大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、螺旋霉素等。4、四环类：金霉素、四环素、土霉素等。5、多肽类：多黏菌素、放线菌素和杆菌肽等。6、其它类：制霉菌素、阿霉素、创新霉素抗生素专题知识第15页四、按作用机制进行分类1、抑制或干扰细胞壁合成：青霉素、头孢菌素、万古霉素等2、抑制或干扰蛋白质合成：红霉素、四环素、链霉素3、抑制或干扰DNA或RNA合成：丝裂霉素、柔红霉素、利福霉素等4、抑制或干扰细胞膜功效：两性霉素、制霉菌素等抗生素专题知识第16页5、作用于能量代谢系统抗生素：短杆菌肽、寡霉素等第五节抗生素用途一、医疗用抗生素用途二、医用抗生素应具备条件1、含有“选择毒力”，2、生物活性大3、不易产生耐药性。4、含有很好理化性质，易被吸收等。抗生素专题知识第17页三、农用抗生素如有效霉素（井冈霉素）、春日霉素、杀稻瘟菌素、杀粉蝶素、赤霉素等四、滥用抗生素问题普遍存在以下一些问题如：1、无指征滥用抗生素2、反抗生素不良反应重视不够3、抗生素疗程没有计划且过长，剂量不规范4、存在不合理抗生素联用现象5、细菌耐药性检测与抗生素应用指导方面抗生素专题知识第18页

滥用抗生素将造成后果：毒性反应、二重感染、菌群失调、病菌耐药性等。二重感染：指长久应用广谱抗菌药后，体内正常菌群因受到不一样抑制作用而发生生态失调，未受到抑制细菌或外来耐药菌乘机大量繁殖而致病。通常以金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌和白色念球菌为多见，临床表现为消化道感染、肺炎、尿路感染或败血症。抗生素专题知识第19页§6抗生素工业生产概况一、抗生素生产方法（三大类）

1.生物合成法（微生物发酵法）菌种→种子制备→发酵→提炼→精制→成品特点：成本较低，周期长，波动性较大。

2.化学合成法一些抗生素化学结构简单，可用全合成方法进行生产，如氯霉素。3.半化学合成法（半合成法）利用化学方法对生物合成抗生素进行结构改造，从而取得性能更优良新抗生素。抗生素专题知识第20页此法分为两个阶段：①经过生物合成法制取某种抗生素，如青霉素G→6APA②用化学法进行结构改造。二、抗生素工业生产特点（一）普通发酵工业特点1.原材料价廉易得，但其转化成产品效率极低。2.反应条件温和。3.反应过程普通无毒。4.设备通用。5.染菌问题。抗生素专题知识第21页（二）抗生素生产特殊问题1.粮耗问题：每生产1Kg抗生素要消耗25~200Kg粮食。2.动力消耗问题。3.抗生素稳定性和质量问题。抗生素专题知识第22页§7抗生素研究范围及趋向一、生物学方面1新抗生素产生菌寻找（1）扩充筛选范围（2）培养超敏细菌（3）新筛选模型建立（4）微生物转化（5）分子生物学方法抗