肝脏的生物转化作用

肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用第1页一、生物转化概念二、生物转化反应主要类型三、生物转化特点四、影响生物转化原因肝脏生物转化作用肝脏的生物转化作用第2页一、生物转化概念1、对象非营养物质：不是组成细胞原料也不能氧化供能（1）内源性物质：激素等生物活性物质胆红素等代谢毒物（2）外源性物质：食品添加剂、色素药品肝脏的生物转化作用第3页一、生物转化概念2、目标：排泄排泄路径：水溶性易排泄肾脏（主要）脂溶性难肠道（胆汁→）非营养物质大多属脂溶性转变过程水溶性肝脏的生物转化作用第4页一、生物转化概念3、定义(biotransformation)

：机体经过化学反应，使非营养物质极性增加，有利于随胆汁或尿液排出体外转变过程称为生物转化。肝脏的生物转化作用第5页一、生物转化概念4、部位：（1）器官：肝（主要）肾、胃肠道、肺、皮肤、胎盘（2）细胞定位：肝细胞微粒体、胞液、线粒体肝脏的生物转化作用第6页5、生理意义：主要是使非营养物质极性（水溶性）增高，易于从胆汁或尿液中排除体外使一些非营养物质生物学活性降低或消除（灭活作用，如激素）使有毒物质毒性减低或消除（解毒作用）生物转化作用≠解毒作用

一、生物转化概念肝脏的生物转化作用第7页二、生物转化反应主要类型第一相反应：氧化反应(oxidation)

还原反应(reduction)

水解反应(hydrolysis)第二相反应：结合反应(conjugation)肝脏的生物转化作用第8页（一）氧化反应生物转化中最常见由各种氧化酶系催化

1.加单氧酶系

2.单胺氧化酶系

3.脱氢酶系肝脏的生物转化作用第9页（一）氧化反应1.加单氧酶系

存在：肝、肾上腺微粒体反应：

RH＋O2＋NADPH＋H＋

ROH

＋NADP＋＋H2O

辅酶：CytP450

肝脏的生物转化作用第10页加单氧酶系生理意义：经过羟化作用，增强药品和毒物水溶性，有利于排泄。维生素D3羟化为25－(OH)-D3。类固醇激素、胆汁酸合成时羟化加单氧酶系酶可诱导生成：苯巴比妥类药品可诱导加单氧酶合成，长久服用这类药品病人，对异戊巴比妥，氨基比林等各种药品转化及耐受能力亦同时增强。肝脏的生物转化作用第11页（一）氧化反应2.单胺氧化酶系

存在：线粒体反应：RCH2NH2

+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2RCHO+NAD++H2ORCOOH+NADH+H+

肝脏的生物转化作用第12页3.脱氢酶系乙醇90%~98%在肝代谢乙醇去除率：100~200mg/h·kg乙醇可诱导微粒体乙醇氧化酶体系(microsomalethanoloxidizingsystem,MEOS)醛脱氢酶(ALDH)基因型肝脏的生物转化作用第13页一个体重60kg成年人喝一瓶（500ml）酒精度为38%白酒，约需多长时间才能完全代谢所吸收乙醇？500×38%×0.8÷(60×0.1)=25h500×38%×0.8÷(60×0.2)=12.5h肝脏的生物转化作用第14页（二）还原反应酶：硝基还原酶类、偶氮还原酶类定位：微粒体反应：肝脏的生物转化作用第15页（三）水解反应酶：水解酶——酯酶、酰胺酶及糖苷酶等定位：微粒体、胞液肝脏的生物转化作用第16页（四）结合反应体内最主要生物转化方式。分类：葡萄糖醛酸结合反应硫酸结合反应乙酰基结合反应甲基结合反应谷胱苷肽结合反应甘氨酸结合反应肝脏的生物转化作用第17页1.葡萄糖醛酸结合反应最为主要和普遍结合方式。葡萄糖醛酸活性供体：UDPGAUDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药品临床上，用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐)治疗肝病，其原理即增强肝脏生物转化功效。肝脏的生物转化作用第18页肝脏的生物转化作用第19页2.硫酸结合反应活性硫酸供体：3’－磷酸腺苷5’－磷酸硫酸(PAPS)

硫酸转移酶类固醇、酚或芳香族胺类硫酸酯

肝脏的生物转化作用第20页3.乙酰基结合反应乙酰基供体：乙酰CoA

乙酰基转移酶芳香族胺类化合物乙酰化衍生物肝脏的生物转化作用第21页4.甲基结合反应甲基供体：S-腺苷蛋氨酸(SAM)肝细胞液及微粒体中含有各种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基化合物可进行甲基化反应。肝脏的生物转化作用第22页5.谷胱苷肽结合反应

谷胱苷肽S转移酶卤代化合物+谷胱苷肽(GSH)环氧化合物+谷胱苷肽(GSH)产物主要随胆汁排出体外肝脏的生物转化作用第23页6.甘氨酸结合反应毒物、药品羧基+辅酶A酰基辅酶A

酰基转移酶酰基辅酶A+甘氨酸酰基-甘氨酸肝脏的生物转化作用第24页三、生物转化特点

反应连续性反应类型多样性解毒与致毒双重性肝脏的生物转化作用第25页四、影响生物转化原因年纪、性别、肝脏疾病、药品等各种原因新生儿、老年人同时服用各种药品时，可出现竞争同一酶系而相互抑制其生物转化作用。临床用药时应加以注意。肝病患者用药要尤其慎重。肝脏的生物