药物的鉴别试验

第一节概述

药品分析主要有三大项：判别、检验和含量测定。

依据：依据药品化学结构和它理化性质，分别采取化学、物理化学或生物学方法来判断药品真伪。

适用范围：已经有标识已知药品真伪药物的鉴别试验第1页第二节判别试验项目一、性状1、外观：聚集状态、晶形、色泽以及臭、味等例：药典对盐酸吗啡描述为：本品为白色，有丝光针状结晶或结晶性粉末，无臭，遇光易变质2、溶解度：在一定程度上反应了药品纯度、晶型或粒度药物的鉴别试验第2页溶解度测定方法：

准确称取研成细粉供试品或量取液体供试品（准确度为±2%），加入一定量溶剂，在25±2℃下，每隔5min强力振摇30秒，观察30min内溶解情况，如看不到溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解药典中采取“极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶、几乎不溶或不溶”描述药品在不一样溶剂中溶解性能。药物的鉴别试验第3页3、物理常数（1）熔点

定义：熔点是指一个物质按照要求方法测定，由固体熔化成液体温度、熔融同时分解温度、或在熔化时从初熔到全熔一段温度。是多数固体有机药品主要物理参数主要指标药物的鉴别试验第4页

适用范围：测定熔点药品应该是遇热晶型不转化、它初熔点和终熔点轻易分辩药品。

测定方法：第一个：易粉碎固体药品第二种：不易粉碎固体药品，如脂肪第三种：凡士林或其它类似物质

测定熔点装置、升温速度、药品放入传温液中时温度、熔点测定管内径大小、药品干燥程度、传温液、观察要求等不一样都会影响熔点测定结果。

未注明者指第一法

严格按药典要求要求操作

药物的鉴别试验第5页

注意事项：

毛细管管径影响：内径过大，偏高0.2~0.4℃

测温用温度计要校正

注意加热方式：升温速度过快，熔点偏低约1℃

三个概念：初熔——供试品在毛细管内开始局部液化，出现显著液滴时温度

全熔——供试品全部液化时温度

熔融同时分解——指某一个药品在一定温度产生气泡、变色或浑浊等现象

药物的鉴别试验第6页（2）比旋度

基本概念

旋光度:直线偏振光经过含有一些光学活性化合物液体或溶液时，能引发旋光现象，使偏振光平面向左或向右旋转，旋转度数，称为旋光度。分子结构中含有不对称碳原子，并以单一对映体形式存在有机物，大都含有旋光作用药物的鉴别试验第7页

比旋度:偏振光透过长ldm且每lml中含有旋光性物质1g溶液，在一定波长与温度下测得旋光度称为比旋度。

比旋度应用A、用于判别药品或检验药品纯杂程度B、用于含量测定药物的鉴别试验第8页

基本原理中国药典(年版)要求：除另有要求，采取钠光谱D线(589.3nm)测定旋光度，测定管长度为1dm，测定温度为20℃。公式一：对液体供试品，则:公式二：对固体样品,则：d：液体相对密度C：每100ml溶液中含有被测物质中重量，g药物的鉴别试验第9页

测定方法

读数方法:用相同法读取旋光度3次，取3次平均数，按公式计算供试品比旋度。

注意事项

重复校正

温度：调整温度至20±0.5℃

确保溶液澄清药物的鉴别试验第10页（3）折光率测定

基本原理i—光入射角r—折射角可进行判别、检验纯杂程度或测定其含量。

测定方法

注意事项采取钠光D线(589.3nm)测定供试品相对于空气折光率，除另有要求外，供试品温度为20℃折光计读数至0.0001，测量范围:1.3～1.7温度2O℃25℃40℃水折光率1.33301.33251.3305药物的鉴别试验第11页(4)粘度测定

粘度：粘度系指流体对流动阻抗能力。

中国药典把粘度分为以下三种:动力粘度、运动粘度、特征粘数。

平氏粘度计：适于测定牛顿流体动粘度或动力粘度

测定方法旋转式粘度计：适于测定非牛顿流体动力粘度

乌氏粘度计：适于测定高聚物溶液特征粘度药物的鉴别试验第12页药物的鉴别试验第13页(5)吸收系数

在给定波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时吸收度称为吸收系数。

是吸光物质主要物理常数

有两种表示方式:摩尔吸收系数和百分吸收系数药物的鉴别试验第14页测定方法：采取精制品，用5台不一样仪器测定溶剂要求：对供试品化学惰性、所用溶剂在测定波优点符合透光程度要求、防止使用低沸点、易挥发溶剂惯用溶剂：水、缓冲液、稀酸或稀碱溶液使用配正确比色皿使用配制供试品溶液同批溶剂做空白采取低浓度测定时A为0.3~0.4、高浓度测定A为0.6~0.8药物的鉴别试验第15页(6)pH值测定温度℃苯二甲酸盐磷酸盐硼砂54.006.959.40154.006.99.28204.006.889.23254.016.869.19药物的鉴别试验第16页注意事项：（1）测定前，按各品种项下要求，选择两种pH值约相差3个pH单位标准缓冲液，并使供试液pH值处于二者之间。（2）取与供试液pH值较靠近第一个标准缓冲液对仪器进行校正（定位），使仪器示值与表列数值一致。（3）仪器定位后，再用第二种标准缓冲液查对仪器示值，误差应小于±0.02pH单位。若大于此偏差，则应小心调整斜率，使示值与第二种标准缓冲液表列数值相符。重复上述定位与斜率调整操作，至仪器示值与标准缓冲液要求数值相差小于0.02pH单位。药物的鉴别试验第17页（4）每次更换标准缓冲液或供试液前，应用纯化水充分洗涤电极，然后将水吸尽，也可用所换标准缓冲液或供试液洗涤（5）配制标准缓冲液与溶解供试品水，应是新沸过并放冷纯化水，pH值应为5.5～7.0（6）标准缓冲液普通可保留2～3个月，但发觉有浑浊、发霉或沉淀等现象时，不能继续使用药物的鉴别试验第18页二、普通判别试验

普通判别试验：是依据某一类药品化学结构或理化性质特征，经过化学反应来判别药品真伪。

特点为：

是证实药品是某一类药品依据

是依据药品所含有性质或结构进行药品真伪判别

例：无机药品――依据其组成阴、阳离子特殊反应有机药品――采取经典官能团反应只能确定供试品为某一类药品，而不能证实它是哪一个药品

药物的鉴别试验第19页普通判别试验项目

丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、

无机金属盐类（钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、钡盐、铵盐、镁盐、铁盐、铝盐、锌盐、铜盐、银盐、汞盐、铋盐、锑盐、亚锡盐）、

有机酸盐（水杨酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐）、

无机酸盐（亚硫酸盐或亚硫酸氢盐、硫酸盐、硝酸盐、硼酸盐、碳酸盐与碳酸氢盐、醋酸盐、磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物）

药物的鉴别试验第20页有机氟化物判别第一步：有机氟化物―→无机氟化物第二步：无机氟化物+不一样试液―→呈色配位化合物例：F-+西素氟蓝+硝酸亚铈―→蓝紫色配位化合物（pH4.3）注意：必须做空白对照试验，消除干扰。

氧瓶燃烧法碱性溶液吸收茜素氟蓝、硝酸亚铈药物的鉴别试验第21页有机酸盐：（1）水杨酸盐（两种方法）第一法：三氯化铁呈色反应★判别方法★注意：A.该反应极灵敏B.pH值对反应呈色有影响中性时呈红色弱酸性时呈紫色强酸性溶液中，溶液褪色。药物的鉴别试验第22页有机酸盐－－（1）水杨酸盐（两种方法）第二法：沉淀生成反应反应原理：利用水杨酸盐和水杨酸溶解性质差异来判别提醒：苯甲酸盐和水杨酸盐属于同类药品，试验方法相同。药物的鉴别试验第23页有机酸盐－－（2）酒石酸盐反应原理:判别方法:取供试品中性溶液，置洁净试管中，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，银即游离并附在试管内壁成银镜。中性药物的鉴别试验第24页芳香第一胺类反应原理：β-奈酚试液要现用现配

不一样供试品，会生成橙黄色到猩红色沉淀药物的鉴别试验第25页无机金属盐--钠盐、钾盐、钙盐判别试验(1)焰色反应测定原理：不一样金属离子火焰光谱谱线不一样，所以呈色有所区分：金属离子主要谱线呈色Na+589.0nm,589.6nm黄色K+766.49nm,769.90nm紫色Ca+622nm,544nm,622nm砖红色判别方法:取铂丝，用盐酸湿润后，在无色火焰中燃烧不呈色后，再蘸取供试品，燃烧，火焰即显各离子特征颜色

药物的鉴别试验第26页无机金属盐－－（2）其它判别试验★钠盐：供试品+醋酸氧铀锌试液黄色沉淀★钾盐供试品+0.1%四苯硼钠溶液与醋酸白色沉淀★钙盐

供试品+草酸铵试液白色沉淀不溶于醋酸溶于盐酸中性溶液炽灼，以除去可能含有铵盐甲基红指示液2滴，用氨试液中和，再滴加盐酸至呈酸性分离，pH≈4药物的鉴别试验第27页三、专属判别试验

依据每一个药品化学结构差异及其所引发物理化学特征不一样，选取一些特有灵敏定性反应，来判别药品真伪。

是证实药品是某一个药品依据

能区分同类药品或含有相同化学结构部分各药品单体，到达最终确认药品真伪目标药物的鉴别试验第28页例：巴比妥类药品判别：

普通判别试验：利用药品所含有丙二酰脲母核

专属判别试验：各种药品取代基不一样，可用于判别

苯巴比妥含有苯环，能够和NaNO2-H2SO4反应

司可巴比妥含有双键，能够使碘液褪色

硫喷妥钠含有硫原子，有硫元素反应药物的鉴别试验第29页第三节判别方法要求：专属性强、耐用性好、灵敏度高、操作简便快速方法：化学法、光谱法、色谱法、生物学法适用范围：原料药：化学法、光谱法、色谱法等制剂：普通同原料药，注意制剂中辅料干扰、主药含量低方法灵敏度等药物的鉴别试验第30页一、化学判别法要求：反应快速、反应现象显著1、干法判别

焰色反应：利用药品中所含有一些元素所含有特异焰色，使火焰显出特殊颜色。

加热分解:在适当温度条件下，加热使供试品分解，生成有特殊气味气体。药物的鉴别试验第31页2、湿法判别（1）利用呈色反应判别

三氯化铁呈色反应:含有酚羟基或水解后产生酚羟基药品

异羟肟酸铁反应:芳酸及其酯类、酰胺类药品

茚三酮呈色反应:化学结构中含有脂肪氨基药品

重氮化-偶合反应:含有芳伯氨基或能产生芳伯氨基药品

氧化还原显色反应及其它颜色反应。药物的鉴别试验第32页2、湿法判别（2）沉淀生成反应判别法

与重金属离子沉淀反应:

与硫氰化铬铵(雷氏盐)沉淀反应:

其它沉淀反应药物的鉴别试验第33页2、湿法判别（3）利用气体生成反应判别

可经强碱处理后加热产生氨气：用于胺类、酰脲类以及一些酰胺类药品

可经强酸处理后加热产生硫化氢气体：用于化学结构中含硫药品

经直火加热，可生成紫色碘蒸气：含碘有机药品

经硫酸水解后加醇可产生醋酸乙酯香味：含醋酸酯和乙酰胺类药品药物的鉴别试验第34页2、湿法判别(4)荧光反应判别法

药品本身可在可见光下发射荧光

药品溶液加硫酸使呈酸性后，在可见光下发射荧光

药品和溴反应后，于可见光下发射出荧光

药品和间苯二酚反应后，发射出荧光及药品经其它反应后，发射荧光。

（5）测定生成物熔点（6）使试剂褪色药物的鉴别试验第35页二、光谱判别法1、紫外光谱判别法(1)测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长（λmax=？λmin=？）(2)要求一定浓度供试液在最大吸收波优点吸收度（在C和λmax处，A应为某一值）(3)要求吸收波长和吸收系数法;（在某λ处，E或ε应为某一值）(4)要求吸收波长和吸收度比值法;（A1/A2应在某一范围内）(5)经化学处理后，测定其反应产物吸收光谱特征

药物的鉴别试验第36页2、红外光谱判别法

红外光谱法专属性高、特征性强，是用于判别单一组分、结构明确原料药首选方法。尤其适合用于同类药品不一样药品单体判别