药品GMP培训教材

药品GMP培训药品GMP培训教材第1页目录质量管理与药品生产关系第六章物料与产品第七章确认与验证第十章质量控制与质量确保药品GMP培训教材第2页质量管理与药品生产关系实施GMP目标是经过预防污染和差错来确保药品质量。GMP对药品质量承诺，不是像传统生产管理中以每一生产批为质量确保单位，而是要确保每一支针，每一粒药都必须安全、有效，这就是推行GMP终极目标。药品GMP培训教材第3页质量管理与药品生产关系全部不符合质量要求原因：污染差错药品GMP培训教材第4页质量管理与药品生产关系怎样确保药品生产过程降低污染和差错：质量源于设计质量源于生产仅仅依靠检验来确保药品质量想法是错误药品GMP培训教材第5页第六章物料与产品药品生产过程：本质——物料转化与传递过程供应商购入贮存发放销售使用（生产）用户药品GMP培训教材第6页第六章物料与产品与98版相比主要改变本章管理范围扩大，由原来原辅料、包装材料管理扩大包含中间产品、带包装产品、成品、特殊管理物料和产品等。依据物料管理流程，细化物料接收、称量、取样、发放等关键物料控制步骤管理要求。依据制药品料管理实际现实状况，增加了物料管理基本管理相关要求，如物料标示内容详细要求。药品GMP培训教材第7页第六章物料与产品术语解释物料——指原料、辅料和包装材料等产品——包含药品中间产品、待包装产品和成品。原辅料——除包装材料之外，药品生产中使用任何物料。中间产品——指完成部分加工步骤产品，尚需深入加工方可成为待包装产品。成品——已完成全部生产操作步骤和最终包装产品。包装材料——药品包装所用材料，包含与药品直接接触包装材料和容器、印刷包装材料，但不包含发利用外包装材料。药品GMP培训教材第8页第六章物料与产品

第一节标准第一百零二条药品生产所用原辅料、与药品直接接触包装材料应该符合对应质量标准。药品上直接印字所用油墨应该符合食用标准要求。

进口原辅料应该符合国家相关进口管理要求。第一百零三条应该建立物料和产品操作规程，确保物料和产品正确接收、贮存、发放、使用和发运，预防污染、交叉污染、混同和差错。

物料和产品处理应该按照操作规程或工艺规程执行，并有统计。第一百零四条物料供给商确实定及变更应该进行质量评定，并经质量管理部门同意后方可采购。（供给商）——完善条款药品GMP培训教材第9页第六章物料与产品

第一节标准解读应该——应该和必须强调法规（国家标准、省级、企业、药典、食品等标准）符合性。强调整个物料管理四防：防污染、交叉污染、混同与差错明确供给商确定与变更应进行质量评定并经质量部门同意质量评定——对质量进行评价与衡量，必要时进行现场质量审计药品GMP培训教材第10页第六章物料与产品

第一节标准第一百零五条物料和产品运输应该能够满足其确保质量要求，对运输有特殊要求，其运输条件应该给予确认。——该条款延长了管理范围，从厂内延伸到了厂外第一百零六条原辅料、与药品直接接触包装材料和印刷包装材料接收应该有操作规程，全部到货物料均应该检验，以确保与订单一致，并确认供给商已经质量管理部门同意。

物料外包装应该有标签，并注明要求信息。必要时，还应该进行清洁，发觉外包装损坏或其它可能影响物料质量问题，应该向质量管理部门汇报并进行调查和统计。

药品GMP培训教材第11页第六章物料与产品

第一节标准每次接收均应该有统计，内容包含：

（一）交货单和包装容器上所注物料名称；

（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；

（三）接收日期；（四）供给商和生产商（如不一样）名称；

（五）供给商和生产商（如不一样）标识批号；

（六）接收总量和包装容器数量；

（七）接收后企业指定批号或流水号；

（八）相关说明（如包装情况）。——新增条款药品GMP培训教材第12页第六章物料与产品

第一节标准解读特殊要求——运输工具、装载方式、数量、温度、时限、注意事项等第106条增设了物料接收管理要求，有利于企业建立物料管理系统基础工作，明确了物料接收时需要进行主要关键操作活动，并统一物料标示相关信息药品GMP培训教材第13页第六章物料与产品

第一节标准第一百零七条物料接收和成品生产后应该及时按照待验管理，直至放行。（及时有效标示预防差错）第一百零八条物料和产品应该依据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应该符合先进先出和近效期先出标准。

——完善条款明确了发放及发运标准药品GMP培训教材第14页第六章物料与产品

第一节标准第一百零九条使用计算机化仓储管理，应该有对应操作规程，预防因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品混同和差错。

使用完全计算机化仓储管理系统进行识别，物料、产品等相关信息可无须以书面可读方式标出。

——新增条款依据部分企业实际情况及科技发展，新增该条款，基于风险管理，对此进行管理控制，防止因计算机系统故障，停机等特殊情况而造成物料和产品混合和差错。药品GMP培训教材第15页第六章物料与产品

第二节原辅料第一百一十条应该制订对应操作规程，采取查对或检验等适当办法，确认每一包装内原辅料正确无误。——新增条款第一百一十一条一次接收数个批次物料，应该按批取样、检验、放行。——调整条款解读按法规要求，每批物料都需要检验。除符正当规要求免检物料外，最少进行判别检验，出具检验汇报。同一批次屡次接收应分别取样、检验和放行。药品GMP培训教材第16页第六章物料与产品

第二节原辅料第一百一十二条仓储区内原辅料应该有适当标识，并最少标明下述内容：

（一）指定物料名称和企业内部物料代码；

（二）企业接收时设定批号；

（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；

（四）使用期或复验期。第一百一十三条只有经质量管理部门同意放行并在使用期或复验期内原辅料方可使用。——新增条款解读对标示详细内容提出了明确要求药品GMP培训教材第17页第六章物料与产品

第二节原辅料第一百一十四条原辅料应该按照使用期或复验期贮存。贮存期内，如发觉对质量有不良影响特殊情况，应该进行复验。——完善条款第一百一十五条应该由指定人员按照操作规程进行配料，查对物料后，准确称量或计量，并作好标识。第一百一十六条配制每一物料及其重量或体积应该由他人独立进行复核，并有复核统计。第一百一十七条用于同一批药品生产全部配料应该集中存放，并作好标识。——新增条款药品GMP培训教材第18页第六章物料与产品

第二节原辅料解读指定人员——经过对应培训与考评人员，应采取书面形式进行确定强调称量操作是药品生产关键控制步骤，其风险主要为交叉污染、污染和差错，增设规范要求，同时强调了复核过程明确集中存放，降低差错标识内容应包含物料名称、代码、批号、数量等信息。药品GMP培训教材第19页第六章物料与产品

第三节中间产品和待包装产品第一百一十八条中间产品和待包装产品应该在适当条件下贮存。第一百一十九条中间产品和待包装产品应该有明确标识，并最少标明下述内容：

（一）产品名称和企业内部产品代码；

（二）产品批号；

（三）数量或重量（如毛重、净重等）；

（四）生产工序（必要时）；

（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。——新增条款药品GMP培训教材第20页第六章物料与产品

第三节中间产品和待包装产品解读增加了对中间产品和待确保产品贮存条件要求，确保存放条件不得对产品生产产生影响。明确要求中间产品与待包装产品应该有标识并对标识内容进行详细要求。同时相当于对标签防脱落提出来更高要求。标识要求是为了预防中间产品和待包装产品在流转过程中发生差错药品GMP培训教材第21页第六章物料与产品

第四节包装材料第一百二十条与药品直接接触包装材料和印刷包装材料管理和控制要求与原辅料相同。（新增）第一百二十一条包装材料应该由专员按照操作规程发放，并采取办法防止混同和差错，确保用于药品生产包装材料正确无误。（完善）第一百二十二条应该建立印刷包装材料设计、审核、同意操作规程，确保印刷包装材料印制内容与药品监督管理部门核准一致，并建立专门文档，保留经署名同意印刷包装材料原版实样。（完善）药品GMP培训教材第22页第六章物料与产品

第四节包装材料解读增加了药品直接接触包材和印刷包材从采购、管理、和控制标准性要求，强化企业对包材加强控制意识122条明确了印刷包材文件化详细要求，同时强调了印刷原版实样保留要求

药品GMP培训教材第23页第六章物料与产品

第四节包装材料第一百二十三条印刷包装材料版本变更时，应该采取办法，确保产品所用印刷包装材料版本正确无误。宜收回作废旧版印刷模版并给予销毁。（新增）第一百二十四条印刷包装材料应该设置专门区域妥善存放，未经同意人员不得进入。切割式标签或其它散装印刷包装材料应该分别置于密闭容器内储运，以防混同。（完善）第一百二十五条印刷包装材料应该由专员保管，并按照操作规程和需求量发放。（完善）第一百二十六条每批或每次发放与药品直接接触包装材料或印刷包装材料，均应该有识别标志，标明所用产品名称和批号。（新增）第一百二十七条过期或废弃印刷包装材料应该给予销毁并统计.（完善）药品GMP培训教材第24页第六章物料与产品

第四节包装材料解读强调印刷包材版本变更控制管理，必须采取有效办法确保新旧更替时正确版本使用，同时对旧模板进行有销毁，均是对使用和印刷过程预防差错办法，延伸至印刷厂商管理要求。包材存放应设专区、专员管理，发放应有标识（名称与批号等）药品GMP培训教材第25页第六章物料与产品

第五节成品第一百二十八条成品放行前应该待验贮存。第一百二十九条成品贮存条件应该符合药品注册同意要求。——新增条款解读强调了成品放行前质量状态、标识、贮存管理要求，预防差错，明确成品贮存条件应与注册同意要求一致。药品GMP培训教材第26页第六章物料与产品

第六节特殊管理物料和产品第一百三十条麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包含药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其它危险品验收、贮存、管理应该执行国家相关要求。——完善条款增加了“药品类易制毒化学品”种类。药品GMP培训教材第27页第六章物料与产品

第七节其它第一百三十一条不合格物料、中间产品、待包装产品和成品每个包装容器上均应该有清楚醒目标志，并在隔离区内妥善保留。第一百三十二条不合格物料、中间产品、待包装产品和成品处理应该经质量管理责任人同意，并有统计。——完善条款解读不合格范围扩展到了中间体、待包装产品，同时要求不合格每个包装容器上都有标识；存放由“专区”改为“隔离区”明确质量管理责任人不合格品处理审评职责。药品GMP培训教材第28页第六章物料与产品

第七节其它第一百三十三条产品回收需经预先同意，并对相关质量风险进行充分评定，依据评定结论决定是否回收。回收应该按照预定操作规程进行，并有对应统计。回收处理后产品应该按照回收处理中最早批次产品生产日期确定使用期。第一百三十四条制剂产品不得进行重新加工。不合格制剂中间产品、待包装产品和成品普通不得进行返工。只有不影响产品质量、符合对应质量标准，且依据预定、经同意操作规程以及对相关风险充分评定后，才允许返工处理。返工应该有对应统计。第一百三十五条对返工或重新加工或回收合并后生产成品，质量管理部门应该考虑需要进行额外相关项目标检验和稳定性考查。——新增条款药品GMP培训教材第29页第六章物料与产品

第七节其它解读回收——在某一特定生产阶段，将以前生产一批或数批符合对应质量要求产品一部分或全部，加入到另一批次中操作。将风险评定应用到这里，明确返工、重新加工、回收区分，明确这么取得产品需要额外检测及稳定性考查后才能放行药品GMP培训教材第30页第六章物料与产品

第七节其它第一百三十六条企业应该建立药品退货操作规程，并有对应统计，内容最少应该包含：产品名称、批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。同一产品同一批号不一样渠道退货应该分别统计、存放和处理。——退货管理文件化要求第一百三十七条只有经检验、检验和调查，有证据证实退货质量未受影响，且经质量管理部门依据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。评价考虑原因最少应该包含药品性质、所需贮存条件、药品现实状况、历史，以及发运与退货之间间隔时间等原因。不符合贮存和运输要求退货，应该在质量管理部门监督下给予销毁。对退货质量存有怀疑时，不得重新发运。

对退货进行回收处理，回收后产品应该符合预定质量标准和第一百三十三条要求。

退货处理过程和结果应该有对应统计。

——完善条款药品GMP培训教材第31页第七章确认与验证确认——证实厂房、设施、设备能正确运行并可到达预期结果一系列活动。验证——证实任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够到达预期结果一系列活动。确认与验证是证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统能到达预期结果有文件证实一系列活动。预期结果即是标准上合格标准。确认与验证是制药企业运行基础，验证文件则是有效实施GMP主要证据之一。药品GMP培训教材第32页第七章确认与验证与98版改变提出了验证目标，明确验证范围和程度确实定标准，提出验证状态维护理念按照验证生命周期划分，要求验证内容包含设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段对验证实际进行了标准性要求对验证结果控制进行了要求药品GMP培训教材第33页第七章确认与验证第一百三十八条企业应该确定需要进行确实认或验证工作，以证实相关操作关键要素能够得到有效控制。确认或验证范围和程度应该经过风险评定来确定。第一百三十九条企业厂房、设施、设备和检验仪器应该经过确认，应该采取经过验证生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持连续验证状态。——完善条款解读验证目标就是确保对象连续受控，保持合格、不发生显著漂移伎俩：设备、设施同时确认、再确认，工艺前验证、同时验证、回顾性验证，产品质量回顾等药品GMP培训教材第34页第七章确认与验证第一百四十条应该建立确认与验证文件和统计，并能以文件和统计证实到达以下预定目标：

（一）设计确认应该证实厂房、设施、设备设计符合预定用途和本规范要求；（DQ）

（二）安装确认应该证实厂房、设施、设备建造和安装符合设计标准；（IQ）

（三）运行确认应该证实厂房、设施、设备运行符合设计标准；（OQ）

（四）性能确认应该证实厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够连续符合标准；（PQ）

（五）工艺验证应该证实一个生产工艺按照要求工艺参数能够连续生产出符合预定用途和注册要求产品。

——完善条款药品GMP培训教材第35页第七章确认与验证解读突出了验证生命周期概念与要求右图为设备设施确认生命周期DQIQOQPQ使用报废改造药品GMP培训教材第36页第七章确认与验证第一百四十一条采取新生产处方或生产工艺前，应该验证其常规生产适用性。生产工艺在使用要求原辅料和设备条件下，应该能够一直生产出符合预定用途和注册要求产品。（新增）第一百四十二条当影响产品质量主要原因，如原辅料、与药品直接接触包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应该进行确认或验证。必要时，还应该经药品监督管理部门同意。（完善）

药品GMP培训教材第37页第七章确认与验证解读生产适用性——工艺验证目标一直——工艺重现、稳定、可控明确了变更性验证所包括方面，同时提出了必要时必须进过药品监督管理局同意，预防变更随意性药品GMP培训教材第38页第七章确认与验证第一百四十三条清洁方法应该经过验证，证实其清洁效果，以有效预防污染和交叉污染。清洁验证应该综合考虑设备使用情况、所使用清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及对应取样回收率、残留物性质和程度、残留物检验方法灵敏度等原因。第一百四十四条确认和验证不是一次性行为。首次确认或验证后，应该依据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键生产工艺和操作规程应该定时进行再验证，确保其能够到达预期结果。——完善条款解读对清洁程序提出了明确验证要求并详细要求了验证关键点及技术要求药品GMP培训教材第39页第七章确认与验证第一百四十五条企业应该制订验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作关键信息。第一百四十六条验证总计划或其它相关文件中应该作出要求，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持连续稳定。——新增条款解读提出了验证总计划概念，验证总计划为企业整个验证工作实施提供政策、导向以及企业生产、设施、系统和质量计划总体情况并要求了验证总计划内容药品GMP培训教材第40页第七章确认与验证附录进度支持系统相关文件合格标准验证范围标准要求机构职责目标介绍验证总计划药品GMP培训教材第41页第七章确认与验证第一百四十七条应该依据确认或验证对象制订确认或验证方案，并经审核、同意。确认或验证方案应该明确职责。第一百四十八条确认或验证应该按照预先确定和同意方案实施，并有统计。确认或验证工作完成后，应该写出汇报，并经审核、同意。确认或验证结果和结论（包含评价和提议）应该有统计并存档。——完善条款第一百四十九条应该依据验证结果确认工艺规程和操作规程。——新增条款药品GMP培训教材第42页第七章确认与验证解读增加了验证方案制订、审核、同意要求总计划汇报小结对象方案明确职责验证总结实施确认或验证结果和结论药品GMP培训教材第43页第十章质量控制与质量确保与98版主要改变对试验室管理增加机构、检验人员资质、文件等详细要求，并细化了试验室控制主要关键步骤详细规范，如取样、检验、检验结果超标调查、取样、试剂、培养基和检定菌管理、标准品与对照品管理等相关技术要求强化了稳定性考查，提出来连续稳定性考查详细要求。详细阐述了质量确保体系要素，如变更控制、偏差处理、纠正与预防办法、产品质量回顾分析、供给商同意与审计、投诉等内容药品GMP培训教材第44页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理第二百一十七条质量控制试验室人员、设施、设备应该与产品性质和生产规模相适应。（检测能力匹配）

企业通常不得进行委托检验，确需委托检验，应该按照第十一章中委托检验部分要求，委托外部试验室进行检验，但应该在检验汇报中给予说明。第二百一十八条质量控制责任人应该含有足够管理试验室资质和经验，能够管理同一企业一个或多个试验室。（责任人资质和经验要求）——完善条款第二百一十九条质量控制试验室检验人员最少应该含有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事检验操作相关实践培训且经过考评。（检验人员资质要求）第二百二十条质量控制试验室应该配置药典、标准图谱等必要工具书，以及标准品或对照品等相关标准物质。——新增条款药品GMP培训教材第45页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理第二百二十一条质量控制试验室文件应该符合第八章标准，并符合以下要求：

（一）质量控制试验室应该最少有以下详细文件：

1.质量标准；

2.取样操作规程和统计；

3.检验操作规程和统计（包含检验统计或试验室工作记事簿）；

4.检验汇报或证书；

5.必要环境监测操作规程、统计和汇报；

6.必要检验方法验证汇报和统计；

7.仪器校准和设备使用、清洁、维护操作规程及统计。（二）每批药品检验统计应该包含中间产品、待包装产品和成品质量检验统计，可追溯该批药品全部相关质量检验情况；

（三）宜采取便于趋势分析方法保留一些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水微生物监测数据）；

（四）除与批统计相关资料信息外，还应该保留其它原始资料或统计，以方便查阅。（新增）药品GMP培训教材第46页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理解读详细要求了试验室最基本文件目录结合质量回顾和验证要求，对宜进行趋势分析数据提出了保留要求，加强质量控制部门与其它部门沟通明确辅助统计管理要求药品GMP培训教材第47页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理第二百二十二条取样应该最少符合以下要求：（一）质量管理部门人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查（权利与职责）（二）应该按照经同意操作规程取样，操作规程应该详细要求：

1.经授权取样人；（培训与考评）

2.取样方法；（SOP）

3.所用器具；

4.样品量；

5.分样方法；

6.存放样品容器类型和状态；

7.取样后剩下部分及样品处置和标识；药品GMP培训教材第48页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理8.取样注意事项，包含为降低取样过程产生各种风险所采取预防办法，尤其是无菌或有害物料取样以及预防取样过程中污染和交叉污染注意事项；

9.贮存条件；

10.取样器具清洁方法和贮存要求。

（三）取样方法应该科学、合理，以确保样品代表性；

（四）留样应该能够代表被取样批次产品或物料，也可抽取其它样品来监控生产过程中最主要步骤（如生产开始或结束）；

（五）样品容器应该贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；

（六）样品应该按照要求贮存要求保留。——新增条款药品GMP培训教材第49页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理解读取样器具应该含有光滑表面，易于清洁和灭菌。取样器具使用完后应该马上清洁，必须在清洁、干燥状态下保留，再次使用前应进行消毒，用于微生物检验样品或无菌产品取样时必须先灭菌。样品量（普通为2-3倍全检量）以及需要取样品数量标识内容：样品名称、样品批号、取样日期、样品起源（应详细到包装容器号）、样品储存条件、取样人等

取样统计：取样过程应该被统计在取样汇报或取样统计中。取样统计上应该包含取样计划中全部内容，如样品名称、批号、取样日期、取样量及样品起源（即样品取自哪个包装）、取样工具以及取样人等信息应该清楚统计在取样统计中，必要时候还应在取样统计上注明取样时温度、湿度以样品暴露时间等信息。强调了取样操作科学性与代表性药品GMP培训教材第50页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理第二百二十三条物料和不一样生产阶段产品检验应该最少符合以下要求：

（一）企业应该确保药品按照注册同意方法进行全项检验；

（二）符合以下情形之一，应该对检验方法进行验证：

1.采取新检验方法；

2.检验方法需变更；

3.采取《中华人民共和国药典》及其它法定标准未收载检验方法；

4.法规要求其它需要验证检验方法。

（三）对不需要进行验证检验方法，企业应该对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；

（四）检验应该有书面操作规程，要求所用方法、仪器和设备，检验操作规程内容应该与经确认或验证检验方法一致；药品GMP培训教材第51页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理（五）检验应该有可追溯统计并应该复核，确保结果与统计一致。全部计算均应该严格查对；

（六）检验统计应该最少包含以下内容：

1.产品或物料名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供给商和生产商（如不一样）名称或起源；

2.依据质量标准和检验操作规程；

3.检验所用仪器或设备型号和编号；

4.检验所用试液和培养基配制批号、对照品或标准品起源和批号；

5.检验所用动物相关信息；

6.检验过程，包含对照品溶液配制、各项详细检验操作、必要环境温湿度；

药品GMP培训教材第52页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理7.检验结果，包含观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据检验汇报编号；

8.检验日期；

9.检验人员署名和日期；

10.检验、计算复核人员署名和日期。

（七）全部中间控制（包含生产人员所进行中间控制），均应该按照经质量管理部门同意方法进行，检验应该有统计；

（八）应该对试验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基进行质量检验；

（九）必要时应该将检验用试验动物在使用前进行检验或隔离检疫。喂养和管理应该符合相关试验动物管理要求。动物应该有标识，并应该保留使用历史统计。——新增条款药品GMP培训教材第53页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理解读明确了检验方法验证和确认要求方法确认是简化了方法验证法规要求其它需要验证检验方法：主要是指药典要求传统生物学检验方法细化了检验统计内容药品GMP培训教材第54页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理第二百二十四条质量控制试验室应该建立检验结果超标调查操作规程。任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整调查，并有对应统计。第二百二十五条企业按要求保留、用于药品质量追溯或调查物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考查样品不属于留样。

留样应该最少符合以下要求：（一）应该按照操作规程对留样进行管理；（二）留样应该能够代表被取样批次物料或产品；（三）成品留样：1.每批药品均应该有留样；假如一批药品分成数次进行包装，则每次包装最少应该保留一件最小市售包装成品；药品GMP培训教材第55页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理

2.留样包装形式应该与药品市售包装形式相同，原料药留样如无法采取市售包装形式，可采取模拟包装；

3.每批药品留样数量普通最少应该能够确保按照注册同意质量标准完成两次全检（无菌检验和热原检验等除外）；

4.假如不影响留样包装完整性，保留期间内最少应该每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应该进行彻底调查并采取对应处理办法；

5.留样观察应该有统计；

6.留样应该按照注册同意贮存条件最少保留至药品使用期后一年；

7.如企业终止药品生产或关闭，应该将留样转交受权单位保留，并通知当地药品监督管理部门，方便在必要时可随时取得留样。药品GMP培训教材第56页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理（四）物料留样：

1.制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触包装材料均应该有留样。与药品直接接触包装材料（如输液瓶），如成品已经有留样，可无须单独留样；

2.物料留样量应该最少满足判别需要；

3.除稳定性较差原辅料外，用于制剂生产原辅料（不包含生产过程中使用溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触包装材料留样应该最少保留至产品放行后二年。假如物料使用期较短，则留样时间可对应缩短；

4.物料留样应该按照要求条件贮存，必要时还应该适当包装密封。——新增条款药品GMP培训教材第57页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理解读超出质量标准试验结果(OOS)：结果超出设定质量标准。超出趋势/预期(OOT)试验结果：结果在标准之内，不过依然比较反常，因为这个结果与长时期观察到趋势或者预期结果不一致。适合用于全部在质量控制试验室以及中控试验室发生任何对初始物料（包含原料、辅料、包装材料等），中间产物以及成品检验。普通情况下，汇报结果是分析结果平均值（如分析汇报），但以下情况除外：1、不要把OOS结果和其它结果平均得到一个符合标准结果，任何OOS个值都需要进行调查；2、不要平均那些能够显示批产品个值差异结果（比如溶出度，含量均匀度）。明确留样目标，细化管理要求，区分留样与稳定性考查概念。药品GMP培训教材第58页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理第二百二十六条试剂、试液、培养基和检定菌管理应该最少符合以下要求：

（一）试剂和培养基应该从可靠供给商处采购，必要时应该对供给商进行评定；

（二）应该有接收试剂、试液、培养基统计，必要时，应该在试剂、试液、培养基容器上标注接收日期；

（三）应该按摄影关要求或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还应该对试剂进行判别或其它检验；

（四）试液和已配制培养基应该标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包含灭菌）统计。不稳定试剂、试液和培养基应该标注使用期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应该标注最终一次标化日期和校正因子，并有标化统计；药品GMP培训教材第59页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理（五）配制培养基应该进行适用性检验，并有相关统计。应该有培养基使用统计；

（六）应该有检验所需各种检定菌，并建立检定菌保留、传代、使用、销毁操作规程和对应统计；

（七）检定菌应该有适当标识，内容最少包含菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人；

（八）检定菌应该按照要求条件贮存，贮存方式和时间不应该对检定菌生长特征有不利影响。——新增条款药品GMP培训教材第60页第十章质量控制与质量确保

第二节物料和产品放行第二百二十七条标准品或对照品管理应该最少符合以下要求：

（一）标准品或对照品应该按照要求贮存和使用；

（二）标准品或对照品应该有适当标识，内容最少包含名称、批号、制备日期（如有）、使用期（如有）、首次开启日期、含量或效价、贮存条件；

（三）企业如需自制工作标准品或对照品，应该建立工作标准品或对照品质量标准以及制备、判别、检验、同意和贮存操作规程，每批工作标准品或对照品应该使用方法定标准品或对照品进行标化，并确定使用期，还应该经过定时标化证实工作标准品或对照品效价或含量在使用期内保持稳定。标化过程和结果应该有对应统计。——新增条款药品GMP培训教材第61页第十章质量控制与质量确保

第一节质量控制试验室管理解读细化试验室试剂、试液、培养基和检定菌从采购、接收、使用、存放、文件管理等方面细化了标准品、对照品及工作对照品管理要求药品GMP培训教材第62页第十章质量控制与质量确保

第二节物料和产品放行第二百二十八条应该分别建立物料和产品同意放行操作规程，明确同意放行标准、职责，并有对应统计。第二百二十九条物料放行应该最少符合以下要求：

（一）物料质量评价内容应该最少包含生产商检验汇报、物料包装完整性和密封性检验情况和检验结果；

（二）物料质量评价应该有明确结论，如同意放行、不合格或其它决定；

（三）物料应该由指定人员署名同意放行。——新增条款药品GMP培训教材第63页第十章质量控制与质量确保

第二节物料和产品放行解读明确了物料与产品放行应分别建立规程，并明确放行同意过程统计要求——文件化要求明确物料验收结果和检验结果是放行主要依据。指定人员是指经过培训确认后人员药品GMP培训教材第64页第十章质量控制与质量确保

第二节物料和产品放行第二百三十条产品放行应该最少符合以下要求：

（一）在同意放行前，应该对每批药品进行质量评价，确保药品及其生产应该符合注册和本规范要求，并确认以下各项内容：

1.主要生产工艺和检验方法经过验证；

2.已完成全部必需检验、检验，并综合考虑实际生产条件和生产统计；

3.全部必需生产和质量控制均已完成并经相关主管人员署名；

4.变更已按摄影关规程处理完成，需要经药品监督管理部门同意变更已得到同意；

5.对变更或偏差已完成全部必要取样、检验、检验和审核；药品GMP培训教材第65页第十章质量控制与质量确保

第二节物料和产品放行6.全部与该批产品相关偏差均已经有明确解释或说明，或者已经过彻底调查和适当处理；如偏差还包括其它批次产品，应该一并处理。（二）药品质量评价应该有明确结论，如同意放行、不合格或其它决定；

（三）每批药品均应该由质量受权人署名同意放行；

（四）疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查体外诊疗试剂以及国家食品药品监督管理局要求其它生物制品放行前还应该取得批签发合格证实。药品GMP培训教材第66页第十章质量控制与质量确保

第二节物料和产品放行解读该条款详细要求了产品放行基本要求（必要条件）确保药品质量及生产过程符合注册要求和本规范要求药品GMP培训教材第67页第十章质量控制与质量确保

第三节连续稳定性试验第二百三十一条连续稳定性考查目标是在使用期内监控已上市药品质量，以发觉药品与生产相关稳定性问题（如杂质含量或溶出度特征改变），并确定药品能够在标示贮存条件下，符合质量标准各项要求。第二百三十二条连续稳定性考查主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。比如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长久贮存时，应该在对应环境条件下，评定其对包装后产品稳定性影响。另外，还应该考虑对贮存时间较长中间产品进行考查。第二百三十三条连续稳定性考查应该有考查方案，结果应该有汇报。用于连续稳定性考查设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应该按照第七章和第五章要求进行确认和维护。药品GMP培训教材第68页第十章质量控制与质量确保

第三节连续稳定性试验解读新增条款明确连续稳定性考查目标：确保上市产品安全性，降低使用者风险。确定考查对象是市售包装药品、待包装产品、贮存时间较长中间体连续稳定性考查文件化要求：明确有方案与汇报明确要求用于稳定性考查设备应经过确认与维护药品GMP培训教材第69页第十章质量控制与质量确保

第三节连续稳定性试验第二百三十四条连续稳定性考查时间应该涵盖药品使用期，考查方案应该最少包含以下内容：

（一）每种规格、每个生产批量药品考查批次数；

（二）相关物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采取稳定性考查专属检验方法；

（三）检验方法依据；

（四）合格标准；

（五）容器密封系统描述；

（六）试验间隔时间（测试时间点）；

（七）贮存条件（应该采取与药品标示贮存条件相对应《中华人民共和国药典》要求长久稳定性试验标准条件）；

（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含项目，应该说明理由。

药品GMP培训教材第70页第十章质量控制与质量确保

第三节连续稳定性试验解读明确稳定性试验考查方案详细项目可经过质量风险分析，依据对产品认识深入程度，在方案中说明降低检验项目标理由。检验项目要愈加考查目标来选择，普通应使用成品质量标准。药品GMP培训教材第71页第十章质量控制与质量确保

第三节连续稳定性试验第二百三十五条考查批次数和检验频次应该能够取得足够数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式药品，最少每年应该考查一个批次，除非当年没有生产。第二百三十六条一些情况下，连续稳定性考查中应该额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差药品应该列入稳定性考查。另外，重新加工、返工或回收批次，也应该考虑列入考查，除非已经过验证和稳定性考查。——新增条款药品GMP培训教材第72页第十章质量控制与质量确保

第三节连续稳定性试验解读要求了稳定性考查批次与频率设置标准：范围：全部产品、规格批次：每年最少一批频次：参考中国药典，能满足趋势分析需要额外增加稳定性批次情况明确说明：重大变更、偏差发生时，重新加工、返工或回收药品GMP培训教材第73页第十章质量控制与质量确保

第三节连续稳定性试验第二百三十七条关键人员，尤其是质量受权人，应该了解连续稳定性考查结果。当连续稳定性考查不在待包装产品和成品生产企业进行时，则相关各方之间应该有书面协议，且均应该保留连续稳定性考查结果以供药品监督管理部门审查。第二百三十八条应该对不符合质量标准结果或主要异常趋势进行调查。对任何已确认不符合质量标准结果或重大不良趋势，企业都应该考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应该实施召回，调查结果以及采取办法应该汇报当地药品监督管理部门。第二百三十九条应该依据所取得全部数据资料，包含考查阶段性结论，撰写总结汇报并保留。应该定时审核总结汇报。——文件化要求药品GMP培训教材第74页第十章质量控制与质量确保

第三节连续稳定性试验解读新增条款稳定性考查结果包含稳定性考查方案、汇报及稳定性考查失败检测信息等内容要求稳定性考查异常情况处理：原因调查、风险评定、结果汇报及是否召回等。阶段性汇报，可了解为产品质量回顾中稳定性数据方面分析总结。药品GMP培训教材第75页第十章质量控制与质量确保

第四节变更控制第二百四十条企业应该建立变更控制系统，对全部影响产品质量变更进行评定和管理。需要经药品监督管理部门同意变更应该在得到同意后方可实施。第二百四十一条应该建立操作规程，要求原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更申请、评定、审核、同意和实施。质量管理部门应该指定专员负责变更控制。第二百四十二条变更都应该评定其对产品质量潜在影响。企业能够依据变更性质、范围、对产品质量潜在影响程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需验证、额外检验以及稳定性考查应该有科学依据。药品GMP培训教材第76页第十章质量控制与质量确保

第四节变更控制解读新增条款明确要求企业建立变更控制系统，其目标就是为了预防企业体系运行过程中随意变更，确保连续改进应得到及时有效控制与执行，确保变更不会引发不期望后果（对产品质量产生不利影响），最终确保产品安全性强调了变更法规符合性。明确变更范围，明确提出文件控制要求要求了变更评定目标与依据，强调评价应含有科学性药品GMP培训教材第77页第十章质量控制与质量确保

第四节变更控制第二百四十三条与产品质量相关变更由申请部门提出后，应该经评定、制订实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核同意。变更实施应该有对应完整统计。第二百四十四条改变原辅料、与药品直接接触包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其它影响药品质量主要原因时，还应该对变更实施后最初最少三个批次药品质量进行评定。假如变更可能影响药品使用期，则质量评定还应该包含对变更实施后生产药品进行稳定性考查。第二百四十五条变更实施时，应该确保与变更相关文件均已修订。第二百四十六条质量管理部门应该保留全部变更文件和统计。药品GMP培训教材第78页第十章质量控制与质量确保

第四节变更控制解读新增条款变更流程：变更申请→评定（生产部门、技术部门、质量部门、工程部门等）→同意→实施（实施方案制订）→执行跟踪→执行后效果评定→应用→关闭明确变更评定后应制订变更实施计划，计划内容包含办法、完成时间和责任人等信息。明确变更实施后质量评定要求，确保产品质量未受变更影响。中国版GMP要求变更执行后最少进行最初三个批次药品质量评定，假如变更可能影响药品使用期，则质量评定还应包含对变更实施后生产药品进行稳定性考查提出变更对相关文件修订要求，确保文件内容一致性和相互匹配。药品GMP培训教材第79页第十章质量控制与质量确保

第五节偏差处理偏差---指偏离已同意程序（指导文件）或标准任何情况（ICHQ7）“偏差”定义关键是“偏离”，没有区分偏离程度大小。全部偏离程序或标准情况都属于偏差范围。有效偏差管理是建立在有效、足以控制生产过程和药品质量程序（指导文件）或标准基础之上.偏差系统适用范围应全方面覆盖GMP所要求范围。药品GMP培训教材第80页第十章质量控制与质量确保

第五节偏差处理第二百四十七条各部门责任人应该确保全部些人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，预防偏差产生。第二百四十八条企业应该建立偏差处理操作规程，要求偏差汇报、统计、调查、处理以及所采取纠正办法，并有对应统计。第二百四十九条任何偏差都应该评定其对产品质量潜在影响。企业能够依据偏差性质、范围、对产品质量潜在影响程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差评定还应该考虑是否需要对产品进行额外检验以及对产品使用期影响，必要时，应该对包括重大偏差产品进行稳定性考查。药品GMP培训教材第81页第十章质量控制与质量确保

第五节偏差处理新增条款明确部门责任人对预防偏差产生所负责任提出偏差处理总标准要求，防止偏差出现。明确提出建立偏差处理系统要求，并要求偏差处理流程。强调偏差评定、分类应该依据其对产品质量潜在影响程度进行，并要求偏差处理包括批次控制要求发觉现场控制纠正预防办法制订与审批CAPA跟踪CAPA质量调查确认物料处理及纠偏是否有效药品GMP培训教材第82页第十章质量控制与质量确保

第五节偏差处理第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡程度、质量标准、检验方法、操作规程等情况均应该有统计，并马上汇报主管人员及质量管理部门，应该有清楚说明，重大偏差应该由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查，并有调查汇报。偏差调查汇报应该由质量管理部门指定人员审核并签字。

企业还应该采取预防办法有效预防类似偏差再次发生。第二百五十一条质量管理部门应该负责偏差分类，保留偏差调查、处理文件和统计。

药品GMP培训教材第83页第十章质量控制与质量确保

第五节偏差处理解读新增条款增加偏差处理统计控制要求，并提出偏差处理质量调查、纠正办法制订等要求明确偏差处理程序，强调采取预防办法预防类似偏差再次发生。明确质量管理部门对偏差管理责任（定时统计分析：偏差发生部门、类型、重复情况、关闭情况等）药品GMP培训教材第84页第十章质量控制与质量确保

第六节纠正办法与预防办法CAPA体系最初没有在欧盟GMP指南中说明。不过在一些程序中，如偏差处理程序，CAPA方法实际上在一直使用着，尽管不是作为一个独立CAPA体系为人所知。实际上，大多数情况下，造成缺点根源不会是单一、孤立，所以，纠正办法和预防办法往往包括到如：程序、培训、资源等要素纠正和更新纠正办法——为消除已发觉不合格或其它不期望情况原因所采取办法注：采取纠正办法是为了预防不合格再发生，而采取预防办法是为了预防不合格发生预防办法——为消除潜在不合格或其它潜在不期望情况原因所采取办法——ISO、ICHQ10(人用药品注册技术要求国际协调会)药品GMP培训教材第85页第十章质量控制与质量确保

第六节纠正办法与预防办法第二百五十二条企业应该建立纠正办法和预防办法系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检验结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防办法。调查深度和形式应该与风险级别相适应。纠正办法和预防办法系统应该能够促进对产品和工艺了解，改进产品和工艺。第二百五十三条企业应该建立实施纠正和预防办法操作规程，内容最少包含：

（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检验结果、工艺性能和质量监测趋势以及其它起源质量数据进行分析，确定已经有和潜在质量问题。必要时，应该采取适当统计学方法；

药品GMP培训教材第86页第十章质量控制与质量确保

第六节纠正办法与预防办法（二）调查与产品、工艺和质量确保系统相关原因；

（三）确定所需采取纠正和预防办法，预防问题再次发生；

（四）评定纠正和预防办法合理性、有效性和充分性；

（五）对实施纠正和预防办法过程中全部发生变更应该给予统计；

（六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生直接责任人；（七）确保相关信息及其纠正和预防办法已经过高层管理人员评审。第二百五十四条实施纠正和预防办法应该有文件统计，并由质量管理部门保留。药品GMP培训教材第87页第十章质量控制与质量确保

第六节纠正办法与预防办法解读新增章节增加建立CAPA系统要求，并提出来CAPA输入起源路径，增加了CAPA处理流程，规范处理方法适用范围是产品整个生命周期CAPA关键——连续改进药品GMP培训教材第88页第十章质量控制与质量确保

第七节供给商评定与同意供给商管理生命周期模式药品GMP培训教材第89页第十章质量控制与质量确保

第七节供给商评定与同意第二百五十五条质量管理部门应该对全部生产用物料供给商进行质量评定，会同相关部门对主要物料供给商（尤其是生产商）质量体系进行现场质量审计，并对质量评定不符合要求供给商行使否决权。

主要物料确实定应该综合考虑企业所生产药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量影响程度等原因。

企业法定代表人、企业责任人及其它部门人员不得干扰或妨碍质量管理部门对物料供给商独立作出质量评定。新增条款深入明确工作职责及主要物料确实定标准

药品GMP培训教材第90页第十章质量控制与质量确保

第七节供给商评定与同意第二百五十六条应该建立物料供给商评定和同意操作规程，明确供给商资质、选择标准、质量评定方式、评定标准、物料供给商同意程序。

如质量评定需采取现场质量审计方式，还应该明确审计内容、周期、审计人员组成及资质。需采取样品小批量试生产，还应该明确生产批量、生产工艺、产品质量标准、稳定性考查方案。第二百五十七条质量管理部门应该指定专员负责物料供给商质量评定和现场质量审计，分发经同意合格供给商名单。被指定人员应该含有相关法规和专业知识，含有足够质量评定和现场质量审计实践经验。药品GMP培训教材第91页第十章质量控制与质量确保

第七节供给商评定与同意解读新增条款明确供给商评定与同意文件要求对供给商管理审计与评定提出了资质要求药品GMP培训教材第92页第十章质量控制与质量确保

第七节供给商评定与同意第二百五十八条现场质量审计应该核实供给商资质证实文件和检验汇报真实性，核实是否具备检验条件。应该对其人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管理、质量控制试验室设备、仪器、文件管理等进行检验，以全方面评定其质量确保系统。现场质量审计应该有汇报。第二百五十九条必要时，应该对主要物料供给商提供样品进行小批量试生产，并对试生产药品进行稳定性考查。第二百六十条质量管理部门对物料供给商评定最少应该包含：供给商资质证实文件、质量标准、检验汇报、企业对物料样品检验数据和汇报。如进行现场质量审计和样品小批量试生产，还应该包含现场质量审计汇报，以及小试产品质量检验汇报和稳定性考查汇报

药品GMP培训教材第93页第十章质量控制与质量确保

第七节供给商评定与同意解读新增条款明确现场质量审计详细内容和管理要求提出新供给商物料进行小试与稳定性考查要求强调供给评定基本要求药品GMP培训教材第94页第十章质量控制与质量确保

第七节供给商评定与同意第二百六十一条改变物料供给商，应该对新供给商进行质量评定；改变主要物料供给商，还需要对产品进行相关验证及稳定性考查。第二百六十二条质量管理部门应该向物料管理部门分发经同意合格供给商名单，该名单内容最少包含物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商（如有）名称等，并及时更新。第二百六十三条质量管理部门应该与主要物料供给商签署质量协议，在协议中应该明确双方所负担质量责任。药品GMP培训教材第95页第十章质量控制与质量确保

第七节供给商评定与同意解读新增条款明确对供给商变更要求，深入强调了改变主要物料供给商时应对产品进行相关验证与稳定性考查提出来合格供给商名单基本要求及时效性要求增加了与供给商签署质量协议要求。药品GMP培训教材第96页第十章质量控制与质量确保

第七节供给商评定与同意第二百六十四条质量管理部门应该定时对物料供给商进行评定或现场质量审计，回顾分