去甲肾上腺素与抑郁症专家讲座

Contents生物合成及其调整1储存、释放、消除与相关受体2胞体定位与纤维投射3中枢作用4去甲肾上腺素与抑郁症专家讲座第1页

Chemicalstructure去甲肾上腺素(Norepinephrine，NE)学名1-(3,4-二羟苯基)-2-氨基乙醇一个含有儿茶酚胺类化合物，属于儿茶酚胺（CA）它既是一个激素更是一个广泛分布于中枢神经系统内神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌，是后者释放主要递质。去甲肾上腺素与抑郁症专家讲座第2页Biosynthesis（四氢喋呤，O2）酪氨酸羟化酶（TH）①多巴脱羧酶（DDC）（吡哆醇）②③多巴胺β羟化酶（DβH）（维生素C，O2）①TH：Km≈50μmol/L激活剂：CaMkII、PKA、PKC抑制剂：α-甲基-P-酪氨酸②DDC：Km≈400μmol/LVm高③DβH：位于囊泡中；含有铜离子去甲肾上腺素与抑郁症专家讲座第3页Accommodation短期调整：合成调整长久调整

：①TH磷酸化与脱磷酸化②代谢终产物负反馈调整交感神经元胞体合成TH和DβHmRNA↑→TH和DβH合成↑去甲肾上腺素与抑郁症专家讲座第4页StorageNE贮存于囊泡中囊泡内NE与ATP以及酸性蛋白以复合体形式存在囊泡对NE转运经过ATP依赖质子泵，其底物特异性较差利血平能特异性地抑制囊泡对胺类转运去甲肾上腺素与抑郁症专家讲座第5页其释放属于经典机制去甲肾上腺素与抑郁症专家讲座第6页EliminationNE被释放后四条去路在突触间隙中被破坏突触后膜摄取突触前膜重摄取逸漏入血最终失活依靠酶降解去甲肾上腺素与抑郁症专家讲座第7页Elimination单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)是催化儿茶酚胺分解两种主要酶，它们不但存在于神经组织内，而且广泛地分布于非神经组织，神经元线粒体膜上也很多。NE受MAO作用，首先氧化脱氨基生成醛，后者再变成醇或酸。3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)是中枢内NE主要降解产物。在外周则以氧化成香草基扁桃酸(VMA)为主。去甲肾上腺素与抑郁症专家讲座第8页Receptors类型亚型效应路径拮抗剂存在部位中枢主要分布NEβ受体β1(+)AC心得宁突触后膜大脑皮质、海马、基底核，主要沿NE神经通路分布β2(+)ACICI551主要在突触前膜小脑、脊髓，弥散于各脑区，分布较均匀α受体α1(+)PLC哌唑嗪突触后膜中脑、延髓、脊髓，其它脑区也有α2(-)AC育享宾主要在突触前膜少许分布于延脑、蓝斑、海马和下丘脑中枢系统NE受体特征去甲肾上腺素与抑郁症专家讲座第9页Functions维持脑电活动和觉醒状态NE能维持中枢神经元电活动，NE能神经纤维上升道路与睡眠觉醒循回节律相关。自然睡眠去同时相需CA及Ach参加，而觉醒由NE神经元控制其它NE是心血管调控中主要递质，还与体温调整、摄食、痛觉、镇痛相关学习、记忆相关NE是学习和记忆加强系统，能使学习活动和行为易化。可能是经过调整广泛脑区突出传入活动，增大环境中有意义信息传入抑制其它刺激传入干扰，提升了注意力，有利于信息贮存和再现调整情感活动NE能神经元适当兴奋可产生兴奋与愉快情绪；过分兴奋则会造成躁狂与攻击行为；活动降低则会出现抑郁症状。NE降低是产生情感平淡、意志减退主要生物学基础；是犒赏行