高磷血症的危害及治疗

高磷血症的危害及治疗高磷血症的危害及治疗第1页我国透析患者高磷血症发病率居高不下肾脏是磷排泄主要器官。当肾功效受损时，排泄磷能力会逐步降低，血清中磷就会逐步增加，最终造成高磷血症发生。正常人体血磷浓度是相对稳定，即在0.81-1.45mmol/L之间。当血清磷浓度超出1.45mmol/L时，即可诊疗为高磷血症。高磷血症好发于透析患者，在西方发达国家，透析患者高磷血症发生率在50%以上，而我国患者更是高达78%！我国高磷血症治疗和控制形势严峻！高磷血症的危害及治疗第2页高磷血症有哪些症状和体征？多数情况下，高磷血症并无特异性症状，但对于透析患者如出现以下症状或体征应考虑高磷血症存在。骨折心血管病变肢体溃烂皮肤瘙痒骨痛抽搐高磷血症的危害及治疗第3页透析患者血磷升高有哪些危害高磷血症的危害及治疗第4页矿物质与骨代谢紊乱（CKD-MBD）临床危害钙磷等指标异常血管及软组织钙化骨代谢异常骨痛骨折继发性甲旁亢心血管事件增加住院率增加死亡率增加临床危害1.NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.;42(suppl3):S1-S201.2.BlockGA,etal.JAmSocNephrol.;15:2208-2218.3.KestenbaumB,etal.EurJClinInvest.;37:607-622.4.GoodmanWG,etal.AmJKidneyDis.;43:572-579.5.MoeS,etal.KidneyInt.;69:1945-1953.CKD-MBD是由CKD引发矿物质与骨代谢紊乱系统性疾病，包含以下一个或一个以上表现：高磷血症的危害及治疗第5页普遍性全身性致残性间接致死性-高磷与高死亡率相关

——知晓率低！矿物质与骨代谢紊乱（CKD-MBD）疾病特点高磷血症的危害及治疗第6页高磷血症是CKD-MBD钙磷代谢失衡中心步骤！高磷血症危害严重！死亡率增加磷排泄障碍肾功效下降骨化三醇继发性甲旁亢骨代谢异常低钙血症心血管钙化甲状旁腺功效亢进骨转换异常血磷升高高磷血症的危害及治疗第7页血磷升高对人体危害造成继发性甲状旁腺功效亢进，加重人体钙磷失衡1造成心血管钙化，促进心血管疾病发生，增加死亡风险2血磷升高易造成皮肤瘙痒3造成软组织或关节钙化4患者骨质脆弱，造成骨痛、骨折发生5高磷血症的危害及治疗第8页血磷每升高1mg/dL即可对人体造成严重危害血磷每升高1mg/dl死亡风险增加18%冠状动脉钙化增加21%主动脉钙化增加25%胸主动脉钙化增加33%二尖瓣钙化增加62%血磷每升高1mg/dl，对冠脉钙化造成危险相当于多透析2.5年注：要将mmol/l转化为mg/dl，乘以3.1高磷血症的危害及治疗第9页血磷升高是造成血管和软组织钙化始动原因血管钙化病例组织钙化病例血磷升高造成血管和软组织钙化主动脉瘤管壁钙化(箭头所表示)肩部和肘部软组织钙化(箭头所表示)高磷血症的危害及治疗第10页血磷升高造成软组织钙化软组织钙化造成关节变形高磷血症的危害及治疗第11页钙化性尿毒症动脉病变（钙化防御)一​种​罕​见​​致​死​性​钙​化​综​合​征​高磷血症的危害及治疗第12页高磷血症被认为是刺激PTH分泌主要原因高磷血症刺激甲状旁腺激素(PTH)分泌机制以下：高血磷可直接刺激甲状旁腺分泌PTH磷与钙结合形成磷酸钙，造成低钙血症，刺激PTH分泌增多高血磷能抑制维生素D作用，降低其对甲状旁腺负反馈抑制效应，造成PTH分泌增多血磷升高经过三种方式刺激PTH分泌增多高磷血症的危害及治疗第13页血磷升高会促进继发性甲状旁腺功效亢进发生发展

骨溶解病例骨折病例血磷升高易造成骨溶解和骨折血磷升高直接或间接引发或加重骨代谢异常指骨溶解(箭头所表示)股骨骨折胫腓骨骨折椎体骨折高磷血症的危害及治疗第14页CKD-MBD患者骨骼病变中轻度没有症状重度能够出现：退缩人综合征面部畸形骨痛、关节不适、瘙痒、骨骼畸形体征：骨骼触痛高磷血症的危害及治疗第15页透析患者高磷血症需综合伎俩治疗高磷血症的危害及治疗第16页单纯透析治疗不足以保持血磷平衡食物是磷主要起源，每餐都会有一定量磷被人体吸收。即使透析治疗在一定程度上能代替正常肾功效作用，但因为血液透析次数有限，腹膜透析去除磷能力也有限，所以不能充分排出被人体吸收磷，最终使血磷浓度不停升高，造成高磷血症发生。透析治疗不能完全替换正常肾功效高磷血症的危害及治疗第17页药品治疗（使用磷结合剂）---作为透析治疗必要补充，有利于透析患者高磷血症治疗。高磷血症的危害及治疗第18页磷结合剂治疗显著增加透析患者生存率+25%接收磷结合剂治疗透析患者生存率增加25%未接收磷结合剂治疗患者IsakovaT,etal.JAmSocNephrol.;20:388-396.高磷血症的危害及治疗第19页磷结合剂作用原理磷结合剂像磁铁一样在胃肠道将磷吸附住，再经粪便排出体外，从而降低人体对磷吸收，起到降低血磷目标。磷结合剂发挥作用时机依药品种类及胃肠道pH值不一样而各异。

磷普遍存在于食物中，当食物被摄入时，在胃部或肠道食物中磷被释放出来，在小肠会被人体吸收进入血液。高磷血症的危害及治疗第20页磷结合剂研发进展磷结合剂研发渐进演变过程：自20世纪70年代早期开始使用铝制剂，继之为钙制剂，随即是更新制剂，如司维拉姆和碳酸镧11.HutchisonAJ.Oralphosphatebinders.KidneyInt;75:906–914;2.BellinghieriG,etal.ExpertOpinEmergDrugs;12:355–365;3.SpiegelM.SeminDial;20:333336;4.BrancaccioD,CozzolinoM.KidneyInt;71:190-192.20世纪70年代20世纪80年代20世纪90年代21世纪含铝磷结合剂：氢氧化铝碳酸铝非钙非铝树脂类结合剂：司维拉姆含钙结合剂磷：碳酸钙醋酸钙非钙非铝非树脂类磷结合剂：碳酸镧磷结合剂进化演变1-4高磷血症的危害及治疗第21页当前磷结合剂分为两大类：传统磷结合剂：含钙磷结合剂(碳酸钙、醋酸钙)：长久服用有造成体内钙浓度升高、增加血管钙化、抑制PTH风险，使用受限制。含铝磷结合剂(氢氧化铝)：因为易造成铝中毒，所以氢氧化铝当前已极少使用。新一代不含钙铝磷结合剂：碳酸镧盐酸/碳酸司维拉姆高磷血症的危害及治疗第22页以下四类患者应限制使用含钙磷结合剂我国外权威指南提议连续或重复发作高钙血症患者甲状旁腺激素(PTH)水平连续过低患者无动力性骨病患者动脉钙化患者高磷血症的危害及治疗第23页手术治疗高磷血症