化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座

新化学物毒理学安全性评价面临机遇和挑战化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第1页Page

2目录毒理学安全性评价挑战2毒理学安全性评价机遇3毒理学安全性评价概念1化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第2页Page

3一、毒理学安全性评价概念安全性（safety）是指在要求条件下暴露某种原因不产生损害作用实际确定性，即实际无危险或危险度可为社会接收（可忽略），安全性是危险倒数。在毒理学中，安全是指在控制到最小暴露使用量和使用方式要求条件下，不造成损伤概率。对于药品或健康相关产品，安全是指能够应用对预期治疗目标必须而对健康损害效应危险最低范围。化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第3页Page

4一、毒理学安全性评价概念是管理毒理学主要内容，是利用要求毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推在通常条件下暴露化学物对人体和人群健康安全性。安全性评价（safetyeayluation）化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第4页Page

5二、毒理学安全性评价挑战成千上万新化学物需要进行毒性评价1部分疑难问题急待处理2怎样评价新型产品安全性3化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第5页Page

61、成千上万新化学物需要进行毒性评价

当前全世界使用化学物达4000多万种，每年投放市场新化学品达1万种以上。按现行毒理学安全性评价方法远远不能满足化学物快速增加需求。假如毒理学评价方法没有显著改变，就极难完成如此数量巨大评价任务。从药品研制开发而言，毒理学评价是除临床试验外耗时最长、花费最多一个步骤。我国现阶段大部分毒理学评价机构每年开展毒性检测评价数量从几十份到三、四百份不等，远远不能满足实际工作需要化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第6页Page

72、部分疑难问题急待处理毒理学研究主要是用动物作为试验对象，但最终目标是评价有毒有害原因对人体健康影响。怎样外推进物种属之间毒性问题，尤其是从动物外推到人是一个非常复杂技术问题；怎样确定化学物在长时间低剂量下毒性作用；怎样研究几个化学物混合后毒性及其相互作用；怎样确定环境原因和遗传原因在一些疾病中作用大小。这些问题都是毒理学本身还未处理问题，这在很大程度上影响了毒理学功效发挥。化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第7页Page

83、怎样评价新型产品安全性

新型产品不停出现，既给人类社会带来有益方面，但同时也给医疗卫生领域带来新挑战。因为这些产品在很大程度上不适适用现行方法进行可靠评价。转基因食品和药品、生物农药和新型生物制品（单克隆抗体、DNA疫苗、重组细胞因子、基因治疗制品、反义药品、克隆组织或器官、干细胞移植等）等将为农业、医疗带来革命性改变，有辽阔发展前景，但同时也带来安全性评价新问题，因为这些产品无法用现行方法进行可靠评价。化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第8页Page

93、怎样评价新型产品安全性一样，蛋白质诱变剂、RNA突变和微量营养物在缺乏或低于一定剂量下遗传毒性问题在理论和方法上都还无法处理。所以对于这些新型产品安全性评价问题，也是毒理学面临挑战。总之化学产品急剧增加、一些方法和技术还有待改进，不能适应发展需求。化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第9页Page

10三、毒理学安全性评价机遇毒理学正在经历一次主要变革由低通量测试向高通量测试(highthroughputtesting)发展新理论、新技术和新方法为毒理学发展提供良好机遇新技术、新方法为毒理学发展提供了强有力技术支持由单一用途向多用途、多领域发展化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第10页Page

111、毒理学正在经历一次主要变革近年来，生命科学在新理论和新技术上有了突飞猛进发展，以基因组学、蛋白质组学和组合化学三个大规模科学为代表新学科不停涌现。使人们对基因和基因组认识，对生命本质认识和认识生命、健康伎俩取得了主要进展。可认为毒理学正在经历一次从理论到实践主要变革。化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第11页Page

122、新技术、新方法为毒理学发展提供了强有力技术支持近年来，新技术、新方法不停涌现。如包含基因芯片或DNA微阵列或芯片试验室、蛋白芯片、组织芯片、细胞芯片、表型芯片等生物芯片技术；转基因和knockout技术、汇报基因技术、干细胞技术、基因或蛋白质差异表示检测技术、实时定量PCR(real-timeandquantitativePCR)技术、蛋白质组技术平台、代谢组技术平台、发光技术、荧光/比色、干细胞培养技术等等。这些新技术已经在毒理学研究中得到成功应用，成为毒理学研究主要伎俩，并依据这些方法或技术建立了一些新毒性测试方法、评价模型。化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第12页Page

133、新理论、新技术和新方法为毒理学发展提供良好机遇人体和其它生物基因组计划、乙基亚硝基脲小鼠突变筛选计划、环境基因组计划等完成或进展，细胞凋亡和细胞胀亡等细胞死亡模式、细胞信号转导通路、细胞周期调控和细胞分化机制等研究进展，为毒理学发展提供了理论指导。在已进行全部研究中，毒作用都有直接或间接基因改变，因为DNA表示可作为毒性高度敏感信息化标志物，这为处理低剂量毒性评价提供了可能；因为基因同源性（人基因数为39000条，鼠仅比人少300条，约1％差异），这为从基因水平处理毒作用种属差异提供了可能，如现正在研究桥式生物标志物(bridgingbiomarker)；生物芯片技术可用于筛选毒性相关基因、揭示毒作用基因表示谱、快速筛选毒物、筛选和检测基因多态性、检测基因突变、进行安全性评价等，从而为处理化学物联合作用、高通量筛选化学物、说明毒作用机制等长久困扰毒理学难题提供了可能。化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第13页Page

144、由低通量测试向高通量测试(highthroughputtesting)发展现行毒性试验均为低通量方法，今后将建立大量中、高通量毒性试验方法，以满足快速、早期测试新产品需求，当前已建立了一些细胞毒性、遗传毒性、胚胎毒性和致畸性高通量方法。如96孔和384孔板高通量彗星试验和利用胚胎干细胞体外模型系统检测遗传毒性等方法。化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第14页Page

155、由单一用途向多用途、多领域发展当前毒理学存在一个主要问题是功效单一，今后将深入拓展研究领域，尤其是功效基因组学、疾病基因组学、药品发觉等领域。因为当代医学研究证实,人类疾病都直接或间接地与基因相关。从这个意义上，人类全部疾病都可视为“基因病”。化学物毒理学安全评价面临的机遇和挑战专家讲座第15页Page

16总而言之，毒理学面临来自社会、本身理论和方法不能适应发展需求严峻挑战，必需在理论和方法上进行创新。同时我们也有理由相信毒理学正面临主要发展机遇，社会需求作为毒理学发展推