免疫应答专家讲座

免疫应答专家讲座免疫应答专家讲座第1页

特异性免疫和非特异性免疫特点免疫应答专家讲座第2页免疫基础功效：免疫应答专家讲座第3页免疫应答基础过程免疫应答专家讲座第4页第三节T细胞介导细胞免疫广义细胞免疫还包含吞噬细胞非特异性吞噬抗原和NK细胞杀伤作用。T淋巴细胞反抗原识别与应答是由成熟初始CD4＋Th1细胞（也称TDTH）和Tc细胞（或CTL）介导。它们被抗原激活后，增殖分化为效应T细胞（或称致敏T细胞）在去除抗原中发挥主要作用，称这类免疫为细胞（介导）免疫（cell-mediatedimmune）。免疫应答专家讲座第5页一、抗原识别与递呈T细胞反抗原识别:吞噬—酶解—

抗原肽-MHC复合物—呈递

免疫应答专家讲座第6页免疫应答专家讲座第7页免疫应答专家讲座第8页外源性和内源性抗原提呈蛋白酶体感染细胞合成病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ类分子细菌Ag肽-MHC-Ⅱ类分子内体/溶酶体MⅡC内质网Ag肽-MHC-Ⅰ类分子

TAPMHC-Ⅱ类分子

免疫应答专家讲座第9页T细胞反抗原识别

MHC限制性：T细胞不能识别天然抗原分子，只能识别经过加工处理并与MHC分子相结合抗原肽-MHC复合物。外源性抗原肽-MHCⅡ类分子复合物—MHCⅡ类限制性T细胞（CD4+细胞）内源性抗原肽-MHCⅠ类分子复合物—MHCⅠ类限制性T细胞（CD8+细胞）免疫应答专家讲座第10页免疫应答专家讲座第11页二、T细胞活化、增殖和分化是一个包含接收信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表示及细胞扩增等在内复杂过程。（一）双信号刺激第一信号：双识别，TCR-CD3、CD4/CD8识别APC表面抗原肽－MHC，开启T细胞活化过程。第二信号：APC表面协同刺激分子（CM）与TH上协同刺激分子受体（CMR）结合，产生协同刺激信号，使T细胞充分活化。

免疫应答专家讲座第12页免疫应答专家讲座第13页三、效应阶段

免疫应答专家讲座第14页

一.CD8+CTL介导特异性免疫效应

主要效应功效：杀伤表示有同MHCI类分子结合特异性抗原细胞。

1.特异性细胞毒效应在宿主抵抗细胞内寄生物防御中起主要作用。如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。靶细胞特点：寄生物在感染细胞内增殖，不被所感染细胞破坏或不能接触细胞外抗体。免疫应答专家讲座第15页免疫应答专家讲座第16页免疫应答专家讲座第17页

CTL杀伤靶细胞机制：

(1)

穿孔素依赖性机制---破坏细胞膜CTL

特异识别MHCI-肽复合物(靶细胞表面)

释放毒性蛋白质：穿孔素

形成膜孔道

细胞死亡。颗粒酶

进入靶细胞(经过膜孔道)

激活DNA内切酶活化

降解DNA。(2)穿孔素非依赖性机制---诱导细胞凋亡FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合

激活caspases系统

诱导细胞凋亡免疫应答专家讲座第18页

2.分泌细胞因子效应

(1)IFN

---IFN

能直接抑制病毒复制；诱导MHCI类分子表示；活化巨噬细胞等。(2)TNF

和TNF

---协同IFN

活化巨噬细胞；与其受体结合诱导杀伤靶细胞。免疫应答专家讲座第19页

二.CD4Th1细胞介导特异性免疫效应

主要免疫效应功效(经过分泌细胞因子和表示膜表面分子发挥)：

1.活化巨噬细胞；2.介导迟发型超敏反应；3.诱导活化B细胞产生调理性抗体。免疫应答专家讲座第20页

1.诱导巨噬细胞活化作用

IFN

+IFN

RCD40L+CD40CD40分子和TNF受体表示增加，TNF

分泌

协同IFN

增加巨噬细胞抗胞内微生物作用(如诱导NO和O2-离子产生)。B7分子和MHCII分子表示增加。

Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位：A.分泌IL-3和GM-CSF

刺激骨髓内新单核细胞产生；B.分泌TNF

和TNF

改变血管内皮细胞粘附分子表示,分泌MCP-1

吸引聚集巨噬细胞。

巨噬细胞活化

免疫应答专家讲座第21页

2.造成炎症反应—介导迟发型超敏反应(即IV型超敏反应)：是效应T细胞同特异性抗原作用后，引导以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征炎症反应。特点：

（1）参加效应T细胞---CD4Th1(主要)和CD8CTL细胞；（2）以单个核细胞侵润为主要炎症反应；（3）发生较慢，常需24～72小时；（4）无抗体和补体参加。

免疫应答专家讲座第22页

分泌细胞因子及诱导炎症作用：（1）IL-3和GM-GSF

单核细胞新生，巨噬细胞数量增加；（2）TNF

和TNF

血管内皮细胞粘附分子表示和血管通透性增加

吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集和增加血浆渗出；（3）MCP-1

单核细胞抵达抗原部位；（4）IFN-

和TNF

巨噬细胞活化

释放细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF

、GM-GSF)

加重炎症反应，扩充免疫应答效应；（5）FasL（Th1细胞）+Fas（靶细胞）

诱导靶细胞凋亡。

免疫应答专家讲座第23页

3.辅助B细胞产生调理抗体

CD4Th1细胞

IFN-

和IL-2

B细胞

调理性抗体(IgG1和IgG3亚类)+靶细胞

结合CR或Fc

R(吞噬细胞和NK细胞)

破坏、去除靶抗原。免疫应答专家讲座第24页免疫应答专家讲座第25页细胞免疫应答生物学意义

（一）生理意义1．抗感染主要去除胞内感染病原体。2.抗肿瘤其机制包含Tc细胞特异性杀伤作用、CD4Th1细胞释放细胞因子直接溶解作用和经细胞因子活化单核巨噬细胞、NK细胞杀伤效应等。（二）病理意义1.介导Ⅳ型超敏反应，引发移植排斥反应等。2.参加一些本身免疫性疾病组织损伤。免疫应答专家讲座第26页第四节B细胞介导免疫应答（humoralimmunity,HI）

免疫应答专家讲座第27页B细胞对TI抗原免疫应答TI-1抗原：B细胞有丝分裂原TI-2抗原：含有多个重复抗原决定族免疫应答专家讲座第28页B细胞对TD抗原免疫应答1、BCR复合体直接识别天然抗原决定基，无需APC处理和递呈；但需要Th辅助。免疫应答专家讲座第29页

2、诱导B细胞活化信号（1）首次应答时诱导B细胞活化信号

•

APC将未加工天然抗原递呈给B细胞

•

BCR及CD21-CD19-CD81复合物识别抗原,传递B细胞活化第一信号

•

Th细胞辅助活化信号（第二信号）

•

Th细胞分泌细胞因子辅助作用（参加形成第二信号）免疫应答专家讲座第30页

Th细胞（Th2）活化在B细胞应答中，Th细胞激活有两种不一样情况。首次应答由除B细胞以外APC介导；再次应答由B细胞介导。免疫应答专家讲座第31页

Th细胞辅助B细胞在Ag诱导下活化：绝大多数蛋白质Ag(TD-Ag)刺激B细胞活化，必须有Th细胞参加；

Th细胞向B细胞提供第二活化信号：CD40-CD40L以及ICAM-1-LFA-1、CD2-LFA3。

活化Th细胞(主要是Th2)分泌细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等，也参加形成第二信号，促进B细胞活化、分化、分泌抗体。

免疫应答专家讲座第32页T、B细胞相互作用免疫应答专家讲座第33页B-Th免疫应答专家讲座第34页

(2)再次应答时诱导Bm细胞活化信号

•

BCR识别抗原并内吞，加工处理并递呈Ag肽给Th细胞

•Th细胞TCR识别B细胞膜上表示MHC-Ⅱ-Ag肽复合物

•B细胞与Th细胞经CD40-CD40L结合形成紧密接触

•B细胞表示细胞因子受体，接收来自Th细胞大量细胞因子刺激免疫应答专家讲座第35页

（3）活化后B细胞，一个别分化成浆细胞，产生抗体；另一个别在原始淋巴滤泡中，分裂增殖，形成生发中心。免疫应答专家讲座第36页3、B细胞活化后增殖与分化（发生在外周淋巴组织生发中心）

体细胞高频突变和Ig亲和力成熟抗原受体编辑（即二次重排，可消除对本身抗原应答性）

Ig类型转换

浆细胞和Bm记忆细胞形成

免疫应答专家讲座第37页免疫应答专家讲座第38页抗体产生普通规律免疫应答专家讲座第39页免疫应答专家讲座第40页免疫效应(抗体)1、中和毒素；2、中和virus感染or溶解virus颗粒；3、与病原微生物表面抗原结合，激活补体，引发细胞溶解；4、与细胞性抗原结合，经过ADCC杀灭靶细胞；5、引发免疫病理损伤。

免疫应答专家讲座第41页体液免疫应答生物学意义体液免疫发生含有主要生理学意义。其可经过对应效应物质（抗体）各种生物学功效在粘膜局部抗感染、去除体液中病原微生物及其毒性产物、溶解病毒感染细胞、衰老死亡细胞及肿瘤细胞等方面发挥免疫作用。但在一定条件下，体液免疫也可表现出病理效应，介导Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，参加本身免疫性疾病组织损伤。免疫应答专家讲座第42页免疫应答基础过程免疫应答专家讲座第43页第五节

免疫耐受（Immunotolerance）免疫应答专家讲座第44页免疫耐受：是机体在接触抗原后，对该抗原特异性无应答，免疫耐受同正常免疫应答一样，需抗原诱发，经过诱导期，含有特异性和记忆性，故也称负免疫应答。免疫缺点：是机体免疫系统缺点和功效障碍，可表现为体液免疫功效缺点、细胞免疫缺点或联合免疫缺点。免疫抑制：由免疫抑制剂使免疫系统功效受抑制，停用抑制剂后就，可使免疫应答恢复正常。免疫应答专家讲座第45页一、免疫耐受现象、形成

1、天然免疫耐受

2、人工诱导免疫耐受免疫应答专家讲座第46页二、影响耐受原因：

1、抗原诱导：剂量、类型、进入路径、Ag表位特点

2、接触耐受原时间

3、遗传原因免疫应答专家讲座第47页三、免疫耐受形成可能机制

1、中枢耐受：克隆去除

2、外周耐受：

克隆无能/免疫忽略

3、外周抑制原因：细胞因子

4、生理屏障免疫隔离

5、B细胞缺乏特异性Th辅助免疫应答专家讲座第48页免疫应答专家讲座第49页研究免疫耐受医学意义

一、人工诱导免疫耐受

（器官移植，本身免疫反应、超敏反应）

二、人工打破免疫耐受

（防治肿瘤）免疫应答专家讲座第50页第六节

免疫应答调整免疫应答专家讲座第51页免疫调整原因

1.免疫系统本身调整

抗原调整

抗体调整

免疫细胞调整

细胞因子调整

膜免疫受体调整

细胞凋亡调整

2.遗传基因调控

3.神经内分泌系统调整免疫应答专家讲座第52页•

抗原对免疫应答调整

（一）抗原特征对免疫应答影响

1、化学特征：蛋白质抗原：可诱导B1和B2细胞及T细胞介导免疫应答多糖脂类抗原：非MHC限制性T细胞应答，B1细胞应答。

2、抗原剂量：大或小剂量--------T细胞耐受

适中剂量----------免疫应答

大剂量+佐剂/IL-2---------免疫应答

3、抗原进入方式：免疫原性：皮内/皮下>肌注>腹腔注射>静脉注射>口服

免疫应答专家讲座第53页（二）抗原之间竞争性抑制

1、APC递呈先进入抗原，妨碍对后进入抗原递呈

2、Th被先进入抗原激活后产生细胞因子，抑制后进入抗原反应

3、抗原肽结构改变抑制对应T克隆增殖免疫应答专家讲座第54页•

遗传基因对免疫应答调控